肾癌组织中基质金属蛋白酶的表达与肿瘤预后的关系

为探讨基质金属蛋白酶（MMP2、MMP9）在肾癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移和预后的关系，选择36例肾细胞癌及6例正常肾组织，采用免疫组化技术（SP法）对MMP2及MMP9进行检测，并结合临床资料进行统计、分析。结果显示，MMP2、MMP9在肾癌中的阳性表达分别为44．4％和52．8％，二者均阳性者占33．3％。MMP2和MMP9在高级、高期肾癌中表达的阳性率明显高于低级、低期患者（P＜0．05），但与肾癌的细胞类型无关。预后调查分析显示，MMP2和MMP9阳性表达者术后5年存活率均明显低于阴性表达者（P＜0．05）。研究表明，MMP2和MMP3在肾癌组织中可以高度表达，并与肾癌的侵袭和转移有关，其检测对临床判断肾癌预后有指导意义。     

Gx加速度对家兔肺组织基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶抑制剂1水平的影响

目的 通过离体实验的方法,观察-Gx加速度作用对家兔肺脏组织基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9和基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）1表达水平的影响,探索-Gx致肺损伤的作用机制。方法 选取1月龄的雄性新西兰家兔20只,随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组动物采用水平加速度试验平台进行-Gx加速度作用,加速度作用峰值3.6 G,持续时间为2 s,每天进行加速度作用20 次,间隔5 min,连续30 d。对照组动物不进行加速度作用,其他处理同实验组。采用免疫组化方法检测各组动物肺组织MMP9和TIMP1蛋白含量变化情况。结果 ①对照组动物肺组织每高倍镜视野MMP9阳性细胞数为（13.7±7.2）,-Gx暴露组动物每高倍镜视野阳性细胞数为（28.3±12.5）,与对照组相比,-Gx暴露组动物肺组织的MMP9表达水平显著增高（P<0.05）;②对照组动物肺组织每高倍镜视野TIMP1阳性细胞数为（17.4±10.2）,-Gx暴露组动物每高倍镜视野阳性细胞数为（8.6±5.9）,与对照组相比,-Gx暴露组动物肺组织的TIMP1表达水平显著降低（P<0.05）。结论 -Gx水平加速度作用可导致家兔肺组织MMP9和TIMP1表达水平的改变,其可能参与了-Gx加速度作用致肺损伤的发生发展过程。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在大肠癌表达的定量分析

为探讨基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)及其组织型基质金属蛋白酶抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP)的表达与人大肠癌转移及其预后的关系,利用S-P免疫组化方法,检测了41例大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况,并应用计算机图像分析系统作定量分析.结果显示,在肿瘤组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达量明显高于正常大肠组织;淋巴结转移的组织中,MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达量明显高于非淋巴结转移的组织,三者高表达水平与大肠癌的进展有关,并且预后不良.提示基质金属蛋白酶及其抑制物与大肠癌转移及预后密切相关.     

金属蛋白酶及其抑制剂与膀胱移行细胞癌浸润转移的关系

探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和组织金属蛋白抑制剂－2（TIMP－2）的表达与膀胱移行细胞癌浸润和转移的关系。采用RT－PCR和免疫组织方法检测61例膀胱移行细胞癌组织及23例癌旁组织MMP－2、TIMP－2mRNA和蛋白水平,结果显示,膀胱移行细胞组织MMP－2和TIMP－2表达显著高于癌旁组织（P＜0．01）,且与侵袭程度成正相关（P＜0．01）。提示MMP－2和TIMP－2是判断膀胱移行细胞癌侵袭、转移较较好的分子标志,可用于膀胱移行细胞的预后判断。     

N-乙酰半胱氨酸等对基质金属蛋白酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑中的作用

53只Wistar大鼠随机分为对照组、慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型组及N－乙酰半胱氨酸（NAC）组、蛋白激酶C（PKC）抑制剂H7组及转移生长因子（TGF）-β单抗组；研究基质金属蛋白酶（MMPs)及其组织抑制(TIMP－1）有COPD模型气道细胞外基质（ECM）重塑中的作用及NAC、H7及TNF－β单抗等干预因素的影响。结果表明，模型组气道壁以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质及脯氨酸（Hy)含量、粘膜下成纤维细胞（Fb )数、MMP－9、TIMP－1及TNF－βⅠ、Ⅱ受体在支气管肺组织中蛋白和（或）mRNA表达较对照组显著增高，72kDMMP-2及92kD MMP-9酶活性亦显著增高，NAC组及TNF－β单抗组Hy含量及Fb数较模型组显著降低，H7组Hy含量则显著增高，三个干预组MMP－2、9及TIMP－1和MMP－9、2酶活性表达均较模型组显著减弱，三个干预组TNF－βⅠ、Ⅱ受体亦有不同程度减弱。MMP－9、2及TIMP－1表达增强表明COPD大鼠模型ECM降解及合成代谢异常活跃，与气道ECM重塑密切相关。拮抗氧自由基或TNF－β对MMPs，TIMP－1及气道重塑具有调节和减轻作用，为探索防治气道细胞外基质重塑的途径提供了一定依据。H7由于具有强抑制胶原酶作用而使胶原沉积增多。     

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物—1和基质金属蛋白酶—9的表达及意义

为探讨免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）和α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）的表达及意义，采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI－1、MMP－9、α－SMA和TIMP－1的蛋白表达。结果显示，α－SMA主要表达于平滑肌细胞；PAI－1表达与α－SMA类似； MMP－9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达，TIMP－1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达，在IgA肾病Lee Ⅳ-Ⅴ级组，肾血管壁的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达显著高于LeeⅠ-Ⅲ级组（P＜0．01）。直线相关分析显示, 肾血管的PAI－1、MMP－9和α－SMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关（P＜0．01）。提示PAI－1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积累过程，MMP－9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。     

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物-1和基质金属蛋白酶-9的表达及其意义

为探讨免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达及意义,采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI1、MMP9、αSMA和TIMP1的蛋白表达。结果显示,αSMA主要表达于平滑肌细胞;PAI1表达与αSMA类似;MMP9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达;TIMP1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达。在IgA肾病LeeⅣ～Ⅴ级组,肾血管壁的PAI1、MMP9和αSMA表达显著高于LeeⅠ～Ⅲ级组(P<001)。直线相关分析显示,肾血管的PAI1、MMP9和αSMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关(P<001)。提示PAI1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积聚过程,MMP9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。     

胃癌组织中膜型1-基质金属蛋白酶的表达

目的 探讨膜型1－金属蛋白酶在胃癌组织的表达以及与胃癌侵袭和转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP方法检测了47例胃癌组织MT1－MMP的表达，采用秩和T检测进行临床病理资料分析。结果 MT1－MMP在正常胃组织中几乎不表达（1／15），而在胃癌组织中高表达（42／47）。进展期胃癌表达（41／42）明显高于早期胃癌（1／5）（P＜0．01），肠型胃癌（24／28）和弥漫型胃癌（12／12）均高表达MT1－MMP，但弥漫型胃部的表达更显著（P＜0．01），浆膜侵袭组表达（32／33）与非浆膜侵袭组（10／14）的差别有非常显著的意义（P＜0．01），淋巴结转移组（31／32）与非淋巴结转移组（11／15）的差别有非常显著的意义（P＜0．01）。MT1－MMP表达定位在胃癌侵袭生长的边缘区，其中以瘤细胞为主，部分基质细胞也表达。分布形式主要有两种。带状分布主要见于肠型胃癌的粘膜，粘膜下层以及肠型胃癌和弥漫型胃癌的肌层侵袭。弥漫性分布多见于弥漫型胃癌的全层侵袭。结论 MT1－MMP表达促进胃癌的的胃壁侵袭和淋巴结转移，可作为判断胃癌恶性表型有有用指标。     

组织蛋白酶B与金属硫蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨组织蛋白酶B(CatB)和金属硫蛋白(MT)表达与结直肠癌淋巴结和肝转移的关系。方法采用免疫组化方法检测82例结直肠癌患者原发灶、正常肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶组织中CatB、MT的表达,对比分析CatB、MT表达与临床分期和病理类型的关系。结果结直肠癌原发灶、正常肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶中CatB表达阳性率分别为48.8%、20.7%、66.7%、59.1%,MT表达阳性率分别为53.7%、26.8%、71.4%、72.7%。结直肠癌原发灶、转移淋巴结和肝转移组织中CatB、MT表达阳性率均高于正常肠黏膜组织。转移淋巴结和肝转移灶中CatB、MT表达阳性率高于癌原发灶和无转移淋巴结组织。Dukes C、D期CatB、MT表达阳性率高于Dukes A、B期(χ2=11.0244、10.9338,P<0.01)。低分化腺癌和黏液腺癌CatB、MT表达阳性率高于高分化和中分化腺癌(χ2=10.9338、10.1148,P<0.01)。结论CatB、MT表达增强与结直肠癌的浸润和淋巴结、肝转移有关,可作为评价结直肠癌患者预后的重要指标。     

多效生长因子、基质金属蛋白酶2与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系研究

目的研究多效生长因子(PTN)和基质金属蛋白酶2(MMP2)在乳腺癌中的表达与患者临床病理特征的相关性。方法收集103例浸润性乳腺癌初治病例的病理标本,其中三阴性乳腺癌(TNBC,即雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2均为阴性表达)51例,非TNBC 52例,另取10例癌旁组织作为对照。利用免疫组织化学法检测PTN和MMP2的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理特征(年龄、肿瘤大小、组织病理学分级和腋窝淋巴结转移)的相关性。结果 103例乳腺癌患者中,TNBC与非TNBC的发病年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况差异无统计学意义(P>0.05),组织病理学分级差异有统计学意义(P<0.05)。103例乳腺癌中PTN的阳性表达率为83.5%(86/103),MMP2的阳性表达率为68%(70/103),且二者在TNBC及非TNBC患者中的表达差异无统计学意义。PTN和MMP2的表达均与乳腺癌患者的发病年龄、组织病理学分级、腋窝淋巴结转移相关,但二者在乳腺癌中表达的一致性较弱(Kappa系数=0.1817,95%CI=-0.0091~0.3726;Z=2.0212,P=0.0433)。结论在浸润性乳腺癌中,PTN、MMP2的表达与TNBC无关,与年龄、组织病理学分级、腋窝淋巴结转移相关;PTN与MMP2表达的一致性较弱。     

宫颈癌综合治疗预后因素的分析

目的:通过随访103例各期宫颈癌患者,观察综合治疗以后的3年总生存率,探讨不同临床病理因素对宫颈癌预后的影响.方法:收集2005-01~2007-01间103例接受根治性或辅助性放、化疗的宫颈癌患者的临床及随访资料,分析影响预后的因素.结果:随访期间失访4例,平均随访时间32.5个月,失访率3.88%,103例中有31例死亡.全组患者3年总生存率(Overall survival rate,OS)为71.6%.单因素分析显示:临床分期、肿瘤直径、病理类型、宫旁受浸、盆腔淋巴结转移与宫颈癌预后相关(P<0.05).多因素分析显示:临床分期、肿瘤直径、病理类型、盆腔淋巴结转移显著影响宫颈癌预后(P<0.05).结论:临床分期、病理类型、肿瘤直径、盆腔淋巴结转移是影响宫颈癌预后的独立因素.     

食管癌术后复发和转移的螺旋CT表现特点

目的　探讨食管癌术后复发和转移的优势解剖分布及其螺旋CT表现特点。方法　回顾性分析 50例食管癌术后的螺旋CT资料,总结肿瘤复发和转移的类型、解剖部位及其复发时间分布特点,并进行统计分析。结果　50例中共有 31例复发和转移。31例中,消化道复发 12例,包括吻合口复发 8例,食管残端复发 1例,残胃复发 3例;淋巴结转移 28例,以 2R区(11例)和 7+8区(11例)多见,两区以上淋巴结转移为 13例,腹主动脉周围淋巴结群转移 5例,锁骨上窝淋巴结转移 3例;双肺转移 8例,肝脏转移 7例,胰腺转移 1例; 31例复发和转移病例中,胸腔积液 6例, 1例为双侧, 5例为单侧 (术侧 )。复发和转移以术后 3个月 ~1年内多见(Ρ<0. 005)。结论　食管癌术后复发以吻合口为主要部位;淋巴结转移为主要转移途径,增大淋巴结优势分布于气管右旁和气管隆突下淋巴结。复发和转移常发生在术后 3个月~1年内。螺旋CT对食管癌术后复发和转移的诊断具有较高的应用价值。     

ADC 值和 DCE-MRI 定量参数值与直肠癌临床病理的相关性研究

目的：探讨3.0T MR 表观扩散系数(ADC)值和动态对比增强定量参数容量转移常数(Ktrans )、血管外细胞外间隙容积比(Ve )、速率常数(Kep )值与直肠癌临床病理学特征的相关性。方法通过对82例经病理证实的直肠癌患者扩散加权成像(DWI)及动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)图像进行回顾性分析,获得 ADC 值及定量参数 Ktrans 、Kep 、Ve 值,进一步将这些参数与肿瘤的分化程度、Dukes 分期及有无淋巴结转移进行相关性分析。结果直肠癌的 ADC 值随肿瘤分化程度的降低和 Dukes 分期的增加而减低(P 值均<0.01)。定量参数 Ktrans 、Ve 值随肿瘤分化程度的减低而升高(P 值均<0.01);Ktrans 、Kep 值则随 Dukes 分期的增加而升高(P 值均<0.01)。ADC 值及 Ktrans 值与淋巴结转移均具有统计学相关性(P <0.01)。结论DWI 的 ADC 值及 DCE-MRI的定量参数 Ktrans 、Ve 、Kep 值与直肠癌的临床病理学特征存在一定的相关性,这些参数不仅可以作为直肠癌影像学生物标记物,而且能够为预测肿瘤的恶性程度提供一定的参考价值。     

胃癌浸润转移:螺旋CT与病理、COX-2蛋白及mRNA表达的相关性研究

目的 探讨胃癌螺旋CT浸润转移与病理及环氧合酶（COX）-2蛋白表达间的关系。资料与方法 对57例胃癌行低张力水充盈螺旋CT三期增强扫描,所有病例均行手术切除,术后标本采用免疫组织化学SP法、原位杂交实验检测肿瘤组织中COX-2蛋白、mRNA表达。将螺旋CT结果与病理结果、COX-2表达进行对照。结果 57例胃癌螺旋CT浸润深度的准确性为82．5％（47／57）,淋巴结转移的准确性为78．9％（45／57）,4例胃癌发生远处转移螺旋CT均正确诊断,TNM分期的准确性为80．7％（46／57）。COX-2蛋白及mRNA阳性表达率分别为61．4％（35／57）和73．7％（42／57）。CT对胃癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期与病理一致性良好,与COX-2蛋白及mRNA表达率均密切相关（P〈0．05）。结论 螺旋CT可较准确地反映胃癌浸润转移的病理学及生物学特性,从而可指导手术、化学预防和治疗以及评估预后。     

MMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测NMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,并探讨其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学法分别检测MM-9在84例宫颈癌,20例慢性宫颈炎病例中的表达,分析其与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移之间的关系。结果：MMP-9在宫颈癌中的阳性表达率为79．8％,显著高于慢性宫颈炎10％（P〈0．05）。在高、中、低分化癌中的阳性表达率分别为52．6％、79．5％、100％,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。在TNMI期组中阳性表达率为58．3％,显著低于TNMⅡ期组95．8％（P〈0．05）,在淋巴结转移组阳性率为88％显著高于无淋巴结转移组67．6％（P〈0．05）。结论：在宫颈癌组织中MMP-9呈高表达,MMP-9可能与宫颈癌的浸润转移有关,对判断宫颈癌患者的预后具有一定意义。     

接受选择性淋巴结照射的食管鳞癌患者预后和失败模式的分析

目的探讨接受选择性淋巴结照射(ENI)的食管鳞癌患者预后和失败模式。方法回顾性分析2005年1月至2012年12月河北医科大学第四医院收治的179例符合入组条件的食管鳞癌患者,分析肿瘤局部相关因素预测患者预后的价值,分析影响患者近期疗效、预后的影响因素,并对影响患者总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和复发的指标分别进行单因素和多因素分析。结果全组患者1、3、5年OS和PFS分别为77.1%、40.1%、26.0%和62.6%、30.6%、20.3%。多因素分析结果显示声音嘶哑、cN分期、cTNM分期、GTV-横径(GTV-D)和GTV-体积/长度(GTV-V/L)为影响患者OS的独立性影响因素(P<0.05);声音嘶哑、cTNM分期和近期疗效为影响患者PFS的独立性影响因素(P<0.05)。全组有75例(41.9%)患者出现复发,61例(34.1%)远处转移,其中19例(10.6%)为合并复发和远处转移。75例复发患者中64例(85.3%)患者为单纯食管复发,4例(5.3%)为单纯淋巴结复发,另7例(9.3%)患者为食管合并淋巴结复发。治疗后达完全缓解(CR)的63例患者中有18例患者出现复发,其中仅有2例患者出现淋巴结复发;logistic多因素分析结果显示患者周边组织/器官受侵、GTV-D和近期疗效为影响患者复发的独立性影响因素(P<0.05)。结论食管鳞癌患者接受ENI确实可行,其失败主要模式仍为食管复发;治疗前声音嘶哑、GTV-D和GTV-V/L较大、临床分期较晚和近期疗效不佳为患者预后较差的指标;肿瘤周边组织受侵、GTV-D和近期疗效是影响患者失败的独立性因素。     

前列腺癌内分泌治疗后复发的MRI研究

目的探讨前列腺癌内分泌治疗后复发的MR I征象。方法10例经临床诊断证实的前列腺癌内分泌治疗后复发的病人,在内分泌治疗过程中肿瘤复发前后都进行了MR I检查。对2次MR I图像中前列腺T2信号、体积变化、对周围组织侵犯、扫描范围内的骨转移和淋巴结转移等情况进行对比分析。结果与复发前对比,前列腺体积增大的有7例,体积未见明显变化的有3例。复发后新出现的周围组织侵犯包括精囊腺(3例)、膀胱(2例)、直肠(1例)、盆底肌(1例)。复发后扫描范围内(骨盆至髂血管分叉水平)原有骨转移病灶进展的有3例,新出现转移灶的有4例。新出现髂血管旁肿大淋巴结的有4例,腹股沟肿大淋巴结的有2例。结论MR I检查能提供有助于诊断内分泌治疗后肿瘤复发的多方面影像信息。     

直肠癌Miles术后局部复发的CT表现

目的：探讨CT在直肠癌行腹会阴联合直肠切除术后局部复发的早期诊断及其与术后肉芽肿、纤维化的鉴别。资料与方法：选择32例经随访、手术或穿刺证实直肠癌局部复发的CT表现进行分析，并与15例术后正常改变作比较。结果：32例局部复发病例表现：骶前和／或会阴部均见结节或肿块，除3例外，25例骶前肿块呈不对称性分布，增强后大部肿块有明显均匀或不均匀强化，肿块累及邻近肌肉、器官有23例，其他表现有骶骨侵犯、盆壁淋巴结肿大或有远处转移。15例术后无复发病例CT表现：12例见骶前斑片、索条状阴影，3例见软组织块影，左右对称或呈均匀分布，无会阴部肿块，无肌肉或邻近器官侵犯。结论：CT可以较早期检出直肠癌术后局部复发，以及与术后肉芽肿及纤维化的鉴别。