鳖甲煎丸的临床和实验研究进展

对鳖甲煎丸的现代临床应用和实验研究进展做一综述,为研究鳖甲煎丸抗肾脏纤维化作用奠定基础。目前鳖甲煎丸临床主要用于慢性肝脏疾病的治疗,实验研究多局限于抗肝纤维化研究。根据中医辨证论治的精神,借鉴鳖甲煎丸抗肝纤维化的研究成果,鳖甲煎丸抗肾纤维化的作用应该说是肯定的。但有关鳖甲煎丸抗肾纤维化的临床研究和实验研究尚未见报道。因此,进行鳖甲煎丸的临床研究,并从整体、细胞和分子水平探讨该方抗肾纤维化的可能作用机制,对扩大鳖甲煎丸的临床应用范围,揭示"久病入络"的深刻内涵,具有重要意义。     

鳖甲煎丸抗动脉粥样硬化作用研究进展

目的：探讨鳖甲煎丸治疗动脉粥样硬化疾病的可能性,为进一步动物实验及临床观察奠定基础。方法：查阅近10年鳖甲煎丸组成的单味药物抗动脉粥样硬化的药理药化研究。结果：鳖甲煎丸组成单味药具有抗动脉粥样硬化作用。结论：鳖甲煎丸可能具有抗动脉粥样硬化作用,并可能为扩大经方鳖甲煎丸的应用范围提供依据。     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠胶原及相关细胞因子表达的影响

目的:探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机理.方法:选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,观察经方鳖甲煎丸对免疫性纤维化模型大鼠肝组织胶原及相关细胞因子表达的影响,分析鳖甲煎丸的治疗作用,并以西药秋水仙碱作对照.结果:鳖甲煎丸能够明显减少Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,并能明显减少TGF-β1mRNA及PDGF-BB、bFGF等细胞因子的表达,作用接近或优于秋水仙碱.结论:鳖甲煎丸具有明显的抗纤维化作用,能够从多个环节抑制肝脏纤维化病理改变.     

《金匮要略》鳖甲煎丸临床应用的古今文献研究

目的:系统梳理《金匮要略》鳖甲煎丸的历代衍变情况、古今临床应用情况,并分析其在现代的应用转化情况,一方面为鳖甲煎丸的二次开发提供思路,另一方面为经典名方的转化和应用提供参考。方法:搜集与整理鳖甲煎丸的古代文献与现代文献,对鳖甲煎丸的古代及现代临床应用情况进行梳理,研究其源流、方义衍变及主治病证变化情况。结合市场调研,对鳖甲煎丸的市场转化情况进行分析,分析其研发过程及市场应用情况。结果:自《金匮要略》后,鳖甲煎丸在历代均有流传,但其变化不大,治疗疾病单一,为治疟母的专方。从药物剂量比来看,鳖甲煎丸中鳖甲和赤硝为主药,并重用虫类药。现代文献分析发现,鳖甲煎丸无论是临床研究还是实验研究,均主要用于治疗肝纤维化、肝硬化、肝癌等肝脏疾病。调研发现,鳖甲煎丸在由经方转化为中成药时,其思路基本为"尊古",其组成、用量、制法等基本遵循了《金匮要略》中原方的记载。中成药制剂已被收录于多个疾病诊疗、用药指南及专家共识中。对比其他抗肝纤维化的中成药,鳖甲煎丸的临床应用较广,成本较低。结论:鳖甲煎丸在古代为治疗疟母的专方,现代则多用来治疗肝纤维化等肝脏疾病,疗效确切。此外,鳖甲煎丸已成功地转化为现代中成药制剂,并在市场上得到较好的反应,为其他经典名方的转化和应用提供了参考。     

鳖甲煎丸影响免疫性肝纤维化大鼠TNF-α表达的研究

目的:观察复方中药鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织TNF-α表达的影响,分析鳖甲煎丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制;并通过与抗肝纤维化药物秋水仙碱对照,为临床防治肝纤维化用药提供科学依据。方法:雄性Wistar大鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组,选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型。各组于10周后取8只大鼠断头处死,取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测TNF-α。结果:鳖甲煎丸能够从多个环节抑制肝脏纤维化病理改变,明显抑制TNF-α的表达,其作用接近或优于秋水仙碱。结论:鳖甲煎丸具有明显的抗肝纤维化作用。     

鳖甲煎丸抗肝纤维化83例临床观察

要目的：探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的临床疗效。方法：治疗组采用拉米夫定合鳖甲煎丸治疗，对照组采用丹参针合强力宁治疗，观察其对肝功能及肝纤维化指标PCIII、HA的影响。结果：治疗组肝功能明显改善，且ALT复常率和PCIII、HA等指标降低程度均明显优于对照组。结论：拉米夫定合鳖甲煎丸治疗慢性乙型肝炎疗效明显，具有较强的抗肝纤维化作用。     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:观察中药复方鳖甲煎丸对免疫性纤维化模型大鼠肝组织细胞因子TGF-β1mRNA表达的影响,分析鳖甲煎丸的治疗作用,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机理;并与西药秋水仙碱作对照,为临床防治肝纤维化用药提供科学依据.方法:雄性Wistar大鼠90只随机分为6组:正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组,选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型.各组于10周后取10只大鼠断头处死,取肝组织,用原位杂交法检测肝组织内TGF-β1mRNA.结果:鳖甲煎丸能够明显减少TGF-β1mRNA的表达,作用接近或优于秋水仙碱,显示它具有明显的抗纤维化作用.鳖甲煎丸和秋水仙碱的预防效果同治疗效果相比差异均不显著.     

鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠结缔组织生长因子的影响

目的:探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在肝纤维化大鼠的表达及鳖甲煎丸对其影响作用。方法:采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝组织CTGF表达的影响。结果:CTGF在模型大鼠肝组织中表达明显增加,鳖甲煎丸能明显抑制大鼠肝纤维化组织CTGF的表达。结论:鳖甲煎丸可有效抑制肝纤维化组织CTGF的表达,这可能是该药抗肝纤维化作用的分子机制之一。     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的影响

目的：观察中药复方鳖甲煎丸对免疫性纤维化模型大鼠肝组织细胞因子TGF—β1 mRNA表达的影响，分析鳖甲煎丸的治疗作用，探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机理；并与西药秋水仙碱作对照，为临床防治肝纤维化用药提供科学依据。方法：雄性Wistar大鼠90只随机分为6组：正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组，选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型。各组于10周后取10只大鼠断头处死，取肝组织，用原位杂交法检测肝组织内TGF—β1 mRNA。结果：鳖甲煎丸能够明显减少TGF—β1 mRNA的表达，作用接近或优于秋水仙碱，显示它具有明显的抗纤维化作用。鳖甲煎丸和秋水仙碱的预防效果同治疗效果相比差异均不显著。     

基于网络药理学研究鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制

目的基于网络药理学研究鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制。方法利用TCMSP、CTD、CNKI数据库获取鳖甲煎丸的主要化学成分及其对应靶点,Uniprot数据库将其转化为标准基因。通过CoolGene、GeneCards数据库获取肝纤维化相关靶点,将鳖甲煎丸成分靶点与疾病靶点进行匹配映射得到鳖甲煎丸抗肝纤维化的关键靶点。利用STRING网站获得关键靶点的PPI网络图,DAIVID数据库进行GO富集分析与KEGG信号通路分析,Cytoscape软件构建成分-靶点网络、疾病-中药-成分-靶点网络,计算网络拓扑参数。通过Systems Dock Web Site软件,将鳖甲煎丸核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果鳖甲煎丸治疗肝纤维化的关键成分有78种,包括β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚等;关键靶点有80个,包括STAT3、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)等。通过富集分析,得到丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、TNF及磷脂酰肌醇-3-激酶-Akt(PI3K-Akt)等107条信号通路。结论鳖甲煎丸可通过多成分-多靶点-多途径来发挥抗肝纤维化的整体作用。     

鳖甲煎丸抗肝癌作用机制研究进展

肝癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。鳖甲煎丸出自《金匮要略》,具有软坚散结、行气活血、祛湿化痰等功效,广泛用于肝脏系统疾病的治疗。现代研究证实,鳖甲煎丸能够显著抑制肝癌细胞生长、侵袭及转移,其主要从抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡、阻滞肝癌细胞周期、抑制肝癌细胞侵袭转移、抑制肿瘤血管生成、改善肿瘤微环境、增强机体免疫功能等途径发挥抗肝癌作用。鳖甲煎丸抗肝癌作用机制研究多集中于单一通路,且多为细胞和动物实验,发挥抗肿瘤的有效成分、量效关系尚不完善,缺少逆转肝癌耐药方面的相关研究。未来可从以上几点进行深入研究,为临床应用提供新的科学依据。     

鳖甲煎丸对慢性肝病肝纤维化治疗作用的临床研究

目的:观察鳖甲煎丸对慢性肝病肝纤维化的治疗作用。方法:将肝纤维化血清学指标明显异常的 慢性肝炎患者80例,随机分为2组各40例。鳖甲煎丸组用鳖甲煎丸治疗;对照组用丹参注射液、强力宁注射 液治疗。疗程均为3月。观察2组治疗前后肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)及层粘 蛋白(LN)及鳖甲煎丸组肝脏组织病理学变化。结果:治疗后鳖甲煎丸组HA、PCⅢ、LN水平较治疗前显著下 降,治疗前后比较,差异有非常显著性意义(P<0.01);治疗组与对照组治疗后比较,差异有显著性或非常显 著性意义(P<0.05,P<0.01)。鳖甲煎丸组治疗后肝脏组织病理学显示肝纤维化组织增生程度显著减轻。结 论:鳖甲煎丸具有抗纤维化作用,可用于临床。     

鳖甲煎丸降低肝纤维化指标的Meta分析

目的:应用Meta分析鳖甲煎丸对于肝纤维化各项指标(HA、PCⅢ、LN)的作用。方法:通过计算机检索中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、Cochrane图书馆、CNKI及Pub Med数库中有关鳖甲煎丸治疗肝纤维化的随机对照实验。依据Cochrane手册对纳入文献评分并采用Rev.Man 5.3软件进行Meta分析。经过筛查共纳入8篇文献,涉及的治疗组与对照组有鳖甲煎丸vs丹参,鳖甲煎丸+常规护肝降酶药vs常规护肝降酶药,鳖甲煎丸+恩替卡韦(ETV)+常规护肝降酶药vs ETB+常规护肝降酶药。所纳入的研究均为随机设计实验,均没有描述分配隐藏的方法和盲法。结果:鳖甲煎丸对肝纤维化指标LN、HA、PCⅢ的疗效优于丹参,结果具有统计学差异;对肝纤维化指标HA、LN的疗效鳖甲煎丸+常规护肝降酶药优于单纯常规护肝降酶药,结果具有统计学差异;对肝纤维化HA、PCⅢ、LN指标的疗效鳖甲煎丸+ETV+常规护肝降酶药优于ETV+常规护肝降酶药,结果具有统计学差异。结论:鳖甲煎丸有良好的降低肝纤维化指标的作用。     

鳖甲煎口服液预防肝纤维化作用的实验研究

实验室报告 　　鳖甲煎口服液系采用《金匮》鳖甲煎丸原方所载药物及用量，用现代制剂新技术和新方法制成的口服液新剂型。鳖甲煎丸出自《金匮要略》，该方具有寒热并用、攻补兼施、行气化瘀、软坚散结之功。根据“虚则补之”、“实则泻之”的治则，治疗肝纤维化、肝硬化当扶正祛邪、活血化瘀、软坚散结。鳖甲煎丸具此功效，但目前对该方的研究仅限于临床病案报道，其药理、药效缺乏现代科学依据，妨碍其推广运用。因此，有必要用现代制剂技术将古方鳖甲煎丸加以剂型改革进行实验研究。 1材料 1.1动物 选用 wistar大白鼠 24只，雌雄各半，体…     

鳖甲煎丸合乌鸡白凤丸治疗慢性血吸虫病肝纤维化46例

目的：观察鳖甲煎丸、乌鸡白凤丸对血吸虫病肝纤维化的治疗作用。方法：鳖甲煎丸、乌鸡白凤丸口服，3个月一疗程。结果：取得显著疗效，临床症状、肝功能基本正常。结论：鳖甲煎丸、乌鸡白凤丸对血吸虫病肝纤维化有明显治疗作用。     

鳖甲煎丸抗肝癌的作用机制和临床研究进展

鳖甲煎丸出自《金匮要略》，临床应用2 000余年，是治疗肝系疾病的经典名方，现代药理研究表明具有抗肿瘤、抗纤维化、增强免疫等作用，广泛应用于肝纤维化、肝炎、肝损伤等疾病的治疗。近年来，越来越多研究表明鳖甲煎丸在恶性肿瘤尤其是肝癌的治疗中有一定疗效，部分医家将其应用到肝癌的辅助治疗中，收获了良好疗效。该文归纳整理近20年文献，从调控细胞生物学行为、抗肝癌前病变、抑制肿瘤新生血管生成、调控信号通路、抑制相关酶活性、调节机体免疫等6个方面总结鳖甲煎丸抗肝癌的作用机制，发现鳖甲煎丸具有抗肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭转移、抑制肝癌新生血管生成、增强机体免疫等作用，并参与调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、白细胞介素-6/信号传导及转录激活蛋白3（IL-6/STAT3）、NOD样受体3（NLRP3）炎症小体、JAK酪氨酸蛋白激酶-信号传导和转录激活因子（JAK-STAT）、Delta样配体4-Notch（DLL4-Notch）、核转录因子-κB（NF-κB）、Rho激酶（Rho/ROCK）、转化生长因子-β/Smad（TGF-β/Smad）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β（PI3K/Akt/GSK-3β）等信号通路，从分子机制上证实了鳖甲煎丸具有有效的抗肝癌作用；并通过对鳖甲煎丸临床抗肝癌治疗用药进行总结，发现无论合并用药或单药治疗，均可明显改善患者症状，减轻治疗不良反应，提高患者生存时间，临床疗效确切，且长期应用无不良反应，安全性较高，可以在临床推广应用。该文通过分子机制及临床研究全面分析了鳖甲煎丸治疗肝癌的现状，并对当今实验及临床研究提出不足与改进，将为今后本方的深入研究和临床应用以及抗肿瘤新型药物的研发提供相关依据。     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠肝组织HGF表达的影响

目的:观察鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,分析鳖甲煎丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制.方法:雄性Wistar大鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎预防组、鳖甲煎治疗组,采用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型.各组于10周后随机取8只大鼠断头处死,取血清,检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C);取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测HGF.结果:各预防组、治疗组血清HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C含量均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),但以鳖甲煎预防组、治疗组降低最为明显;各预防组、治疗组大鼠肝脏组织HGF均有表达(P＜0.01或P＜0.05),鳖甲煎预防组、治疗组比秋水仙碱组的表达更为明显.结论:鳖甲煎丸能够抑制肝脏纤维化病理改变,增加HGF的表达,具有明显的抗肝纤维化作用.     

鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1的影响

目的:通过研究鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响,探讨其防治肝纤维化的作用机制。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组及鳖甲煎丸治疗组,用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,给予鳖甲煎丸进行防治,采用免疫组化方法,观测基质金属蛋白酶(MMP-1)及其抑制因子(TIMP-1)在各组大鼠肝脏组织中的表达。结果:与正常对照组比较,其余各组MMP-1表达均增高,差别有统计学意义(P0.05);秋水仙碱、鳖甲煎丸MMP-1表达较模型对照组有所升高,但差别无统计学意义(P0.05);鳖甲煎丸预防及治疗组TIMP-1高于正常对照组,低于模型对照组及秋水仙碱各组,差别均有统计学意义(P值均0.05)。结论:鳖甲煎丸可明显抑制TIMP-1的表达,促进细胞外基质的降解,从而实现对肝纤维化的防治作用。     

鳖甲煎丸抑制肝癌细胞增殖、黏附及侵袭作用的实验研究

目的 研究鳖甲煎丸对肝癌细胞生长增殖、黏附及侵袭能力的影响,初步探讨鳖甲煎丸抗肝癌细胞的转移、侵袭作用机制。方法 运用血清药理学方法,以高、中剂量的鳖甲煎丸含药血清和空白血清分别培养肝癌细胞HepG2,采用MTT 比色法、细胞黏附实验和transwell侵袭实验检测药物对细胞生长、黏附和侵袭作用的影响,以进一步阐明鳖甲煎丸抗肝癌细胞的转移、侵袭作用机制。结果 高剂量和中剂量含药血清可显著抑制肝癌细胞生长增殖,对基底膜的黏附及侵袭穿越迁移亦有抑制作用,且该作用与药物浓度有关。结论 鳖甲煎丸能显著抑制肝癌细胞的生长增殖、黏附及转移侵袭。     

鳖甲煎丸对CCl4诱导小鼠肝纤维化的治疗作用机制研究

目的:研究鳖甲煎丸是否可以通过抑制单核细胞浸润从而减少单核细胞相关的促炎促纤维化细胞因子分泌来缓解肝纤维化。方法:40只小鼠被随机分为五组:空白对照组、四氯化碳(CCl₄)组、低剂量鳖甲煎丸组、中剂量鳖甲煎丸组和高剂量鳖甲煎丸组。其中CCl₄组和鳖甲煎丸组予以CCl₄腹腔注射,每周两次,连续4周。高、中、低剂量鳖甲煎丸组小鼠在予以CCl₄腹腔注射的同时,分别每日予以鳖甲煎丸灌胃,连续4周,剂量为2.2、1.1、0.55 g /(kg·d)。实验结束后,通过肝酶、HE染色检测肝脏炎症,Masson染色、α-SMA和Col-I免疫组化观察肝脏胶原沉积和HSCs活化,CD11b和F4/80免疫组化、流式细胞术观察肝脏中单核细胞数量,qRT-PCR和WB检测肝脏中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达。结果:经4周CCl₄腹腔反复注射后,小鼠肝酶谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)明显升高,HE染色显示肝脏肝细胞坏死、炎性细胞浸润、胶原沉积,提示纤维化模型小鼠建立成功。鳖甲煎丸给药后,纤维化模型小鼠肝脏炎症和纤维化明显减少。与CCl₄组比较,鳖甲煎丸组小鼠单核细胞的肝内浸润明显减少。同时,鳖甲煎丸显著降低单核细胞相关促炎性和促纤维化细胞因子分泌,与肝内单核细胞数量减少相一致。进一步的研究发现鳖甲煎丸能够降低肝组织损伤时MCP-1分泌,表明鳖甲煎丸可以减少肝纤维化过程中单核细胞的浸润。结论:鳖甲煎丸可通过抑制单核浸润缓解肝纤维化,提示鳖甲煎丸可以作为预防和治疗肝纤维化的候选药物。