不同添加剂处理样本对高效液相色谱法测定血氯氮平及其代谢产物浓度的影响

目的探讨使用肝素钠抗凝剂、促凝剂、分离胶等添加剂处理的样本是否适合使用高效液相色谱（HPLC）法监测氯氮平（CZP）及其代谢产物去甲氯氮平（N-CZP）浓度。方法选择临床服用CZP治疗达稳态的住院患者,使用真空采血系统分别采集普通管血液样本和含有肝素钠抗凝剂、促凝剂、分离胶等添加剂的样本,在HP-1100 HPLC仪上测定CZP、N-CZP浓度,比较结果的差异。结果不同方式处理的样本间CZP、N-CZP浓度差异有统计学意义（P均〈0.001）。其中普通管血清、肝素钠抗凝血浆、促凝剂处理的血清之间CZP、N-CZP浓度均无差异（P〉0.05）;分离胶处理的样本与普通管血清、促凝剂和肝素钠抗凝剂处理的样本之间CZP、N-CZP浓度差异均有统计学意义（P〈0.01~0.001）。在不分离凝块情况下,4℃和室温放置24 h后,分离胶处理的样本CZP、N-CZP浓度均低于放置前（P〈0.05）,其他方式处理的样本结果差异无统计学意义（P〉0.05）。分离血清4℃放置24 h后,分离胶处理的样本CZP浓度低于放置前（P〈0.05）,而N-CZP浓度升高（P〈0.05）;促凝剂处理的样本CZP、N-CZP浓度均降低（P〈0.05）;其他方式处理的样本差异无统计学意义（P〉0.05）。结论促凝剂和肝素钠处理样本适用于CZP、N-CZP的快速测定,但使用促凝剂处理的样本,最好能及时测定,不能及时测定的应在不分离血凝块的条件下保存;分离胶处理的样本不适合使用HPLC法测定CZP、N-CZP浓度,也不适于储存和运输样本。     

定量冷冻贮存延长血清氯氮平和N-去甲氯氮平浓度稳定时间的研究

目的 探讨适合保持血清氯氮平(CZP)和N-去甲氯氮平(N-CZP)浓度长期稳定的样本贮存方法 .方法 选取10份新鲜血清样本,将每份血清以0.5 ml分装于5支10 ml的具塞锥形玻璃离心管内,分别于取样当日(0周)、4℃和-20℃贮存12、24周用HPLC法测定血清CZP和N-CZP浓度.结果 血清样本4℃贮存12周及-20℃贮存12、24周CZP浓度为(525.1±124.3)、(535.5±126.7)、(532.5±126.7)μg/L,与取样当日(542.7±135.0)μg/L比较,差异无统计学意义(P>0.05);血清样本-20℃贮存12、24周N-CZP浓度为(226.2±50.7)、(224.9±44.8)μg/L,与取样当日(236.9±66.6)μg/L比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论在-20℃状态下定量冷冻贮存血清样本能使血清CZP和N-CZP浓度在24周内保持稳定.     

体外培养大鼠胰岛分泌功能与利培酮和氯氮平及其代谢产物的干预效应

背景：非典型抗精神病药中氯氮平对糖代谢影响最大，利培酮影响较小，介于氯氮平、奥氮平和传统抗精神病药之间。目的：比较利培酮、氯氮平及其代谢产物去甲氯氮平和N-氧化氯氮平对体外培养的胰岛分泌胰岛素功能的影响，从而了解其对糖代谢的影响。设计：完全随机分组设计，对照实验。单位：武汉大学人民医院精神卫生中心。材料：实验于2003—9／2004—01在武汉大学口腔医院实验中心完成。选用清洁级健康雄性Wistar大鼠3只。方法：①采用经典的胶原酶消化法分离、纯化胰岛。②以含2g/L牛血清白蛋白和3．3mmoL／L葡萄糖的Hanks液每孔1mL，预孵育30min，弃上清。每6孔为一组，共5组：对照组、利培酮组、氯氮平组、去甲氯氮平组和N-氧化氯氮平组的孵育液均含1g/L二甲基亚砜、3．3mmoL/L或16．7mmoL／L的葡萄糖液1mL；利培酮组、氯氮平组、去甲氯氮平组、N-氧化氯氮平组的孵育液中另含1μmoL／L的利培酮、氯氮平、去甲氯氮平（DCLO）、N-氧化氯氮平（NCO）；各组有3孔继续孵育1h，另外3孔继续孵育4h；吸取上清液，保存于-20℃冰箱中待测。重复3次。采用放射免疫分析法测定上清液中基础胰岛素分泌量和糖刺激后胰岛素分泌量。③实验结果以中位数M（P25，P75）表示；数据间差异性测定采用Mann—Whitney非参检验法。主要观察指标：各组上清液中胰岛素分泌量比较。结果：①对照组孵育1和4h后糖刺激胰岛素分泌高于基础胰岛素分泌量[1.91（1．68—2．62），2．21（1．59～3，05）μU／IEQ；1．05（0．7l—1．15），1．65（1．16～1．84）,P〈0．05]，说明胰岛生物学功能良好。②利培酮组和N-氧化氯氮平组孵育和14h后，基础胰岛素分泌量和糖刺激后胰岛素分泌量与对照组差异不明显（P〉0．05）。氯氮平组孵育4h后，基础胰岛素分泌量低于对照组[1．65（1．16～1．84），1．08（0．88-1．20）μU／IEQ，P〈0．05]。去甲氯氮平组孵育1和4h后，糖刺激后胰岛素分泌量均明显低于对照组[1．15（0．84-1.32），1．91（1．68—2．62）μU／IEQ；1．08（0．62-1．331，2．21（1．59—3．05）μU／IEQ，P〈0．05，0．01]。结论：氯氮平影响基础胰岛素分泌量，其代谢产物去甲氯氮平影响糖刺激后胰岛素分泌量，而利醅酮不引起胰岛素分泌缺陷。     

血糖在3种真空采血管中放置不同时间的稳定性研究

目的：探讨3种真空采血管中的血液标本放置不同时间对血糖检测结果的影响。方法收集佛山市中医院2013年11～12月门诊患者中同时要抽肝素抗凝血、氟化钠/EDTA-K2抗凝血、分离胶促凝血的静脉血液标本,立即离心（3000 r/min,5 min）,分别在室温（22℃）下放置0、1、2、4、6 h,4℃冰箱放置24、48、72 h 后检测血糖浓度,观察血糖浓度在3种不同真空采血管中及在放置不同时间内的稳定性。结果氟化钠/ EDTA-K2抗凝血浆的0 h 血糖值最低,分离胶促凝剂促凝血清血糖值浓度最高,三者差异有统计学意义（P ＜0．05）。肝素钠抗凝真空采血管、氟化钠/ EDTA-K2抗凝真空采血管、分离胶促凝剂真空采血管中的血液标本的血糖分别可稳定4、24、48 h （P ＞0．05）,而分别在各自稳定时间之后,血糖浓度各管均有所下降,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论鉴于实验统计得出该三种不同的真空采血管对血糖的稳定时间的不同,同时结合三种管的使用特点,建议肝素钠抗凝血用于需要紧急检测的血糖或含血糖组合项目的生化标本检测,同时抽取肝素钠和氟化钠/ EDTA-K2两管抗凝血液用于住院部患者上述项目的生化标本检测,而分离胶促凝血标本用于门诊患者上述项目的生化标本检测。     

帕利哌酮与氯氮平对慢性精神分裂症血清唾液酸水平的影响

目的：探讨帕利哌酮与氯氮平治疗慢性精神分裂症患者的临床疗效以及对血清唾液酸水平的影响。方法将67例住院男性慢性精神分裂症患者采用抛币法随机分为两组,帕利哌酮组（34例）予以帕利哌酮治疗,氯氮平组（33例）予以氯氮平治疗,观察8周。于治疗前后采用阳性与阴性症状量表、副反应量表评定临床疗效及不良反应,同时检测血清唾液酸水平的变化。结果治疗2周末起两组阳性与阴性症状量表总分及各因子分均治疗前显著降低（P＜0．01）,治疗各时点两组评分比较差异无显著性（ P＞0．05）;治疗8周末帕利哌酮组总有效率为61．8％,氯氮平组为63．6％,两组比较差异无显著性（ P＞0．05）。治疗前后帕利哌酮组血清唾液酸水平无显著变化（P＞0．05）,氯氮平组治疗2周及4周末较治疗前显著升高（P＜0．01）,且显著高于帕利哌酮组（P＜0．01）。治疗8周末帕利哌酮组副反应量表评分显著低于氯氮平组（P＜0．01）。结论帕利哌酮与氯氮平治疗慢性精神分裂症疗效显著,总体疗效相当,但帕利哌酮对血清唾液酸水平无明显影响,安全性更高。     

氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症对照研究

目的：探讨氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的临床疗效和安全性。方法将64例难治性精神分裂症患者按随机数字表法分为两组,每组32例,两组均服用氯氮平治疗3个月后,研究组在此基础上联合氨磺必利治疗3个月,对照组继续服用氯氮平治疗3个月,观察6个月。于治疗前后采用阳性与阴性症状量表评定临床疗效,副反应量表评定不良反应。结果治疗3个月两组阳性与阴性症状量表评分均较治疗前显著下降（P＜0．01）,治疗6个月研究组较治疗3个月仍有显著性下降（P＜0．01）,对照组与治疗3个月评分比较差异无显著性（P＞0．05）,研究组治疗6个月阳性与阴性症状量表评分显著低于对照组（P＜0．01）。研究组显效率61．3％、总有效率90．3％,对照组分别为32．2％、80．6％,研究组显效率显著高于对照组（χ2＝4．15,P＜0．05）,总有效率与对照组比较差异无显著性（χ2＝0．52,P＞0．05）。结论氯氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症具有协同增效作用,且不增加不良反应,优于单用氯氮平治疗。     

饮食前后服氯氮平血药浓度对照研究

目的：比较研究饮食前后服氯氮平的药代动力学和生物利用度。方法：采用交叉给药方案，19例精神分裂症病人空腹或餐后服用氯氮平，用HPLC测定血药浓度，并作副反应量表测定。结果：饭前服氯氮平达峰时间缩短，高峰浓度升高，生物利用度提高，两种服药方法间差异显性（P＜0．05）。结论：饭前服药使较小的剂量达到治疗血药浓度，这样较快地控制精神症状，又减低了药物用量，可减少药物副反应。     

氨磺必利与氯氮平对以阴性症状为主精神分裂症患者生活质量的影响

目的：探讨氨磺必利与氯氮平对以阴性症状为主的精神分裂症患者临床疗效和生活质量的影响。方法将82例以阴性症状为主的精神分裂症患者随机分为两组,分别口服氨磺必利及氯氮平治疗,观察3个月。治疗前后采用阴性症状量表、简明精神病量表评定临床疗效,副反应量表评定不良反应,生活质量综合评定问卷评定生活质量。结果治疗前两组各量表评分比较差异无显著性（P＞0．05）。治疗后两组阴性症状量表、简明精神病量表总分均较治疗前显著降低（P＜0．05）,两者比较差异无显著性（P＞0．05）;生活质量综合评定问卷的社会功能、心理健康及躯体健康因子分均较治疗前显著升高（P＜0．01）,氨磺必利组显著高于氯氮平组（P＜0．01）。氨磺必利组不良反应发生率显著低于氯氮平组（P＜0．01）。结论氨磺必利与氯氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者疗效均显著,但氨磺必利改善患者生活质量效果更佳,安全性更高。     

利培酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

目的比较利培酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性。方法将64例难治性精神分裂症患者随机分为氯氮平治疗组34例和利培酮治疗组30例。观察治疗12w,于治疗前及治疗第4、8、12w末采用阳性和阴性症状量表和副反应量表评定临床疗效和不良反应。结果两组治疗后阳性和阴性症状量表评分与治疗前比较均有显著下降。差异均显著或极显著性（P〈0．05或0．01）。两组间治疗12w末,氯氮平组总分、阳性症状及一般精神病理因子评分比利培酮组下降显著,差异均有显著性（P〈0．05）。氯氮平组治疗第8、12w末副反应量表评定总分均显著高于利培酮组。差异均有显著或极显著性（P〈0．05或0．01）。结论利培酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症均有良好的疗效。     

3种样本管血液葡萄糖测定的稳定性比较

目的比较3种样本管血液葡萄糖测定结果的稳定性。方法将同一份患者标本分别置于普通真空采血管、草酸钾-氟化钠真空采血管、带促凝剂分离胶真空采血管内,分别在2、4、6、8、24、48、72、96h测定血液葡萄糖,观察血液葡萄糖在3种不同采血管中及不同时间内的稳定性。结果普通采血管血清葡萄糖明显低于氟化钠抗凝血浆、带促凝剂分离胶血清葡萄糖。普通真空采血管血清葡萄糖在4h内有降低趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）,在6、8、24、48h的血清葡萄糖逐渐降低,且差异有统计学意义（P〈0．01）。氟化钠抗凝血浆放置72h内葡萄糖浓度没有明显变化,但在96h后葡萄糖浓度降低,且差异有统计学意义（P〈0．01）。分离胶血清放置96h葡萄糖浓度没有明显变化。结论普通真空采血管血清葡萄糖浓度可稳定4h,氟化钠真空采血管血浆葡萄糖浓度可稳定72h,分离胶采血管中血清葡萄糖浓度在室温下至少可稳定96h,建议实验室使用带促凝剂分离胶采血管。     

氯氮平对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察氯氮平对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，并与尼莫地平进行阳性对照。 方法：实验于1999年在郑州大学医学院药理教研室实验室进行，取Wistar大鼠240只，单纯随机分成缺血再灌注组，氯氮平24，12，6mg／kg组，尼莫地平组和假手术组6组，每组40只。氯氮平24，12，6mg／kg组腹腔注射相应剂量的氯氮平，尼莫地平组腹腔注射0．2mg／kg尼莫地平，缺血再灌注组和假手术组腹腔注射等体积生理盐水，均为1次／d，连续7d。给药7d后除假手术组外其他5组大鼠栓塞法建立大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型。测定再灌注2h缺血侧脑组织含水量、丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性；流式细胞仪定量分析细胞凋亡率；Fura-2负载，以荧光分光光度计测定细胞内游离钙的变化。 结果：经补充后240只大鼠进入结果分析。①脑组织含水量：缺血再灌注组高于假手术组[（81．62&;#177;0．15）％，（75．81&;#177;0．23）％，P〈0．01]．其他4组均低于缺血再灌注组（P〈0．01）。②丙二醛含量：缺血再灌注组高于假手术组[（10．85&;#177;0．38），（4．07&;#177;0．63）μmol／g，P〈0．01]，其他4组均低于缺血再灌注组（P〈0．01）。③超氧化物歧化酶活性：缺血再灌注组低于假手术组[（82．47&;#177;10．73），（280．15&;#177;10．32）Nu／mg，P〈0．01]，其他4组均高于缺血再灌注组（P〈0．01）。④细胞内游离钙浓度：缺血再灌注组高于假手术组[（574．87&;#177;14．56），（215．76&;#177;10．84）nmol／L，P〈0．01]，其他4组均低于缺血再灌注组（P〈0．01）。⑤细胞凋亡率：假手术组为0，缺血再灌注组为28％，氯氮平6，12，24mg／kg组及尼莫地平组分别为19％，12％，5％，13％。 结论：①6-24mg／kg氯氮平可显著降低细胞内游离钙含量，抑制缺血再灌注诱导的神经细胞凋亡，提示氯氮平对缺血再灌注所致神经细胞损伤的保护作用可能与其钙拮抗以及抗脂质过氧化有关。②氯氮平的神经保护作用与尼莫地平相似。     

标本放置温度和时间对T淋巴细胞活化标志检测结果的影响

目的：探讨标本放置温度和时间对流式细胞术检测 T 淋巴细胞活化标志结果的影响。方法采集健康体检者血液,EDTA-K2-抗凝,室温及4℃保存,在不同时间进行 CD3＋ T 淋巴细胞 CD69、CD25、HLA-DR 检测。结果EDTA-K2-抗凝血室温保存标本与新鲜标本相比,CD3＋ CD69＋、CD3＋ CD25＋细胞百分率在12 h 开始减低,CD3＋ CD69＋到16 h 明显减低（P ＜0．05）,CD3＋ CD25放置到20 h 时明显减低（P ＜0．05）,CD3＋ HLA-DR＋细胞表达逐渐增高,到20 h 时明显增高（P ＜0．05）;4℃放置的标本 CD3＋ CD69＋、CD3＋ CD25 ＋ 到24 h 时明显减低（P ＜0．05）,CD3＋ HLA-DR＋细胞表达到24 h 变化差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论作为 T 淋巴细胞的活化标志,室温放置标本检测 CD3＋ CD69＋应在12 h 内完成,CD3＋ CD25＋应在16 h 内检测,CD3＋ HLA-DR＋可在20 h 内检测,最好放置 4℃保存标本。     

氨磺必利与氯氮平对首发精神分裂症患者社会功能的影响

目的：探讨氨磺必利与氯氮平对首发精神分裂症患者社会功能的影响。方法将100例首发精神分裂症患者随机分为两组,每组50例,研究组口服氨磺必利治疗,对照组口服氯氮平治疗,观察12周。于治疗前后采用阳性与阴性症状量表评定精神症状,个人与社会功能量表评定社会功能。结果治疗后两组阳性与阴性症状量表总分及各因子分均较治疗前显著下降（P＜0．01）,同期两组评分比较差异无显著性（P＞0．05）;治疗后两组个人与社会功能量表总分均较治疗前显著升高（P＜0．01）,研究组较对照组升高更显著（P＜0．05）。结论氨磺必利与氯氮平均能够改善精神分裂症患者的阳性、阴性症状,但氨磺必利改善患者的社会功能显著优于氯氮平。     

氯氮平与氯丙嗪对男性首发精神分裂症患者血糖的影响

目的探讨氯氮平与氯丙嗪对男性首发精神分裂症患者空腹血糖的影响。方法将35例长期单一口服氯氮平治疗的男性首发精神分裂症患者设为氯氮平组,68例长期单一口服氯丙嗪治疗的男性首发精神分裂症患者设为氯丙嗪组,观察1a。于治疗前及治疗1a末检测两组空腹血糖。结果治疗1a末,两组空腹血糖水平均较治疗前显著升高（P〈0．05或0．01）;氯氮平组空腹血糖水平高于正常值检出率为34．29％,氯丙嗪组为14．71％,氯氮平组显著高于氯丙嗪组（χ^2=5．27,P〈0．05）。结论氯氮平与氯丙嗪对精神分裂症患者的糖代谢均有显著影响,氯氮平影响更为显著,临床医生对长期服用氯氮平、氯丙嗪治疗的精神分裂症患者应定期检测血糖。     

肝素和乙二胺四乙酸二钾对 TSGF检测的影响

目的：探讨抗凝剂肝素、乙二胺四乙酸二钾（EDTA‐K2）对检测血标本恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）的影响。方法选取2014年1～6月恶性肿瘤患者50例（恶性肿瘤组）和体检健康者50例（健康对照组）,均采用肝素、EDTA‐K2、分离胶采集3份外周血,离心分离后用全自动生化分析仪进行检测。结果与健康对照组比较,恶性肿瘤患者 TSGF水平升高,差异有统计学意义（P＜0．05）。在恶性肿瘤组与健康对照组,与分离胶采血相比,肝素抗凝血 TSGF水平均偏低（P＜0．05）,EDTA‐K2抗凝血TSGF水平均偏高（P＜0．05）。结论检测TSGF时尽量选用分离胶管采集血液标本。     

氯氮平联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状对照研究

目的探讨氯氮平联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性。方法将46例以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者随机分为两组各23例，研究组口服氯氮平联合舍曲林治疗，对照组口服氯氮平联合安慰剂治疗，观察12w。于治疗前及治疗4w、8w、12w末采用阳性与阴性症状量表和副反应量表评定临床疗效及不良反应。结果治疗12w末研究组总有效率78．3％，对照组60．9％，差异无显著性（χ2=1．643，P〉0．05）。研究组治疗4w末起阳性与阴性症状量表总分及各因子分均呈下降趋势，12w末总分及阴性症状因子分显著低于治疗前（P〈0．01），且较对照组下降显著（P〈0．05或0．01）。两组主要不良反应为流涎、口干、便秘、心动过速等，程度均较轻微。结论氯氮平联合舍曲林治疗可显著缓解精神分裂症患者的阴性症状，且安全性高，依从性好。     

季节对氯氮平血药浓度的影响

目的探讨季节因素对氯氮平稳态血药浓度的影响。方法对108例长期服用氯氮平治疗的住院精神病患者的一般资料及1a内的定期血药浓度检测结果进行回顾性对比分析。结果氯氮平的平均血药浓度秋季最高,春季最低;春、夏、秋、冬四季血药浓度均有显著性差异（F=3．863,P=0．009）,尤以夏季与春季（P=0．026）,秋季与春季差异显著（P=0．001）。结论夏、秋季节可适当减少药物剂量,保证患者用药安全。     

阿立哌唑与氯氮平对精神分裂症患者体重及血糖的影响

目的探讨阿立哌唑与氯氮平对精神分裂症患者体重及血糖的影响。方法将74例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑治疗组36例,氯氮平治疗组38例,疗程8w。于治疗前及治疗第4、8w末检测体重及血糖变化。结果两组患者治疗4、8w末体重均较治疗前有显著或极显著性增加（P〈0．05或0．01）。阿立哌唑组治疗前后的血糖水平无显著性变化（P〉0．05）;氯氮平组治疗4、8w末血糖水平逐渐升高（P〈0．05）。结论阿立哌唑与氯氮平均可导致精神分裂症患者体重增加,氯氮平可引起血糖升高,而阿立哌唑对血糖无影响。     

启维与氯氮平治疗精神分裂症的对照研究

目的探讨启维治疗精神分裂症的疗效及不良反应。方法60例住院精神分裂症患者随机分为2组（每组30例），分别用启维和氯氮平治疗8周．以阳性疗状与阴性症状量表（PANSS）总分评定疗效，以副反应量表（TESS）评价不良反应。结果2组治疗后PANSS总分及各因子分均明显低于治疗前（均P〈0．05）。启维组有效率83．3%，未见严重的药物不良反应；氯氮平组有效率80．0％，不良反应较广。结论启维与氯氮平对精神分裂症均有效，两者疗效相当，但启维安全性好，不良反应小。     

帕利哌酮缓释片与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究

目的：探讨帕利哌酮缓释片与氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效和安全性。方法将60例难治性精神分裂症患者随机分为两组,每组30例,研究组口服帕利哌酮缓释片治疗,对照组口服氯氮平治疗,观察12周。治疗前后采用阳性与阴性症状量表、功能大体评定量表评定临床疗效,副反应量表评定不良反应。结果治疗第12周末研究组总有效率为56．7％,对照组为60．0％,两组比较差异无显著性（χ^2＝0．07,P＞0．05）。治疗后两组功能大体评定量表评分均呈持续性升高,研究组治疗第8周、12周末较对照组升高更显著（ P＜0．05或0．01）。研究组不良反应发生率为36．7％,对照组为73．3％,研究组显著低于对照组（χ^2＝8．15,P＜0．01）。结论帕利哌酮缓释片与氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效显著且相当,但帕利哌酮缓释片能显著改善患者的社会功能,安全性更高,更有利于提高患者的治疗依从性。