巴豆醛暴露对雄性大鼠的肝损伤作用研究

目的 探讨巴豆醛暴露对雄性大鼠的肝脏损伤。方法 选取SPF级健康雄性Wistar大鼠40只,随机分成高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组4个组,每组10只。巴豆醛经口灌胃分别给予高剂量组8.44 mg/kg、中剂量组4.22 mg/kg、低剂量组2.11 mg/kg,大鼠灌胃量为1 ml/100 g体重。每天灌胃一次,连续染毒28天后处死动物。取外周血进行血生化检验;ELISA法检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;取大鼠主要脏器,称重并计算脏器系数,常规HE染色制作病理标本,观察肝脏组织病理学改变。结果 与对照组相比,高剂量组大鼠体重增重减少,肝脏脏器系数明显增高,且随着染毒剂量的增加,肝脏系数有增高的趋势;血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平明显增加,高剂量组和中剂量组的MDA含量升高,SOD含量降低,高剂量组的GSH-PX含量降低,差异均有统计学意义(P< 0.05);与对照组相比,心脏系数、脾脏系数、肾脏系数及血清中总胆红素(TBIL)、尿素(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)水平无明显变化,差异无统计学意义(P> 0.05);病理组织切片显示大鼠肝组织有炎性损伤。结论 巴豆醛暴露对雄性大鼠有肝损伤作用。     

小檗碱对腹腔暴露后大鼠肠黏膜屏障的影响

目的:探讨小檗碱对腹腔暴露后大鼠肠黏膜屏障的影响。方法:将大鼠剖腹后暴露腹腔,但不进行任何手术操作,暴露3 h后关腹,制作腹腔暴露模型。将30只大鼠随机分为五组,即对照组、腹腔暴露组、小檗碱低剂量(100 mg/kg)干预组、中剂量(150 mg/kg)干预组和高剂量(200 mg/kg)干预组,每组6只。小檗碱低、中、高剂量干预组分别于术前3 d和术后6 h每天给予一次相应剂量的小檗碱灌胃。对照组和腹腔暴露组在相同条件下分别给予等量的等渗盐水灌胃。术后24 h取血检测血清D-乳酸水平,并取末端回肠组织测定肠道FD4清除率,同时观察末端回肠组织的病理变化,并进行肠黏膜损伤Chiu's评分。结果:与对照组比,腹腔暴露组大鼠血清D-乳酸水平明显上升(P0.05),肠道FD4清除率和肠黏膜损伤Chiu's评分明显增加(P0.05)。与腹腔暴露组比,各小檗碱干预组大鼠血清D-乳酸水平有所下降,肠道FD4清除率和肠黏膜损伤Chiu's评分有所降低,以中、高剂量组最为显著(P0.05)。结论:小檗碱可减轻腹腔暴露引起的肠黏膜损伤,对维持肠黏膜屏障功能具有一定的保护作用。     

莱菔硫烷激活核转录因子NF-E2相关因子2通路在拮抗汞所致肝脏氧化损伤中的作用

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)通过诱导核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erthroid 2-related factor 2,Nrf2)通路激活对汞所致肝脏氧化损伤的拮抗作用及其机制。方法将60只健康成年SPF级Wistar大鼠按体重随机分成6组,分别为对照(生理盐水)组,DMSO对照组,0.6、1.2、2.4 mg/kg氯化汞染毒组及SFN预处理(2.4 mg/kg氯化汞+2 mg/kg SFN)组,每组10只,雌雄各半。采用皮下注射SFN溶液,其余各组皮下注射生理盐水,DMSO对照组皮下注射DMSO;2 h后,腹腔注射氯化汞溶液,染毒容量均为5 ml/kg,每日1次,连续染毒3 d。测定血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)活力和肝细胞ROS水平以及肝组织Nrf2、血红素单加氧酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基(γ-GCSh)的m RNA及蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各剂量氯化汞染毒组大鼠血清LDH、ALT活力(除0.6 mg/kg氯化汞染毒组ALT活力外)和肝细胞ROS水平以及1.2 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织HO-1 m RNA的表达水平和2.4 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh m RNA的表达水平及1.2、2.4 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);且随着氯化汞染毒剂量的升高,大鼠血清LDH、ALT活力和肝细胞ROS水平及肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白和m RNA的表达水平均呈逐渐上升的趋势。与2.4 mg/kg氯化汞染毒组比较,SFN预处理组大鼠血清LDH、ALT的活力和肝细胞ROS水平均较低,而肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白和m RNA的表达水平均较高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 SFN可通过诱导Nrf2-ARE通路激活,促使肝细胞Nrf2及其下游抗氧化酶HO-1、γ-GCSh表达,进而清除细胞内过量的ROS,从而拮抗汞所致肝脏氧化应激损伤。     

低剂量镉诱导雄性大鼠抗氧化损伤能力的适应性反应

目的 探讨低剂量镉对雄性SD大鼠抗氧化损伤能力适应性反应的影响.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只.对照组,每天皮下注射生理盐水1次,连续3 d; 0.3 mg/kg染镉组,以0.3 mg/kg的剂量(以Cd2+计)连续皮下注射镉3 d; 0.3 mg/kg +5.0 mg/kg染镉组,以0.3 mg/kg的剂量连续皮下注射镉3d,d3注射镉8h后,再以5.0 mg/kg剂量皮下注射镉1次;5.0 mg/kg染镉组,前两天每天皮下注射生理盐水1次,d3与0.3 mg/kg +5.0 mg/kg染镉组同时皮下注射5.0 mg/kg的镉.末次染毒后24h,以20％的乌拉坦1 ml/kg麻醉动物,股动脉采血后,解剖动物,取肝脏;以邻苯三酚自氧化法分别测定血清和肝脏中SOD活性,以荧光光度法分别测定血清和肝脏中MDA的含量.结果 5.0 mg/kg染镉组SOD活性低于0.3 mg/kg +5.0 mg/kg染镉组,差异有统计学意义(P＜ 0.05);5.0 mg/kg染镉组MDA含量高于0.3 mg/kg +5.0 mg/kg染镉组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 皮下注射0.3 mg/kg的镉可致雄性SD大鼠产生抗氧化损伤能力的适应性反应.     

柴胡复方水提物对大鼠亚急性胃溃疡的治疗作用

目的研究柴胡复方水提物对大鼠亚急性胃溃疡的治疗作用。方法大鼠胃浆膜层注射乙酸复制亚急性胃溃疡模型,然后进行实验分组,分别灌胃配给高、低剂量柴胡复方水提物进行治疗,同时以灌注生理盐水组和胃溃疡药Stillen治疗组为对照,通过比较各组间溃疡愈合率、血清中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性水平以及观察胃组织形态学的改变,探讨该复方中药对实验性亚急性胃溃疡损伤的保护作用。结果阳性药物Stillen组(100mg/kg)、柴胡复方水提物低剂量(100mg/kg)和高剂量组(200mg/kg),溃疡面积明显低于溃疡模型组(P<0.01),溃疡愈合率分别为93.5%、40%和92.9%,血清SOD较模型组显著升高(P<0.01);与模型组比较,阳性药物和柴胡复方水提物低剂量组血清NO增加(P<0.01);胃组织病理形态学观察,模型组胃黏膜脱落坏死,大量炎性细胞浸润,阳性药物组和柴胡复方高低剂量组胃组织病变有明显改善。结论柴胡复方水提物对大鼠亚急性胃溃疡模型有明显的治疗作用。     

纳米硫化铅经大鼠呼吸道染毒后对肾脏损伤实验观察

目的 探讨纳米硫化铅(Nano-PbS)对大鼠肾脏的氧化损伤作用.方法 无特定病原体级SD大鼠随机分为对照组和Nano-PbS低、高剂量组(染毒组),每组8只.采用非气管暴露法染毒,对照组注入灭菌生理氯化钠溶液1 ml,Nano-PbS低、高剂量组大鼠分别按30、60 mg/kg体质量气管滴注Nano-PbS混悬液,每周1次,共12周.最后一次染毒后分别检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)、肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC),并对肾脏进行病理学观察.结果 2个染毒组血清中BUN和Cr水平均高于对照组,且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05);对照组肾组织匀浆中的SOD及T-AOC水平均高于2个染毒组,且低剂量组高于高剂量组(P＜0.05);对照组肾组织匀浆中MDA水平低于染毒组,且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05);肾组织病理学观察显示低剂量组与对照组相比组织损伤较为严重,高剂量组较低剂量组损伤严重.结论 Nano-PbS可对大鼠肾脏造成一定的氧化损伤,且剂量较高者损伤严重.     

塞来昔布调节ORP-150对重症急性胰腺炎大鼠保护作用的最佳剂量

目的探讨塞来昔布调节氧调节蛋白150(Oxygen Regulated Protein-150,ORP-150)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠保护作用的最佳剂量。方法 30只Wistar大鼠随机分为5组,假手术组(SO组)、SAP组、塞来昔布低剂量组(5 mg/kg)、塞来昔布中剂量组(10 mg/kg)、塞来昔布高剂量组(20 mg/kg)。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型,术后3 h剖杀大鼠,分别测定各组腹水量、血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸转氨酶(ALT)值和肌酐(Cr)值,并取胰腺组织行病理学检查。结果 SAP组腹水量、AMY、ALT值、Cr值、胰腺病理评分值均较SO组显著升高(P<0.05)。中剂量和高剂量组腹水量、AMY、胰腺病理评分值较SAP组显著降低(P<0.05),而低剂量组上述指标较SAP组改变差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量和中剂量组术后腹水量、AMY、胰腺病理评分较低剂量组显著降低(P<0.05),高剂量组与中剂量组间上述指标差异无统计学意义(P>0.05);在肝肾功能的指标检测上,高剂量组较中剂量和低剂量组ALT值显著升高(P<0.05)。SO组ORP-150表达较低,SAP组表达较高,塞来昔布低剂量组几乎不表达,中剂量组表达最高,高剂量组较中剂量组表达下降。结论塞来昔布是通过调节ORP-150的表达改善SAP大鼠症状,并且以中剂量(10 mg/kg)效果最佳。     

三氯异氰尿酸对大鼠的亚慢性毒性

将SD大鼠按性别、体重随机分为高剂量组(1/8LD50)、中剂量组(1/16 LD50)、低剂量组(1/64LD50)和阴性对照组,分别喂饲相应的受试物饲料90 d,观察大鼠体重、血常规、尿常规、血清生化、脏体系数和组织病理学变化。结果与对照组相比,高剂量组雌性大鼠在染毒第70 d后生长明显减缓并持续到实验结束,AST、ALT活性明显升高;雄性大鼠睾丸脏体系数明显增大,AST、BUN显著升高。中剂量组雄性大鼠AST、BUN也明显增高。低剂量组各指标变化不明显。各剂量组脏器组织未见明显异常改变。提示三氯异氰尿酸原药对动物体重增长有抑制作用,对肝、肾功能有不良影响。经口染毒的亚慢性毒性阈剂量雌雄大鼠分别为99.25、49.62 mg/kg,最大无作用剂量雌雄大鼠分别为49.62、12.41 mg/kg。     

乙酸铅暴露对雄性大鼠心血管系统的炎性作用

目的探讨乙酸铅经口暴露对雄性大鼠心血管系统炎性指标的影响。方法将40只健康成年SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照(0 mg/kg)组和90、180、360 mg/kg乙酸铅染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,每周连续染毒5 d,持续染毒60 d。测定大鼠血铅、血浆内皮素1(ET-1)、血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血清和心脏组织匀浆中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;同时,观察大鼠心脏和胸主动脉组织病理学变化。结果与对照组相比,各剂量乙酸铅染毒组大鼠的血铅水平均升高,差异有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅染毒剂量的升高,大鼠的血铅水平呈上升趋势。与对照组相比,360 mg/kg乙酸铅染毒组大鼠血浆ET-1和血清ICAM-1水平均升高,差异有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅染毒剂量的升高,大鼠的血浆ET-1和血清ICAM-1水平均呈上升趋势。与对照组比较,360 mg/kg乙酸铅染毒组大鼠血清中IL-β、IL-8和TNF-α的水平及180 mg/kg乙酸铅染毒组大鼠血清中IL-8和TNF-α水平均升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量乙酸铅染毒组大鼠血清中IL-6的水平均无明显改变。且随着乙酸铅染毒剂量的升高,大鼠血清中IL-β、IL-6、IL-8和TNF-α的水平均呈上升趋势。与对照组比较,仅360 mg/kg乙酸铅染毒组大鼠心脏组织匀浆中IL-8水平升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量乙酸铅染毒组大鼠心脏组织匀浆中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平均无明显改变。且随着乙酸铅染毒剂量的升高,大鼠血清中IL-8和TNF-α的水平均呈上升趋势,而IL-β、IL-6的水平均呈先上升后下降的趋势。大鼠血清和心脏组织匀浆中IL-8和TNF-α水平均呈正相关(均P0.05),而两者IL-1β和IL-6水平间无统计学相关性(P0.05)。病理学检查可见,180、360 mg/kg乙酸铅染毒组心脏组织出现炎性细胞浸润,360 mg/kg乙酸铅染毒组血管组织外膜出现炎性细胞浸润。结论乙酸铅对大鼠心血管系统具有一定的炎性损伤作用。     

黄芪减轻砒石对大鼠肝、肾毒性作用研究

目的为研究中药黄芪对砒石致毒大鼠体内肝、肾功能的影响,进一步探讨黄芪减轻砒石对大鼠的毒性作用。方法50只SD大鼠随机分成5组,即(A组)空白对照组(正常对照组);(B组)砒石对照组(10mg/kg);(C组)砒石加黄芪(3.8g/kg)低剂量组;(D组)砒石加黄芪(7.6g/kg)中剂量组;(E组)砒石加黄芪(15.2g/kg)高剂量组。每天灌胃给药1次,连续喂养12w后处死。通过检测增加黄芪治疗后的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCR)含量的变化。结果砒石作用大鼠机体后,血清ALT、BUN、SCR升高,黄芪与砒石同服后,能显著降低ALT、BUN、SCR等值,与砒石对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论黄芪对减轻砒石致大鼠肝、肾组织损害有一定的作用,对砒石的毒性作用可能起到一定程度的解毒作用。