Kartogenin对软骨再生作用的研究进展

目的综述小分子化合物kartogenin(KGN)在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)治疗中对抑制软骨退变及促进软骨再生的研究进展。方法广泛查阅近年来KGN对OA治疗作用研究进展的相关文献。结果 KGN可以改善软骨代谢的微环境,促进软骨合成代谢中软骨标志物的表达。KGN已经用于促进软骨再生的软骨组织工程研究中,通过与不同的材料结合,可以提高对软骨的保护作用,并促进软骨细胞的形成。结论 KGN可以促进间充质干细胞向软骨细胞的分化,抑制OA疾病的进程,望成为一种OA疾病调修药物,但仍需进一步研究。     

骨关节炎细胞自噬机制的相关药物研究进展

骨关节炎(OA)是一种常见的退行性疾病,目前发病原因尚不清楚,治疗主要以改善症状为主,尚无有效治疗药物。目前认为,自噬在抑制软骨细胞凋亡启动过程中发挥关键调控作用,故推测自噬可能是防治OA的重要靶点。关于中药复方、中药提取物、西药等方面的OA细胞自噬机制的相关药物分析研究相继开展,且基于自噬的OA防治相关药物研究取得了一定的研究成果,发现通过药物激活自噬可有效延缓OA进展,但具体作用机制尚不清楚,药物的使用时机、方式以及如何有效提高自噬调控效率仍需进一步研究。因此,深入研究自噬调控OA可能是未来防治OA的重要研究方向。     

基于网络药理学及实验验证研究治疗骨关节炎的潜在药物

目的 运用网络药理学探索治疗骨关节炎(osteoarthritis, OA)的潜在药物并进行实验验证。方法 通过数据库及文献验证获取OA疾病靶点，根据候选靶点使用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)挖掘作用于以上靶点的化合物及包含化合物的中药，通过构建可视化网络，筛选核心靶点及化合物进行分子对接。根据分子对接结果选择化合物进行体外实验，选取大鼠关节软骨细胞，通过CellTiter-Glo(CTG)检测各化合物对软骨细胞活力影响，确定后续实验给药浓度。使用白细胞介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞建立OA细胞模型，将细胞分为对照组、OA组及给药组，使用流式细胞术检测化合物抗OA软骨细胞凋亡能力，并选择其中抗凋亡效果最显著的化合物，使用蛋白印迹法检测其对软骨细胞凋亡相关蛋白MDM2、P53、Bax表达水平的影响。结果 通过数据库检索、筛选及文献验证得到87个OA靶点，其中15个靶点匹配到符合药代动力学参数(ADME)和L...     

中药有效成份防治骨关节炎的研究进展

骨关节炎(OA)是临床上常见的难治性慢性退行性关节病变,发病率随年龄的增长而增加。中药有效成分在OA防治方面疗效可靠、毒副反应少、复发率低,具有较好应用前景。本文就中药有效成分防治OA的研究进展进行综述。     

隔物温和灸对膝骨性关节炎家兔软骨细胞及滑膜组织病理学的影响

目的研究隔物温和灸对膝骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)家兔软骨细胞及滑膜组织病理学改变的影响,探讨其治疗膝OA的作用机制。方法以36只家兔作为实验动物,随机分为正常组、模型组、药物组和隔物温和灸组。正常组不予处理,模型组、药物组和隔物温和灸组均采用关节制动的方法建立膝OA模型。模型组造模后不予处理,药物组给予仙灵骨葆胶囊的药粉混入饲料中定量喂饲,隔物温和灸组采用隔物温和灸治疗,观察各组治疗后软骨细胞及滑膜组织病理学的改变。结果在软骨积分方面,隔物温和灸组明显优于药物组(P0.01);在软骨及滑膜组织病理学方面,隔物温和灸组和药物组均能有效减轻膝OA家兔软骨退行性改变及滑膜炎症,抑制软骨细胞的增生及炎性细胞浸润。结论隔物温和灸及仙灵骨宝胶囊均能改善膝OA家兔软骨退行性改变及滑膜炎症,起到治疗膝OA的作用,其作用机制可能与减轻软骨细胞的增生及炎性细胞浸润有关,但以隔物温和灸疗效较显著。     

基于网络药理学预测中药复方治疗骨关节炎的分子机制

目的:探索骨关节炎(OA)治疗中药的核心配伍及其可能作用机制。方法:检索中国生物医学文献数据库中治疗OA的中药复方,采用Access 2003建立药物数据库,运用复杂网络方法建立药物配伍网络,以网络相对中心度较高的前5味药作为治疗OA的核心配伍。查找中药主要有效成分的人类活性靶蛋白和OA相关基因,采用通路分析软件(IPA)分析平台对中药及OA分子网络进行整合分析。结果:共纳入复方208首,牛膝、当归、甘草、杜仲和白芍构成核心配伍;去重后的靶蛋白共97个,OA相关基因365个。相关度评分较高的OA和中药分子网络功能均涉及结缔组织、骨骼和肌肉疾病、炎症和代谢性疾病。网络整合分析显示:TP53、PTPN1、RELA、DNMT1、NFκB1和VDR是OA和中药分子网络共同直接作用的分子;OA基因相关经典通路中,与中药靶蛋白相关度较高的通路有28条细胞免疫通路、17条凋亡通路、11条细胞生长与增殖通路。结论:中药核心配伍从机体免疫、凋亡、细胞增殖、代谢等多个方面综合发挥对OA的治疗作用。     

姜黄素可能通过上调Prdx6蛋白表达抑制软骨细胞铁死亡

目的 探究姜黄素(Cur)调控过氧化物酶6(Prdx6)蛋白表达在抑制C28/I2人正常软骨细胞系铁死亡中的作用及可能机制。方法 番红固绿和HE染色观察骨关节炎(OA)大鼠膝关节病理学改变。免疫组化和Western blot法分析检测Prdx6、GPX4蛋白在OA软骨组织中的表达。用不同浓度Cur处理C28/I2软骨细胞系，噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力，乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞毒性。流式细胞术检测软骨细胞中脂质活性氧(ROS)的产生，总谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒检测软骨细胞中GSH含量。Western blot法检测软骨细胞中Prdx6和铁死亡相关蛋白的表达。分子对接技术探究Cur分子与Prdx6蛋白之间的相互作用。结果 OA发病进程中，OA大鼠和OA患者出现软骨损伤、软骨细胞数量减少等病理学改变。与正常人相比，OA患者软骨组织中Prdx6、GPX4蛋白表达降低。进一步研究显示20μmol/L Cur可以抑制铁死亡诱导剂(Erastin)诱导的C28/I2软骨细胞系铁死亡，提高细胞活力，降低细胞毒性，抑制脂质ROS的产生，提高细胞内GSH含量，并增加Prdx6、SLC7A11、...     

中药保护关节软骨的作用机制研究进展

通过文献整理,从组织形态学、细胞因子、软骨细胞凋亡等多方面概述了近些年来中药在保护关节软骨方面的作用机制及研究进展,中药治疗骨关节炎主要通过减轻损伤、延缓退变及促进软骨分化和修复起作用,其机制包括:1)抑制软骨细胞炎性因子的表达及产生;2)抑制关节软骨基质金属蛋白酶表达;3)促进生长因子表达;4)促进胶原蛋白形成;5)促进关节软骨细胞增殖;6)抑制关节软骨细胞凋亡等方面。     

梓醇抑制骨关节炎发病机制的研究

目的 探讨梓醇(CAT)对白介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞炎症模型以及大鼠骨关节炎(OA)关节退变的机制研究。 方法 为探讨CAT在骨关节炎中的作用及其特定的作用机制，随机选取12只SD大鼠膝关节软骨细胞进行原代培养，将培养后的软骨细胞随机分成4组，即对照组(Control组)、IL-1β刺激组、IL-1β+CAT 10 μg/mL组、IL-1β+CAT 50 μg/mL组。动物实验中随机选取12只大鼠分为3组，Sham组、OA组及OA+CAT组，每组4只，OA组行右侧前交叉韧带横断和半月板切除术，实验组即OA+CAT组在切除完右侧前交叉韧带横断和半月板后，给予CAT[5 mg/(kg·d)]腹腔注射，随机方法均采用抽签法。利用Western blotting方法、实时定量RT-PCR和免疫荧光染色检测软骨细胞的代谢、凋亡水平及相关信号通路。同时，应用番红-固绿染色和国际骨关节炎研究学会评分(OARSI)系统，对实验性大鼠软骨退变程度进行了评估。 结果 ①CAT可抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡；②CAT在软骨细胞中抑制IL-1β介导的分解代谢酶的释放，同时抑制IL-1β诱导的细胞外基质的降解；③CAT抑制IL-1β介导的NF-κB通路，同时减少IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放；④CAT在大鼠OA模型中可部分逆转软骨的退化。 结论 本实验结果提示，CAT能抑制NF-κB通路，减轻IL-1β诱导的大鼠软骨细胞的炎症反应和分解代谢水平，同时能抑制软骨细胞凋亡水平，所有的结果提示CAT具有治疗OA的作用。      

大骨节病、骨关节炎软骨细胞分泌IL-1β、TNF-α及透明质酸对其影响实验研究

目的:探讨在不同剂量透明质酸作用下,人大骨节病(KBD)软骨细胞和骨关节炎(OA)软骨细胞对IL-1β、TNF-α合成分泌的影响,为临床上透明质酸钠治疗OA及KBD提供实验依据。方法:将符合临床诊断标准的KBD及OA患者与从遭遇意外事故的病人作为正常对照,分离、体外培养三组患者关节软骨细胞,分别给予100μg/ml(H100组)、500μg/ml(H500组)不同剂量的透明质酸钠(HA)干预及阴性对照(0.00μg/ml,H0组),通过放免测定细胞培养上清液中IL-1β、TNF-α的含量变化。结果:与正常组比较,KBD和OA组软骨细胞IL-1β、TNF-α明显增高;HA干预随其剂量增高抑制IL-1β、TNF-α合成增强,对TNF-α的抑制有统计学意义。结论:骨关节炎和大骨节病患者软骨细胞合成分泌IL-1β、TNF-α明显增加;应用透明质酸后,可降低两种炎性因子的分泌。     

中药干预非酒精性脂肪性肝炎的机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)属于代谢综合征,已成为一个普遍关注的公共卫生问题。非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是NAFLD的进展性病变,是由多种风险因素和多种组织器官平行相互作用的结果。由于NASH的潜在病理生理机制十分复杂,目前还没有获批的药物来控制疾病的发生发展。中医将NAFLD归为“肝癖”范畴,并将NASH分为肝郁脾虚、痰湿内阻、湿热蕴结及痰瘀互结4个证型。中医以其独特的理论体系和治疗策略,可以对不同NASH症型进行有效干预和治疗。随着现代药理学和分子生物学的不断发展,越来越多的研究表明中药复方和单味中药活性成分通过多种机制改善NASH,从而推进了中医药的应用。为此该文分别从中药复方和单味中药活性成分这两方面重点论述了中药改善NASH的相关机制,以期为合理有效治疗NASH提供理论和实验研究依据。     

骨关节病与大骨节病关节软骨细胞凋亡的比较

目的比较成年人大骨节病与骨关节病关节软骨细胞凋亡及凋亡相关调控因子Fas和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达分布特点,探讨两种疾病发病机制的异同。方法收集15例大骨节病、15例正常对照以及15例骨关节病的关节软骨,分别采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的脱氧核糖核酸缺口标记(TUNEL)技术和免疫组化法,观察大骨节病、骨关节病和正常对照关节软骨的细胞凋亡率、Fas及iNOS蛋白表达及其分布特点。结果大骨节病及骨关节病关节软骨细胞凋亡率较正常对照高(P<0·01),且关节软骨剥蚀区的细胞凋亡率较未剥蚀区高(P<0·05),但大骨节病与骨关节病之间软骨细胞凋亡率差异无显著性。大骨节病与骨关节病关节软骨Fas及iNOS表达阳性细胞数较正常关节软骨增多(P<0·01),且关节软骨剥蚀区Fas及iNOS表达阳性细胞数较未剥蚀区增多(P<0·05),但大骨节病与骨关节病之间Fas及iNOS表达阳性细胞数差异无显著性。结论骨关节病和大骨节病均存在软骨细胞异常凋亡,Fas和iNOS可能参与了细胞凋亡过程。     

补益药及其复方制剂抗抑郁作用研究进展

现代临床药理试验及动物实验已证明补益药可有效治疗抑郁症且不良反应较西药少,往往能够在一种药物中提取出多种抗抑郁成分,体现了这些补益药化学成分的多样性及其药理作用的多靶点性。然而,和其他中药一样,补益药也面临着配伍成分多样,机理作用复杂,临床应用相对混乱的困境。同时,由于现阶段关于补益药治疗抑郁症的研究尚处于初期阶段,补益药治疗抑郁症具体的作用机制尚不确定,药物制剂的用量及最佳量效关系尚不精确,从药物中提取的抗抑郁活性成分尚不全面,药物的不良反应尚不明确等,这些问题都需要医药工作者在今后的学习工作中投入更多精力,通力合作,密切结合现代医学前沿技术,提倡创新思维,熟练实验操作,开拓眼界,拓宽研究范围,寻找更加安全高效的治疗抑郁症的方法。     

Mechanism of traditional Chinese medicine in the treatment of allergic rhinitis

Objective To review the major progress in mechanism of traditional Chinese medicine (TCM) in the treatment of allergic rhinitis (AR).Methods Contents about the treatment mechanism of TCM in the therapy...     

氧化应激相关细胞衰老指标与骨关节炎的相关性探讨

目的 通过检测软骨细胞衰老相关指标,探讨软骨细胞衰老与骨关节炎(OA)发病的相关性。方法 选取2018年1月—2020年12月南京鼓楼医院骨科需手术住院的OA患者及非OA患者各6例,分离培养膝关节软骨细胞,分为正常软骨细胞组(对照组)、OA软骨细胞组(OA组),选P2代细胞分别进行β-半乳糖苷酶染色检测,收集细胞行流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位,定量PCR(qPCR)检测细胞P21、P53基因mRNA表达,采用Western blotting检测软骨细胞中P21、P53蛋白水平。结果 OA组软骨细胞β-半乳糖苷酶染色阳性率显著增高,OA组ROS水平[(24.72±2.40)%]较对照组[(4.96±0.14)%]明显升高(P<0.01),OA组JC-1染色绿色荧光强度[(21.87±3.03)%]即细胞线粒体膜电位下降明显高于对照组[(3.13±0.25)%,P<0.01];OA组P21、P53基因mRNA表达量(2.72±0.21、2.90±0.23),较对照组表达量(1.00±0.03、1.00±0.06)显著增加(均P<0.05)。OA组周...     

氮酮对不同亲脂性中药有效成分的经皮促透作用研究?

目的考察氮酮对不同亲脂性中药有效成分的经皮促透作用特征,探讨其对中药外用制剂中复杂成分的经皮促透效果。方法选择不同亲脂性中药有效成分,包括强亲脂性和强亲水性药物,即蛇床子素、川芎嗪、阿魏酸、葛根素、京尼平苷,采用体外透皮试验测定不同浓度氮酮对各药物的经皮促透吸收情况,并建立药物油水分配系数值(log Ko/w)与其对应促透倍数间的相关性。结果氮酮对不同亲脂性药物均表现出显著经皮促透作用,并呈现先随氮酮浓度增加而增强,达到一定浓度后其促透倍数开始下降的作用趋势;氮酮作用下药物log Ko/w值与促透倍数对数值呈抛物线关系,对log Ko/w值约为-0.5的药物具有最佳的经皮促透作用。结论氮酮对不同亲脂性中药有效成分均具有良好促透作用,且其促透倍数对数值与药物log Ko/w值呈抛物线关系。     

清热养阴药作用后的脐血细胞浆逆转白血病细胞表型研究

在对急性白血病(AL)中医发病机制探讨基础上,认为清热养阴中药可以对抗AL细胞形成的基础。让人脐血造血细胞在清热养阴药作用下发育,建造与AL细胞表型相反的细胞,再以其胞浆逆转AL细胞表型。实验结果表明：清热养阴药能使造血细胞增殖能力下降而分化能力加强,造血调控因子发生重新调整与组合;中药作用后的脐血细胞浆能够逆转HL60细胞表型,表现为向成熟单核巨噬细胞分化,分裂能力下降,增殖抑制,出现凋亡。