肿瘤脑转移患者碳青霉烯与丙戊酸钠相互作用致癫痫发作1例

目的:报告1例乳腺癌脑转移患者中碳青霉烯类药物和丙戊酸钠的相互作用。方法:对1例乳腺癌脑转移患者的患者信息、病史、化疗过程、感染治疗、抗癫痫治疗、相互作用事件分别作回顾性分析。结果:碳青霉烯类药物和丙戊酸钠的相互作用涉及很多机制,可导致丙戊酸钠血药浓度降低,使癫痫发作,应该尽量避免同时使用。如必须同用,应严密监测丙戊酸血药浓度并调整其剂量。结论:临床应用中应避免碳青霉烯类药物与丙戊酸钠的相互作用。     

结合病例与文献分析儿童中碳青霉烯类抗菌药物对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的：探讨碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸钠的相互作用特点。方法：从1例癫痫患儿外科手术后应用美罗培南导致丙戊酸钠血药浓度降低的案例出发,查阅CNKI及PubMed等数据库,对已有的儿童患者中碳青霉烯和丙戊酸钠相互作用的文献进行回顾性分析。结果：已有文献报道中,服用丙戊酸钠的患儿使用美罗培南后,丙戊酸钠的血药浓度明显下降。结论：国内外均不推荐碳青霉烯类抗菌药物和丙戊酸钠同时使用,但实际工作中,二者同时使用的情况仍时有发生。儿科临床药师需加强药学监护,提高碳青霉烯类抗菌药物与丙戊酸钠具有相互作用的临床认知,制定应对措施,促进合理用药     

碳青霉稀类抗菌药物对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的:评价碳青烯类抗菌药物对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法:采用回顾性分析方法,分析3例患者丙戊酸钠与碳青霉烯类抗菌药物联用治疗前后丙戊酸钠血药浓度的变化。结果:案例-A给予美罗培南与丙戊酸同时使用治疗,第6天后丙戊酸钠的血药浓度为35.6μg/mL;案例-B给予比阿培南与丙戊酸钠联用治疗后,丙戊酸钠的血药浓度从88.9μg/mL下降到13.8μg/mL,下降幅度为84.48%;案例-C给予美罗培南与丙戊酸联用治疗后,丙戊酸钠的血药浓度从78.4μg/mL下降到28.8μg/mL,下降幅度为63.26%。结论:丙戊酸钠与碳青酶烯类抗菌药物联用易使丙戊酸钠的血药浓度明显下降,达不到有效治疗浓度,应避免两者联用。     

碳青霉烯类药物对丙戊酸血药浓度影响及两药联用后癫痫发作影响因素—文献Meta分析

目的：探究碳青霉烯类不同药物对丙戊酸血药浓度的影响程度及两药联用后癫痫是否发作的影响因素。方法：对PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、万方、维普数据库进行文献检索,对碳青霉烯类药物使用前后丙戊酸血药浓度改变情况进行统计学分析。对患者两药联用后癫痫发作情况进行单因素分析。结果：丙戊酸与碳青霉烯类的6个药物联用,其血药浓度降幅均大于50%。合并用药对丙戊酸血药浓度降幅的影响无统计学差异（P>0.05）,患者既往是否有癫痫史和使用美罗培南患者的年龄和性别与两药联用后癫痫是否发作均无统计学差异（P>0.05）。结论：6个药物均可降低丙戊酸血药浓度,发现两药联用需监测丙戊酸血药浓度并考虑换药。本文研究具有一定局限性,所得结论仍需进一步研究。     

丙戊酸钠联用碳青霉烯类药物血药浓度变化特点探讨

目的：探讨丙戊酸钠联用碳青霉烯类药物后引起丙戊酸钠血药浓度变化特点,为临床合理用药提供参考。方法：采用化学发光免疫分析法检测丙戊酸钠联用碳青霉烯类药物前、期间以及停用碳青霉烯类药物后的血药浓度,总结变化特点,并研究给药剂量调整与血药浓度变化情况。结果：丙戊酸钠联用碳青霉烯类药物后,美罗培南使其血药浓度下降（83.2±7.8）%,亚胺培南使其血药浓度下降（71.7±5.3）%,停用碳青霉烯类药物后,血药浓度逐渐恢复,但增加丙戊酸钠给药剂量对血药浓度变化影响不明显。结论：碳青霉烯类药物可致丙戊酸钠血药浓度显著降低,两者不宜联用,以确保临床用药安全、有效。     

比阿培南导致丙戊酸血药浓度异常降低的两例病例分析与文献复习

<正>丙戊酸钠(sodium valproate)是神经外科围手术期预防及治疗术后早期癫痫的首选药物,具有疗效肯定、不良反应少、剂型全的特点,其有效的血药浓度范围为50～100μg·mL~(-1)~[1]。比阿培南(biapenem)是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,对革兰阴性菌(G~-)及革兰阳性菌(G~+)均具有广谱且优异的抗菌效果,并且对超广谱β-内酰胺酶     

丙戊酸钠血药浓度影响因素及不良反应分析

目的 分析癫痫患者丙戊酸钠血药浓度的影响因素及血药浓度与不良反应的相关性,为临床合理用药提供参考。方法 回顾性分析2019年1月—2022年2月神经内科与神经外科使用丙戊酸钠的住院癫痫患者98例临床资料,收集患者相关信息与生化指标。应用SPSS 26.0软件,以多元线性回归分析法评价丙戊酸钠血药浓度与相关因素的关联性;以独立样本t检验分析肝功能、肾功能及碳青霉烯类抗生素对丙戊酸钠血药浓度的影响,并评价丙戊酸钠血药浓度对生化指标的影响。结果 癫痫患者血小板计数与丙戊酸钠血药浓度呈线性负相关(P<0.001);联用碳青霉烯类抗生素组丙戊酸钠血药浓度低于未联用碳青霉烯类抗生素组(t=-4.982,P<0.001);肝功能指标异常患者丙戊酸钠血药浓度低于肝功能指标正常患者(t=2.474,P=0.015);血药浓度≥100μg/ml患者血小板计数低于血药浓度<100μg/ml的患者(t=2.747,P=0.007)。结论 推荐使用丙戊酸钠患者常规监测血小板计数;癫痫患者丙戊酸钠血药浓度与肝功能异常有关,需关注该类患者肝功能指标及丙戊酸钠血药浓度的变化;碳青霉烯类抗生素能降低丙...     

浅析影响丙戊酸钠血药浓度的因素

癫痫系多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常的一种疾病,目前全球约有五千万癫痫患者。丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药物,各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。因其抗癫痫谱广、临床效果好、起效快、单药治疗即可很好控制病情、复发率低等优点而被临床广泛应用。但也存在治疗范围窄、     

碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类(Carbapenems，CPMS)抗生素的母核是青霉素类基本结构的1位的S原子被C原子取代的一类抗生素，它属β-内酰胺族中90年代发展起来的一类突破性抗生素。     

3种碳青霉烯类药物对重症感染合并癫痫患者丙戊酸钠血药浓度影响及其与肝肾功能相关性

目的：分析美罗培南、亚胺培南、比阿培南对重症感染合并癫痫患者丙戊酸钠（VPA）谷浓度影响,探讨患者肝、肾功能对其降低作用的影响。方法：回顾性分析某院2012年1月-2018年5月113例接受VPA与碳青霉烯类抗菌药联用治疗重症感染合并癫痫的患者病例资料,比较美罗培南、亚胺培南、比阿培南对患者VPA谷浓度影响;另按患者Child-Pughp评分、内生肌酐清除率情况分组,分析肝功能、肾功能对两药联用后丙戊酸钠谷浓度的影响。结果：美罗培南、亚胺培南、比阿培南能显著降低联用后患者丙戊酸钠谷浓度（P < 0.05）,美罗培南组、亚胺培南组、比阿培南组平均降低幅度分别为：61.90%±5.12%,43.51%±3.95%,70.12%±3.46%,平均降低幅度顺序为：比阿培南 > 美罗培南 > 亚胺培南;与肝功能正常组比较,轻度肝损伤组、中-重度肝损伤组患者丙戊酸钠谷浓度明显增高,降幅由52.71%~79.34%降低至30.00%~46.36%（P < 0.05）;与肾功能正常组比较,轻度肾损伤患者丙戊酸钠浓度无明显差异（P > 0.05）,中-重度肾损伤组患者丙戊酸钠血药浓度增高,分别由20.16~40.28 μg·mL^-1增高至30.15~50.62 μg·mL^-1（P < 0.05）,但降幅无明显差异（P > 0.05）。结论：美罗培南、亚胺培南、比阿培南均能显著降低联用后丙戊酸钠血药浓度,肝功能损伤能明显降低这种作用,肾功能损伤则对这种作用的影响不明显,提示碳青霉烯类药物与丙戊酸钠的药动学相互作用主要在肝脏。     

In vivo inhibition of acylpeptide hydrolase by carbapenem antibiotics causes the decrease of plasma concentration of valproic acid in dogs

1.?Our previous in vitro studies suggest that inhibition of the acylpeptide hydrolase (APEH) activity as valproic acid glucuronide (VPA-G) hydrolase by carbapenems in human liver cytosol is a key process for clinical drug–drug interaction (DDI) of valproic acid (VPA) with carbapenems. Here, we investigated whether in vivo DDI of VPA with meropenem (MEPM) was caused via inhibition of APEH in dogs.

2.?More rapid decrease of plasma VPA levels and increased urinary excretion of VPA-G were observed after co-administration with MEPM compared with those after without co-administration, whereas the plasma level and bile excretion of VPA-G showed no change.

3.?Dog VPA-G hydrolase activity, inhibited by carbapenems, was mainly located in cytosol from both the liver and kidney. APEH-immunodepleted cytosols lacked VPA-G hydrolase activity. Hepatic and renal APEH activity was negligible even at 24?h after dosing of MEPM to a dog.

4.?In conclusion, DDI of VPA with carbapenems in dogs is caused by long-lasting inhibition of APEH-mediated VPA-G hydrolysis by carbapenems, which could explain the delayed recovery of plasma VPA levels to the therapeutic window even after discontinuation of carbapenems in humans.     

丙戊酸药物浓度与CYP2C19基因多态性关系的研究

目的：寻找丙戊酸药物浓度与CYP2C19基因多态性的关系，以便临床根据患者的基因型进行个体化给药。方法：运用血药浓度监测仪测定患者血药浓度和变性高效液相色谱法检测癫痫患者的CYP2C19基因多态性位点．对二者结果进行相关性分析。结果：51名汉族癫痫患者中有29名携带突变型CYP2C19基因，其中19名(65．52％)患者丙戊酸实际血药浓度较预期的血药浓度升高，血药浓度分布曲线右移。结论：CYP2C19参与丙戊酸的代谢。对于含突变型CYP2C19基因的患者应给予小剂量丙戊酸，以减少药物不良反应的发生和药物资源的浪费。     

不同丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸血药浓度的影响

目的：研究不同丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸血药浓度的影响。方法：回顾性分析某院270例丙戊酸血药浓度监测报告,记录患者姓名、年龄、体质量、丙戊酸的用法与用量、联合用药情况（合用药品及其用法与用量）和血药浓度监测结果。分析不同丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸标准血药浓度的影响。结果：二元Logistic回归分析结果表明丙戊酸盐类型和剂型对标准血药浓度有显著影响（P<0.05）;丙戊酸镁的标准血药浓度[（9.18±3.54）μg·kg·mL^-1·mg^-1]大于丙戊酸钠盐的标准血药浓度[（6.76±2.54）μg·kg·mL^-1·mg^-1];丙戊酸缓释片的标准血药浓度[（8.38±3.49）μg·kg·mL^-1·mg^-1]大于丙戊酸普通片的标准血药浓度[（6.88±2.54）μg·kg·mL^-1·mg^-1],差异均具有显著性（P<0.05）。结论：不同丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸血药浓度存在明显影响,如何选择丙戊酸盐和丙戊酸剂型对丙戊酸的合理运用具有重要意义。     

儿童癫痫患者中丙戊酸血药浓度监测的意义及影响因素分析

目的 研究丙戊酸在儿童癫痫患者中的血药浓度监测的意义和临床疗效的影响因素,旨在帮助儿童患者获得有效的血药浓度和满意的临床有效率提供依据.方法 选取2019年6月—2020年3月监测丙戊酸血药浓度的106例15岁及以下的癫痫患者,对其血药浓度监测结果进行分析,并对性别、年龄、每日单位体质量给药剂量、剂型和联合用药等因素对...     

碳青霉烯类抗生素的神经毒性

碳青霉烯类是一类具有广谱抗菌作用的β-内酰胺类抗生素。其常用药物包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、法罗培南、帕尼培南和多尼培南等。此类药物可诱发神经毒性,发生率约为0.01%～3%。神经毒性主要临床表现为头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。神经毒性的发生机制为碳青霉烯类抗生素阻止γ-氨基丁酸（γ-GABA）与受体的结合,从而干扰γ-GABA的神经抑制作用,导致癫痫等神经毒性发生。神经毒性反应的危险因素包括患者肾功能减退、中枢神经系统病变、合并用药等。防治措施：根据不同种类碳青霉烯类抗生素与癫痫的相关性合理选择药物;应谨慎调整肾衰竭患者的使用剂量;避免与高剂量茶碱、非甾体抗炎药及丙磺舒等合用;儿童及老年患者用药过程中应进行监测;一旦出现癫痫发作应立即停药,必要时可选用地西泮或丙戊酸钠治疗;癫痫无法控制者可用血液透析治疗。     

基于倾向值匹配的丙戊酸盐对奥氮平血药浓度的影响

目的：探讨在自然条件下丙戊酸盐对奥氮平稳态血药浓度的影响。方法：在医院HIS系统中调取2017年6-10月住院期间测定了奥氮平血药浓度的精神分裂症患者病例,并通过医院病例系统收集相关信息;采用倾向值匹配的方法,对奥氮平合并使用丙戊酸盐组（处理组）和奥氮平组（控制组）进行1∶1匹配后分析。结果：对2组间进行倾向值匹配后,所有混杂因素均在2组间达到平衡。匹配后处理组比控制组奥氮平血药浓度降低了14.37%（P=0.003）。结论：丙戊酸盐会降低奥氮平的稳态血药浓度。     

丙戊酸治疗药物监测研究进展

丙戊酸在临床上主要用于各型癫痫的治疗,但其体内代谢个体差异大,有效血药浓度达标率低。有效血药浓度是保证疗效和减少毒副作用的重要前提,临床常采取血药浓度监测来提高丙戊酸血药浓度达标率,以保证癫痫治疗的有效性和安全性。从丙戊酸血药浓度监测方法、丙戊酸血药浓度与疗效的相关性、丙戊酸血药浓度与不良反应的相关性和丙戊酸血药浓度影响因素4方面做一综述,为开展有关丙戊酸血药浓度监测及合理用药提供参考。     

碳青霉烯类药物临床应用评价

目的 回顾性分析南京中医药大学附属南京医院碳青霉烯类特殊使用级抗菌药物的临床应用情况,评价该类药物使用的合理性,促进碳青霉烯类抗菌药物的合理使用。方法 采用回顾性分析的方法,收集2023年1月1日-2023年6月30日在南京中医药大学附属南京医院使用碳青霉烯类抗菌药物364例住院患者的病历资料,对患者年龄、感染部位、微生物送检、病原菌培养、用药疗程、药物会诊、联合用药和患者用药后的转归等情况进行分析,并对该类药物的用药合理性进行评估。结果 364例使用碳青霉烯类抗菌药物治疗的住院患者中以老年人居多,62.6%患者由于肺部感染使用该类药物治疗;用药前的微生物送检率为86.8%,主要病原菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌,用药疗程和联合用药情况基本符合预期目标;会诊率低,尤其是临床药师会诊率;治疗有效病例数为311例,占比85.4%;不良反应发生率为1.65%,症状均较轻微。结论 碳青霉烯类抗菌药物临床应用基本合理,对不合理情况应继续加强监管,促进该类药物的合理使用。     

血清丙戊酸、卡马西平血清样品的稳定性考察

目的:考察丙戊酸、卡马西平血清样品保存条件对血清药物浓度的影响.方法:取癫痫患者血清样品,在取血当天、冰箱冷藏(5 ℃±l℃)保存7 d、常温(23℃±2℃)保存7 d与14 d后,用荧光偏振免疫法测定血清丙戊酸、卡马西平浓度并进行比较,考察其稳定性.结果:室温保存7 d、14 d或冷藏保存7 d的血样测定结果与取血当天测定结果比较无统计学差异.结论:丙戊酸、卡马西平血清样品在室温下可稳定保存14d.