阿帕替尼在晚期肺鳞癌治疗中的临床应用

摘 要：［目的］ 初探阿帕替尼用于晚期肺鳞癌的疗效及安全性。［方法］ 回顾性分析阿帕替尼单药或联合化疗的晚期肺鳞癌10例患者（Ⅲb期~Ⅳ期）的近期疗效、毒副反应、无进展生存时间及总生存时间。［结果］ 共纳入10例可评估的患者,3例部分缓解（30%）,病情稳定5例（50%）,疾病控制率为80.0%。中位 PFS和中位OS分别为4.6个月和13.4个月。阿帕替尼相关的毒性3度不良反应为手足综合征1例,恶心呕吐1例,中性粒减少1例,其余均为1~2度不良反应。［结论］ 阿帕替尼治疗晚期肺鳞癌可取得较好的客观疗效并且安全性良好。     

盐酸埃克替尼治疗45例晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

摘 要：［目的］ 探讨盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。［方法］ 回顾性分析45例经病理学确诊的晚期NSCLC患者临床资料及埃克替尼治疗的临床疗效和不良反应。所有患者均口服盐酸埃克替尼片,125mg/次,3次/d,直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。［结果］ 45例患者治疗1个周期后,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）20例（44.4%）,疾病稳定（SD）15例（33.3%）,疾病进展（PD）10例（22.2%）,客观有效率（ORR）为44.4%（20/45）,疾病控制率（DCR）为77.8%（35/45）,中位无进展生存期（mPFS）为6.3个月（95%CI：3.6~9.0）,中位总生存期（mOS）为15.2个月（95%CI：11.3~19.0）。治疗相关不良反应主要为皮疹4例（8.9%）,腹泻及胃部不适2例（4.4%）,肝功能损害2例（4.4%）。盐酸埃克替尼治疗的疗效与吸烟史有关(P<0.05)。 ［结论］ 盐酸埃克替尼治疗晚期NSCLC疗效肯定,具有毒性低、安全性高、耐受性好的特点,作为新的表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂,为晚期NSCLC患者的治疗提供了新选择。     

阿帕替尼联合替吉奥二线治疗70例晚期胃癌

摘 要：［目的］ 探讨阿帕替尼联合替吉奥治疗二线晚期胃癌的临床疗效及不良反应。［方法］ 选取2015年2月至2017年8月经病理确诊且一线治疗失败的70例晚期胃癌患者作为研究对象,对照组给予阿帕替尼治疗,观察组给予阿帕替尼联合替吉奥治疗。采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）对患者疗效进行评价,观察并统计治疗过程中不良反应。［结果］ 完全缓解0例（0%）,部分缓解20例 （28.57%）,疾病稳定34例（48.57%）,疾病进展16例（22.86%）,客观缓解率为28.57%,疾病控制率为77.14%,中位PFS为5.2个月。观察组疗效和PFS均优于对照组（P＜0.05）。观察组治疗期间不良反应总发生率为2.86%,低于对照组22.86%（P＜0.05）。［结论］ 阿帕替尼联合替吉奥用于二线晚期胃癌患者治疗有较好的疾病控制率,不良反应可控。     

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性的Meta分析

目的:总结阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性,以期为临床提供更多的循证医学证据。方法:通过计算机文献检索中英文数据库,收集国内外公开发表的阿帕替尼联合替吉奥（试验组）对比替吉奥（对照组）治疗晚期胃癌的随机对照试验,检索时间截止于2019年8月21日,由两名研究者独立地筛选文献、提取资料并使用Cochrane风险偏倚评估工具评价文献质量后,主要采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入20篇文献,合计1 150名患者。Meta分析结果显示,阿帕替尼联合替吉奥组患者客观缓解率［OR=2.02,95%CI（1.56,2.63）,P<0.000 01］、疾病控制率［OR=3.10,95%CI（2.30,4.17）,P<0.000 01］、中位总生存期［MD=3.99,95%CI（3.56,4.43）,P<0.000 01］均高于替吉奥组,两者中位无进展生存期无显著性差异［MD=1.24,95%CI（-1.19,3.67）,P=0.32］,不良反应中仅阿帕替尼联合替吉奥组的高血压发生率［OR=6.19,95%CI（1.89,20.23）,P=0.003］及蛋白尿发生率［OR=4.02,95%CI（1.11,14.62）,P=0.03］高于替吉奥组,其余不良反应间亦无显著性差异,另外阿帕替尼联合替吉奥组的IFN-γ、TNF-α水平高于替吉奥组,IL-10、IL-4、TSGF、CA199、CEA水平则低于替吉奥组。结论:当前证据显示,阿帕替尼联合替吉奥较单药替吉奥可获得更高的客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期,不良反应较少,免疫功能有所提高,能有效降低肿瘤标志物水平。但受纳入研究数量及质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

阿帕替尼治疗多线以上治疗失败9例晚期乳腺癌的临床疗效

摘　要：［目的］ 探讨阿帕替尼用于多线治疗失败的晚期乳腺癌患者的临床疗效。［方法］ 研究对象为2016年曾接受过多线以上治疗失败的9例晚期乳腺癌患者,均经病理确诊,给予阿帕替尼口服500mg/d,直至疾病进展,观察临床疗效及不良反应发生情况。［结果］ 根据实体瘤的疗效评定标准(RECIST)全部可评价疗效,无完全缓解,部分缓解占33.3%(3/9),疾病稳定占33.3%(3/9),疾病进展占33.3%(3/9)。客观缓解率(CR+PR)为33.3%,疾病控制率(CR+PR+SD)为66.7%(6/69)。中位无进展生存期56d。高血压、手足综合征、蛋白尿是口服阿帕替尼治疗的主要的不良反应。［结论］ 阿帕替尼应用于多线治疗失败的晚期乳腺癌仍有较好的疾病控制及生存获益,不良反应可控制。     

安罗替尼单药治疗89例老年广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性分析

摘 要：［目的］ 探讨老年广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC）患者接受安罗替尼单药治疗的疗效和安全性,同时分析高血压与预后的关联性。［方法］ 本研究设计为回顾性分析,共纳入89例60岁以上的经标准方案治疗失败的ES-SCLC患者,接受起始剂量为12 mg或10 mg的安罗替尼单药治疗。通过电子病历系统收集患者的基本人口学资料、治疗的疗效数据,生存预后及不良反应。采用Kaplan-Meier生存曲线进行无进展生存期（progression free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）分析,并通过Cox回归进行多因素分析。本研究的主要研究终点为PFS,次要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、OS、安全性。［结果］ 89例老年ES-SCLC患者经过安罗替尼治疗后部分缓解5例,疾病稳定64例,疾病进展20例。安罗替尼单药治疗老年ES-SCLC患者的ORR为5.6%（95%CI：1.85%~12.63%）,DCR为77.5%（95%CI：67.45%~85.70%）。89例老年患者的中位PFS为3.3个月（95%CI：2.63~3.97）,中位OS为7.3个月（95%CI：5.97~8.63）。安罗替尼单药治疗的老年患者常见的不良反应有高血压、手足皮肤反应、疲劳、纳差、蛋白尿和血液学毒性等。出现高血压患者31例。高血压是影响PFS的独立因素（HR=0.71,P=0.024）。［结论］ 安罗替尼在标准方案治疗失败的老年ES-SCLC患者具有初步的疗效及可耐受的安全性。安罗替尼治疗过程中出现的高血压可作为预测PFS的指标。     

阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的:探讨阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析我院2016年1月至2017年2月接受阿帕替尼治疗的28例化疗失败的胃癌患者,给予阿帕替尼500 mg/d,直至患者出现疾病进展或不可耐受的不良反应,分析其疗效和安全性。结果:阿帕替尼治疗晚期胃癌的有效率（RR）为10.7%,疾病控制率（DCR）为42.8%,中位无进展生存时间（PFS）为3.6个月,中位总生存时间（OS）为5个月,患者耐受性良好,常见的不良反应为高血压、手足综合征和蛋白尿。结论:阿帕替尼治疗二线或以上化疗失败的晚期胃癌具有良好的疗效和安全性。     

阿帕替尼联合依托泊苷治疗三阴性乳腺癌的疗效及不良反应

目的探讨甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷治疗晚期、复发、难治性三阴性乳腺癌的疗效及不良反应。方法收集10例晚期复发难治性三阴性乳腺癌患者的临床资料,均接受甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷治疗,观察用药后疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)并记录不良反应。结果10例患者均接受了至少2个周期的治疗,无完全缓解病例,部分缓解4例,疾病稳定5例,疾病进展1例,ORR为40%(4/10),DCR为90%(9/10),中位PFS为4.0个月(95%CI:1.15~6.85)。阿帕替尼联合依托泊苷作为二线治疗方案治疗晚期复发难治性三阴性乳腺癌患者的中位PFS为4.0个月,与作为二线以上治疗方案的3.0个月比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。阿帕替尼联合依托泊苷治疗2个部位转移三阴性乳腺癌患者的中位PFS为4.0个月,与治疗2个以上部位转移患者的7.0个月比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。10例三阴性乳腺癌患者最常见治疗相关不良反应为中性粒细胞减少,发生率为50.0%,不良反应以1~2级为主,仅发生1例3~4级不良反应,经对症治疗后好转,无治疗相关死亡。结论甲磺酸阿帕替尼联合口服依托泊苷化疗对晚期复发难治性三阴性乳腺癌有一定疗效,不良反应可控。     

阿帕替尼治疗甲胎蛋白阳性晚期胃癌的临床观察

目的 观察阿帕替尼在甲胎蛋白（AFP）阳性晚期胃癌中的疗效和安全性。方法 收集本院2009年9月至2017年1月的AFP阳性胃癌患者7例,均接受阿帕替尼,联合或不联合全身化疗,阿帕替尼具体剂量为250～850 mg／d。分别采用RECIST 1.1版与NCI CTC 4.0版标准评价近期疗效和不良反应。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 7例患者均可评价疗效和安全性,获PR 1例、SD 3例和PD 3例,有效率为 14.3%,疾病控制率为 57.1%。中位无进展生存期为 4个月（95%CI：0～9.1个月）,中位总生存期为7个月（95%CI：5.7～8.3个月）。7例患者中AFP下降5例。主要不良反应包括高血压、蛋白尿、血小板减少及粒细胞减少等,主要为1～3级。除1例出现3级高血压停止用药外,其他患者的不良反应可控,耐受性良好。结论 阿帕替尼治疗AFP阳性晚期胃癌疗效显著,不良反应可控、耐受性良好。     

阿帕替尼联合替莫唑胺治疗常规治疗失败的晚期黑色素瘤的疗效分析

目的 探讨阿帕替尼联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤的安全性及初步疗效。 方法 收集2016年12月至2017年5月常规治疗失败的晚期黑素瘤患者9例,分为3个剂量递增组（每组3例）：替莫唑胺100 mg,阿帕替尼 250 mg;替莫唑胺 200 mg,阿帕替尼 250 mg;替莫唑胺 200 mg,阿帕替尼 500 mg。每28天重复。剂量递增采用传统3+3方法,应用RECIST 1.1标准评价疗效,不良事件按照NCI-CTCAE 4.0分级。主要研究终点为安全性（剂量限制性毒性和最大耐受剂量）,次要终点为客观有效率。 结果 9例晚期黑素瘤患者,剂量递增完成,未观察到剂量限制性毒性,常见不良反应包括高血压（33.3％）、手足皮肤反应（33.3％）、蛋白尿（22.2％）、白细胞减少（22.2％）、恶心（22.2％）、乏力（11.1％）等,均为1～2级,最大耐受剂量目前未达到。截至2017年5月,7例患者可评价疗效,1例部分缓解（PR）,4例稳定（SD）,2例进展（PD）,客观反应率为14.3％。 结论 阿帕替尼联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤未观察到剂量限制性毒性,可观察到初步疗效。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。