妊娠期糖尿病孕妇IGF-1表达与新生儿免疫球蛋白和T细胞亚群的相关性分析

本研究通过比较妊娠期糖尿病孕妇(观察组)和正常妊娠孕妇(对照组,)胎盘组织中胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)表达强度,以及新生儿外周血免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)水平,以探讨IGF-1对新生儿免疫球蛋白和T细胞亚群的影响。结果显示:观察组孕妇胎盘组织IGF-1表达强度大于对照组,观察组新生儿外周血IgG、CD3、CD4和CD4/CD8低于对照组,而CD8高于对照组,Spearman分析显示IGF-1表达强度与IgG、CD3、CD4、CD4/CD8呈负相关(Rs=－0.539,－0.421,－0.389,－0.503,P＜0.05),而与CD8呈正相关(Rs=0.412,P＜0.05)。本研究结果说明:妊娠期糖尿病孕妇胎盘组织IGF-1表达强度明显增加,并影响新生儿外周血免疫球蛋白和T细胞亚群,引起新生儿免疫功能低下。     

孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3水平的变化及其与新生儿生长参数的相关性研究

目的 探讨生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系及其对新生儿生长参数的影响.方法 选择2014年11月至2015年7月在南宁市妇幼保健院住院分娩、孕期检查为妊娠期糖尿病并且孕期通过医学营养治疗血糖控制良好的孕妇42例,作为GDM组,另随机选取同期糖耐量试验正常的孕妇40例,作为对照组.采用电化学发光法测定两组孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3水平.孕妇分娩后测量新生儿体质量、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数.比较两组孕妇血清GH、IGF-1、IGFBP3的差异以及与上述新生儿生长参数的相关性.结果 GDM组孕妇的IGF-1和IGFBP3分别为(343.3±101.9)ng/mL和(5.5±1.1)μg/mL,均高于对照组的(267.5±84.9)ng/mL和(4.8±0.9)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);两组孕妇的GH、新生儿体质量、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 孕妇外周血GH、IGF-1、IGFBP3水平与新生儿体质量、身长、头围、肩围、胸围、胎盘重量等生长参数无显著相关性,但是IGF-1、IGFBP3与GDM的发生相关,可作为一种预测GDM的潜在指标.     

IGF-1 R、IGFBP-1与妊娠期糖尿病巨大儿的相关性研究

采用Real-Time PCR 技术对妊娠期糖尿病( GDM )并分娩巨大儿胎盘22例(巨大儿组)和同期18例正常孕妇分娩正常体重儿(对照组)胎盘组织中胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)以及胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的mRNA进行检测,并分析两者与GDM巨大儿发生的相关性。结果显示巨大儿组患者胎盘中IGF-1R的表达量要显著高于对照组(P<0.05);胎盘中IGFBP-1的表达水平巨大儿组较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。     

IGF-Ⅰ及胰岛素与妊娠期糖尿病的关系

目的研究胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法以30例GDM为GDM组,30名正常孕妇为对照组。两组孕妇于妊娠第31±1周,采用放射免疫法测母体血清胰岛素,酶联免疫吸附法测母体血清IGF_Ⅰ和足月分娩时的脐血清IGF_Ⅰ。结果GDM组与对照组相比,母血IGF_Ⅰ差异无统计学意义(P>0.05),LnIRI、脐血IGF_Ⅰ、新生儿体重均有显著性差异(P<0.01)。GDM组的母血IGF_Ⅰ和LnIRI成正相关(r=0.424,P<0.05),脐血IGF_Ⅰ和新生儿体重成正相关(r=0.434,P<0.05)。结论GDM存在严重的胰岛素抵抗(IR)。母血IGF_Ⅰ与GDM的IR存在相关性,脐血IGF_Ⅰ参与了GDM巨大儿的病理生理过程。IGF_Ⅰ可能是通过IR这条途径,使生长激素_胰岛素_胰岛素样生长因子轴失常,导致GDM的形成。     

IGF-1、PLGF水平与早发型子痫前期的关系研究

目的探讨早发型子痫前期孕妇血清及胎盘组织胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胎盘生长因子（PLGF）水平与早发型子痫前期的关系及临床意义。方法选取早发型子痫前期孕妇50例（观察组）,按子痫前期的病情程度诊断标准分为重度组（27例）和轻度组（23例）。选取同期行规范产前检查并住院分娩的正常晚期孕妇25例作为对照组。采用ELISA法检测孕妇血清IGF-1、PLGF水平,采用免疫组化SP法检测胎盘组织IGF-1、PLGF水平。比较观察组与对照组孕妇IGF-1、PLGF水平,并分析观察组孕妇IGF-1水平与PLGF水平相关性。结果观察组孕妇血清及胎盘组织IGF-1、PLGF水平均低于对照组（均P＜0.05）,且重度组孕妇血清及胎盘组织IGF-1、PLGF水平均低于轻度组（均P＜0.05）。观察组孕妇血清、胎盘组织IGF-1水平与相应的PLGF水平均呈正相关（r=0.639、0.576,均P＜0.05）。结论孕妇血清及胎盘组织IGF-1、PLGF水平可作为预测早发型子痫前期发病和疾病严重程度的指标。     

IGF-1在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及其对新生儿T淋巴细胞亚群的影响

目的 分析胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在妊娠期糖尿病(GDM)胎盘组织中的表达及其对新生儿T淋巴细胞亚群的影响。方法选取本院GDM患者(研究组)和同期健康孕妇(对照组)各40例。两组孕妇均于胎儿、胎盘分娩后于胎盘中央带取材,行常规HE染色和IGF-1抗免疫组织化学染色,比较两组孕妇胎盘组织中IGF-1表达强度和分娩的新生儿T淋巴细胞亚群指标的差异,并进行相关性分析。结果研究组IGF-1表达强于对照组。IGF-1主要存在于滋养层上皮细胞胞浆和少数血管内皮细胞中。与对照组孕妇新生儿比较,研究组孕妇新生儿CD⁺₃、CD⁺₄、CD⁺₄/CD⁺₈显著较低,CD⁺₈显著较高。相关性分析结果显示孕妇胎盘组织中IGF-1表达强度与CD⁺₃、CD⁺₄、CD⁺₄/CD⁺₈呈正相关,与CD⁺₈呈负相关。结论GDM胎盘组织中的IGF-1表达水平较健康孕妇高,GDM胎盘组织中的高IGF-1表达可显著影响新生儿T淋巴细胞亚群,导致新生儿免疫功能低下。     

巨大儿胎盘组织中HO-1、IGF-1的变化及其意义

目的：探讨血红素氧合酶-1（HO-1）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在健康母亲和妊娠糖尿病（GDM）母亲分娩的巨大儿胎盘组织中的变化及其意义。方法：选择足月新生儿60例,其中GDM母亲分娩的巨大儿（巨大儿A组）12例,健康母亲分娩的巨大儿组（巨大儿B组）18例,正常出生体重新生儿（对照组）30例。分别用免疫组织化学法观察胎盘HO-1、IGF-1的表达,用酶联免疫吸附法测定胎盘HO-1、IGF-1水平。结果：巨大儿A组、B组胎盘HO-1、IGF-1表达强度均高于对照组（ P＜0．05）,巨大儿A组、B组与对照组比较,胎盘HO-1、IGF-1水平均增高（ P＜0．05）,而巨大儿A组与B组之间HO-1、IGF-1的表达强度及水平比较,差异无统计学意义（P＞0．05）。巨大儿A组及B组HO-1与IGF-1的水平均呈正相关（P＜0．05）。结论：胎盘HO-1、IGF-1的表达水平可能与巨大儿的发生有关。     

胰岛素对β细胞IGF-1R表达的上调作用

[目的]观察胰岛素对胰岛β细胞胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）表达的影响。[方法]胶原酶原位灌注法分离SD雄性大鼠胰岛,不连续密度梯度离心法纯化胰岛;在含100μIU/ml胰岛素的RPMI 1640培养液中分别孵育胰岛0、30、60、120、240 min,对照组是未经胰岛素孵育的胰岛,即0 min组。应用免疫组织化学方法,对胰岛β细胞以及IGF-1R进行定位,并结合激光扫描共聚焦显微镜技术对荧光图像进行半定量分析。[结果]IGF-1R定位于β细胞,对图像中β细胞表达的IGF-1R荧光积分光密度值进行分析显示,与对照组相比,胰岛素处理30 min,β细胞IGF-1R的荧光积分光密度值无显著差异（P〉0.05）,在胰岛素处理60、120、240 min组中,β细胞IGF-1R的荧光积分光密度值明显升高（P〈0.01）,并随着时间的延长,荧光密度值有上升的趋势。[结论]胰岛素对SD大鼠胰岛β细胞上IGF-1R的表达具有促进作用。     

胎盘组织中胰岛素样生长因子II(IGF-2)的表达水平与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子2(IGF-2)在妊娠期高血压疾病(HDCP)发生中的作用。方法采用免疫组化方法检测2009年9月-2011年9月于南京明基医院产科收治的妊娠期高血压患者(妊娠期高血压组)病理组织86例,包括妊娠期高血压29例,轻度子痫前期27例,重度子痫前期30例及80例正常妊娠妇女(对照组)胎盘中IGF-2表达水平,分析其与妊娠期高血压疾病严重程度及新生儿体重的相关性。结果①IGF-2在妊娠期高血压患者和对照组孕妇胎盘中表达均为阳性,二者差异无统计学意义(P>0.05),而在子痫患者胎盘组织中表达显著低于对照组,且在重度子痫患者胎盘组织中的表达量显著低于轻度子痫患者(P<0.05);②妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中IGF-2水平与妊娠期高血压疾病严重程度呈负相关(rIGF-2=-0.301,P<0.05),且均与新生儿出生体重呈正相关(rIGF-2=0.416,P<0.05)。结论胎盘组织中IGF-2水平与妊娠高血压疾病的发生发展密切相关。     

老年2型糖尿病患者经利拉鲁肽治疗后外周血IGF-1及IGF-1R的表达变化

目的 观察老年2型糖尿病患者经利拉鲁肽治疗后胰岛素样生长因子1(IGF-1)及胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的表达变化情况,以探讨利拉鲁肽治疗老年2型糖尿病的价值。方法 选取2017年1月-2019年2月期间于我院门诊82例老年2型糖尿病患者,采用数字奇偶法将入选者分为观察组(奇数)与对照组(偶数),各41例。所有入选者均接受常规治疗并联合使用二甲双胍,在此基础上为观察组患者联合利拉鲁肽治疗,均治疗6个月;分别于治疗前、治疗6个月后检测并比较两组IGF-1及IGF-1R水平、记录两组身体质量指数(BMI)及腰围并比较、检测并比较两组胰岛功能[空腹C肽(FC-P)、餐后两小时C肽(2hC-P)]、脂联素及抵抗素水平;治疗期间记录并比较两组不良反应发生情况。结果 治疗6个月后,两组IGF-1及IGF-1R水平均较治疗前降低,且观察组各水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗6个月后,对照组BMI、腰围、FC-P水平、2hC-P、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平、脂联素水平、抵抗素水平较治疗前无明显变化,各指标组内比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗6个月后,观察组BMI值、抵抗素水平较治疗前降低、腰围较治疗前缩小,FC-P、2hC-P、HOMA-IR、脂联素水平均较治疗前升高,且BMI、抵抗素水平低于对照组、腰围小于对照组、FC-P、2hC-P、HOMA-IR、脂联素水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗期间组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 老年2型糖尿病患者经利拉鲁肽治疗获益明显,患者外周血IGF-1及IGF-1R水平明显改善,有利于调节患者胰岛功能、降低BMI、缩小腰围,患者脂联素、抵抗素水平显著改善,临床应用价值高。     

妊娠期糖尿病患者血清miR-138-5P、IGF-1表达水平及其与妊娠结局的相关性研究

目的 探讨胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、微小RNA-138-5P (miR-138-5P)在妊娠期糖尿病(GDM)患者血清中的表达水平及其与妊娠结局的相关性。方法 选取2020年1月至2022年6月陕西中医药大学附属医院收治的90例GDM产妇为研究对象(GDM组)，根据患者妊娠结局分为不良妊娠结局组35例和正常妊娠结局组55例，另选取同期在本院产检的健康妊娠女性60例作为对照组。比较两组产妇的血清miR-138-5P、IGF-1、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)表达水平；采用Pearson相关性分析GDM组产妇血清miR-138-5P、IGF-1与胰岛素抵抗(HOMA-IR)的关系，利用受试者工作特征曲线(ROC)评价miR-138-5P、IGF-1水平对不良妊娠结局的预测价值；采用多因素Logistic回归分析影响不良妊娠结局发生的因素。结果 GDM组患者的血清miR-138-5P水平为0.56±0.11，明显低于对照组的1.03±0.19，血清IGF-1及HOMA-IR水平分别为(138.53±18.26) ng/mL、3.86±0.44，明显高于对照组的(1...     

妊娠期糖尿病母婴血清及胎盘中内脂素表达的研究

目的探讨妊娠期糖尿病母婴血清及胎盘中内脂素（visfatin）的表达与胎儿生长发育的关系。方法采用酶联免疫吸附法及放免法分别测定30例妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）及30例正常孕妇母婴血清内脂素及胰岛素水平,同时测定空腹血糖、母婴体重及身高、计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及体重指数。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组织化学方法,检测两组胎盘内脂素基因mRNA的表达及蛋白的表达水平。结果①GDM组血清visfatin、FBG、FIN、HOMA-IR、BMI水平显著高于对照组（P〈0.05）。②GDM组新生儿出生体重、RI、脐血visfatin、脐血血糖、脐血胰岛素及HOMA-IR水平显著高于对照组（P〈0.05）。③GDM组胎盘组织visfatin mRNA及蛋白表达水平显著高于对照组（P〈0.05）。结论 GDM孕妇血清及胎盘内脂素水平的升高可能参与了GDM的发生发展以及胎儿的宫内发育的调节。     

糖尿病孕妇胰岛素抵抗与胰岛β-细胞分泌功能变化

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗及胰岛细胞分泌功能变化。方法测定68例GDM孕妇和70名正常孕妇的空腹血糖、胰岛素,采用自我平衡模型分析法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-IS)。结果GDM孕妇组HOMA-IR(1.4±0.6)显著高于正常孕妇组(0.5±0.2),差异有统计学意义(P<0.01),而GDM孕妇组HOMA-IS(3.9±0.9)显著低于正常孕妇组(4.4±0.8),差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论胰岛素抵抗增加及胰岛β-细胞的分泌功能下降可能是GDM的发病原因。     

围产期营养门诊对妊娠期糖尿病患者胰岛素敏感性、胎盘及脂肪组织中炎症反应的影响

目的:研究围产期营养门诊对妊娠期糖尿病患者胰岛素敏感性、胎盘及脂肪组织中炎症反应的影响。方法:选择2014年5月~2016年10月期间在自贡市第三人民医院诊断为妊娠期糖尿病的患者,随机分为两组,观察组接受围产期营养门诊干预,对照组接受常规干预。干预前后分别进行OGTT实验并测定葡萄糖、胰岛素含量,计算胰岛素敏感性指标;干预后采集胎盘组织和脂肪组织,检测炎症反应细胞因子的表达量。结果:观察组患者干预后3、6周时的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平显著低于干预前(P<0.05),胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、混合胰岛素敏感度(ISIcomp)、修正的胰岛β细胞功能指数(MBCI)水平显著高于干预前(P<0.05),对照组患者干预后3、6周时的HOMA-IR、HOMA-β、ISIcomp、MBCI水平与干预前比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组患者胎盘组织和脂肪组织中白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、Chemerin、Leptin、Resistin的mRNA表达量均显著低于对照组(P<0.05)。结论:围产期营养门诊能够改善妊娠期糖尿病患者的胰岛素敏感性,并抑制胎盘组织、脂肪组织中的炎症反应。     

营养干预对妊娠期糖尿病孕妇产后体重滞留和胰岛素状态的影响

探讨营养干预对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇产后体重滞留和胰岛素状态的影响。以600例GDM孕妇为研究对象,检测空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量试验后2h血糖(2hpG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),分析妊娠结局及新生儿情况,调查其产后12个月体型满意度。结果显示,营养干预后FBG、2hpG、HOMA-IR明显降低,HOMA-β显著升高;营养干预能降低胰岛素注射率,子痫前期、妊娠期高血压、早产、羊水过多发生率及剖宫产率及巨大儿、低体重儿、新生儿低血糖发生率,营养干预降低产后4个月、6个月、12个月体重滞,增加产后12个月体型满意度。营养干预可明显改善GDM孕妇血糖水平及胰岛素状态,改善母婴结局,同时减少产后体重滞留。     

妊娠期糖尿病胎盘组织中不同NOS亚型表达量及NO含量检测及其与糖脂代谢的关系

目的:研究妊娠期糖尿病胎盘组织中不同NOS亚型表达量及NO含量检测及其与糖脂代谢的关系。方法:选择健康妊娠孕妇25例作为健康对照组,接受生活方式干预的GDM孕妇作为GDM生活方式干预组,接受胰岛素治疗的GDM孕妇作为GDM胰岛素治疗组。检测胎盘组织中iNOS、eNOS、NO、瘦素、脂联素、内脂素以及血清中糖化血红蛋白、糖化白蛋白、胰岛素敏感性指标、瘦素、脂联素、内脂素。结果:3组受试者胎盘组织中eNOS的表达量和活性无差异;GDM患者胎盘组织中iNOS的表达量和活性以及NO、瘦素含量高于健康对照组,脂联素和内脂素含量低于健康对照组,且GDM胰岛素治疗组胎盘组织中的上述变化比GDM生活方式干预组显著;GDM患者的HOMA-IR、AUCI以及瘦素含量高于对照组,HOMA-β、ΔI₃₀/ΔG₃₀以及脂联素、内脂素含量低于对照组,且GDM胰岛素治疗组血清中的上述变化比GDM生活方式干预组显著;NO含量与HOMA-IR、AUCI以及瘦素含量呈正相关,与HOMA-β、ΔI₃₀/ΔG₃₀以及脂联素、内脂素含量呈负相关。结论:妊娠期糖尿病胎盘组织中iNOS的表达量和活性增加、NO生成增多,进而可能通过影响胰岛素敏感性、脂肪细胞因子含量来参与疾病的发生和病情发展。     

IGF-1，IGFBP-1及Leptin与妊娠期高血压疾病（摘要）

目的研究胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-1（insulin-likegrowthfactorbindingprotein-1，IGFBP-1）及瘦素（Leptin）水平与妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicatingpregnancy）的相关性及其在疾病的发生发展中所起的作用，为临床监测、评估干预提供理论依据．方法应用放射免疫法检测38例妊娠期高血压疾病患者（其中妊娠期高血压11例，子痫前期27例）和38例年龄、孕龄及体重指数（bodymassindex，BMI）与其相匹配的正常孕妇（对照组）血清IGF-1、IGFBP-1及Leptin的水平，同时记录孕妇身高、体重、血压及新生儿体重等临床指标，与之进行相关分析．结果One-wayANOVA统计分析显示：     

糖尿病干预性治疗对胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的影响

目的 观察妊娠期糖尿病干预性治疗对胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响。方法选择妊娠期糖尿病（GDM）孕妇46例为GDM组,正常孕妇42例为对照组。通过饮食控制、合理运动和胰岛素治疗对GDM组进行干预性治疗,观察治疗前后胰岛素抵抗指数（IR）及胰岛素敏感指数（IS）的变化。结果治疗前GDM组与对照组比较,IR、IS差异有统计学意义（P＜0．05）。控制血糖后,GDM组IR降低,IS升高,与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论胰岛素抵抗及胰岛分泌功能下降是GDM的发病原因之一,早期控制血糖可避免造成孕妇胰岛β细胞的永久损伤,减少孕妇产后发生2型糖尿病的机会,从而改善GDM孕妇及其胎儿的预后。     

胰岛素样生长因子-1和转化生长因子-β1在鼻息肉中表达的意义

目的 检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1) 与转化生长因子-β1(TGF-β1) 在鼻息肉中的表达,探讨其在鼻息肉发病中的作用.方法 免疫组化和实时定量PCR.结果 显微镜下观察IGF-1、TGF-β1 在鼻息肉组织中的阳性表达细胞数分别为18.37±7.60,18.93±8.72,正常组织IGF-1、TGF-β1 阳性表达细胞数分别为1.63±0.96,2.25±1.57,两组比较P<0.05.检测IGF-1 TGF-β1 在鼻息肉组织中的mRNA 表达相对值分别为9.61±7.84,17.68±5.53,正常组织IGF-1 TGF-β1 的mRNA 表达相对值分别为0.95±0.19,0.84±0.29,两组比较P<0.05.结论 IGF-1 和TGF-β1 在鼻息肉中组织中的表达明显高于正常组织,IGF-1 和TGF-β1 在鼻息肉发病及生长过程中有重要作用.     

老年糖尿病并骨质疏松血IGF-1、骨钙素与胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨老年糖尿病并骨质疏松血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨钙素(BGP)的水平变化与胰岛素抵抗及骨密度(BMD)的关系。方法:选取2012年10月-2013年5月在本院老年病科住院治疗的108例糖尿病患者,年龄≥60岁,根据骨密度测定结果及骨质疏松症诊断标准分为观察组62例和对照组46例,比较两组间的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、IGF-1、BGP及BMD水平,分析血清IGF-1、BGP水平与各项指标的相关性。结果:观察组的FBG、FINS、HOMR-IR、LDL-C水平均明显高于对照组,而HDL-C、BGP及BMD水平均明显低于对照组(P0.01或P0.05);两组患者血清游离IGF-1、BGP水平与年龄、FBG、FINS、HOMA-IR、LDL-C水平呈负相关,IGF-1与BGP及BMD水平呈正相关(P0.01或P0.05)。结论:低血清IGF-I水平、低血清BGP水平及胰岛素抵抗是糖尿病并骨质疏松症发生发展的危险因素。