HPLC法测定缬沙坦胶囊中缬沙坦的含量及有关物质

目的建立缬沙坦胶囊中缬沙坦的含量测定及有关物质的检测方法。方法采用ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相以[乙腈-水-冰醋酸(40∶60∶0.1)]-[乙腈-水-冰醋酸(70∶30∶0.1)](梯度洗脱),流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长250 nm。结果主要成分与有关杂质分离效果较好,缬沙坦在19.6～98.0μg/mL(r=0.9992)范围内线性关系良好,加样回收率为99.5%(RSD=0.96%,n=9),缬沙坦杂质Ⅱ的检测限和定量限分别为0.1μg/mL和0.2μg/mL。结论本文建立了HPLC法同时检测缬沙坦的含量及有关物质,方法灵敏,准确,重复性好,可用于缬沙坦胶囊的质量控制。     

手性高效液相色谱法拆分和测定缬沙坦对映体

目的建立测定缬沙坦对映体的高效液相色谱方法。方法采用L iChroCART Ch iraDex(250mm×4mm,5μm)手性柱,pH7.0磷酸盐缓冲液-甲醇(80∶20)为流动相,流速0.9mL/m in,柱温30℃,检测波长250nm。结果缬沙坦对映体在0.1~5μg/mL内呈良好的线性关系,检测限为0.02μg/mL,定量限为0.07μg/mL,平均加样回收率为98.8%。结论本方法简便、准确、灵敏,专属性强,适用于缬沙坦对映异构体的测定。     

盐酸西替利嗪巴布膏剂的药动学和生物利用度研究

目的研究盐酸西替利嗪巴布膏剂在大鼠体内的药代动力学特征,并与口服给药的药动学进行比较,考察生物利用度。方法选用SD大鼠,分为巴布膏剂组和口服给药组,采用高效液相色谱法测定血药浓度;并剥取剩余的西替利嗪巴布膏剂,测定剩余药量。结果西替利嗪巴布膏剂组的T_(max)为2.35 h,C_(max)为2.68μg/mL,AUC为21.01μg·h/mL,MRT为23.26 h;西替利嗪口服组的T_(max)为1.11 h,C_(max)为11.65μg/mL,AUC为35.62μg·h/mL,MRT为12.13 h。扣除巴布膏剂中的剩余药量,按照实际进入皮肤的剂量计算得西替利嗪巴布膏剂相当于片剂的生物利用度为30.81%;不扣除巴布膏剂中的剩余药量,西替利嗪巴布膏剂相当于片剂的生物利用度为14.75%。结论西替利嗪巴布膏剂的血药浓度平稳而持久,具有缓释的特征。     

高效液相色谱法检测缬沙坦胶囊中对映异构体

目的建立检测缬沙坦胶囊对映异构体的高效液相色谱方法。方法采用α-酸性糖蛋白柱(AGP,100 mm×4.0 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠2.51 g与磷酸二氢钾1.91 g,加水溶解并稀释至1 000 mL,用1 mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0)-异丙醇(98∶2)为流动相,检测波长为227 nm,流速为0.8 mL/min,柱温为30℃。结果缬沙坦对映异构体在0.009 44～0.188 8μg范围内与峰面积呈良好线性关系,检测限约为1.510 4 ng,定量限约为3.398 4 ng。结论该方法简便、准确、灵敏、专属性强,适用于缬沙坦胶囊中缬沙坦对映异构体的检测。     

高效液相色谱法测定金钱草胶囊中槲皮素的血药浓度

目的建立金钱草胶囊中槲皮素的血药浓度测定方法,为临床应用和药代动力学研究提供技术参考。方法采用高效液相色谱-紫外检测方法测定,色谱柱为Kromasil C8柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-0.4%磷酸溶液(40∶10∶50),流速1 mL/min,柱温30℃,进样量20μL,检测波长360 nm。血样提取方法,以β-葡萄糖苷酸酶水解后,以乙酸乙酯提取,氮气流吹干后复溶进样。结果槲皮素保留时间约为8.8 min,金钱草胶囊中槲皮素的血药浓度线性范围0.08～12μg/mL,最低定量限为0.05μg/mL,检测限为0.02μg/mL。方法平均回收率为97.50%～102.50%,水解提取回收率为76.46%～87.43%,日内精密度RSD为4.18%～6.17%,日间精密度RSD为5.08%～8.63%。结论方法简便,分析速度快,灵敏度较高,重复性好,适用于临床血药浓度测定及药代动力学研究。     

硫酸氢氯吡格雷片在PCI术后患者体内的药动学研究

目的建立HPLC法测定人血清中氯吡格雷及其羧酸代谢物SR26334,研究硫酸氢氯吡格雷片在PCI术后患者体内的药动学情况。方法采用CLC-ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–0.1%甲酸溶液(60∶40);检测波长:235 nm;体积流量:1.0 m L/min;柱温:40℃;进样体积10μL。收集到7例PCI术后口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg/d超过7 d的患者,在当天早上服药后0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24 h从静脉采血,检测氯吡格雷和SR26334的血药浓度,制备平均药时曲线,使用DSA 2.0计算氯吡格雷和SR26334的药动学参数。结果氯吡格雷、SR26334在0.2~8μg/m L线性关系良好,定量限均为0.2μg/m L。绝对、相对回收率均大于80%,日内、日间精密度RSD值均小于5%。氯吡格雷、SR26334的C_(max)、t_(max)、t_(1/2)分别为(65±0.57)、(0.77±0.22)μg/m L,(3.02±0.69)、(2.88±0.48)h,(7.66±3.65)、(8.52±3.37)h。结论本方法简便、快速,适用于硫酸氢氯吡格雷片血药浓度的临床监测。     

大鼠体内槲皮素的血药浓度测定及其药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中槲皮素浓度的高效液相色谱法,并应用于药代动力学研究。方法10只大鼠(雌雄各半)灌胃给予槲皮素50 mg/kg。采用高效液相色谱法测定槲皮素的血药浓度,以山柰酚为内标,流动相为甲醇-缓冲液(0.1 mol/L NH4AC+0.3 mmol/LEDTA-Na2)-乙酸=(60∶40∶1,V/V),色谱柱为迪马ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),测定波长为370 nm,进样量为20μL,流速为1 mL/min,柱温为35℃。结果槲皮素血药浓度线性范围是0.01～50μg/mL(r=0.999 9),定量下限为0.01μg/mL。低、中、高(0.05,5,25μg/mL)3个质量浓度的回收率为97.2%～103.4%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。大鼠灌胃给予槲皮素50 mg/kg后的最大血药浓度为(2.033±0.41)μg/mL,达峰时间为0.5 h,t1/2ke为(4.17±0.64)h,0-∞药时曲线下面积为(6.77±0.80)μg/(h.mL)。结论方法专属性高,准确、灵敏,可为今后槲皮素的药代动力学研究提供方法学依据。     

不同载体对缬沙坦纳米骨架载药系统溶出行为和生物利用度影响的研究

目的 通过调节纳米骨架载药系统（NDDS）中载体类型和比例实现对缬沙坦体外溶出和体内生物利用度的调控。方法 以缬沙坦作为模型药物,分别选取酸性敏感材料Eudragit E100（E100）、碱性敏感材料Eudragit L100-55（L100-55）作为载体材料,介孔二氧化硅Sylysia 350（S350）、Aerosil 200（A200）作为纳米骨架,通过调节载体和骨架材料的类型和比例筛选出具有pH 1.2、6.8敏感释放行为的纳米骨架载体处方,考察缬沙坦在pH 1.2、6.8环境中释放和在大鼠体内的药动学行为特征。结果 筛选的pH 1.2敏感释放缬沙坦NDDS处方缬沙坦、S350、E100比例为1∶3∶1,pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS处方为缬沙坦、A200、L100-55比例为1∶1∶3。pH 6.8敏感释放处方可调控缬沙坦在肠道pH 6.8条件下特异性溶出;pH 1.2敏感释放处方在保持缬沙坦在pH 6.8高溶出特性的同时可特异性地提高胃部酸性条件下的药物释放。pH 1.2、6.8敏感释放缬沙坦NDDS均一定程度上改善了缬沙坦的生物利用度,其中pH 6.8敏感释放缬沙坦NDDS提高生物利用度的幅度更高,血药浓度变化比较平缓。结论 NDDS可以调控缬沙坦的体外溶出和生物利用度,有望应用于pH值敏感性难溶药物的递送。     

朱砂及含朱砂小儿用药“一捻金”单次给药幼年大鼠血汞的代谢动力学

目的本文探究小儿中成药"一捻金"中朱砂经口单次给药后幼年大鼠血中汞和朱砂经口单次给药后大鼠血中汞的代谢动力学差异,为临床安全用药提供新的科学依据。方法成年或幼年SD大鼠单次口服朱砂或"一捻金"后,于不同时间采集血液样本,应用氢化物-原子吸收法测定全血中汞浓度,比较药时曲线并计算其代谢动力学参数。结果单次口服朱砂1 g/kg·bw,成年大鼠血汞的代谢动力学参数:半衰期(t1/2)为69.3 h,达峰时间(t_(max))为1 h,最高血药浓度(C_(max))为41.2μg/L,曲线下面积(AUC)为829.9μg·h/L;幼年大鼠血汞的代谢动力学参数:t1/2为69.3 h,t_(max)为1.5 h,C_(max)为137.9μg/L,AUC为1720.5μg·h/L;单次口服"一捻金"6 g/kg·bw,幼年大鼠血汞的代谢动力学参数:t1/2为69.3 h,t_(max)为2 h,C_(max)为63.4μg/L,AUC为1129.8μg·h/L。结论与成年大鼠相比,幼年大鼠口服同等剂量的朱砂进入体内的量更多;而"一捻金"中朱砂较单方朱砂进入幼年大鼠体内的达峰时间更缓慢。     

高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪分散片中两组分含量

目的:建立测定缬沙坦氢氯噻嗪分散片中缬沙坦、氢氯噻嗪含量的高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)方法.方法:采用Shimadzu VP-ODS(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1％磷酸溶液(用三乙胺调至pH4.0)(47∶53)为流动相,检测波长271 nm,流速1.0 mL/min,柱温25℃,进样量20 μL.结果:缬沙坦在32.05～160.25 μg/mL(y=0.9999)、氢氯噻嗪在5.05～25.25 μg/mL(y=0.9999)的范围内有良好的线性关系,平均回收率分别为98.7％(RSD=1.77％,n=9)、101.4％ (RSD=1.94％,n=9).结论:本方法简便、快速、准确,重复性好,可用于缬沙坦氧氯噻嗪分散片中两组分含量的测定.     

复方缬沙坦分散片在健康人体内的药物动力学

研究10名健康受试者单剂量与多剂量口服复方缬沙坦分散片后的药物动力学。以HPLC法测定血浆中缬沙坦与氢氯噻嗪浓度。结果表明，单剂量与多剂量所得缬沙坦与氢氯噻嗪在人体内的药动学参数t1/2，tmax,Cmax,AUC0→∞无显著性差异（P〉0．05），提示分散片中两组分在人体内的吸收速率和消除速度不随连续给药而变化，且显示连续给药后药物在体内基本无蓄积。     

相对校正因子法测定缬沙坦中缬沙坦苄酯的含量

目的：建立缬沙坦原料药及制剂中缬沙坦苄酯的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱加校正因子的主成分自身对照法;色谱柱为C18柱,流动相为水-乙腈（1∶1）(用冰醋酸调节pH值至2.5）,检测波长245 nm,流量为1.0 mL?min-1; 测定缬沙坦和缬沙坦苄酯的标准曲线方程,以斜率计算缬沙坦苄酯相对缬沙坦的校正因子,用相对保留时间对缬沙坦苄酯进行定位。结果：缬沙坦苄酯的相对保留时间为5.4,相对校正因子为0.88;对13批样品中缬沙坦苄酯的含量进行测定,测得结果与对照品法测定结果一致。结论：该方法专属性强,灵敏度高,可准确有效地测定缬沙坦中缬沙坦苄酯的含量。     

复方缬沙坦片中苯磺酸氨氯地平与缬沙坦的HPLC法测定

建立了HPLC法测定复方缬沙坦片中的苯磺酸氨氯地平和缬沙坦.采用C_18色谱柱,流动相为0.03 mol/L磷酸二氢钾溶液(用85%磷酸调至pH 3.0)-甲醇(40:60),检测波长237 nm.苯磺酸氮氛地平和缬沙坦在3~7和48~112 pg/ml浓度范围内线性关系良好,回收率为99.8%和99.6%,RSD为1.43%和1.02%.     

高效液相色谱法测定血浆缬沙坦浓度

目的　建立一种高效液相色谱法以测定血浆中缬沙坦浓度。方法　色谱柱 :LichrospherC18高效液相柱 ;流动相 :0 0 1mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液 (pH 3 1)∶乙腈 =5 3∶4 7(V/V) ,流量 1 0ml·min-1;检测器 :荧光检测 ,激发波长2 6 5nm ,发射波长 378nm。血浆样品经盐酸酸化 ,乙酸乙酯萃取 ,分离有机相 ,氮气吹干 ,流动相溶解后进样。结果　缬沙坦保留时间为 12 5min ,分离良好 ;标准曲线在 5 9～2 36 0 μg·L-1范围内呈线性 ;日间RSD为 5 94 %～ 8 4 1% ,日内RSD为 2 83%～ 7 0 7% ,回收率为 81 13%± 5 2 6 %。选择住院高血压病人 15例 ,每日口服缬沙坦胶囊 80mg ,分别于第 4、7d测定其稳态峰、谷浓度 ,谷浓度为 (16 5 99±6 0 2 2 ) μg·L-1,峰浓度为 (5 2 6 90± 337 0 6 ) μg·L-1。结论　该法灵敏、简便 ,适用于血药浓度监测及其动力学研究     

缬沙坦分散片的人体药动学与生物等效性研究

目的研究缬沙坦分散片在健康人体内的药动学,评价两种制剂的生物等效性。方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将20例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服缬沙坦受试制剂或参比制剂80mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中缬沙坦的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂缬沙坦药代动力学参数：Cmax分别为（2536±1293）ng·mL^-1和（2457±1413）ng·mL^-1,tmax分别为（2．5±1．1）h和（2．3±0．7）h,t1/2分别为（5．9±1．8）h和（5．8±1．1）h,AUC0-30h分别为（14984±7155）ng·h·mL^-1和（14390±7040）ng·h·mL^-1。受试制荆的相对生物利用度为（115．6±52．5）％。结论缬沙坦的两制剂具有生物等效性。     

国产和进口缬沙坦胶囊的人体生物利用度

目的研究国产和进口缬沙坦胶囊的相对生物利用度.方法22名健康受试者随机、自身交叉服用单剂量的缬沙坦160 mg,用HPLC法测定血浆中的药物浓度,梯形法计算药时曲线下面积,并对主要参数进行统计学分析.结果国产制剂与进口制剂的主要药动学参数 Cmax为(2.1±0.6),(2.1±0.8) μg·ml-1;Tmax为(2.3±0.5),(2.4±0.6) h;AUC0～24为(10.5±3.2),(10.8±3.5) μg·ml-1·h-1;AUC0～∞为(11.7±3.4),(12.0±3.5) μg·ml-1·     

厄贝沙坦治疗轻、中度高血压病

目的 :评价国产厄贝沙坦对轻、中度原发性高血压的降压疗效及安全性。方法 :为双盲对照试验。轻、中度原发性高血压病人 40例 (男性 3 2例女性 8例 ,年龄 49a±s 1 0a)随机分为厄贝沙坦组和缬沙坦组各 2 0例 ,分别给予厄贝沙坦 1 5 0mg ,po,qd或缬沙坦 80mg ,po,qd ;2wk后按血压决定维持原剂量或厄贝沙坦增加到 3 0 0mg ,po,qd或缬沙坦增加为 1 60mg,po,qd;总疗程 4wk。结果 :厄贝沙坦治疗 4wk末的总有效率为 75 % ,收缩压下降 (2 .7± 1 .8)kPa,舒张压下降 (1 .5± 0 .8)kPa均P <0 .0 1 ;不良反应的发生率为 5 %。结论 :国产厄贝沙坦治疗轻、中度原发性高血压的短期疗效明显 ,每日服药 1次 ,疗效持久、稳定     

厄贝沙坦治疗轻中度原发性高血压的临床研究

目的　评价国产厄贝沙坦治疗轻中度原发性高血压的有效性及安全性。方法　采用随机双盲平行对照的临床设计 ,将5 7例轻中度原发性高血压病患者分成试验组 (厄贝沙坦组 ) 2 7例和对照组 (缬沙坦组 ) 30例 ,起始剂量分别为 75mg·d-1和80mg·d-1,2周后如DBP仍≥ 90mmHg ,则加量至 15 0mg·d-1和 16 0mg·d-1,疗程 4周。结果　试验组与对照组血压均明显下降。试验组总有效率 86 .6 % ,不良反应发生率 7.4 %。对照组总有效率 93.3% ,不良反应发生率 10 .0 %。两组疗效和不良反应发生率均无显著性差异。结论　国产厄贝沙坦是一种安全有效的治疗轻、中度原发性高血压的药物 ,其降压效果和不良反应均与缬沙坦相似     

缬沙坦治疗老年高血压的临床观察

目的观察缬沙坦治疗老年高血压的疗效。方法将该院112例老年高血压患者分为治疗组54例和加服缬沙坦58例。结果与治疗前比较,治疗后患者SBP改善,差异有统计学意义（P〈0.05）,缬沙坦治疗组改善情况明显优于对照组（P〈0.05）。缬沙坦治疗组总有效率为96.55%,明显高于对照组的92.59%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论缬沙坦联合治疗老年高血压病安全的、有效的,是比较理想的老年性高血压降压药物。