盐酸帕洛诺司琼的合成

3,4-二氢-1-萘甲胺盐酸盐与3.奎宁环酮盐酸盐经还原胺化反应得到N-[(3,4-二氢萘-1-基)甲基]-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺二盐酸盐,再经拆分、催化氢化得到N-[(1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基].(S)-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-胺的一对非对映异构体,与三光气环合后成盐,利用重结晶法分离异构体,得到盐酸帕洛诺司琼,总收率约12%.     

盐酸坦索罗辛合成路线图解

盐酸坦索罗辛（tamsulosin hydrochloride,1）,化学名为（R）-5-[2-[[2-（2-乙氧基苯氧基）乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐,是由日本山之内公司研发的α1A-肾上腺素能受体拮抗剂,1993年首次在日本上市,商品名Flomax.1996年在中国上市,商品名哈乐（Harnal）.本品可降低前列腺平滑肌张力,改善因前列腺肥大引起的排尿障碍,临床主治良性前列腺增生.1的合成报道较多,现综述如下（见图1）.……     

普仑司特合成路线图解

普仑司特(pranlukast,1),化学名为N-[4-氧代-2-(1H-四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃-8-基]-4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰胺,是日本Ono公司研发的白三烯受体拮抗剂,1995年首次在日本上市,临床主要用作抗哮喘及抗过敏药[1,2].最近研究发现,1对预防和治疗中耳炎、痛经和银屑病等均有良好疗效;同时对动物脑缺血有明显改善作用,且对中枢神经系统不良反应轻[3-5].     

盐酸坦洛新合成路线图解

盐酸坦洛新(tamsulosin hydrochloride,1),化学名为(R)-(-)-5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]-氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐,是日本山之内公司研发的α1A肾上腺素受体拮抗剂,1993年首次在日本上市.本品能显著改善前列腺增生引起的排尿困难和夜间尿频、残尿感等症状,临床主要用于治疗良性前列腺增生症.     

伏立康唑合成路线图解

伏立康唑(Voriconazole,1),化学名为(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇,是由美国Pfizer公司研发的广谱抗真菌药,2002年8月首次在美国上市,商品名Vfend.本品可用于治疗侵袭性曲霉病,以及由耐氟康唑的念珠菌、足放线菌属(Scedosporium Sp.)、镰刀菌属(Fusarium Sp.)和新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)等引起的严重真菌感染[1].     

盐酸吡格列酮合成路线图解

盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride,1),化学名为(±)-5-[4-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基]苄基]-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐,是日本Takeda和美国Lilly公司联合开发的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,1999年FDA批准在美国上市[1,2]。本品是高选择性过氧化物酶体增生物激活受体γ激动剂,可增强外围组织对胰岛素的敏感性,降低胰岛素抵抗,从而降低血糖,临床主治2型糖尿病[2,3]。现对1的合成路线综述如下(图1)。     

酒石酸托特罗定合成路线图解

酒石酸托特罗定(tolterodine tartrate,1),化学名为2-[(1R)-3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯基丙基]-4-甲基苯酚L-(+)酒石酸盐,是美国Pharmacia & Upjotm公司研发的新型毒蕈碱受体拮抗剂,1 998年首次在瑞士上市,临床主要用于由膀胱过动症引起的尿频、尿急和急迫性尿失禁等症状.本品能竞争性阻断神经递质乙酰胆碱与毒蕈碱受体的结合,有效抑制逼尿肌的收缩,疗效与盐酸奥昔布宁(oxybutynin hydrochloride)相当,耐受性更好[1,2].     

奥利司他合成路线图解

奥利司他（orlistat，1）化学名为（3S，4S）-3-己基-4-[（2S）-2-羟基十三烷基]-2-氧杂环丁酮N-甲酰基-L-亮氨酸酯，是瑞士Hoffmann—LaRoche公司研发的减肥药，1998年在新西兰首次上市，次年在美国批准上市。1是目前唯一上市的局部作用于胃肠道，使饮食脂肪吸收减少约309／6以上的减肥药，可通过抑制胰脂肪酶、胃肠中的羧基酯酶及磷酯酶A2活性，减少胃肠中食物脂肪吸收，降低体内脂肪贮存，从而减轻体重。     

舒尼替尼合成路线图解

舒尼替尼（sunitinib，1），化学名为N-[2-（二乙胺基）乙基]-5-[（Z）-5-氟-2，3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-3-基亚甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺，是美国辉瑞公司研发的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，其苹果酸盐于2006年在美国上市，临床用于治疗胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。本品是一种新型双重作用及多靶点的口服药物，可抑制肿瘤生长和阻断肿瘤的血供，从而使肿瘤失去继续分裂和生长的能力，目前对其它多种肿瘤的治疗正处于临床研究阶段。     

替比夫定合成路线图解

替比夫定(telbivudine,1),化学名为1-[(2S,4R,5S)-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基]-5-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮,是Idenix和Novartis公司联合研发的核苷类抗病毒药,2006年9月首次在瑞士以商品名Sebivo上市,临床主要用于治疗成人慢性乙型肝炎、失代偿肝硬化.本品在体内可被细胞激酶磷酸化生成具有活性的三磷酸盐,通过与天然底物脱氧胸腺嘧啶核苷-5'-三磷酸竞争,掺入病毒DNA链中,导致DNA链延长终止,从而抑制病毒的复制,疗效优于拉米夫定(lamivudine),且耐受性高、安全性好[1,2].     

盐酸氨柔比星合成路线图解

盐酸氨柔比星(amrubicin hydrochloride,1),化学名为(7S,9S)-9-乙酰基-9-氨基-7-[(2-脱氧-β-D-赤型-吡喃戊糖基)氧基]-7,8,9,10-四氢-6,11-二羟基-5,12-并四苯二酮盐酸盐,是由日本住友制药株式会社研发的抗肿瘤药,2002年12月首次在日本上市~([1-3]).     

盐酸托莫西汀合成路线图解

盐酸托莫西汀(atomoxetine hydrochloride,1),化学名为(R)-N-甲基-3-苯基-3- (2-甲基苯氧基)-丙胺盐酸盐,是美国Eli Lilly公司研发的非中枢兴奋剂,2003年首次在美国上市,临床用于治疗注意力缺陷性多动症(ADHD).     

盐酸决奈达隆合成路线图解

盐酸决奈达隆(dronedarone hydrochloride,1盐酸盐),化学名为2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐,是由法国赛诺菲-安万特公司开发的极化抑制剂,2009年7月首次在美国上市,临床主要用于治疗心律失常.本品能有效降低心房纤颤或心房扑动患者心血管事件住院风险,适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律.1与胺碘酮(amiodarone)有类似的电生理作用,是后者的替代更新药物,因为不含碘,所以不会引起与碘相关的不良反应~([1]).     

盐酸齐拉西酮合成路线图解

齐拉西酮(ziprasidone,1),化学名为5-[2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基]-6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮,是由辉瑞制药公司研发的非典型广谱抗精神病药,该药口服制剂和肌肉注射剂分别于1998年和2000年在欧洲上市,胶囊剂于2002年被美国FDA批准上市,并     

盐酸厄洛替尼合成路线图解

盐酸厄洛替尼(erlotinib hydrochloride,1),化学名为N-(3-乙炔基苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺盐酸盐,是美国OSI Pharmaceuticals公司开发的4-氨基苯基喹唑啉类口服抗肿瘤药,2004年美国FDA批准上市,临床用于治疗胰腺癌和转移性非小细胞肺癌.本品系小分子酪氨酸激酶抑制剂,靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶表皮生长因子受体亚型(EGFR-TK),其作用机制是在细胞内与底物竞争,抑制EGFR-TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的转导,从而抑制肿瘤细胞生长,诱导其调亡[1,2].     

盐酸阿比朵尔的合成路线图解

盐酸阿比朵尔（arbidol hydrochloride，1），化学名为6-溴-4-（二甲胺基甲基）-5-羟基-1-甲基-2-（苯硫基甲基）-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐，是由苏联药物化学研究中心研发的抗病毒药物，1993年首次在俄罗斯上市，药用为一水合物。本品不仅具有免疫调节和干扰素诱导作用，而且具有很好的抗流感病毒活性，临床用于防治流感和其它急性病毒性呼吸道感染。     

氟西汀盐酸盐合成路线图解

氟西汀(fluoxetine,1),是由美国Lilly公司开发,1988年在美国上市的新型抗抑郁药.本品为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),可选择性作用于神经递质受体,可用于治疗各类抑郁症,也可用于焦虑症,情绪低落型和非典型抑郁症.与传统三环类、杂环类和单胺氧化酶抑制剂抗抑郁药相比,具有疗效好、不良反应轻而少、安全性高、耐受性好等特点[1].1酸化即可得到药用盐酸盐[2,3].下面按不同起始原料对其合成路线进行归纳.     

盐酸舍曲林的合成路线图解

盐酸舍曲林(sertraline hydrochloride,1),化学名为(1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐,系由美国辉瑞公司研发的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),于1990年首次在英国上市,商品名Zoloft.本品可高选择强效抑制5-HT再摄取,提高中枢神经5-HT含量,临床用于治疗和预防抑郁症复发.与其它SSRI相比,本品在治疗剂量内不抑制自身代谢,安全有效,且耐受性好、副作用少.本文对1的合成工艺进行如下总结.     

盐酸右美托咪定合成路线图解

盐酸右美托咪定（dexmedetomidine hydrochloride，1），化学名为（R）-4-[1-（2，3-二甲基苯基）乙基]-1H-咪唑单盐酸盐，右美托咪定（12）是美托咪定的活性右旋体，是Orion pharma／Abott公司研发的镇静催眠药，2000年首次在美国上市。本品为高效的α2-肾上腺素受体激动剂，对肾上腺素受体的亲和力比可乐定高8倍，半衰期短、有效剂量小，适用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。本品尚可改善手术中血流动力学的稳定性和降低心肌局部缺血的发生率。现对本品的合成路线进行了综述（图1）。     

盐酸贝西沙星合成路线图解

盐酸贝西沙星(besifloxacin hydrochloride,1),化学名为(R)-7-(3-氨基六氢-1H-氮杂(艹卓)-1-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸盐酸盐,是由美国博士伦公司研发的新一代氟喹诺酮类抗菌药,2009年经美国FDA批准上市,其0.6%混悬滴眼剂商品名为Besivance,临床用于治疗细菌性结膜炎。本文归纳1的合成路线,包括支链(R)-3-氨基