乳腺癌中E-cadherin和BCA-225蛋白表达与预后的相关性研究

目的探讨乳腺癌组织中E-cadherin和BCA-225蛋白表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法应用SP免疫组化方法检测70例原发性乳腺癌组织和10例良性乳腺病变中E-cadherin和BCA-225蛋白的表达。结果乳腺癌组织中E-cadherin的高表达率显著低于良性乳腺疾病,其表达与肿瘤大小、临床TNM分期、组织学分级、淋巴结转移状态密切相关（P〈0.05）,而与雌孕激素受体状态及癌基因Her-2无关。BCA-225的高表达率显著高于良性乳腺疾病（P〈0.01）,其表达与组织学分级及癌基因Her-2密切相关（P〈0.05）,而与肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移、及雌孕激素受体状态无关。E-cadherin与BCA-225两者表达无相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析显示E-cadherin高表达患者的生存状况较对应情况好,且差异有统计学意义（P〈0.05）。多因素Cox回归分析表明,E-cadherin蛋白为乳腺癌有效的独立的预后指标,其风险系数exp为-1.795954,（P〈0.05）。结论乳腺癌E-cadherin表达缺失或减少,与肿瘤的发生发展、增殖、侵袭转移及预后密切相关,可作为评价乳腺癌患者独立的预后指标。乳腺癌BCA-225表达上调与肿瘤的分化程度相关,但作为乳腺癌患者独立的预后评价指标还尚待进一步深入探讨。     

乳腺癌PFKFB3表达及其临床意义

目的：初步探讨PFKFB3在乳腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性。方法：采用免疫组织化学和qRT-PCR法检测乳腺癌组织PFKFB3蛋白及mRNA的表达情况,分析PFKFB3表达与临床病理特征及患者预后的关系。结果：乳腺癌组织PFKFB3蛋白阳性表达率为60.8%,高于癌旁组织的20.0%,差异有统计学意义（P<0.001）。乳腺癌组织PFKFB3mRNA相对表达量1.73±0.21,高于癌旁组织的0.78±0.21,差异有统计学意义（P<0.05）。PFKFB3蛋白表达与肿瘤分级、原发肿瘤大小（T）、淋巴结的转移（N）、TNM分期及分子分型正相关（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示PFKFB3阳性组术后生存时间短于阴性组,差异有统计学意义（P＜0.05）,单因素分析显示,PFKFB3蛋白表达、肿瘤分级、原发肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）、TNM分期及分子分型与乳腺癌患者预后相关（P<0.05）,多因素分析显示PFKFB3蛋白表达、TNM分期为乳腺癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论：PFKFB3在乳腺癌组织中高表达,且与肿瘤的侵袭和转移密切相关,其高表达提示乳腺癌患者预后不良。     

乳腺癌neu癌基因扩增及蛋白表达研究

目的 观察乳腺癌中neu癌基因扩增和蛋白表达及与临床病理特征的关系。方法 应用免疫组化及点杂交技术对90例乳腺肿瘤neu癌基因扩增及蛋白表达进行研究,结果 乳腺癌中neu蛋白表达率为３８％,导管内乳头状瘤及正常乳腺组织均为阴性;neu表达与乳腺癌组织学分级（P＜0．01）及淋巴结转移呈正相关（P＜0．01）,与雌激素受体状态呈负相关（P＜0．01）;neu癌基因扩增率为36％,与乳腺癌组织学分级呈正相关（P＜0．01）,与雌激素受体状态呈负相关;结论：该基因的扩增及表达与乳腺上皮细胞的恶性转化及淋巴结转移密切相关,因此,该基因的改变可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

多能干细胞基因NANOG在乳腺癌中的表达及意义

目的：检测NANOG蛋白在乳腺癌组织及良性乳腺病变组织中的表达,探讨其与乳腺癌临床病理特征和乳腺癌雌激素受体（ ER）状态的关系。方法选取乳腺癌标本160例及50例良性病变乳腺组织,采用免疫组化方法检测NANOG和ER在乳腺癌及良性乳腺病变组织中的表达,分析其意义。结果 NANOG在乳腺癌组织的阳性表达率是45.6％,癌旁正常乳腺组织和良性乳腺病变组织不表达NANOG蛋白。 NANOG阳性表达与患者年龄、月经状态、肿块大小无相关性（P＞0.05）,与淋巴结转移、组织学分级、TNM分期有显著相关性（P＜0.05）。淋巴结转移和复发病例的乳腺癌组织NANOG呈强阳性表达。 NANOG阳性组ER的表达率是47.9％,NANOG阴性组ER的表达率是72.4％,差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论 NANOG在乳腺癌组织中高表达说明其与乳腺癌的发生、发展相关,且预示患者不良预后。 NANOG阳性乳腺癌组织雌激素受体ER表达率低。     

凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的蛋白表达及与预后的关系

目的 探讨凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及与预后的关系,为乳腺癌的诊断、临床治疗及判断预后提供理论依据.方法 用免疫组织化学SP检测50例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织、10例非瘤正常乳腺组织中Livin的表达;结合临床病理特征和随访资料,建立Cox模型进行分析.结果 Livin蛋白在乳腺癌组织中的表达率为58.0％( 29/50),在癌旁乳腺组织中的表达率为40.0％( 8/20),在正常乳腺组织中表达率为0.0％,三者之间差异有统计学意义(P＜0.05);在乳腺癌中,Livin的表达与临床分期、组织学分级、腋下淋巴结转移及ER受体状况均有显著相关(P＜0.05),Livin的表达与年龄、肿瘤大小、远处转移及Her-2状况无显著相关(P＞0.05);Livin低表达组患者的3、5和10年的生存率显著高于Livin高表达组患者,三者之间差异有统计学意义(P＜0.05),多因素Cox回归分析显示,临床分期、组织学分级、腋淋巴结转移情况、远处转移及Her-2表达5项指标是影响患者生存率的独立危险因素.结论 Livin的异常高表达与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关,提示Livin的表达可作为判断乳腺癌浸润进展及判断预后的指标之一.     

乳腺癌患者预后及病理因素与FAT10 mRNA表达的相关性

目的探讨乳腺癌组织中FAT10 mRNA的表达与乳腺癌患者病理因素及预后的相关性。方法收集67例乳腺癌术后患者资料,采用RT-PCR方法检测乳腺癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织中FAT10 mRNA的表达情况,并分析该基因表达对乳腺癌患者临床病理因素及预后的影响。结果 FAT10 mRNA在本组乳腺癌中阳性表达率为52.24%（35/67）,在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常乳腺组织（P〈0.05）,FAT10mRNA的表达与淋巴结转移和TNM分级密切相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度等无关（P〉0.05）。FAT10阳性表达者生存率明显低于阴性者（P〈0.05）。结论 FAT10在乳腺癌组织表达状态与乳腺癌的转移及预后关系密切,可以作为反映乳腺癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

Her-2蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体-2tHer-2）蛋白的表达及其与临床、病理因素之间的关系。方法：用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中Her-2蛋白、雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）表达。结果：Her-2蛋白在乳腺癌、乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别为45．5％（20／44）、11．4％（5／44）,差异具有统计学意义（P〈0．01）;Her-2蛋白的表达与乳腺癌TNM分期、ER、PR明显相关（P均〈0．05）,而与患者年龄、月经情况无关（P均〉0．05）;乳腺癌腋淋巴结转移组Her-2蛋白的阳性表达明显高于非腋淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：HER-2与乳腺癌的发生、发展密切相关,既可用于乳腺良恶性疾病的早期鉴别诊断,也可作为判断乳腺癌浸润转移的重要指标。     

PCNA，MMP-2在PR阳性的乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨PCNA（增殖细胞核抗原）,MMP-2（基质金属蛋白酶-2）在PR（孕激素受体）阳性的乳腺癌中的表达,分析其之间及其与其他临床病理参数的关系,探讨PCNA,MMP-2在乳腺癌中的作用。方法应用免疫组化法测定PCNA,MMP-2在PR阳性的乳腺癌中的表达。结合其他临床资料进行统计学分析。结果PCNA的表达与肿块大小、TNM分级、Bcl-2呈正相关。PCNA~性表达与年龄、ER表达无关。MMP-2的表达与淋巴结转移正相关。MMP-2表达与患者年龄、原发肿瘤大小、临床TNM分期和ER及Her-2的表达无关。结论PCNA、MMP-2的表达与PR阳性乳腺癌的恶性程度有关。既可用于评价乳腺癌恶性程度,又可用于乳腺癌治疗的靶点。     

基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况及其与乳腺癌转移和预后的相关性,寻找能够有效判断乳腺癌转移潜能的分子生物学指标.方法：应用组织芯片技术和免疫组化方法（PV-9000法）检测106例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中MMP-9的表达情况,分析MMP-9的表达与淋巴结转移、肿块直径、病理分级、临床分期、患者年龄及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系,并分析MMP-9不同表达强度患者的生存率.结果：（1）106例乳腺癌组织中MMP-9表达阳性率为81.13%,随肿块直径、病理分级、临床分期的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义（P＜0.05）,腋淋巴结无转移者MMP-9阳性表达率（（71.4%）明显低于腋淋巴结有转移者（87.5%）（P＜0.05）;（2）乳腺癌组织MMP-9表达与ER、PR、Her-2的表达之间不存在关联关系（P＞0.05）.（3） MMP-9表达越强,患者术后生存率越低（P＜0.05）.结论：MMP-9的表达在乳腺癌淋巴结转移中起重要作用,MMP-9可作为乳腺癌预后不良的独立参数.     

PTEN、VEGF蛋白表达与乳腺癌病理学特征以及微血管密度的关系

目的 探讨乳腺癌组织中PTEN、VEGF蛋白表达与临床病理学特征的关系及其与微血管密度（MVD）的相关性.方法 采用SP法检测42例乳腺癌组织及15例正常乳腺组织中PTEN、VEGF和CD34蛋白的表达.结果 PTEN蛋白在正常乳腺组织高表达率为80%（12/15）,在乳腺癌组织中的高表达率为35.7%（15/42）,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;乳腺癌组织中PTEN蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、组织学分级有关（P〈0.05）;VEGF蛋白在正常乳腺组织高表达率为20%（3/15）,在乳腺癌中高表达率为88.1%（31/42）,两者比较有显著性差异（P＜0.01）;乳腺癌组织中VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期和组织学分级无关（P＞0.05）,而与腋淋巴结转移有关（P〈0.05）;MVD值在PTEN高表达、VEGF低表达的组织中明显低于PTEN低表达、VEGF高表达的组织,两者比较差异显著（P〈0.05）.结论 联合检测PTEN、VEGF和MVD的表达可作为乳腺癌生物学行为和预后判断的重要指标.     

三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义

 目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4 (cc chemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性。方法 应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER 2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达。结果 在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4%(18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004)。CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关。Kaplan Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018)。CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease free survival,DFS)和OS无关。多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022)。结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标。     

uPA/PAI-1在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究进展

 恶性肿瘤的侵袭及转移需要细胞外基质（extracellular matrix, ECM)的降解,涉及到很多蛋白水解酶类,其中包括尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen,uPA)系统。uPA系统不仅促进肿瘤的侵袭及转移,还参与癌细胞增殖与肿瘤血管形成。目前,一些研究已证明uPA系统对乳腺癌患者有重要的临床意义,特别是对腋窝淋巴结阴性的患者。本文对uPA/纤溶酶原激活物抑制因子 1(plasminogen inhibitor 1,PAI 1)在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究进展作一综述。     

自动乳腺全容积成像在乳腺良恶性病变诊断中的作用

目的：探讨自动乳腺全容积扫查系统（ ABVS）在鉴别乳腺肿物良恶性方面的临床应用价值。方法选取2014年5月－11月期间在大连医科大学附属第一医院经术后病理证实的200例患者,共计230个病灶,其中良性病灶147个,恶性病灶83个。每位患者进行常规超声及自动全容积成像,根据不同方法判定病灶良恶性,所得结果与病理对照,以评价ABVS系统在乳腺良恶性肿瘤诊断中的临床应用价值。结果常规超声与全容积成像联合应用较二者单独应用诊断准确率增高,差异均有显著性意义（P＜0．05）。 ABVS“汇集”征对乳腺恶性肿瘤诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为71．08％、89．80％、83．04％、79．73％、84．61％。“汇集”征在良性病灶中的出现率为10．20％,恶性病灶中出现率为71．08％,两者比较差异有显著性意义（P＜0．05）。结论 ABVS显示的三切面图像,特别是冠状面的“汇集”征,可明显提高乳腺良恶性肿瘤诊断准确率,为临床提供了一个全新的有价值的影像学诊断方法。     

乳腺癌化疗后中性粒细胞减少性发热的临床观察

目的 探讨乳腺癌化疗后中性粒细胞减少性发热(febrile neutropenia,FN)的发生率及影响因素.方法 回顾性分析2012年9月至2014年3月191例接受新辅助、辅助及姑息治疗的乳腺癌患者的临床资料,分析FN的发生率,采用logistic回归分析发生FN的危险因素.结果 191患者共有52例发生FN,发生率为27.22％.TA方案发生率最高,为46.80％ (22/47),其次为AC方案,为21.78％(22/101).Logistic回归分析显示化疗方案(OR=0.768,95％CI:0.608～0.974,P=0.029)及Hb(OR=0.962,95％CI:0.933～0.993,P=0.014)与FN的发生有关.结论 化疗方案是及化疗前Hb水平是FN的影响因素,TA及AC方案是高度危险引起FN方案.     

高频声像图及彩色多普勒血流显像诊断乳腺癌的分析

目的 :探讨高频声像图与彩色多普勒血流显像对乳腺癌的诊断价值。方法 :对 98例经手术病理证实的乳腺癌的高频声像图 (HFU )与彩色多普勒血流显像 (CDFI)特征进行回顾性分析 ,并与病理和同期手术的4 0例乳腺良性肿块进行对照分析。结果 :术前乳腺癌超声诊断符合率 84 .7% (83/ 98) ;误诊率 8.2 % (8/98)。肿块血流检出率 87.8% (86 / 98) ;77.6 % (76 / 98)血流信号丰富程度分级为Ⅱ～Ⅲ级。收缩期峰速均值为 36 .2 +1 2 .5cm /s。平均阻力指数 (Ri) 0 .73+0 .0 5。而良性组 ,血流信号检出率 5 6 .5 % (2 6 /4 6 )Ⅱ～Ⅲ级血流 1 7.4 % (8/4 6 ) ,收缩期峰速均值 1 9.6 +9.2cm/s ,Ri0 .6 2 +0 .0 4两组之间存在显著差异 (P <0 .0 0 1 )。结论 :高频声像图与彩色多普勒血流显像相结合综合分析乳腺肿块可提高乳腺癌的诊断准确率     

隐性乳腺癌20例诊治分析

目的：探讨隐性乳腺癌的诊断和治疗方法。方法：对20例隐性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。同侧乳腺根治性切除术10例，改良根治术7例，术后辅助化疗15例，术后加放疗5例，3例未手术的给予化疗加免疫治疗。结果：17例乳腺切除标本中见可疑肿物14例，最大直径1．0cm。术后随访12例，3例2年后死于肺转移，1例5年后死于其他疾病，8例随访6年仍存活。结论：乳头溢液和乳腺局限性腺体增厚对隐性乳腺癌的诊断有重要价值，活检有助于确诊；乳腺癌根治术或改良根治术后应辅以放、化疗。     

尖吻蝮蛇血凝酶不同用法用量在乳腺良性肿块麦默通围手术期应用的对比研究

目的 比较尖吻蝮蛇血凝酶(Haemocoagulase Agkistrodon,HCA)不同用法用量在预防乳腺良性肿块麦默通(Mammotome,MMT)微创旋切术围手术期出血的应用疗效、安全性及经济性.方法 收集我医院胸外乳腺科2016年4-9月住院的乳腺良性肿块行MMT微创旋切术治疗的患者75例,其中MMT术前使用尖吻蝮蛇血凝酶2 U的患者35例纳入A组,MMT术前术后分别使用尖吻蝮蛇血凝酶1 U的患者40例纳入B组,比较两组的平均术中出血量、术后血肿发生率、不良反应发生率、平均住院天数、平均住院药物费用和平均住院给药费用,并进行成本-效果分析.结果 两组之间平均术中出血量、术后血肿发生率、治疗有效率、不良反应发生率、平均住院天数和平均住院药物费用比较差异均无统计学意义(P>0.05),但B组的平均住院给药费用高于A组(P<0.05),A组具有成本-效果优势.结论 尖吻蝮蛇血凝酶术前使用2 U与术前术后分别使用1 U在预防乳腺良性肿块MMT微创旋切术围手术期出血应用中具有相似的疗效及安全性,但术前术后分别给1 U增加患者的平均住院给药费用,经济性较差.     

3．0T磁共振扩散加权成像在乳腺良恶性病变鉴别诊断中的价值

目的探讨磁共振扩散加权成像（DWI）在乳腺良恶性病变鉴别诊断中的价值。方法选择10例正常乳腺、20例乳腺良性病变和32例乳腺癌患者为研究对象。采用3．0TMRI扫描仪,行SE序列和DWI。b值分别取0,50,200,500,800,1200S／mm2。比较正常组、良性和恶性病变组的磁共振表现,测量其ADC值并进行统计学分析。结果（1）乳腺占位性病变在DWI上大多为高信号（48／60,80％）,随着b值升高病灶DWI信号下降,恶性病变的下降程度低于良性病变。（2）b值不同时,各组所取得的ADC值因b值不同而不同,且之间差异具显著性意义。（3）当b=1200～0S／mm2时,恶性病变组平均ADC值为（0．94±0．09）×10—3mm2／S,良性病变组平均ADC值为（1．57±0．14）×10—3mm2／S,正常组平均AI）C值为（1．77±0．17）×10—3mm2／S。同一b值,正常组、艮性组和恶性组分别对应的ADC值间差异具显著性意义。（4）以病理诊断为金标准,取ADC值≤0．97×10—3mm2／S（b=1200～0s／mm2）作为诊断乳腺恶性病变的阈值,其诊断敏感性83．78％,特异性91．30％,准确性86．96％,与病理诊断的一致性较好（Kappa值=0．73,P〈0.001）。结论DWI结合ADC值测量,对乳腺良恶性病变的鉴别诊断具有较高的临床应用价值。     

钾通道阻断剂抑制乳腺癌细胞增殖作用的实验研究

目的探讨选择性钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对多西紫杉醇(DOC)抗人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖、凋亡、周期的影响。方法通过MTT比色法分析DOC、4-AP以及两药联合应用对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖的影响;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法和PI单染法检测2种药物对MDA-MB-435S凋亡和周期的影响。结果0.04～50μmol/LDOC可剂量依赖性抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S的增殖;4-AP(5mmol/L)本身具有抑制MDA-MB-435S细胞的增殖作用,并可使DOC(25μmol/L)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S达最大抑制率的时间明显提前,DOC和4-AP对MDA-MB-435S细胞的增殖抑制有相加或协同作用,并呈剂量和时间依赖性。DOC(2μmol/L)单用24h时促进MDA-MB-435S细胞凋亡的作用并不明显,当与4-AP(5mmol/L)联合应用后能明显增加细胞早期凋亡的发生率;单用DOC可使MDA-MB-435S细胞阻断在G2/M期,单用4-AP可使MDA-MB-435S细胞阻断在G0/G1期,两药联合应用可使细胞阻断在G2/M期。结论DOC和4-AP分别在G2/M期和G0/G1期抑制MDA-MB-435S细胞增殖,4-AP通过促进DOC诱导MDA-MB-435S细胞凋亡从而抑制其增殖作用。     

106例病理性乳头溢液(PND)临床分析

 目的 探讨分析106例病理性乳头溢液(pathological nipple discharge,PND)的临床特点,为其诊断和治疗提供依据。方法 收集本院2007至2011年106例PND患者的基本信息、影像学结果、乳腺导管镜下所见和术后病理结果,并进行统计分析。结果 106例患者中血性溢液72例(68%)、非血性溢液34例（32%）。病理结果：囊性增生、炎症、导管扩张症35例(33%),导管内乳头状瘤51例(48.1%),导管内乳头状瘤病伴导管上皮不典型增生11例(10.4%),导管原位癌6例(5.7%),神经内分泌癌3例(2.8%)。血性溢液患者在导管镜下新生物率和不典型增生/恶性率高于非血性溢液患者(P=0.019和P=0.004),而两者影像学表现的差异无统计学意义(P=0.656)。20例不典型增生和恶性患者中,导管镜下新生物发现率明显高于影像学检查(IV/V)异常率(P=0.013);导管镜下未见新生物且影像学表现为I/II/III的有3例(15%)。结论 无论影像学和/或导管镜的检查结果如何,对PND尤其血性溢液患者有必要进行组织学活检。