银杏叶提取物对db/db糖尿病小鼠胰岛功能的影响

目的探讨银杏叶提取物EGb761对胰岛分泌功能的影响及相关机制。方法 10只8周龄db/db小鼠随机分为两组,观察组(EGb761组)和糖尿病对照组(db/db组),每组各5只,分别给予EGb761 100 mg/(kg.d)和安慰剂灌胃。另选5只同周龄db/m小鼠给予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照(db/m组)。每周监测体重、血糖,8周后行腹腔葡萄糖耐量试验并取胰腺行免疫组化检测,分析胰岛内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶表达情况。结果 EGb761组血糖、胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性、胰岛内NADPH氧化酶gp91phox、p22phox亚基的表达水平、胰岛质量显著改善。结论 EGb761能够降低NADPH氧化酶的表达,减少氧化应激的来源,改善胰岛微环境,从而保护胰岛β细胞。     

xy9902抗大鼠心肌重构作用的实验研究

目的研究新型选择性雌激素受体调节剂(SERMs)xy9902对大鼠心肌重构的干预作用,并初步探讨其机制。方法腹主动脉缩窄复制压力负荷增高致大鼠心肌重构动物模型,术后2周存活动物分为模型组(AAC)、卡托普利组(Cap)及xy9902组(xy9902),另设假手术组(Sham)。Mal-lory三色染色观察心肌组织胶原纤维含量的变化。黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量。结果与Sham组比较,AAC组心脏指数HMI及LVMI增加,心肌细胞排列紊乱、增粗,细胞间隙明显增宽,可见大量异常胶原纤维堆积,CVF增大,然而Cap组和xy9902组明显好转。AAC组心肌SOD活性下降,MDA含量增加,Cap组和xy9902组与AAC组比较,SOD活性增加,MDA含量下降(P<0.01)。相关分析结果表明CVF与SOD/MDA比值呈负相关(P<0.01)。结论 xy9902对心肌重构有防治作用,其对体内氧化应激平衡的正向调控可能是抗心肌重构的分子机制之一。     

虾青素对过氧化氢诱导胎盘滋养细胞HTR-8/SVneo的影响

目的观察虾青素通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶/活性氧(ROS)信号通路对过氧化氢(H2O2)诱导人胎盘滋养细胞HTR-8/SVneo的影响。方法实验分为空白组、模型组和实验组,每组8个复孔;实验组HTR-8/SVneo细胞预先以10 nmol·L^-1虾青素处理24 h,之后实验组和模型组细胞均以250μmol·L-1H2O2作用24 h;空白组未进行任何药物干预。以噻唑蓝(MTT)法检测各组HTR-8/SVneo细胞增殖情况,以DCF-DA荧光染色检测各组HTR-8/SVneo细胞内ROS水平,检测各组HTR-8/SVneo细胞培养上清中乳酸(LDH)及氧化应激指标含量,以蛋白质印迹法检测各组细胞NADPH氧化酶4(NOX4)、p22phox蛋白表达情况。结果干预后24 h,空白组、模型组及实验组HTR-8/SVneo细胞内ROS荧光强度值分别为2.76±0.43,34.15±2.34,15.61±1.85,LDH分别为(756.24±31.05),(1785.46±34.69),(1235.26±26.75)U·L^-1,超氧化物歧化酶(SOD)分别为(23.56±2.24),(10.04±2.02),(15.16±3.08)U·mg^-1,丙二醛(MDA)分别为(0.46±0.14),(0.96±0.21),(0.68±0.13)U·mg^-1,Nox4蛋白相对表达量分别为0.32±0.04,0.89±0.06,0.64±0.03,p22phox蛋白相对表达量分别为0.15±0.03,0.75±0.04,0.49±0.02,模型组分别与空白组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论虾青素对H2O2诱导人胎盘滋养细胞HTR-8/SVneo氧化应激损伤具有保护作用,可能与干扰NADPH氧化酶/ROS信号通路活性有关。     

曲美他嗪对高血压性心脏病患者心肌重构和氧化应激水平的影响

目的:前瞻性研究曲美他嗪对高血压性心脏病(简称高心病)患者心肌重构和氧化应激水平的影响,为该药用于高心病的临床治疗提供参考。方法:选取我院2014年1月-2016年6月收治的高心病患者82例,根据抽签法随机分为对照组和观察组,各41例。对照组患者给予常规高心病化学药物(降压药、降脂药、降糖药、抗血小板药等)治疗;观察组患者在对照组基础上再给予曲美他嗪20 mg,tid。疗程均为3个月。于治疗前和治疗3个月后,比较两组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室重量指数(LVMI)和血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平变化,并观察其不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,两组患者SBP、DBP较治疗前显著降低(P<0.01),但两组间差异无统计学意义(P>0.05);两组患者NYHA心功能分级较治疗前以及两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组LVESD、LVEDD、LVMI较治疗前显著降低(P<0.05),LVEF较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组LVEDD、LVMI显著低于对照组(P<0.05);对照组仅SOD水平较治疗前显著降低,而观察组GSH-Px、SOD水平较治疗前均显著升高,MDA、ROS水平均显著降低,且观察组MDA、ROS水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应事件发生。结论:曲美他嗪可改善高心病患者的心肌重构、降低其氧化应激水平,且安全性较好。     

沉默Salusin-β对糖尿病大鼠内皮功能障碍的影响及机制研究

目的 分析短发夹RNA(shRNA)沉默心血管调节肽(Salusin-β)对糖尿病(DM)大鼠内皮功能障碍的影响及其潜在的机制。方法 52只SD大鼠随机抽取12只为正常对照组(NC组)，其余大鼠采用喂食高糖高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DM模型。将36只建模成功的大鼠分为DM组、Ad-Scr shRNA组和Ad-Salusin-β shRNA组，每组12只。Ad-Scr shRNA组大鼠尾静脉注射腺病毒空载体(Ad-scramble shRNA),Ad-Salusin-β shRNA组大鼠尾静脉注射编码Salusin-β shRNA的腺病毒载体(Ad-Salusin-β shRNA)。每2周注射1次，NC组和DM组注射等量生理盐水。4周后，检测大鼠空腹血糖(FBG)和血清Salusin-β水平以及胸主动脉血管舒张功能；酶联免疫吸附试验检测大鼠胸主动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平；二氢乙锭(DHE)染色检测胸主动脉中活性氧(ROS)水平；苏木精-伊红染色观察大鼠胸主动脉组织病理学变化；荧光定量P...     

氧化应激在动脉粥样硬化病理机制中的作用

活性氧簇(ROS)包括超氧阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)、过氧亚硝基阴离子(ONOO-)、次氯酸(HClO)、羟自由基(.OH)、一氧化氮自由基(NO-)等。在心血管病及其危险因素状态下,ROS产生过多和(或)抗氧化系统防御不足,氧化、抗氧化系统失衡即为氧化应激(oxidative stress)。过多的ROS除了能氧化修饰损伤脂质、蛋白质、DNA发挥细胞毒性作用外,还能通过影响细胞信号传导系统调控某些基因的表达[1]。已有研究证明,氧化应激在动脉     

益母草碱对慢性心力衰竭心肌重构大鼠心房利钠肽、血管紧张素Ⅱ影响的研究

目的 探讨益母草碱对慢性心力衰竭心肌重构大鼠血清心房利钠肽(atrial natruretic peptide,ANP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的影响.方法 10只正常SD大鼠作对照组,腹腔注射生理盐水;另80只SD大鼠作为实验鼠,连续2周腹腔注射异丙肾上腺素诱导慢性心力衰竭动物模型.造模成功后实验鼠随机分为5组:模型组(生理盐水)、益母草碱低剂量组(给益母草碱量为7.5 mg/kg/d)、中剂量组(给益母草碱量为15 mg/kg/d)、高剂量组(给益母草碱量为30 mg/kg/d)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,P38MAPK)抑制剂组(给P38MAPK量为0.3 mg/kg/d),连续予相应药物腹腔注射2周后行心脏超声检测心脏结构及功能,ELIAS法检测血清ANP、AngⅡ含量.结果 (1)与正常组比较,模型大鼠左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期内经(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)以及血清ANP、AngⅡ含量明显增加,而左室射血分数(EF％)、左室短轴缩短率(FS％)则明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)与模型组比较,益母草碱高剂量组和P38MAPK抑制剂组LVPW、IVS、LVDd、LVDs及血清ANP、AngⅡ含量明显降低,EF％、FS％则明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 高剂量益母草碱(30 mg/kg/d)通过减少慢性心力衰竭大鼠血清ANP、AngⅡ含量对抑制心肌重构有一定作用.     

酪蛋白糖巨肽对老年消化性溃疡大鼠肠黏膜保护作用的研究

目的 探讨酪蛋白糖巨肽(CGMP)对老年消化性溃疡大鼠肠黏膜保护作用及机制。方法 将50只Wistar大鼠分为对照组、模型组、CGMP低剂量组、CGMP高剂量组及阳性药组。除对照组外,其余组复制十二指肠溃疡模型,第4天开始干预,CGMP低剂量组、CGMP高剂量组分别灌胃给予50和500 mg·kg^-1的CGMP,阳性药组灌胃给予40 mg·kg^-1柳氮磺胺吡啶,对照组和模型组均灌胃给予等量0.9%NaCl,每天1次,连续7 d。比较各组十二指肠溃疡评分、细胞凋亡率及p65核因子-κB(NF-κB p65)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白的表达水平。结果 对照组、模型组、阳性药组和CGMP低、高剂量组的十二指肠溃疡评分分别为(0.23±0.10)、(3.16±0.14)、(1.40±0.24)、(2.50±0.18)和(1.64±0.22)分,细胞凋亡率分别为(6.73±1.88)%、(76.00±8.85)%、(36.81±9.61)%、(58.13±6.93)%和(49.93±7.96)%,NF-...     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用

目的 研究胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂对阿霉素诱导的心肌纤维化大鼠的影响及机制。方法 将40只SD大鼠随机数字表法分为正常组（N组）、阿霉素组（DOX组）、阿霉素+度拉糖肽组（GLP-1RA组）、阿霉素+度拉糖肽+Exendin(9-39)组（EX9-39组）。除N组外,利用阿霉素（3 mg/kg,每周3次）建立心肌纤维化大鼠模型,GLP-1RA组予以度拉糖肽1 mg·kg-1·w-1皮下注射,EX-9-39组予以度拉糖肽1 mg·kg-1·w-1皮下注射及Ex9-39 200μg·kg-1·d-1腹腔注射。4周后完善心脏超声测量左室收缩末期内径（LVDs）,左室舒张末期内径（LVDd）和左室射血分数（LVEF）后处死大鼠,HE染色观察心脏组织形态学变化;Masson染色检测胶原含量;蛋白质印迹法（Western blotting）测GLP-1R、肌质网钙泵（SERCA2a）、受磷蛋白（PLB）、磷酸化受磷蛋白（p-PLB）、蛋白激酶G(PKG)、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、磷酸化兰尼碱受体（p-RyR）;酶联免疫吸附试验（ELISA）测N端脑钠肽前体（NT-proBN...     

萘甲异喹对异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血的保护作用

本文以Iso引起大鼠心肌缺血为模型,观察了NI对大鼠心肌缺血的影响。研究结果表明:NI显著降低轻度心肌缺血时心电图变化的电压;减少严重心肌缺血时心电图改变的鼠次;并减轻缺血心肌的病理变化。提示NI可能是通过阻滞钙离子的内流而对心肌起保护作用。     

依托咪酯对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用

目的 本文探讨依托咪酯(Etomidate)对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 将大鼠随机分为5组：假手术组(Ctrl组)、模型组(I/R组)、I/R+ Etomidate (5 mg)组、I/R+ Etomidate (10 mg)组和I/R+ Etomidate (20 mg)组,采用冠状动脉结扎法建立缺血再灌注(Ischemia Reperfusion, I/R)模型。治疗组腹腔注射对应剂量的依托咪酯,假手术组和模型组给予等量生理盐水,每天给药1次,连续14天。对大鼠心肌组织进行HE染色,观察心肌损伤情况;Elisa检测血清样本中心损标记物肌钙蛋白(Cardiac troponin I, cTnI)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase-MB, CK-MB)和肌红蛋白(Myoglobin, Mb)表达水平,以及氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase, LDH)的含量;TUNEL染色检测心肌凋亡情况;蛋白印迹法检测心肌组织凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达情况,P65磷酸化及下游靶基因IL-1β和TNF-α的蛋白表达水平。结果 依托咪酯能改善缺血再灌注大鼠心肌损伤程度,并剂量依赖性的降低cTnI、CK-MB和Mb表达(P＜0.05),增加SOD活性(P＜0.05)、降低LDH和MDA含量(P＜0.05),下调Bax(P＜0.05)、增加Bcl-2蛋白表达(P＜0.05),降低心肌凋亡水平(P＜0.05),抑制NF-κB p65的磷酸化(P＜0.05)及下游靶基因IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平(P＜0.05)。结论 依托咪酯对缺血再灌注大鼠的心肌损伤起到保护作用,其机制与缓解氧化应激及抑制NF-κB p65的磷酸化相关。     

大根草提取物对模型大鼠心肌缺血的保护作用研究

目的:研究大根草提取物对模型大鼠心肌缺血的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素复制大鼠心肌缺血模型,检测模型大鼠心电图,测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:大根草提取物能够显著降低模型大鼠心电图ST段的偏移,显著增加心肌缺血模型大鼠的SOD活性,降低AST、CPK、LDH活性及MDA含量。结论:大根草提取物具有较强的抗心肌缺血作用。     

参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌胶原纤维重塑的影响研究

目的:研究参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌重塑的影响。方法:复制腹主动脉缩窄大鼠模型;左心室插管术测定血流动力学指标;检测左心室质量指数(LVMI);形态学观察,HE染色光镜观察心肌结构,SABC免疫组化方法测定心肌Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Collagen Ⅲ),均摄片对比。结果:与假手术组比较,模型组左室内压力峰值(LVSP)、左心室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax)及左心室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax)下降;收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室舒张末期压(LVEDP)均升高;LVMI增大;肌纤维增粗,CollagenⅠ和CollagenⅢ显著增加。参附芎泽注射液组与模型组比较,LVSP、±LVdp/dtmax均升高,LVEDP、SBP、DBP降低;LVMI减小;CollagenⅠ和CollagenⅢ显著减少,均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学和心肌胶原纤维重塑均有一定的改善作用,能预防、延缓心肌重塑的发生,提高心功能。     

氧化苦参碱对异丙肾上腺素致心肌肥厚大鼠心脏重构的保护作用研究

目的:研究氧化苦参碱对异丙肾上腺素致心肌肥厚大鼠心脏重构的保护作用,并探讨其作用机制。方法:给予Spraguedawley大鼠连续7 d皮下注射异丙肾上腺素5 mg/(kg·d),以建立大鼠心肌肥厚模型,观察氧化苦参碱对模型大鼠体质量,心肌肥厚指数,心肌组织形态学改变,超氧化物歧化酶、丙二醛及血清一氧化氮含量,一氧化氮合酶活性的影响。结果:氧化苦参碱可明显降低模型大鼠心肌肥厚指数、心肌细胞直径与横截面积、心肌间质胶原纤维含量;增强了血清及心肌组织中超氧化物歧化酶的活力,并相应地降低了脂质过氧化物丙二醛的含量;增强了血清中总一氧化氮合酶的活性,增加了血清一氧化氮的含量,但降低了诱导型一氧化氮合酶的活性。结论:氧化苦参碱对异丙肾上腺素致心肌肥厚大鼠有明显的心脏重构保护作用,其作用机制可能与提高机体抗氧化酶活性和调节血清一氧化氮含量/一氧化氮合酶活性有关。     

照山白醇提物对大鼠缺血心肌的保护作用

目的:研究照山白醇提物对异丙肾上腺素( ISO)致大鼠心肌缺血模型的作用.方法:采用大鼠皮下注射ISO造成心肌缺血模型,抽取暴露腹腔大鼠的腹主动脉血,取得其血清进行检测.采用试剂盒方法,测定血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性,及血清中钙、镁、钾、钠的浓度.结果:照山白醇提物可有效抑制心肌缺血大鼠模型血清CK(P ＜0.001)、CK-MB(P ＜0.001)和LDH(P ＜0.001)活性的升高,及血清中钙(P＜0.001)、镁(P＜0.05)、钾(P＜0.05)、钠(P＜0.001)等离子浓度的改变,均具有统计学意义.结论:照山白醇提物可以改变大鼠缺血心肌的理化参数,具有较明显的保护作用.     

黄芪甲甙对比格犬急性心肌缺血损伤的保护作用

目的观察黄芪甲甙对比格犬心肌急性缺血缺氧损伤的保护作用。方法通过建立犬的冠状动脉结扎模型,观察反映心肌收缩特性的血流动力学指标包括主动脉流量及冠状动脉流量（CBF）,室内压最大升降速率（±dp/dtmax）、左室舒张末期压力（LVEDP）、心指数（CI）及△ST-E。了解黄芪甲甙对犬在体急性心肌缺血损伤时心功能的影响及其可能的作用机制。结果黄芪甲甙可以有效扩张冠状动脉,提高CBF,纠正ST-E异常变化,但对LVEDP、BP及CI影响不显著。结论黄芪甲甙表现出一定的改善心肌缺血损伤的作用,但其具体作用机制及剂量剂型还需进一步研究。     

罗痛定对大鼠心肌缺血的保护作用

目的;研究罗痛定（1－THP）对大鼠心肌缺血的保护作用。方法：观察1－THP对垂体后叶素（Pit)所致大鼠心电图急性缺血性改变的预防作用以及对异丙肾上腺素（Iso)引起心肌损伤大鼠的保护作用,结果：1－THP对垂体后叶素所致心电图（ECG）改变有明显预防作用,能对抗Iso所致CG的ST段升高,显著抑制心肌组织中磷酸肌酸激酶（CK）,乳酸脱氢酶（LDH）的释放,降低血清CK和LDH水平,保护心肌组织超化物歧化酶（SOD）活性,减少丙二醛（MDA）生成。结论：1－THP对心肌缺血有明显的保护作用。     

银杏叶提取物对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨银杏叶提取物对大鼠心肌缺血-再灌注损伤引起的氧化应激损伤的保护作用。方法将SD大鼠随机分为3组,假手术(Sham)组、缺血-再灌注损伤(MIR)组和银杏叶提取物组,每组10只。建立心肌缺血-再灌注模型。银杏叶提取物在造模前给药14d。再灌注结束后采血,测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶同工酶1(LDH1),测量心肌梗死面积。结果银杏叶提取物能明显降低血浆中AST、LDH、LDH1和MDA的含量,提高SOD活性,减少心肌梗死面积。结论银杏叶提取物对大鼠心肌缺血-再灌注损伤引起的氧化应激损伤的有保护作用。     

yy大黄酸对糖尿病大鼠肾脏还原型辅酶Ⅱ基因表达的影响

目的 观察大黄酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响.方法链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠模型随机分为模型组与治疗组,治疗6周后,比较各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时检测各组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量等.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测p22phox及p47phox的表达.结果治疗组较模型组明显改善尿清蛋白、尿素氮水平和肾脏肥大指数.肾脏MDA含量明显下降(P<0.05),SOD活性显著上升(P<0.05).与对照组比较,模型组p47phox和p22phox mRNA表达明显增多,大黄酸干预使其表达明显降低.结论大黄酸对2型糖尿病肾脏病变有一定的保护作用,其机制可能是通过抑制氧化应激反应,下调糖尿病大鼠p22phox及p47phox的表达对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用.