核因子-kB活化在重症急性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

本研究通过重症急性胰腺炎(SAP)模型，探讨核因子-kB(NF-kB)活化在大鼠SAP肺损伤发病中的作用。     

脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的机制研究进展

在最近几年的治疗中发现,急性肺损伤（ALI）发病过程中,通过对大鼠肺部上皮细胞中的核因子-κB（NF-κB）因子传导通路实施阻断,能够对脂多糖诱导引发的大鼠急性肺损伤中肺部组织出现的炎症以及水肿起到减轻的效果[1、2].因此可以证明NF-κB在急性肺损伤的发病过程中具有相应的作用.并且,因为急性肺损伤属于肺部炎症,白细胞出现聚集,由于亲环素A对白细胞起到趋化作用,因此在急性肺损伤的病变过程也是具有一定作用的[3、4].     

重症急性胰腺炎致肺损伤发病机制研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)常在早期出现肺损伤(ALI),甚至是急性呼吸窘迫综合征(ARDS),这是SAP早期死亡的主要原因.其发生机制复杂,中性粒细胞的活化、胰酶、补体系统和激肽的激活、炎症介质及细胞因子、核因子-kB、P物质等种因素在其发病机制中发挥一定的作用,现就重症急性胰腺炎肺损伤的机制作一综述.     

低氧诱导因子在腰椎间盘突出中的病理机制研究

目的 研究低氧诱导因子(HIF)在腰椎间盘突出中的病理机制.方法 采用磁共振图像系统对腰椎间盘突出症进行分级诊断并将收集的样本分为腰椎间盘突出轻度、中度、重度组和对照组;采用免疫组织化学方法对HIF在腰椎间盘突出病人中的表达进行检测、real-time PCR方法检测其mRNA水平上的定量表达、Western blotting方法半定量分析HIF的蛋白表达、TUNEL法检测髓核细胞凋亡率;用Excel软件分析HIF在腰椎间盘突出中的表达与髓核细胞的凋亡的相关性.结果 HIF在髓核细胞的细胞核内积聚,其在腰椎间盘突出组的表达明显高于对照组,且在腰椎盘突出轻度、中度和重度组间,HIF的表达逐步增加 (P<0.05).在腰椎间盘突出组59个样本中,HIF的表达结果显示有53个呈弱阳性、阳性或强阳性.定量real-time PCR检测中,HIF在腰椎间盘突出组和对照组中的表达分别为(0.484±0.079)和(0.241±0.083),P<0.05,差异有统计学意义.HIF在患病轻度组的表达量高于对照组,中度组高于轻度组,重度组高于中度组,P值分别为0.021、0.025、和0.014,均差异有统计学意义.Western blotting方法半定量HIF表达呈现与定量real-time PCR检测分析相一致的结果.髓核细胞的凋亡率在腰椎间盘突出组中(51.0±7.5)%明显高于对照组(14.4±6.2)%,差异有统计学意义(P<0.05);重度组的细胞凋亡率达(75.2±8.4)%,高于中度组(P<0.05);中度组细胞凋亡率高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05).HIF的表达与腰椎间盘突出髓核细胞的凋亡呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HIF可能参与并作用腰椎间盘突出症的病理机制,其表达水平明显增加,并与腰椎间盘突出髓核细胞的凋亡呈现正相关.     

低氧诱导因子-1α对脓毒症肠黏膜屏障的保护作用

目的:探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对脓毒症肠黏膜屏障的影响及机制。方法:SD大鼠随机分4组:假手术组、脓毒症组、脓毒症+HIF-1α刺激剂组(脓毒症+DMOG组)、脓毒症+HIF-1α抑制剂组(脓毒症+Bay87-2243组),每组6只。采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)建立脓毒症模型。ELISA检测大鼠血浆炎性标记物IL-1β、IL-6、TNF-α,氧化应激标记物丙二醛(MDA)以及抗氧化因子超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的水平。Western blot检测大鼠肠黏膜HIF-1α表达。HE染色检测肠黏膜病理学损伤。结果:与假手术组相比,脓毒症大鼠炎症因子、氧化应激因子以及HIF-1α显著上调(P<0.05);给予腹腔注射DMOG明显降低脓毒症大鼠血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平(P<0.05);增加血浆SOD、CAT水平(P<0.05);HIF-1α表达上调(P<0.05),肠黏膜病理损伤减轻,Chiu's评分显著降低(P<0.05)。口服灌胃Bay87-2243则得到相反的结果。结论:HIF-1α对脓毒症肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能与缓解脓毒症炎性反应和抑制氧化应激水平有关。     

HIF-1α和HIF-2α在低氧性肺动脉高压中的不同作用研究进展

低氧诱导因子家族(HIFs)是机体应对低氧环境时的主要调节因子,它们与低氧引起的肺组织细胞损伤以及异常增殖有关,其中又以低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的作用最为明显。该文主要对HIF-1α、HIF-2α在结构功能上的异同和在低氧性肺动脉高压中作用的研究现状作一综述。     

低氧诱导因子抑制药在抗肿瘤方面的研究进展

低氧诱导因子抑制药(YC-1)是一种小分子物质,最初研究主要集中在心血管系统,如抗血小板聚集、收缩血管等方面。研究发现,YC-1能抑制低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,从而开启YC-1在抗肿瘤方面的研究。YC-1抗肿瘤作用是多方面的,包括细胞周期抑制和诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管生成、抗炎性反应及抑制金属蛋白酶类(MMPs)等。     

结肠癌患者低氧诱导因子1α和微血管密度的表达

目的 探讨结肠癌患者低氧诱导因子1a(HIF-1α)的表达及其与结肠癌新生血管生成、结肠癌进展转移的关系.方法 采用免疫组化方法 ,检测46例结肠癌患者组织标本和相应的癌旁正常黏膜组织中HIF-1α与CD34的表达,并与结肠癌的临床病理特征结合分析.结果 微血管密度(MVD)染色密度在结肠癌组织中明显高于结肠癌癌旁组织;有淋巴结转移、Dukes分期为C、D期者,CD34与HIF-1α阳性表达明显高于无淋巴结转移、Dukes分期为A、B期患者(P<0.05);CD34与HIF-1a的阳性表达存在一致性.结论 HIF-1α的过表达在结肠癌的发生发展及浸润转移过程中起着重要作用;HIF-1a参与结肠癌患者的肿瘤新生血管生成过程.     

低氧诱导因子1α调控的血管活性因子在实验性脊髓损伤中的表达及意义

目的 探讨实验性脊髓损伤中低氧诱导因子1α（HIF-1α）调控的两种血管活性因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和血管内皮生长因子（VEGF）在损伤脊髓中的表达趋势及其意义。方法 将SD大鼠随机分为7组，分别为损伤后12h、1d、2d、3d、1周、2周以及正常对照组，各损伤组以脊髓压迫模型致伤。采用免疫组化方法，观察伤后各损伤脊髓中iNOS和VEGF的表达情况。结果 损伤脊髓中iNOS和VEGF的表达都显著增加，它们的表达都在伤后2～3d达到高峰．以后逐渐下降。结论 HIF-1α调控的iNOS和VEGF在损伤脊髓中的表达明显增高，这应是HIF-1α激活下游基因转录的结果，从而使血管扩张，微循环重建，这是损伤脊髓组织对缺血缺氧的一种适应。     

脓毒症相关性急性肺损伤发病机制研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是临床上常见的危重病之一,病因多、影响因素复杂、救治困难,病死率高。脓毒症是危重病最主要的死亡原因,也是引起ALI/ARDS的最常见的病因,尽管对脓毒症致ALI/ARDS的机制研究较多,其确切机制尚不完全清楚。本文就脓毒症致急性肺损伤的发病机制进行综述。     

中性粒细胞在急性肺损伤中的作用机制研究进展

急性肺损伤（ALI）的本质是多种炎性介质及效应细胞共同参与的肺内过度性、失控性炎症反应。中性粒细胞（PMN）在其中发挥了重要的作用,本文主要从整合素、Ca^2＋钙调蛋白的信号通路及PMN凋亡延迟等方面综述PMN在ALI中的作用机制。β2整合素在PMN向肺内募集和激活的过程中发挥重要作用;Ca^2＋在ALI形成过程中有复杂的信号转导通路,1-磷酸鞘氨醇、神经垂体腺苷酸环化酶激活蛋白、钙调蛋白都在Ca^2＋介导的信号通路中发挥了重要作用;抗IL-8：IL-8免疫复合物、PMN跨越内皮-上皮屏障、髓过氧化物酶、NF-κB激活可能都参与了PMN凋亡延迟。     

放射性肺损伤研究进展

放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗后常见的并发症,不仅限制了放疗方案的制定,降低了肿瘤局控率但严重影响了患者生活质量和存活。就近年来国内外放射性肺损伤的研究现状和进展进行综述。     

药物性急性肾损伤的研究进展

药物性肾损伤是临床实践中的严重问题,会导致患者住院时间延长、总治疗费用和死亡率增加。可能导致肾损伤的临床常用药物主要包括抗癌药物、抗菌/抗病毒药物、非甾体抗炎药、造影剂及其他药物如环孢素等。药物引起肾毒性的危险因素除患者年龄、性别以及疾病等自身因素外,药物本身的肾脏毒性、药物过量和长期使用、药物间相互作用和药物相关的不良反应也是重要的风险因素。了解药物性肾损伤的发病机制及危险因素,及时采取预防和处理措施,对于减少肾损伤发生具有重要意义。     

免疫检查点抑制剂致急性肾损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICPi)是一种靶向作用于表达在T细胞表面的免疫抑制分子的单克隆抗体,其作为一种新兴的免疫治疗药物,已广泛用于治疗各种实体肿瘤和血液系统肿瘤.然而,ICPi也导致了一类新的自体免疫相关不良反应的发生,一般称之为免疫治疗相关不良反应(irAEs).急性肾损伤(AKI)为ICPi常见的irAEs之一,本文...     

Maresin 1 mitigates LPS-induced acute lung injury in mice

BACKGROUND AND PURPOSE

Acute lung injury (ALI) is a severe illness with a high rate of mortality. Maresin 1 (MaR1) was recently reported to regulate inflammatory responses. We used a LPS-induced ALI model to determine whether MaR1 can mitigate lung injury.

EXPERIMENTAL APPROACH

Male BALB/c mice were injected, intratracheally, with either LPS (3 mg·kg⁻¹) or normal saline (1.5 mL·kg⁻¹). After this, normal saline, a low dose of MaR1 (0.1 ng per mouse) or a high dose of MaR1 (1 ng per mouse) was given i.v. Lung injury was evaluated by detecting arterial blood gas, pathohistological examination, pulmonary oedema, inflammatory cell infiltration, inflammatory cytokines in the bronchoalveolar lavage fluid and neutrophil–platelet interactions.

KEY RESULTS

The high dose of MaR1 significantly inhibited LPS-induced ALI by restoring oxygenation, attenuating pulmonary oedema and mitigating pathohistological changes. A combination of elisa and immunohistochemistry showed that high-dose MaR1 attenuated LPS-induced increases in pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β and IL-6), chemokines [keratinocyte chemokine, monocyte chemoattractant protein-5, macrophage inflammatory protein (MIP)-1α and MIP-1γ], pulmonary myeloperoxidase activity and neutrophil infiltration in the lung tissues. Consistent with these observations, flow cytometry and Western blotting indicated that MaR1 down-regulated LPS-induced neutrophil adhesions and suppressed the expression of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1, P-selection and CD24.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS

High-dose MaR1 mitigated LPS-induced lung injury in mice by inhibiting neutrophil adhesions and decreasing the levels of pro-inflammatory cytokines.     

Adenovirus-delivered angiopoietin-1 treatment for phosgene-induced acute lung injury

Abstract

Context: Exposure to phosgene can result in an acute lung injury, leading to pulmonary edema and even death. Angiopoietin-1 (Ang1) is a critical factor for vascular stabilization due to its ability to reduce endothelial permeability and inflammation.

Objective: In this study, the histopathological changes of the lungs after exposure to phosgene and the effect of Ang1 treatment were examined.

Materials and methods: Rats were exposed to phosgene gas at 8.33?g/m³ for 5?min. Ang1 overexpressing rats were established by an intravenous injection of adenovirus-Ang1 (Ad/Ang1). The histological changes of the lung were examined by Haematoxylin-Eosin (H&E) staining and fluorescence microscopy. The inferior lobe was used for the determination of the ratio of wet weight to dry weight of the lung. The concentration of cytokines in the serum and bronchoalveolar lavage fluid was determined by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results: The pathological analysis showed signs of inflammation and edema, evident from a significant increase in the number of leukocytes in bronchoalveolar lavage fluid and the ratio of wet to dry weight of the lungs. The lung injury induced by phosgene was markedly reduced after the injection of Ad/Ang1. The increase of IL-1β and IL-17 and decrease of vascular endothelial growth factor in the serum and bronchoalveolar lavage fluid of phosgene-exposed animals were abolished by the administration of Ad/Ang1.

Discussion and conclusions: Ang1 has the beneficial effects on phosgene-induced lung injury. The adenovirus-delivered Ang1 may have the potential as a novel approach for the treatment of the acute lung injury caused by phosgene gas inhalation in humans.     

急性肾损伤诱导急性肺损伤的研究进展

急性肾损伤是一种ICU患者中常见的疾病,致死率较高,当合并肺损伤时,致死率显著提高,可达到80%。急性肾损伤可导致全身体液灌注量增加,血浆渗透压升高进而引起肺水肿和急性呼吸衰竭。同时,炎症反应,氧化应激,细胞凋亡和可溶性调节因子代谢异常等也可能参与急性肾损伤诱导的肺损伤。对急性肾损伤诱导肺损伤的临床认识和可能发病机制的研究,将有助于临床疾病的治疗和死亡率的降低,同时也将有助于对其它肾脏疾病发病机制的认识。     

酸敏感离子通道-1a在急性肺损伤大鼠肺组织中的表达及作用初探

目的探讨酸敏感离子通道-1a(ASIC1a)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺组织中的表达及可能的作用。方法 SPF级♂SD大鼠32只,随机分为正常组、ALI组、阿米洛利组和阳性药物组。对动脉血进行血气分析,观察肺组织病理学,肺组织称重后计算湿干重比,ELISA检测血清中TNF-α的表达,q PCR和Western blot检测肺组织中ASIC1a的表达。结果与正常组相比,模型组肺组织损伤明显;肺组织湿干重比明显升高; TNF-α的表达水平明显升高(P <0. 01)。阿米洛利组及阳性药物组肺组织损伤明显减轻;肺组织湿干重比较模型组明显下降,TNF-α的表达水平明显降低(P <0. 01)。免疫组化、q PCR和Western blot结果显示,与正常组相比,模型组ASIC1a的表达量明显升高(P <0. 01),阿米洛利组与模型组相比,ASIC1a的表达量明显减少(P <0. 01)。结论在脂多糖诱导的ALI大鼠肺组织中ASIC1a的表达增加,其可能参与ALI的发生、发展。     

急性肝损伤模型及信号通路研究进展

肝脏具有物质合成、解毒和抗氧化等多种功能,同时也易于受到自由基和某些药物的攻击而产生损伤。肝脏疾病一直是临床研究的重点,而急性肝损伤是几乎所有肝脏疾病的开端。目前已有多种动物模型可以分别模仿不同发病机制的急性肝损伤,针对不同发病机制的通路研究也在不断进行。本文简述了CCl4、D-GalN/LPS、对乙酰氨基酚和酒精介导的急性肝损伤模型,并简要介绍了Keap1-Nrf2、TLR4和NLRP3通路在急性肝损伤发生发展进程中的作用。