急性药物性肝损伤诊断方法及评价

急性药物性肝损伤是临床用药过程中需要重视和监测的问题，在其诊断过程中，特别强调收集详细的用药史及其肝损伤反应过程临床数据，根据肝损伤血清生化指标改变的时序特征，是否有肝损伤的其他病因，以及肝损伤是否符合该药已知的不良反应类型等线索进行分析。本文将对在诊断过程中如何收集完整的资料、临床分析思路以及现在的药物性肝损伤的诊断方法及其评价作一综述，以期更好地规范和指导药物性肝损伤的临床实践。     

药物性肝损伤的诊疗进展

<正>肝脏是人体最大的代谢与解毒器官,是药物损伤的主要靶器官,平时吃的药都必须经过肝脏来代谢和转化,在肝脏内进行聚合,氧化,还原,羟化以及去甲基化等一系列的代谢过程,在全身脏器发挥效应,药物用量过大或时间长时,会导致药物以及代谢物的蓄积,对肝脏造成直接损伤。个别患者体质对药物过于敏感或耐受性降低也会导致肝损伤,药物性肝损害是由各类处方和非处方药物化学药物,生物制剂,中药,天然药,保健品所诱发的,临床上可表现为各种急性或慢性的肝病,轻者     

药物性肝损伤临床诊断方法研究进展

药物性肝损伤(Drug-induced liver injury, DILI)是一种广泛的药物不良反应,最终可引发急性肝衰竭。目前,药物性肝损伤已逐渐成为一个全球不容忽视的公共医药问题,其发病率呈逐年上升趋势,是市场上撤回批准药物最常见的原因。及早确定药物性肝损伤,并尽快停止肝毒性药物的使用可防止进一步的损伤。因此,药物性肝损伤临床诊断是及时治疗药物性肝损伤的关键。本文就以目前临床上常用于药物性肝损伤的诊断方法予以总结评价,以期为防治药物性肝损伤提供新的见解与参考。     

药物性肝损伤的诊断和防治研究进展

药物性肝损伤（DILI）是指由药物及其代谢产物的毒性反应导致的肝脏损伤。随着用药种类和不合理用药的日益增多,DILI发病率、病死率不断增高,因此,加强对DILI的研究及预防监测非常重要,该文就DILI的诊断、预防和治疗方面的进展进行了综述。     

103例药物性肝损伤分析

目的探讨药物性肝损伤的临床特点,为临床早期诊断和治疗提供依据。方法采用回顾性分析的方法,对该院2001～2010年103例药物性肝损伤住院患者的临床资料进行统计分析。结果 103例药物性肝损伤患者,男51例,女52例,平均年龄(51.02±17.84)岁,肝细胞型最多,76例(73.8%),涉及药物40多种,其中抗肿瘤药居首位占38.83%,抗菌药物占第2位,为20.39%,中药居第3位,占10.68%。结论引起肝损伤的药物性较多,临床表现缺乏特异性,临床医师应提高对该病的重视。     

54例药物性肝损伤分析

目的分析药物性肝损伤的临床表现以及所致的可疑药物,探讨药物性肝损伤的特点。方法采用回顾性调查方法,对本院2006-2011年间收住院的54例药物性肝损伤病例进行统计分析。结果 54例药物性肝损害病例中可疑药物以抗结核药居首位,占22.2%;解热镇痛药居第2位,为18.5%;中草药居第3位,占16.7%。临床分型:肝细胞型损伤38例,淤胆型肝损伤6例,混合型肝损伤9例。结论药物性肝损伤的可疑药物主要为抗结核药、解热镇痛药、中草药,特点为隐匿发病,及时发现处理大部分可治愈或好转。     

药物性肝损伤研究进展与治疗

药物性肝损伤（DILI）可发生在没有肝脏疾病的人群,或以往有肝脏疾病的患者使用某种药物后发生不同程度的肝损伤。近年来,由于药物种类的不断增加,新药不断涌现及各类保健药物的应用,药物性肝损伤的发病率明显增高。目前,关于药物性肝损伤的研究在两个领域取得了长足进展。     

74例药物性肝损伤临床分析

目的研究药物性肝损伤的病因、临床特点及预后,为临床合理用药及药物安全性评价提供依据。方法根据Maria的"临床诊断量表",对药物性肝损伤患者的临床资料进行评分,对≥10分的74例患者的病因进行回顾性研究,分析其所用药物、临床表现及转归。结果引起肝损伤的药物种类繁多,肿瘤化疗药占首位,其次为解热镇痛药和抗结核药。肝损伤的临床表现无特异性,主要表现为乏力、纳差、尿黄和肝区不适。74例病例中有13例患者仅有实验室检测异常,经正规治疗后,30d内均有ALT降低>50%,未出现死亡病例。结论肿瘤化疗药、解热镇痛药和抗结核药是引起药物性肝损伤的主要病因,其临床表现无特异性,预后较好,但临床医师用药时应注意监测肝功能。     

药物性肝损伤的病因与临床分析

目的:探讨药物性肝损伤病因、分型、临床表现、治疗及预后。方法:回顾性分析近5年来深圳市龙岗中心医院进行治疗的238例药物性肝损伤住院患者的临床资料。结果:患者临床表现缺乏特异性,其中88例无明显临床症状、体征;肝细胞型149例(62.61%),胆汁淤积型48例(20.17%),混合型41例(17.23%)。引起肝功能损伤的药物主要为抗结核药、中草药、抗生素、糖皮质激素、化疗药;87.39%患者预后较好。结论:药物性肝损伤症状缺乏特异性,不能单纯根据症状确定诊断;本组患者药物性肝损伤的类型以肝细胞型为主;临床上可以引起药物性肝损伤的药物种类很多,但抗结核药、中草药、抗生素引起药物性肝损伤的发生率最高,临床应用此类药物时,应注意监测肝功能。     

药物性肝损伤

药物性肝损伤是一类常见的药源性疾病,可导致药源性肝病,中毒性肝炎,各种肝内血管病变及各种良性和恶性肿瘤。1　类型1.1　肝细胞中毒型肝损害　药物的肝脏毒性反应可表现为各种病变。肝细胞坏死,表现为肝细胞性黄疸,临床征候群近似病毒性肝炎;急性脂肪变性,其临床特点和生化改变,与妊娠急性脂肪肝和Reye综合征相似。1.2　肝内胆汁瘀积型肝损害　即肝细胞-毛细胆管型胆汁瘀积。临床表现为毛细胆管、肝细胞和星状细胞内有胆汗瘀积,肝细胞呈气球样变化,羽毛状变性和灶性坏死。毛细胆管型胆汁瘀积,主要为肝小叶中心区有胆汁瘀积,毛细胆管内有…     

144例药物性肝损伤住院患者的回顾性分析

摘 要 目的：了解长海医院住院患者中药物性肝损伤（DILI）病例的流行病学特点,及保肝药临床使用情况。方法：收集该院2016年全年确诊为DILI的病历资料,回顾性分析DILI与年龄、性别及药物的相关性,以及患者保肝药联合用药方案及保肝药的使用情况。结果：共收集到144例DILI患者,其中女性多于男性,45～65岁年龄段的患者构成比最高。导致DILI的药物有14类,中草药和中成药占54%,西药占46%。保肝药不合理使用较为明显,尤其是保肝药联合给药方案。结论：针对DILI的治疗,应在指南及循证医学证据的指导下,结合患者病情,制订个体化治疗方案,合理使用保肝药。     

药物性肝损害88例回顾性分析

目的:分析住院治疗的药物性肝损害(DILI)患者的临床特征,为预防和治疗DILI提供基础。方法:回顾性调查2011年9月~2013年12月某三甲医院肝病科收治的DILI住院患者资料,分析其人口学特征、原发疾病、用药情况、肝功能检查、治疗及转归。结果:共纳入88个DILI病例(男37例,女51例),平均年龄(58.1±15.4)岁。致DILI的药物主要为中草药或中成药、抗菌药物、抗结核药物、肿瘤化疗药、心血管系统药物等。68.2%为口服给药,25%为静脉用药。肝功能检测指标均异常,其中以ALT升高为最常见(79.4%)。分型结果显示肝细胞损害型占25.0%、胆汁淤积型占51.1%、混合型占23.9%。经停用可疑药物,给予保肝、退黄等治疗后,35.2%患者治愈,61.4%患者好转。结论:致肝损伤的药物种类繁多,肝功能以ALT异常为主,临床医生用药时要严格把握用药指征,并积极监测肝功能,预防和减少DILI的发生。     

152例药物性肝损伤临床分析

摘 要 目的：探讨药物性肝损伤的病因、临床特点及预后,为临床合理用药,防治药物性肝损伤提供参考。 方法：收集2007～2016年本院152例诊断为药物性肝损伤的住院病例,对用药史、临床表现与分型、肝功能检查值、治疗和转归等进行回顾性分析,并评价药物与肝损伤的因果关系。 结果：引起药物性肝损伤的前5位药品分别是：中草药及中成药、抗菌药物、非甾体抗炎药、抗肿瘤药和调血脂药;给药途径以口服为主。仅62.5%的患者存在明显临床症状,表现为食欲不振、乏力、腹痛、皮肤巩膜黄染、恶心等非特异性症状;肝损伤以肝细胞型最为常见（57.9%）。肝功能检查值异常,以ALT升高最多见（占87.5%）。药物性肝损伤患者预后较好,治愈和好转率达96.7%。94.7%的病例因果关系为极可能和很可能。 结论：引起药物性肝损伤的药物种类繁多,临床表现无特异性。因此临床医生在使用药物治疗时务必提高安全用药意识,注意药品不良反应尤其是药物性肝损伤,及早预防和诊治。     

临床药师参与1例药物性肝损伤患者的药学实践

摘 要 目的：对1例药物性肝损伤患者进行案例分析,为临床药学工作者提供参考,积累经验。方法: 临床药师参与1例药物性肝损害患者的治疗过程,对患者临床诊断、药物治疗方案等进行分析,并对患者治疗效果及不良反应进行药学监护。结果: 经过积极治疗后患者肝功指标明显好转,病情好转出院。结论:临床药师与临床实践,可以从药学角度协助医师寻找病因以及优化治疗方案。     

补肺活血胶囊致药物性肝损伤1例分析

摘 要 目的：分析1例使用补肺活血胶囊后出现严重肝损害的个案,以提醒临床医师安全使用传统中药（TCM）。方法: 临床药师参与1例药物性肝损伤（DILI）患者的治疗过程,结合《药物性肝损伤诊治指南》、RUCAM量表及文献对该药物与DILI的相关性进行分析。结果: 该患者很可能为补肺活血胶囊导致的DILI,该药成分之一补骨脂可导致不同程度的ALT、AKP及国际化标准比值（INR）升高,以及肝脏组织病理的改变。结论:临床医师和药师应关注导致药物性肝损伤的药物,加大监测力度,同时向公众普及安全用药知识,确保安全用药。     

生物标志物在药物性肝损伤中应用的研究进展

摘 要药物性肝损伤是伴随着药物使用而出现的最常见不良反应之一,也是药物研发失败及药物撤市或限制使用的主要原因。生物标志物检测是临床前药物肝毒性评价和临床患者潜在肝损伤诊断的重要技术手段,而传统的肝损伤指标因缺乏特异性和灵敏性等因素,限制了其在早期评价中的应用。因此,寻求及验证新的生物标志物势在必行。本文主要对结合现代组学等技术探索出具有科研及临床价值的新型生物标志物研究现状予以概述。以期为科研人员、临床医师、新药研发机构等预测药物的肝毒性及可能的发展趋势,判断药物引起的肝损伤程度等提供参考。     

药物性肝损伤药学实践探索

摘 要 目的：探索疾病治疗药学服务模式的新思路。方法: 临床药师积极参与1例混合型肝损伤患者的药学实践,在不良反应分析、病因机制探讨、治疗药物选择以及危险因素预防等方面提供临床药学服务。结果: 临床药师与医师紧密合作,及时发现问题并在药品的选择、剂量的确定、疗效的评估、指标的监测等方面进行用药分析,及时调整药物治疗方案。患者肝功能逐渐恢复,病情好转后出院。结论: 临床药师通过参与药学实践提供临床药学服务,有助于提高患者用药的安全性和有效性,同时也是加强药师自身学习、培养临床思维和实践能力的有效途径。     

药物性肝损害临床流行病学研究进展

摘要 药物性肝损害是最常见的药品不良反应之一,重者会导致黄疸、急性肝功能衰竭甚至死亡。其发病率逐年上升,已越来越受到人们的关注。影响因素包括患者因素（如年龄、性别、妊娠、营养不良和基础疾病等）、药物因素和环境因素。有效利用医院信息系统开展监测预警药物性肝损害的发生至关重要,因此建议国家和政府尽快建立药物性肝损害的监测系统。     

多烯磷脂酰胆碱联合护肝片治疗药物性肝损伤疗效观察

摘 要 目的： 了解多烯磷脂酰胆碱联合护肝片治疗药物性肝损伤的临床疗效。方法: 80例药物性肝损伤患者随机分为2组各40例。观察组采用多烯磷脂酰胆碱注射液697.5 mg+5%葡萄糖注射液250 ml,ivd,qd,联合护肝片1.44 g,po,tid 治疗,对照组单用多烯磷脂酰胆碱注射液697.5 mg+5%葡萄糖注射液250 ml,ivd,qd,其他护肝对症处理两组相同。两组疗程均为20 d。治疗前后分别检测两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素（TBIL)、谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶(ALP)水平,比较两组疗效。结果:治疗后,观察组总有效率为97.5%,明显优于对照组（P<0.01）。两组患者症状、体征,生化检测指标均有明显改善,观察组ALT、AST、GGT降低幅度均明显低于对照组（P<0.05）。结论: 多烯磷脂酰胆碱注射液联合护肝片治疗药物性肝损伤疗效优于单用多烯磷脂酰胆碱,值得临床推广应用。     

56例骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤血药浓度与其急性肝肾损伤的相关性研究

摘 要 目的：分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤（HD MTX）治疗后的肝、肾功能变化与甲氨蝶呤血药浓度间的相关性,探讨甲氨蝶呤血药浓度在监测骨肉瘤患者急性药物性肝肾损伤的意义。方法: 56例使用HD MTX治疗骨肉瘤的患者,HD MTX滴注完成后48 h及72 h,采用HPLC UV法测定患者甲氨蝶呤血药浓度,并同时测定肝肾功能指标,统计分析HD MTX治疗后不同检测点甲氨蝶呤血药浓度与患者肝、肾功能的相关性。结果:HD MTX滴注完成后48 h有4例患者（7.14%）出现急性药物性肝损伤,13例患者（23.21%）出现药物性肾损伤。肝损伤患者的甲氨蝶呤血浓度C48h为（2.90±0.78）μmol·L-1,肾损伤患者C48h为（1.65±1.12）μmol·L-1;HD MTX滴注完成后72 h有7例患者（12.50%）出现急性药物性肝损伤,16例患者（28.57%）出现药物性肾损伤;肝损伤患者C72h为（0.30±0.17）μmol·L-1,肾损伤患者C72h为（0.29±0.29）μmol·L-1。患者不同监测点肝、肾功能指标较正常组均显著升高（P＜0.05）,甲氨蝶呤血药浓度与肝功能指标（ALT、AKP、TBIL）及肾功能指标（SCr）呈部分显著性相关。结论:甲氨蝶呤所致急性药物性肝、肾损伤可能与特定时间点的血药浓度存在一定相关性,C48h可能对于预测损伤的发生更具临床意义。