基质金属蛋白酶对胶质瘤干细胞侵袭作用的影响

目的:分别在体内及体外条件下,观察恶性胶质瘤肿瘤干细胞(CancerStemCells,CSCs)的侵袭能力,检测恶性胶质瘤不同细胞亚群的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和-9(MMP-9)的表达,探讨其与CSCs侵袭能力的相关性.方法:应用神经干细胞(neural stem cells,NSCs)培养基体外分离培养原代恶性胶质瘤细胞,应用自我更新分析、免疫细胞化学染色、体内成瘤分析等技术鉴定CSCs细胞亚群.分别在体内、体外条件下,应用细胞侵袭分析技术观察不同肿瘤细胞亚群的侵袭能力,应用实时RT-PCR、Western blot、免疫组织化学染色方法,检测不同肿瘤细胞亚群中MMP-2、MMP-9的表达情况.结果:原代培养的恶性胶质瘤细胞被分离鉴定为CSCs和非肿瘤干细胞(non-CSCs).胶质瘤CSCs的促侵袭能力明显强于non-CSCs;MMP一2的表达水平在两个细胞亚群间存在显著差异(P<0.000 1).且均明显高于MMP-9表达;在胶质瘤CSCs接种的动物脑组织中,MMP-2与MMP-9的表达均呈时间依赖性增高,MMP-9则仅在肿瘤组织中表达,其表达增长率高于MMP-2,且主要定位于肿瘤的边缘.结论:在不同的条件下,胶质瘤CSCs可能是通过MMP-2或MMP-9促进了肿瘤细胞的侵袭及肿瘤的侵袭性生长.特异性抑制胶质瘤CSCs明胶酶分泌,尤其是MMP-9,将为抗肿瘤治疗提供有效的手段.未来针对于CSCs与其它MMPs家族成员及其抑制剂的研究将有利于进一步阐述胶质瘤的侵袭机制,同时也将为抗恶性胶质瘤的治疗提供新的策略.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用

 目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-2)在边缘系统胶质瘤侵袭中的作用。方法 利用免疫组织化学技术SP法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑良性肿瘤(脑膜瘤)中的表达。结果 ①Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ级，Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显高于脑膜瘤，其两两之间比较具有显著性差异。②高级别胶质瘤组TIMP-2蛋白表达明显低于低级别组，低级别组TIMP-2蛋白表达明显低于脑膜瘤组，其两两之间比较具有显著性差异。③35例胶质瘤和20例脑膜瘤中MMP-2与MMP-9呈正相关(y=0．86，P<0．01)，MMP-2与TIMP-2呈负相关(γ=-0．65，P<0．01)，MMP-9与TIMP-2呈负相关(γ=-0．58，P<0．01)。结论 ①MMP-2、MMP-9蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，可能成为胶质瘤恶性程度、侵袭能力和预后的判断指标。②TIMP-2是MMP-2的抑制因子，两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达与其侵袭性的相关性研究

目的：探讨垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达与其侵袭性的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测83例垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达,并分析两者与垂体腺瘤侵袭性之间的关系。结果侵袭性垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2的表达显著高于非侵袭性垂体腺瘤（P＜0.05）,而β-连环蛋白显著低于非侵袭性垂体腺瘤（P＜0.05）;垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达呈负相关（ r=-0.637,P＜0.05）。结论垂体腺瘤组织中存在基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的异常表达,其表达水平检测可用于垂体腺瘤侵袭性的评估。     

基质金属蛋白酶与食管癌侵袭转移

基质金属蛋白酶(MMP)在食管癌侵袭转移中起重要作用。MMP在食管癌的表达有明显增加，其表达水平与食管癌预后具相关性。MMP抑制剂(TIMP)可望成为食管癌临床用药。现综述近年来有关MMP与肿瘤血管生成和食管癌表达、侵袭转移方面的研究进展。     

膜型基质金属蛋白酶-1对乳腺癌细胞浸润能力的影响

目的 研究膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）对乳腺癌细胞株浸润能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法 用20μg／ml刀豆素（ConA）刺激乳腺癌细胞株MDA—MB-453,促使其表达MT1-MMP蛋白,并用免疫细胞化学和Western blot法检测;然后加入外源性MMP-2原酶（proMMP-2）,并用明胶酶谱分析法检测proMMP-2被激活的情况;最后用侵袭实验检测细胞株的浸润能力。实验中将细胞株分为4组：空白对照组、ConA组、MMP-2组和ConA＋MMP-2组,各组实验结果进行对比分析。结果 利用ConA刺激后,ConA组和ConA＋MMP-2组的细胞均表达MT1-MMP蛋白,另两组无MT1-MMP蛋白表达。明胶酶谱分析实验发现,MMP-2组只检测到72000原酶形式的MMP-2,ConA＋MMP．2组同时检测到72000原酶形式和64000活酶形式的MMP-2,其余两组检测不到任何形式MMP-2。侵袭实验结果显示,ConA＋MMP-2组细胞穿过Marigel胶的细胞数目明显多于其他组。结论 MT1-MMP能显著增强乳腺癌细胞株的浸润能力,其机制主要是通过激活MMP-2原酶,降解肿瘤周围的基质成分实现的。     

基质金属蛋白酶-2在食管鳞癌侵袭转移中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法用酶谱分析法和Westem blot法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-2和TIMP-2的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-2的表达量升高且显著高于TIMP-2。结论MMP-2与食管鳞癌的侵袭转移有关,其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP-2／TIMP-2平衡失调有关;MMP-2与TIMP-2联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

miR-126下调MMP-2抑制人脑胶质瘤细胞侵袭

目的初步探讨miR-126抑制人胶质瘤细胞侵袭的可能机制。方法化学合成miR-126,脂质体转染人脑胶质瘤U87细胞,应用RT-PCR、Western blot检测MMP-2基因和蛋白的表达情况,并应用Transwell小室检测转染前后细胞侵袭力的变化。结果miR-126上调后U87细胞的MMP-2基因和蛋白表达降低,并且细胞侵袭力明显降低。结论化学合成的miR-126在抑制人胶质瘤细胞侵袭过程中发挥重要作用,可能成为胶质瘤基因治疗的新靶点。     

基质金属蛋白酶-2、9在胃癌中的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)中的MMP-2、9是癌细胞侵袭、转移过程中的两个关键酶。MMP-2、9的激活可以形成Ⅳ型胶原酶,降解细胞外基质,破坏完整的基底膜,导致胃癌细胞浸润周围组织,侵入血管和淋巴管,向远处转移。近年来,越来越多的研究开始关注MMP-2、9调节肿瘤细胞侵袭和转移的信号通路及其在胃癌发生发展、预后中所发挥的作用。全文探讨了MMP-2、9在胃癌中的作用及其可能的信号通路,同时对基质金属蛋白酶-2、9在胃癌发生发展、预后及其抑制剂在胃癌治疗中的研究进行简单的总结。     

辛伐他汀对胶质瘤U251细胞侵袭及其MMP2表达的影响

目的:研究辛伐他汀(simvastatin,SMV)在体外对胶质瘤U251细胞侵袭迁移及其金属基质蛋白酶2(MMP2)的表达影响。方法:采用MTT法观察辛伐他汀对U251细胞黏附能力的影响;Transwell侵袭小室测定法检测辛伐他汀对U251细胞侵袭能力的影响;明胶酶谱实验和RT-PCR方法观察辛伐他汀对金属基质蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP2)在U251细胞中表达的影响。结果:辛伐他汀能够降低U251细胞黏附,Transwell实验表明药物处理组穿膜细胞数明显低于对照组(P<0.01),明胶酶谱与RT-PCR结果表明辛伐他汀不但降低MMP2前体蛋白的表达,而且影响其mRNA的表达。结论:辛伐他汀能够有效抑制胶质瘤U251细胞的侵袭迁移,其作用机制可能与辛伐他汀下调胶质瘤U251细胞中MMP2的表达有关。     

细胞骨架协同基质金属蛋白酶促进肿瘤侵袭的研究进展

正侵袭和迁移是肿瘤细胞最重要也是最致命的生物学特性。在这一复杂过程中,细胞骨架重塑参与其中,引起细胞形态和功能改变。肿瘤细胞还产生基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP),其主要作用是降解细胞外基质(extra cellular ma-     

眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7的表达

目的 探讨眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-7的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测50例眼睑基底细胞癌和20例眼睑松弛症组织中MMP-2、MMP-7的表达水平,并分析两者与眼睑基底细胞癌临床病理参数的关系.结果 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的阳性率分别为76.0％(38/50)、78.0％(39/50),均高于眼睑松弛症组织的10.0％ (2/20)、15.0％ (3/20) (P均＜0.05).眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达均与患者的肿瘤直径、TNM分期及有无脉管浸润有关(P＜0.05).眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达呈正相关关系(r=0.493,P＜0.05).结论 眼睑基底细胞癌组织中MMP-2、MMP-7的表达明显升高,两者可能协同促进眼睑基底细胞癌的发生、发展.     

膜型基质金属蛋白酶-1在基质金属蛋白酶-2活化中的作用机制

目的:研究MMP-2的活化并探索其机制.方法:采用酶谱分析方法检测瘤细胞条件培养基中MMP-2在包被前后表达和活化的情况,用RT-PCR方法检测MT1-MMP mRNA的表达,观察MT1-MMP激活的MMP-2在细胞侵袭中的作用,Boyden小室膜侵袭实验检测细胞的侵袭能力.结果:条件培养基明胶酶谱分析结果显示仅在三维聚I型胶原包被组存在MMP-2的活性形式;培养于I型胶原组的人MCF-7细胞MT1-MMP mRNA表达量明显高于对照组,与对照组间差异显著(P<0.01).Boyden小室膜侵袭实验可见,用MT1-MMP的抗体处理组的细胞数明显少于未用MT1-MMP的抗体处理组,差异有统计学意义(P<0.01).结论:I型胶原成分可以通过上调MT1-MMP的水平来调控人乳腺癌MCF-7细胞MMP-2的活化,MT1-MMP激活的MMP-2可以增强人乳腺癌MCF-7细胞的侵袭能力.     

基质金属蛋白酶-2与肿瘤关系的研究进展

恶性肿瘤患者死亡与肿瘤浸润和转移密切相关,基质金属蛋白酶-2与肿瘤的浸润和转移关系重大。本文对基质金属蛋白酶-2与肿瘤的关系研究作一综述。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在直肠癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在直肠癌发病机制及转移中的临床意义。方法　用RT-PCR方法检测MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织以及直肠癌组织中的表达。结果　MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织中低表达（0.3150±0.1766、0.3050±0.1995）,而其在有转移的直肠癌患者癌组织中的表达明显增强,与正常对照组比较差异有统计学意义。结论　MMP-2、MMP-9在直肠癌患者中高表达,并且其在癌转移中有重要意义。     

胸腺瘤组织中PTEN基因基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达

目的 探讨PTEN基因、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9在胸腺瘤中的表达及其与胸腺瘤临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学SP方法,检测45例胸腺瘤和16例非瘤胸腺(对照组)组织中PTEN、MMP-2和MMP-9的表达.结果 PTEN、MMP-2和MMP-9在胸腺瘤组织中的阳性表达率分别为53.5%、48.9%和62.2%,在对照组中的阳性表达率分别为93.8%、6.3%和25.0%,差异均有统计学意义(P<0.05).PTEN和MMP-2的表达与胸腺瘤的恶性程度(世界卫生组织分型)有关(P<0.05),与胸腺瘤的侵袭性(Masaoka分期)有关(P<0.01).MMP-9的表达与胸腺瘤的恶性程度和侵袭性无关(P>0.05).结论 PTEN、MMP-2和MMP-9与胸腺瘤的发生、发展可能有关,且PTEN和MMP-2与胸腺瘤的恶性程度和侵袭性相关.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的侵袭和转移

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有密切关系,因此成为肿瘤治疗的新靶点,本文就MMPs、TIMPs的生物学作用,与肺癌侵袭转移的关系及MMP合成抑制剂的开发研究情况等方面做一综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与肿瘤侵袭转移的关系

基质金属蛋白酶（MMP）家族是降解细胞外基质的重要酶类。组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）是MMP的天然抑制物。在细胞外基质中MMP和TIMP的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭与转移密切相关。抑制MMP活性是抗肿瘤转移的一个新的靶点。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物在宫颈癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法对57例宫颈癌组织、17例正常宫颈组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验及等级相关分析.结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在宫颈癌组织中表达极显著高于正常宫颈组织(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2在宫颈癌不同组织学类型中表达无显著性差异(P＞0.05).MMP-2表达随宫颈癌病理分级、临床分期的升高,淋巴结转移的发生而上调,但无显著性差异(P＞0.05).TIMP-2在宫颈癌临床分期Ⅱb～Ⅳ期的阳性表达显著低于Ⅰ～Ⅱa期(P＜0.05),有淋巴结转移者极显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随病理分级升高其表达下调,但无显著性差异(P＞G.05).TIMP-2与MMP-2的表达显著负相关.结论MMP-2、TIMP-2,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断宫颈癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

基质金属蛋白酶与前列腺癌侵袭及转移的关系

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是常见的泌尿系恶性肿瘤。在美国,发病率居男性恶性肿瘤的第一位,死亡率仅次于肺癌[1]。PCa易发生转移,大多数患者发现时已有转移,超过90%会发生骨转移[2]。侵袭和转移是1个多步骤的、肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的生物学过程。其中,细胞外基质(e