Tfh细胞和Tfr细胞的免疫平衡在自身免疫性疾病中的研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)和滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)是具有相反作用的CD4+T细胞亚群。Tfh细胞和Tfr细胞的免疫平衡对促进生发中心的正常形成、B细胞的适当增殖分化以及抗体的合理产生具有重要意义。Tfh细胞的过度活化或Tfr细胞的活性失控会导致免疫耐受性的丧失、生发中心的形成障碍以及高水平自身抗体的异常,从而诱导病理损伤和异常的免疫应答,最终引发自身免疫性疾病。未来,Tfh细胞和Tfr细胞的免疫平衡可能成为自身免疫性疾病预防和治疗的新指标。     

探究滤泡辅助性T细胞在溃疡性结肠炎中的作用

目的：对滤泡辅助T细胞(Tfh)在溃疡性结肠炎(UC)临床患者中的表达水平及作用机制进行探索。方法：选取2018年1月—2019年12月广州医科大学附属第二医院25例UC患者临床外周血标本作为实验组,另选取25名健康成人外周血标本作为对照组,采用流式细胞术检测外周血中Tfh细胞的比例,进一步分析Tfh细胞上游关键转录因子Bcl6的表达,并检测血浆中重要细胞因子白介素21 (IL-21)的含量。结果：相较于对照组,实验组患者外周血中Tfh细胞比例显著上升;实验组患者调控Tfh功能的关键转录因子Bcl6的表达增高,上游细胞因子IL-21的含量显著增加,且IL-21的含量与Tfh的比例有显著相关性,差异有统计学意义(R₂=0.5498,P<0.001)。结论：Tfh细胞在溃疡性结肠炎疾病的发生发展中可能发挥重要调控作用,上述研究结果为Tfh细胞在自身免疫性疾病中的治疗可提供潜在的药物靶点。     

类风湿关节炎发病机制有新解

<正>北京大学人民医院研究人员在类风湿关节炎患者体内发现了一种新型免疫细胞———前体滤泡辅助性T细胞(pTfh),这种细胞在引起类风湿关节炎等自身免疫病的发病机制中起关键性作用,如果靶向性抑制pTfh细胞,阻断疾病的发生发展,有可能成为自身免疫病治疗的新途径。相关论文日前发表在国际杂志《免疫》上。这是该院风湿免疫科栗占国教授牵头的国家"973"计划项目的最新成果。类风湿关节炎是一种常见的高致残性风湿性疾病,目前病因不明,尚无特效治疗办法。滤泡辅助性T细胞(Tfh)是近年发现的一种特殊免疫细胞,主要参与体液免疫。很多学者推测Tfh在免疫系统疾病发病中起重要作用,但其功能     

滤泡辅助性T细胞和记忆性T细胞在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种不可治愈、病因不明的异质性、系统性、自身免疫性疾病,其中T淋巴细胞介导免疫损伤,它包括滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh细胞)和记忆T淋巴细胞(Tm细胞)等多种亚群。Tfh细胞和Tm细胞的生成和分化受多种因素影响,而表达程序性细胞死亡因子1、可诱导共刺激分子、CXC趋化因子受体5等诸多因子是机体发挥正常免疫反应的关键细胞。RA患者体内存在Tfh细胞和Tm细胞的调节异常,这在疾病的发生、发展和病理过程中起重要作用。未来对Tfh细胞和Tm细胞的深入研究,将有助于进一步明确RA的发病机制,探索新的治疗靶点。     

滤泡性辅助性T细胞的研究进展

滤泡辅助T细胞(Tfh)在免疫反应中具有重要作用。Tfh细胞的分化是一个多阶段多因子的过程,其中涉及多种转录因子的参与;Tfh细胞同时也是保护性免疫性反应中的关键环节,因此利用Tfh细胞提高免疫接种策略方面有广阔的研究前景。Tfh同样在一些疾病的发生过程中扮演重要角色,但这是个新兴的领域,仍需要大量的研究将Tfh细胞生物学的知识应用到医学相关治疗方面。     

滤泡辅助T细胞的研究进展

CD4+T淋巴细胞亚群的分析和功能研究是近年免疫学研究的一个热点.由于表达的趋化因子、转录因子及分泌细胞因子的不同,CD4+T细胞被分为5类亚群:Th1、Th2、Th17、调节性T细胞及滤泡辅助T细胞(T follicular helper cells,Tfh).Tfh是近年来新发现的真正意义上的辅助B细胞功能的CD4+T细胞亚群.现就Tfh细胞的分化最新研究进展及其在免疫疾病中发挥的作用进行综述.     

SLE患者外周血滤泡辅助性T细胞的检测及其临床意义

目的 探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的比例及其临床意义.方法 收集60例SLE患者(SLE组)及60例健康体检者(对照组)外周血,采用流式细胞术方法检测CXCR5+ ICOS+的CD4+T细胞(即Tfh细胞)的比例,并分析Tfh细胞比例与患者疾病活动度及自身抗体的相关性.结果 SLE组患者外周血Tfh细胞比例明显高于对照组(t=5.830,P＜0.01),且SLE活动组明显高于SLE稳定组(t=7.313,P＜0.01),但狼疮肾炎组患者Tfh比例与无肾炎狼疮组比较,差异无统计学意义(t=0.986,P=0.328).SLE患者外周血Tfh细胞比例与疾病活动度、血清总IgG、抗核抗体滴度及抗ds-DNA均呈正相关(P＜0.05).结论 SLE患者外周血Tfh细胞的比例升高可能与患者疾病的发生及发展有关.     

滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病的研究进展

滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells,Tfh细胞）是新近被命名的负责辅助B细胞产生抗体的新的CD4＋T细胞亚群,其主要功能是帮助B细胞激活、增生和分化,以形成生发中心。趋化因子受体5（C-X-C chemokine receptor type 5,CXCR5）、诱导性共刺激分子（inducible co-stimulator,ICOS）、白介素21（interleukin 21,IL-21）、B细胞淋巴瘤因子6（B-cell CLL/lymphoma 6,Bcl-6）等主要功能分子参与了Tfh细胞的分化。Tfh细胞数量以及其效应功能分子异常与多种自身抗体介导的自身免疫性疾病相关。     

滤泡辅助性T细胞在自身免疫病中作用的研究进展

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)近年被定义为新的CD4+T细胞亚群,主要表达C-X-C趋化因子受体5、可诱导共刺激分子等表面分子,分泌细胞因子白细胞介素-21,其关键转录因子为B细胞淋巴瘤分子6.Tfh细胞存在于淋巴组织的生发中心及外周血中,可促进B细胞的成熟与分化、生发...     

Breg Tfh Tfr细胞在免疫性血小板减少症患者中的表达及意义

目的 探讨调节性B细胞（Breg）、滤泡辅助性T细胞（Tfh）、滤泡调节性T细胞（Tfr）在免疫性血小板减少症（ITP）中的作用和临床意义。方法 选择2017年10月至2019年10月安徽医科大学第一附属医院收治的初次诊断的30例ITP患者为ITP组,同期选择健康对照组25例,应用流式细胞术（FCM）检测外周血Breg、Tfh、Tfr细胞的表达水平并统计分析。结果 ITP组患者外周血CD19⁺B细胞中Breg[（1.93±1.21）%]、IL-10⁺Breg[（28.64±10.31）%]水平低于健康对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;外周血CD4⁺T细胞中Tfh细胞比例高于健康对照组[（12.18±5.26）% vs（6.21±1.78）%],Tfr细胞比例[（1.64±1.01）%]、Tfr/Tfh比值（0.21±0.13）低于健康对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 Breg细胞降低,IL-10分泌减少,Tfr/Tfh比值失衡,在ITP发病过程中可能起到重要的作用。     

Tfh 细胞与临床疾病的研究进展

滤泡辅助性T细胞是近年来在研究中发现的一种比较特殊的辅助性T细胞（ Th细胞）。 Tfh细胞有明显区别于其他Th细胞亚群的特征性标志，但是其中最主要的标志物是CXCR5＋。 Tfh细胞主要的功能是通过产生IL-21，辅助B细胞产生抗体而间接参与适应免疫应答，从而对机体起到保护作用[1]。     

急性髓系白血病患者外周血中Tfh和Tfr细胞及相关因子变化特点的初步研究

目的 探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)和滤泡调节性T细胞(Tfr)在急性髓系白血病(AML)患者外周血中的表达及意义。方法 选取60例初诊AML患者及40例健康体检者,流式细胞仪检测Tfh和Tfr细胞比例,ELISA检测血清细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及白介素-21(IL-21)表达水平;WB检测Tfh和Tfr细胞转录因子B细胞淋巴瘤6(BCL-6)和B淋巴细胞诱导的成熟蛋白1(Blimp-1)的表达水平;比较两组细胞比例、转录因子及相关细胞因子的表达差异;分析AML患者Tfr、Tfh/Tfr比值和细胞因子IL-10、TGF-β1水平与AML患者不良预后之间的关联。结果 与对照组相比,AML组Tfr细胞比例、血清IL-10和TGF-β1水平增高,Tfh/Tfr比值和Blimp-1水平降低(P均<0.05),而Tfh细胞比例、BCL-6和血清IL-21水平略增高,无明显统计学差异(P>0.05)。与预后中等组和预后良好组相比,预后不良组Tfr细胞比例、IL-10和TGF-β1明显增高,Tfh/Tfr比值明显降低(P均<0.05);...     

滤泡辅助性T细胞的研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfh)是最近发现的辅助B细胞新的CD4~+T细胞亚群。趋化因子受体5(C-X-C chemokine receptor type 5,CXCR5)、诱导性共刺激分子(inducible co-stimulator,ICOS)等主要功能分子参与了Tfh细胞的分化。Tfh细胞功能调节异常或Tfh细胞相关分子表达异常,可能与某些自身免疫性疾病、免疫缺陷病和恶性肿瘤的发病机制有关。本文就CXCR5和Tfh细胞的发现、Tfh细胞的起源与Tfh细胞功能相关的细胞因子,Tfh效应细胞和记忆细胞的迁移和定位、Tfh细胞异常与疾病等问题进行了综述。     

滤泡辅助性T细胞在免疫性血小板减少症发病机制中的作用

目的 探讨免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)患者外周血B细胞、成熟B细胞、滤泡辅助性T细胞及树突状细胞亚群的变化,及其相互关系及Tfh细胞在ITP发病中的作用.方法 采用流式细胞术检测35例初治ITP患者及30例正常人外周血B细胞及成熟B细胞比例、Tfh细胞数量及树突细胞亚群.结果 ITP患者外周血CD19+B细胞及成熟B细胞比例分别为(13.49±9.05)％和(81.96±11.99)％,均高于对照组[(9.12±4.60)％和(75.42±12.86)％,P＜0.05].ITP患者Tfh细胞(CD4+CXCR5+ICOS+PD-1+)比例为(4.27±3.88)％,明显高于对照组(1.02±0.54)％,差异有统计学意义(P＜0.01).ITP患者浆细胞树突细胞比例为(2.06±1.65)％,明显低于对照组(5.07±3.48)％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ITP患者存在Tfh细胞数量异常,可能导致B细胞比例升高,在ITP的发病机制中起重要作用.     

小胶质细胞表达OX40L维持保护性CD4＋T细胞应答的体外研究

已知T淋巴细胞介导的免疫反应在中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）的多种疾病中发挥重要作用，加重疾病进程，包括自身免疫性炎症、微生物感染和神经退行性疾病。而近年来越来越多的证据表明其对损伤后神经细胞存活和功能修复可发挥有益作用，例如神经发生和学习记忆功能。T淋巴细胞的存活时间和活化程度直接决定了其功能发挥，但是，由于紧密的血脑屏障的保护，CNS是一个相对独立的系统，所以T淋巴细胞进入CNS后，其功能主要受CNS内部的微环境影响。那么，T淋巴细胞的存活在CNS中依赖哪些细胞和分子维持呢？     

辅助性T细胞与再生障碍性贫血的关系及研究展望

[目的]综述了Th细胞各亚群与再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）相关的发病机制,并针对其近来的研究进行展望。[方法]查阅近10年国内相关文献资料并总结Th1/Th2失衡机制、滤泡辅助性T细胞（Tfh）,Thl7,Th9和Th22与AA的关系。[结果]Th1/Th2细胞比例失衡,可引起骨髓造血功能衰竭。免疫抑制治疗可抑制Th1细胞,恢复Th1/Th2比例平衡,从而使造血功能恢复。Tfh、Thl7、Th9和Th22与AA的发病机制密切相关。[结论]AA的免疫发病机制复杂,CD4＋的细胞亚群及其多种相关的细胞因子与AA发生发展相关,全面检测AA患者血清中各种免疫细胞的比例变化和相关免疫功能分子的水平变化有利于AA的诊治。     

真核表达载体pIRES2-AcGFP1-Asc12的构建及表达

目的 构建真核表达载体pIRES2-AcGFP1-Ascl2,并在真核细胞HEK293T细胞中表达,为今后研究Ascl2基因在Tfh细胞的相关分子机制奠定实验基础.方法 PCR方法扩增健康人外周血单个核细胞中Ascl2基因,连接至pIRES2-AcGFP1质粒的多克隆位点中,构建pIRES2-AcGFP1-Ascl2重组质粒.通过脂质体转染法对HEK293T细胞进行转染.Realtime-PCR及Westernblot方法分析转染pIRES2-AcGFP1-Ascl2重组质粒的HEK293T细胞中Ascl2表达情况.结果 经Realtime-PCR及Westernblot方法,证实Ascl2基因能够在HEK293T细胞中正确表达.结论 成功建立表达Ascl2基因的pIRES2-AcGFP1-Ascl2重组质粒,并能在HEK293T细胞中表达,为进一步研究Ascl2在自身免疫性疾病中Tfh细胞的相关机制奠定了实验基础.     

环孢素A对人扁桃体Tfh细胞产生IL-21以及对CD40L和Bcl-6表达的抑制作用

目的探讨环孢素A(CsA)对人扁桃体滤泡辅助性T(Tfh)细胞产生白细胞介素-21(IL-21)以及对CD40L和Bcl-6表达的影响。方法分离正常人外周血及扁桃体单个核细胞,利用PMA+Ionomycin刺激加入不同剂量的CsA,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测IL-21和γ-干扰素(IFN-γ)的产生,利用流式细胞术检测扁桃体Tfh细胞中IL-21、IFN-γ、Bcl-6和CD40L的表达,同时检测Tfh细胞的表型特征。结果 CsA呈剂量依赖性抑制扁桃体Tfh细胞IL-21和IFN-γ的产生,并抑制Bcl-6和CD40L的表达。表型分析显示,CsA主要抑制记忆型Tfh细胞产生IL-21,即CD45RO+CCR7+/-。结论 CsA呈浓度依赖性地抑制人扁桃体Tfh细胞IL-21的产生并降低其Bcl-6和CD40L的表达,主要抑制记忆型Tfh细胞产生IL-21,为探讨环孢素A对Tfh细胞亚群免疫功能的影响提供了依据。     

Treg细胞亚型在首诊癌症患者外周血中的表达及意义

目的 探讨癌症患者外周血中调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)亚型即1型辅助性T细胞(type 1 helper T cell, Th1)样Treg细胞(T-bet⁺Treg)、Th2样Treg细胞(GATA3⁺Treg)、Th9样Treg细胞(Pu-1⁺Treg)、Th17样Treg细胞(RORγ⁺Treg)及滤泡型辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)样Treg细胞(CXCR5⁺Treg)的表达情况及其对应的CD4⁺T细胞子集：Th1、2型辅助性T细胞(type 2 helper T cell, Th2)、9型辅助性T细胞(type 9 helper T cell, Th9)、17型辅助性T细胞(type 17 helper T cell, Th17)、Tfh的表达。方法 将23例癌症患者设为研究组，23例门诊健康体检者设为正常对照组，采用流式细胞术检测患者外周血中T-bet^+...     

CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞与自身免疫性疾病

CD4+CD2+5调节性T细胞是一群具有免疫调节或免疫抑制功能的细胞。越来越多的实验证明,CD4+CD25+调节性T细胞在维持外周免疫耐受中起重要作用,这种T细胞的数量减少或功能缺失可导致自身免疫性疾病的发生。本文就CD4+CD25+调节性T细胞及其在自身免疫性疾病中作用的研究进展进行综述。