浒苔共生真菌HT-2次生代谢产物的研究

目的探究浒苔共生真菌——蜡叶散囊菌(Eurotium herbariorum)HT-2的次生代谢产物及其抗菌活性。方法菌株规模发酵,有机溶剂萃取,采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱及HPLC等方法对发酵产物进行分离、纯化,运用紫外、红外、核磁共振等手段鉴定化合物的结构;采用二倍稀释法评价化合物的抑菌活性。结果从浒苔共生真菌E.herbariorum HT-2的发酵产物中分离鉴定了10个化合物:preechinulin(1)、cyclo-(L-Trp-D-Val)(2)、(+)-neoechinulin A(3)、neoechinulin B(4)、crypotechinulin C(5)、cyclo-(L-Trp-L-Ala)(6)、variecolorin H(7)、2-(E-1-庚烯基)-3,6-二羟基-5-(3-甲基-2-丁烯基)苯甲醛(8)、2-(E,E-3,5-庚二烯基)-3,6-二羟基-5-(3-甲基-2-丁烯基)苯甲醛(9)和2-(E,E-1,3-庚二烯基)-3,6-二羟基-5-(3-甲基-2-丁烯基)苯甲醛(10)。化合物2、4和8分别对产气杆菌Enterobacter aerogenes、大肠杆菌Escherichia coli、枯草芽孢杆菌Ba-cillus subtilis具有弱的抗菌活性。结论浒苔共生真菌HT-2菌株能代谢产生具有抑菌活性的化合物。     

真菌对唑类药物耐药机制研究进展

临床唑类药物耐药率逐渐升高,严重影响抗真菌感染的治疗效果。本文从分子水平分析常见致病菌的相关耐药基因,综述相关耐药机制的研究进展,旨在为合理利用唑类药物和新型抗真菌药物的研发提供理论依据。     

国外植物内生真菌活性物质的研究进展

植物内生真菌的研究已成为热点。由于内生真菌与宿主植物之间存在明显的互惠共生关系,并能产生与宿主相同或相似的具有生理活性的代谢产物,近年来,国外对内生真菌代谢产物研究有新进展,本文对内生真菌代谢活性产物进行归纳、总结,为进一步开发利用植物内生真菌提供参考研究。     

致病真菌抗药性机制的研究进展

随着抗真菌药物的长期大量使用,致病真菌对药物的抗药性逐年增多,给真菌感染性疾病的防治带来了巨大的困难。目前,危害人类健康最严重的3种致病真菌是烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、白色假丝酵母(Candida albicans)和新型隐球酵母(Cryptococcus neoformans)。这些病原真菌产生抗药性的机制主要有4类,通过改变细胞内药物靶点结构以阻碍药物与之结合,提高多药转运蛋白的表达使药物从细胞中排除,细胞的补偿机制及生物被膜机制。另外,病原真菌在药物环境压力下可激活一系列感知和应对环境压力的信号传导级联机制和分子伴侣,如钙调神经磷酸酶途径、分子伴侣热激蛋白90、环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号传导途径、酪蛋白激酶2、蛋白激酶C细胞壁完整性信号传导途径、以及糖磷脂酰肌醇修饰蛋白均与真菌抗药性有关。本文综述了上述3种病原真菌产生抗药性的机制及其涉及的信号传导途径,为进一步研究和有效防治真菌感染性疾病提供参考。     

温莪术内生真菌对植物病原真菌抑菌活性的研究

目的 研究温莪术内生真菌对植物病原真菌的抑制作用.方法 以玉米大斑病菌胁Helm inthos porium turcic-um、黄瓜枯萎病菌Fusarium oxysporium f.sp.cilium ennum、禾谷镰孢菌Fusarium graminearum、立枯丝核菌Rhizoctonia solani、串珠镰孢菌Fusarium moniliforme和玉米弯孢叶斑病菌Curvularia lunata为供试菌种,对55株温莪术Curcuma aromatica Salisb内生真菌及其次生代谢物进行抑菌活性的试验.结果 有15株内生菌及19株次生代谢产物至少对3种测试菌有抑制作用,9株内生菌及11株次生代谢产物对6种测试菌有抑制作用.结论 从温莪术内生真菌中可以选择出对植物病原真菌具有良好抑制作用的菌种.     

花刺柳珊瑚共生真菌Penicillium sp. gx wz406的次生代谢产物研究

目的从珊瑚共生真菌中获得抗肿瘤药物先导化合物。方法通过集成化学与细胞毒性的筛选方法筛选目标菌株,采用现代色谱和波谱的方法分离鉴定目标菌株的活性代谢产物,通过化学沟通鉴定化合物的绝对立体构型。结果和结论从采自广西涠洲岛的花刺柳珊瑚(Echinogorgia floraNutting)中筛选获得了1株具有细胞毒活性的青霉菌(Penicillium sp.)gxwz406,从其发酵产物中分离鉴定了5个化合物:S(-)-2-(2-hydroxypropanamido)benzamide(1)、R(+)-chrysogine(2)2、-pyruvylaminobenzamide(3)、nicotinamide(4)和2',3'-dihydrosorbicillin(5),并首次确定了化合物1的绝对构型。     

真菌多药耐药外排机制的研究进展

真菌多药耐药性是指真菌细胞对结构不同、作用靶点不同的药物同时具有耐药性的现象,是导致临床抗真菌治疗失败的重要原因之一。本文综述了酿酒酵母、条件致病真菌白假丝酵母、光滑假丝酵母和烟曲霉中多药耐药相关转运蛋白、药物外排机制以及基因表达调控网络的研究进展,旨在为深入了解真菌多药耐药性的机制、探讨克服多药耐药性的策略和提高抗真菌药物的药效提供参考。     

真菌对临床抗真菌药物的耐药机制

真菌感染,尤其是深部真菌感染的发病率近年来呈上升趋势,抗真菌药物的大量使用引起了真菌耐药曰益严重,严重影响了抗真菌药物治疗的效果,也增加了危重患者的病死率,因此对真菌耐药机制的研究十分必要.本文依据常用抗真菌药物的药物种类,分别总结论述了近年来真菌耐药机制研究的新进展.     

红树植物内生真菌来源的蒽醌类代谢产物的研究进展

红树植物内生真菌来源的蒽醌类代谢产物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等活性,本文综述其主要生物合成途径、代谢产物结构类型以及生物活性等方面的研究进展。     

菌根真菌对青蒿生长状况影响的研究

目的:青蒿又名黄花蒿(Artemisia annua L),是一年生菊科草本植物。从中提取的有效成分青蒿素,对抗氯喹的恶性疟及脑内虐有特效,其作用机理与传统的奎宁类抗疟药物不同。菌根是自然界中一种普遍存在的植物共生现象。它是土壤中的菌根真菌与高等植物营养根系形成的一种互惠共生体。作为自然界中的一种普遍现象,菌根真菌的存在对青蒿的生长状况必然有一定的影响。     

丛生形盔珊瑚共附生真菌的分离及其抗菌活性的筛选

目的本试验旨在研究珊瑚共附生真菌抗菌活性。方法采用96孔板培养法结合酶标仪测定。以6种常见的致病或致食品腐败的细菌为指示菌,对其共附生真菌次级代谢产物进行抗菌活性筛选,对抗菌能力及抗菌谱进行研究。结果结果表明:共分离丛生形盔珊瑚共附生真菌19株,均具有不同程度的抗菌活性。高活性菌株占52.63%,其中4-4、4-5两菌株表现出良好的抗菌活性。结论丛生形盔共附生真菌是潜在的抗菌资源,具有较高的应用潜力和综合开发前景。     

分离自青岛海区潮间带海葵的真菌及其产生的抑菌物质

从青岛海区潮间带的海葵上分别分离到23株真菌,并对其产生抑菌活性物质进行了初步测试。其中绿海葵上分离到15株,分属于半知菌的4个属;青岛侧花海葵上分离到8株,分属于半知菌的6个属。人23株中真菌中筛选到3株具有较好抗病原真菌活性的菌株。     

2007～2009年酵母样真菌的分离培养及其耐药性分析

目的:探讨引起我院儿童感染酵母样真菌的类型及耐药性,指导临床合理用药.方法:对1 553份住院和门诊儿童的各种标本分离出的203株酵母样真菌,采用科玛嘉念珠显色培养基培养,用API-20CAUX酵母样真菌鉴定试条进行鉴定,用ATB-FUN-GUS进行药敏试验.结果:酵母样真菌203株中白色假丝酵母菌160株(78.81%),近平滑假丝酵母菌15株(7.39%),新型隐球菌7株(3.45%),光滑假丝酵母菌13株(6.40%),热带假丝酵母菌5株(2.46%),克柔假丝酵母菌1株(0.49%),葡萄牙假丝酵母菌2株(0.99%).以呼吸内科、血液科、监护室所占比例较大.203株白色假丝酵母菌对5氟胞嘧啶(5-FC)、两性霉素B(AMB)、氟康唑(FCA)、伊曲康唑(ITR)的敏感率分别为100%、100%、94.38%、80%.结论:致儿童真菌感染的念珠菌仍以白色假丝酵母菌为主,临床用药应依据药敏结果合理用药.     

氧化应激与胰岛素抵抗分子机制之联系

氧化应激是体内活性氧化物产生多于清除的氧化还原反应失衡的病理状态.对胰岛素抵抗的发生发展起着关键性作用.本文综述了氧化应激致胰岛素抵抗的信号传导途径,旨在为胰岛素抵抗相关疾病的抗氧化药物治疗及信号途径药物干预治疗提供新的途径或靶点.     

阿司匹林抵抗机制及防治研究进展

阿司匹林是预防心血管事件的常用药物,但并不是所有服用阿司匹林的患者均能获得满意的疗效,这一现象称之为阿司匹林抵抗。对于它的发生机制及防治方法说法众多,该文根据已有文献报道,进行了综述。     

吡格列酮改善胰岛素抵抗状态下氧化应激水平及分子机制探讨

目的：探讨吡格列酮（Pio）对胰岛素抵抗状态下的氧化应激水平的影响,并初步探讨Pio改善胰岛素抵抗作用的分子机制。方法：用TNF-α（4ng／mL）刺激人肝癌细胞HepG2,建立胰岛素抵抗细胞模型。MTT法观察细胞毒性作用;氧化酶法检测细胞培养液中的葡萄糖浓度;用DCFH-DA荧光探针标记,流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）的水平;Western blotting检测氨基末端激酶（JNK）、磷酸化氨基末端激酶（p-JNK）和胰岛素受体底物1（IRS1）的表达。结果：TNF-α刺激HepG2后,导致葡萄糖摄取障碍,细胞培养液上清中葡萄糖浓度显著升高,细胞内ROS的水平显著升高,JNK被激活,IRS1的表达降低。Pio可显著降低ROS的水平,抑制JNK的磷酸化,促进IRS1的表达,改善胰岛素抵抗。结论：Pio通过降低氧化应激水平,抑制JNK信号通路,改善胰岛素抵抗状态。     

喹诺酮类抗菌药的耐药性机制及研究进展

喹诺酮类抗菌药抗菌谱广,在临床上广泛应用于各种感染的治疗。喹诺酮类药物可通过阻断拓扑酶的生理功能继而干扰细菌的复制,从而起到抗菌的作用。也正是由于其广泛应用,近年来此类药物的耐药现象严重,且机制多样。综述了喹诺酮类药物的作用机制、耐药机制及其研究进展。     

油菜素内酯对CCRF-VCR1000细胞多药抗药性的逆转作用及其机制的初步探讨

目的了解油菜素内酯（BR）对多药抗药性细胞CCRF-VCR1000耐药性的逆转及机理。方法MTT法测定耐药因子及逆转倍数；罗丹明法测定药物积累；Sulliven方法测定拓扑异构酶II催化活性；Western blotting方法检测p53蛋白表达。结果CCRF-VCR1000细胞对阿霉素、VP-16和VCR分别呈153.1，55.9和8 123.1倍耐药。BR在不具细胞毒的浓度下（0.001-10.00 μg·mL^-1）使耐药性逆转4.4-11.6倍；并使耐药细胞药物积累改善；过度表达的p53回复到敏感细胞水平。结论在无细胞毒浓度下，BR能逆转CCRF-VCR1000的耐药性；抑制P糖蛋白对药物的外排。下调异常表达的p53蛋白可能是其逆转机制之一。     

康寿灵对东莨菪碱痴呆模型大鼠学习记忆的保护作用

目的：观察康寿灵对东莨菪碱诱导的记忆障碍大鼠学习记忆的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：各组大鼠分别用生理盐水（正常对照组、模型组）、康寿灵（低、中、高剂量组）和石杉碱甲（阳性对照组）灌胃37d。第31天起进行Morris水迷宫行为测试，连续7d。行为测试结束后，进行大鼠脑组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及ATPase活性测定。结果：预先给予大鼠康寿灵30d可改善东莨菪碱导致的记忆障碍，使大鼠脑组织中抗氧化酶SOD、GSH-Px及ATPase活性升高，而MDA含量降低。结论：康寿灵对东莨菪碱引起的大鼠学习记忆能力障碍有明显保护作用，其作用机制可能与抗氧化作用密切相关。