盐酸替利定的合成

苯乙酸乙酯经亲核加成、脱羧制得α-亚甲基苯乙酸乙酯(4):另以巴豆醛与二甲胺在THF中反应制得1,3-二(二甲胺基)-1-丁烯(6)。4与6经缩合、分离、成盐制得盐酸替利定,总收率约15%(以苯乙酸乙酯计)。     

盐酸替利定口服液用于镇痛的随机双盲对照临床试验

目的评价盐酸替利定口服液的有效性和安全性。方法用多中心随机双盲平行对照方法,以盐酸吗啡片为对照药。144例手术后中、重度疼痛的患者分为2组,试验组(73例)口服替利定1支和安慰剂1片;对照组(71例):安慰剂1支和吗啡1片。58例癌性疼痛患者分为2组,试验组(26例)口服替利定每天2支×4次,同时口服安慰剂;对照组(32例)口服吗啡每天2片×4次,同时口服安慰剂,疗程均5天。以疼痛强度差(PID)作为镇痛效果主要疗效判定指标。结果术后与癌性的疼痛患者,试验组与对照组PID值的差异均无统计学意义。药物不良反应主要有头晕、恶心、呕吐等。结论替利定可治疗各种手术后引起的急性中重度疼痛和慢性癌性疼痛,与吗啡相似,是一种强效、安全的镇痛药。     

盐酸地芬尼多杂质烯化合物的制备及结构确证

目的建立杂质烯化合物的制备方法并对其进行结构确证。方法采用盐酸地芬尼多原料经酸化、提取得到结晶,并经红外光谱、紫外光谱、液相色谱、质谱等方法确证其结构。结果制备的结晶经结构确证为杂质烯化合物,峰纯度为99．99％。结论该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,制备的烯化合物结晶可用于盐酸地芬尼多原料及制剂有关物质检查中杂质烯化合物的定量测定。     

盐酸替哌拉索杂质结构鉴定

目的：对盐酸替哌拉索碱性强制降解杂质进行结构鉴定,并建立盐酸替哌拉索及有关物质的HPLC测定方法。方法：以HPLC法对碱性强制降解杂质进行分析,并通过制备得到杂质单体,根据Q-TOF/MS以及1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR技术对其结构进行分析确证。采用Waters Atlantis T3柱（4.6 mm×150 mm,3μm）对盐酸替哌拉索的降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以磷酸二氢钾、庚烷磺酸钠缓冲液（pH 3.0）-甲醇为流动相,梯度洗脱,检测波长为210 nm。结果：综合解析确证盐酸替哌拉索碱性强制降解杂质结构为4-（（（5-氯-2,6-二酮-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基）甲基）氨基）丁酰胺。在该HPLC测定方法条件下主峰与各杂质峰间能达到基线分离,盐酸替哌拉索及其杂质检测限为0.05μg·mL-1,定量限为0.15μg·mL-1。结论：本研究鉴定了盐酸替哌拉索原药在剧烈条件下产生的杂质;此高效液相色谱法选择性高、重复性好,可作为盐酸替哌拉索原药质量控制的方法。     

盐酸替利定的依赖性评价

目的:评价阿片类镇痛药盐酸替利定的身体依赖性和精神依赖性潜力。方法:采用小鼠、大鼠催促戒断试验、大鼠自然戒断试验、大鼠条件性位置偏爱试验和大鼠药物辨别试验对盐酸替利定进行评价,并与吗啡进行比较。结果:在小鼠、大鼠催促戒断试验中,ig替利定后有不同程度的催促戒断反应。长期给予大剂量的替利定(30d),大鼠体重明显下降(P<0·01)。在大鼠条件性位置偏爱试验中,替利定表现有明显的强化效应。在大鼠药物辨别试验中,吗啡和替利定(ig)可分别替代2·5mg·kg-1吗啡(sc)的辨别效应,其完全替代的ED50值为8·4mg·kg-1和5·6mg·kg-1。结论:盐酸替利定具有产生身体依赖性和精神依赖性的潜力,但其产生身体依赖性的潜力比等剂量的吗啡小。     

孕烯醇酮中微量杂质的分离和结构确证

目的:分离和确证孕烯醇酮中所含杂质的结构.方法:采用柱色谱和制备高效液相色谱法进行分离纯化,MS和NMR等光谱方法确证结构,并合成杂质A后进一步确证其结构.结果:从孕烯醇酮中分离出4个杂质,其中杂质A得到结构确证,其它3个有待确证.合成产物的HPLC、NMR等分析结果与该杂质一致.结论:所得杂质A的结构为:3β,20(R)-二羟基-孕甾-5-烯.     

毛细管气相色谱法同时测定盐酸替利定原料药中4种有机溶剂残留量

目的:建立了以毛细管气相色谱法同时测定盐酸替利定原料药中丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯4种有机溶剂残留量的方法。方法:色谱条件为DB-1701毛细管柱,氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,柱温采用程序升温,初始温度为35℃,保持8min,以30℃·min-1升至180℃,保持2min,进样口温度为155℃,载气为氮气,流速为0.7mL·min-1,分流比为15∶1,进样量为1μL;以二甲基甲酰胺为溶剂。结果:丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯的检测浓度线性范围分别为0.100～1.000、0.100～1.000、0.018～0.144、0.0178～0.178mg·mL-1(r为0.9993～0.9999),平均加样回收率为98.2%～99.5%,RSD小于1.5%。3批样品中乙酸乙酯均未检出,丙酮、四氢呋喃、甲苯残留量均符合《中国药典》2005年版要求。结论:本法快速、灵敏、准确,适用于盐酸替利定原料药中有机溶剂残留量的测定。     

盐酸布替萘芬合成工艺改进

盐酸布替萘芬 ( butenafine hydrochloride,1 ) ,化学名为 N- [[4- ( 1 ,1 -二甲基乙基 )苯基 ]甲基 ]- N -甲基 - 1 -萘甲胺盐酸盐 ,系由日本科研株式会社研发的新型苄胺类广谱抗真菌药 [1] ,于 1 992年在日本首次上市 ,商品名 Mentax。本品能选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶 ,阻碍麦角甾醇的生物合成 ,从而导致真菌细胞死亡 ,具有疗效高、见效快、复发率低、副作用小等特点 [2 ]。1的合成以由 N -甲基 - 1 -萘甲胺盐酸盐 ( 2 )与对叔丁基卤苄反应的路线具有原料易得、操作简单等优点。多以 2与对叔丁基氯苄 ( 3)或对叔丁基溴苄在干燥 DMF…     

性别因素对替利定及其代谢物去甲替利定在中国健康志愿者中药代动力学的影响(英文)

比较替利定和它的代谢物去甲替利定在不同性别中国健康志愿者中的药代动力学特征。9例（4例男性,5例女性）健康志愿者单次口服50 mg盐酸替利定口服液,在规定时间内采血,采用GC-NPD测定血药浓度,用非房室模型计算药代动力学参数。替利定和代谢物去甲替利定的主要动力学参数分别为:C_max（63.39±28.99）和（122.53±23.23）ng/mL;T_max（0.37±0.07）和（0.64±0.30）h;t_1/2（2.83±1.35）和（5.72±1.37）h;AUC_0-∞（101.59±41.85）和（577.13±189.77）ng·h/mL。替利定的男性和女性药动学参数分别为:C_max（73.88±40.88）和（55.01±15.16）ng/mL,T_max（0.37±0.08）和（0.36±0.08）h,t_1/2（4.05±1.07）和（1.86±0.41）h,AUC_0-∞（119.00±55.11）和（87.66±26.08）ng·h/mL。代谢物去甲替利定的男性和女性药动学参数分别为:C_max（108.82±27.88）和（133.49±12.56）ng/mL,T_max（0.94±0.13）和（0.40±0.09）h,t_1/2（4.66±1.18）和（6.57±0.84）h,AUC_0-∞（601.59±281.07）和（557.57±108.16）ng·h/mL。替利定的t_1/2男性比女性长,代谢物去甲替利定的T_max男性比女性慢,其它主要药代参数男性和女性之间没有统计学差异。受试者无严重不良事件发生,男性和女性的不良事件发生率有显著性差异。药代动力学研究显示,替利定口服液在应用于中国人时无需改变用药剂量,且性别因素影响不大。     

盐酸头孢唑兰的结构确证

目的:建立利用仪器分析盐酸头孢唑兰化学结构的方法。方法:通过元素分析仪分析盐酸头孢唑兰的元素组成,并利用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、红外光谱(IR)对盐酸头孢唑兰进行结构分析。结果:通过实验证实盐酸头孢唑兰的结构为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-3-(1H-咪唑并[1,2-b]哒嗪-4-嗡-1-基-甲基)-8-氧代-5硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-乙酸内盐单盐酸盐。结论:该方法准确可行,可为以后盐酸头孢唑兰的结构鉴定提供依据。     

盐酸洛哌丁胺口服液的制备及稳定性研究

目的:制备盐酸洛哌丁胺口服液,建立其质量控制方法并研究其稳定性。方法:以聚乙二醇-400为助溶剂、水为溶剂,制备盐酸洛哌丁胺口服液;采用反相高效液相色谱法测定主药盐酸洛哌丁胺含量,按《中国药典》方法进行成品稳定性试验。结果:盐酸洛哌丁胺检测浓度在0·05~0·5mg/ml范围内线性关系良好(r=0·9995);盐酸洛哌丁胺高、中、低系列浓度的回收率分别为100·6%、101·5%、99·1%,相对标准差分别为1·03%、0·49%、0·56%;稳定性考察各指标与放置前无明显改变。结论:该制剂制备方法简单,稳定性好,质量可控。     

盐酸精氨酸口服液的HPLC测定

建立HPLC法测定盐酸精氨酸口服液的含量.采用Hypersil BDS C18色谱柱,50mmol/L磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(58:42)为流动相,检测波长204nm,柱温30℃,流速0.7ml/min.在0.25～2μg范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.8%,RSD为0.94%.     

盐酸美沙酮口服溶液微生物污染分析及对策

摘 要 目的：分析广西海洛因成瘾者维持治疗用盐酸美沙酮口服溶液微生物污染原因,提出解决对策。 方法: 以１０家维持治疗门诊为调查对象, 采集盐酸美沙酮口服溶液样品,进行微生物项目检测和鉴定, 并测定样品中防腐剂含量,分析防腐剂含量与样品微生物污染的关系。 结果: １０家门诊使用的盐酸美沙酮口服溶液需氧菌总数均超过标准规定值100 cfu·ml -1,污染菌为洋葱伯克菌(Burkholderia cepacia),山梨酸含量为标示量的78.2%~98.3%,防腐剂含量最低的4批样品检出的需氨菌总数较高。 结论: １０家维持治疗门诊盐酸美沙酮口服溶液存在微生物污染,药品分装环境、防腐剂用量、分装器、贮藏条件是影响微生物污染的主要原因,建议采取提升药品分装环境的洁净度,考察适宜的防腐剂用量,保持分装器清洁,在阴凉处保存、定期检测等措施确保药品质量安全。     

经前平口服液纯化工艺研究

目的:优选经前平口服液的纯化工艺。方法:以芍药苷含量和澄清度为指标,分别用60%醇沉、ZTC-Ⅲ型天然澄清剂、壳聚糖和高速离心纯化方法处理经前平提取浓缩液,筛选出醇沉为最佳纯化方法;再采用正交设计法考察乙醇浓度、醇沉时间、醇沉液pH值对芍药苷提取效果的影响,进一步优化醇沉工艺条件。结果:醇浓度60%、醇沉12h、醇沉液pH值7.0为最佳醇沉工艺。结论:该纯化工艺简便、合理、可行,符合经前平口服液工业化大生产的要求。     

复方甲麻口服溶液治疗小儿急性上呼吸道感染130例

目的:观察复方甲麻口服溶液对小儿急性上呼吸道感染的临床疗效。方法:240例急性上呼吸道感染的患儿随机分为治疗组130例和对照组110例,2组均给予利巴韦林颗粒治疗,治疗组加用复方甲麻口服溶液,对照组加用阿莫西林颗粒,1疗程均为3d,采用症状轻、重程度分级评分方法观察治疗前、后症状变化及不良反应。结果:治疗后,治疗组治愈率、总有效率均明显高于对照组;治疗组症状积分均数明显低于对照组。结论:复方甲麻口服溶液辅助利巴韦林可有效治疗急性上呼吸道感染。     

盐酸丙卡特罗口服液佐治婴幼儿喘息性支气管炎疗效观察

目的：观察盐酸丙卡特罗口服液辅助治疗婴幼儿喘息性支气管炎的临床疗效。方法：选取我院收治的诊断为＂喘息性支气管炎＂的1～3岁患儿186例,按随机抽样法分为丙卡特罗组65例、沙丁胺醇组61例和对照组60例。对照组给予炎琥宁抗病毒、氨溴索化痰、吸痰等常规对症治疗及孟鲁司特钠咀嚼片每次4 mg,每晚1次口服。丙卡特罗组和沙丁胺醇组分别在对照组治疗基础上加用盐酸丙卡特罗口服液（0.25 mL/kg,每12 h 1次口服）、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（0.03 mL/kg,每12 h 1次雾化吸入）辅助治疗。三组疗程均为5 d。结果：用药5 d后总有效率丙卡特罗组为93.85%,沙丁胺醇组为95.08%,对照组为75.00%,丙卡特罗组和沙丁胺醇组均高于对照组（P〈0.01）,丙卡特罗组与沙丁胺醇组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：盐酸丙卡特罗口服液佐治婴幼儿喘息性支气管炎疗效肯定,值得无雾化吸入条件的基层医院推广应用。     

临床药师对1例氨溴特罗口服液致患儿震颤的药学监护

[摘要]目的：探讨临床药师在氨溴特罗口服液治疗中的药学监护作用，为临床合理用药提供参考。方法：回顾性分析临床药师对1例应用氨溴特罗口服液治疗而导致手部震颤患儿的药学监护过程。结果：临床药师通过分析患儿用药情况和病情，考虑手部震颤为应用氨溴特罗口服液所致，协助临床医师调整用药方案，患儿住院10 d后康复出院。结论：临床药师应深入临床，积极发挥自身优势，加强用药教育，降低不良反应发生率，促进临床合理用药。     

HPLC法测定复方甘草口服溶液中吗啡的含量

目的：应用HPLC法测定复方甘草口服溶液中吗啡的含量。方法：采用硅胶柱，以水-乙腈-甲酸（85：15：0．05）为流动相；流速0．8ml／min，检测波长220nm。结果：吗啡在1．98-29．72μg/ml浓度范围内线性关系良好，平均加样回收率为99．4％，RSD=1．90％。结论：本方法简便、准确、重现性好，可用于复方甘草口服溶液的质量控制。     

盐酸西替利嗪口服溶液的有关物质分析

目的 通过对盐酸西替利嗪口服溶液的杂质进行分析,探讨生产工艺存在的问题,为提高产品质量提供参考。方法 通过HPLC对3家企业生产的盐酸西替利嗪口服溶液进行有关物质检查,对主要杂质进行定性定量研究。色谱条件：CAPCELL PAK C₁₈ (4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(17∶83)(用磷酸调节pH值至1.5)和乙腈-水(35∶65)(用磷酸调节pH值至1.5)为流动相,梯度洗脱,检测波长为230 nm。对其中主要杂质采用色谱-质谱联用技术确证结构,通过原辅料相容性试验揭示杂质产生的来源,色谱条件：ACQUITYUPLCHSS-C₁₈(150mm×2.1mm, 1.7μm)色谱柱,以20 mmol·L^–1醋酸铵溶液(0.1%乙酸)-甲醇溶液为流动相,梯度洗脱。结果 盐酸西替利嗪口服溶液中可能存在5个杂质,3家企业的盐酸西替利嗪口服溶液中检出的主要杂质为西替利嗪甘油酯(1对非对映异构体)和西替利嗪丙二醇酯(1对非对映异构体),其产生与盐酸西替利嗪口服溶液的处方工艺高度相关。结论 盐酸西替利嗪口服溶液...