七氟烷缺血后处理的心肌保护作用及其机制

已有大量证据表明经典的机械性缺血后处理对心肌缺血/再灌注损伤具有确切的同缺血预处理相似的保护作用,并已在临床上运用。实验研究表明,七氟烷缺血后处理作为抗心肌缺血/再灌注损伤的一种新方法,可减少再灌注心肌的梗死面积、减轻线粒体损害,以及改善再灌注后心脏的血流动力学等,有一定的应用前景。其心肌保护作用涉及复杂的机制,如阻断线粒体通透性转运孔、激活凝脂酰肌醇3-激酶、细胞外信号调节激酶1/2以及线粒体ATP敏感性K通道等。     

七氟烷预处理对肺缺血再灌注损伤的保护机制

临床上肺叶切除、肺移植、心肺转流术、肺梗死、失血性休克等均涉及肺缺血再灌注损伤（LIRI）这一复杂的病理生理过程。七氟烷预处理通过炎症反应、Ca2＋超载、氧化应激、肺表面活性物质、血红素氧合酶HO-1、核因子NF-κB 和MAPK通路等机制发挥肺缺血再灌注损伤的保护作用。本文就近年来有关七氟烷预处理对LIRI的保护作用做一综述。     

乳化七氟烷预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究乳化七氟烷预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法将40只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(S组,6只)、缺血再灌注组(IR组,10只)、20%脂肪乳预处理组(FAT组,12只)和乳化七氟烷组(SEVO组,12只)。S组大鼠开腹后以温的0.9%氯化钠溶液纱布覆盖切口,1h后关腹。IR组大鼠开腹后予无损伤血管夹阻断左肝叶和中肝叶的门静脉及肝动脉血供,以温的0.9%氯化钠溶液纱布覆盖切口,持续1h后移去血管夹并关腹。FAT组和SEVO组大鼠麻醉后分别经微量静脉输液泵输注20%脂肪乳和体积分数为0.036的乳化七氟烷(均为10mL·kg-1·h-1),30min后开腹建立肝脏热缺血再灌注模型,具体操作同IR组。大鼠均在4h后处死。观察各组大鼠肝组织病理改变,并检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-10水平。结果 IR组、FAT组和SEVO组大鼠的血清ALT、AST、TNF-α、IL-1和IL-10水平均显著高于S组(P值均<0.05)。SEVO组大鼠的血清ALT、AST、TNF-α和IL-1水平均显著低于IR组(P值均<0.05),IL-10水平显著高于S组(P<0.05)。IR组与FAT组间上述指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。病理检查示,IR组和FAT组可见小叶中央肝细胞呈空泡样变性并聚集成簇,大量肝细胞细胞核浓缩并深染,呈坏死前改变,部分肝细胞坏死,肝血窦及小叶中央重度充血肿胀;SEVO组肝小叶结构尚存,肝细胞轻度水肿,小叶中央个别肝细胞呈坏死前改变,部分肝血窦狭窄,门管区少量炎性细胞浸润,肝细胞损伤程度较IR组轻。结论乳化七氟烷预处理对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤具有保护作用,ALT和AST水平明显下降,肝细胞损伤减轻,其机制可能与抑制炎性细胞因子生成及促进抗炎细胞因子表达有关。     

七氟烷后处理对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的：研究七氟烷后处理对肾脏缺血再灌注损伤的影响,探讨其保护机制是否与抗炎抗氧化有关。方法：雄性C57BL/6小鼠随机分成4组：假手术组（Sham组）、假手术+七氟烷后处理组（Sham+Sevo组）、肾脏缺血再灌注损伤组（IR 组）和肾脏缺血再灌注损伤+七氟烷后处理组（Sevo?Post C组）。摘除右肾后夹闭左肾蒂30 min建立肾脏缺血再灌注损伤模型,Sevo?Post C组于再灌注起吸入2%七氟烷1 h。再灌注24 h后检测肾功能参数、血清炎症因子及肾组织氧化应激指标。Western blot方法检测磷酸化蛋白激酶B（p?Akt）、磷酸化糖原合成酶激酶3β（p?GSK3β）、Akt及GSK3β表达水平。结果：与假手术组比较,缺血再灌注组血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、TNF?α、IL?6及丙二醛（MDA）的水平均升高（P＜0.05）;给予七氟烷后处理可以使Scr、BUN、TNF?α、IL?6、MDA的水平及肾损伤评分明显降低（P＜0.05）。在肾脏缺血再灌注损伤后p?Akt及p?GSK3β水平均有所升高,但与IR组比较,七氟烷后处理可以显著增加Akt及GSK3β的磷酸化水平（P＜0.05）。结论：七氟烷后处理对小鼠肾脏缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与Akt/GSK3β通路调控的抗炎抗氧化有关。     

七氟烷预处理对肝叶切除术患者肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨七氟烷预处理对肝叶切除术患者肝脏缺血再灌注损伤的保护作用和机制。方法选择择期行肝叶切除手术患者60例,按随机数字表法分为常规麻醉组（A组）和七氟烷预处理组（B组）,每组30例。A组采用全凭静脉麻醉;B组采用静吸复合麻醉,于肝门阻断前吸入2%的七氟烷30min,洗脱15min。于术前（T0）、手术结束（T1）、术后1（T2）、3（T3）、5（T4）和7d（T5）等时点抽取中心静脉血,检测肝功能指标ALT、AST,测定血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）;检测炎性因子TNF-α、IL-1、IL-10。记录阻断次数、阻断时间、切除肝叶重量、手术时间、出血量、术后住院天数和术后不良事件。结果与术前比较,两组患者术后血清AST、ALT、MDA、TNF-α、IL-1水平均明显升高,A组AST和ALT水平在T2~T5时点,MDA、TNF-α和IL-1在T1~T5时点均明显高于B组（均P＜0.05）,B组AST和ALT水平于T5时点恢复正常;B组SOD水平于术后明显升高（P＜0.05）,A组各时点SOD水平变化不明显,A组血清SOD和IL-10水平于T1、T2、T3、T4和T5等时点明显低于B组（P＜0.05）。两组患者阻断次数、阻断时间、切除肝叶重量、手术时间、出血量比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,B组患者术后住院天数明显短于A组（P＜0.05）。结论七氟烷预处理对肝叶切除术患者肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,可能是通过抑制TNF-α、IL-1激活和释放,促进IL-10的激活和释放,抑制氧自由基的生成来达到的。     

七氟烷预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨七氟烷预处理是否减轻脑缺血再灌注引起的神经细胞凋亡.方法 36只雄性SD大鼠(250-300 g),随机分为3组:对照组(n=12);缺血再灌注组(n=12),动物建立大脑中动脉阻断再灌注模型;七氟烷预处理组(n=12),动物接受七氟烷预处理后建立大脑中动脉阻断再灌注模型.采用HE染色和透射电镜观察大鼠缺血再灌注脑区神经元的凋亡情况、原位细胞凋亡检测法计数神经元凋亡密度、免疫印迹(Western blot)检测缺血脑区半胱氨酸蛋白酶Caspase-3表达及活化.结果 HE染色、电镜的结果均提示七氟烷预处理组神经元凋亡比缺血再灌注组少、凋亡程度轻;神经元凋亡密度对照组为(13.0±1.4)个/0.1 mm~2、缺血再灌注组为(189.8±6.8)个/0.1 mm~2、七氟烷预处理组为(110.5±4.3)个/0.1 mm~2,两两比较,差异有统计学意义;缺血脑区Caspase-3前体及其20 000切割片段含量的相对灰度值分别为16.7±3.0、76.1±3.4、51.2±3.1及8.2±2.3、59.0±6.3、31.2±5.4.结论 七氟烷预处理可通过减轻脑缺血再灌注引起的神经细胞凋亡而产生保护作用.     

七氟烷对肺缺血/再灌注保护作用及机制的研究进展

肺缺血/再灌注损伤存在于心胸外科手术术后以及失血性休克等的过程中,其对患者的恢复存在极大影响。七氟烷除具有诱导快、苏醒迅速、呼吸道刺激小等麻醉效能外,对肺脏缺血/再灌注损伤亦存在保护作用,其机制尚有争议。七氟烷可通过抑制中性粒细胞的聚集、炎性因子的表达等表现出肺保护作用。与其他麻醉药相比,七氟烷通过缺血预处理样作用产生保护作用。该文对该方面研究进展进行综述,旨在为揭示七氟烷肺脏保护作用的分子机制研究提供思路,为临床手术麻醉用药提供理论依据。     

七氟烷和异氟烷对肝脏缺血再灌注损伤的影响

【目的】探讨七氟烷和异氟烷预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤（I/R）的保护作用及机制。【方法】96只SD大鼠随机分为假手术对照组（Sham）、肝脏缺血再灌注组（IR）、七氟烷预处理（Sev）和异氟烷预处理组（Iso）,于肝脏缺血30min,再灌注30min、120min测各组大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）的含量以及肝脏组织中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。【结果】肝脏缺血再灌注后IR、Sev和Iso组血清ALT、AST和LDH含量均显著升高,肝组织SOD和GSH显著降低,而MDA明显升高,和Sham组相比有显著差异（P〈0.01）;Sev、Iso组和IR组比较,ALT、AST、LDH和MDA降低,而SOD和GSH显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,其中Sev组比Iso组效果更为明显（P〈0.05或P〈0.01）。【结论】七氟烷和异氟烷对肝脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用,这可能与其抑制氧自由基生成,减少脂质过氧化有关。     

缺血后处理对缺血/再灌注心肌保护作用的研究

缺血后处理是指在心肌再灌注之前进行数次短暂再灌注/缺血的循环,是近年提出的一种新的减轻缺血/再灌注损伤的方法。它具有同缺血预处理相似的心肌保护效应。后处理的这些保护作用可能和内源性活性物质如腺苷、一氧化氮和阿片肽增多、蛋白激酶的活化、线粒体的ATP敏感性钾通道开放和线粒体通透性转换孔道关闭有关。现就缺血后处理的发现、心肌保护机制和临床应用予以简要综述。     

缺血后处理对缺血再灌注大鼠心肌间质的保护作用

目的：探讨缺血后处理对缺血再灌注大鼠心肌间质的保护作用及与心功能的关系。方法：24只SD大鼠随机分为3组,假手术组（SC组）、缺血再灌注组（I/R组）和缺血后处理组（IPTC组）。观察各组心肌羟脯氨酸含量和胶原纤维含量,记录左室血流动力学变化、测定血浆中MDA和SOD浓度改变及观察心肌超微结构变化。结果：IPTC组心肌羟脯氨酸含量、胶原纤维含量、左室舒缩功能明显高于I/R组,心脏超微结构损伤明显减轻。同时,血浆SOD活力增强而MDA含量降低。结论：IPTC对I/R大鼠心肌间质有明显的保护作用,且与心功能的保护相关。其机制可能是通过清除体内自由基、增强机体的抗氧化能力、减少心肌胶原的降解,维持左室结构而起到改善心功能的作用。     

七氟醚预处理对缺血/再灌注心肌的保护作用

为观察七氟醚预处理对左冠脉前降支阻断 3h后再灌注 3h的在体兔心的保护作用 ,48只新西兰白兔随机分成对照组、缺血预处理组、七氟醚预处理组、缺血预处理 +优降糖 (三磷酸腺苷敏感的钾离子通道阻断剂 )组、七氟醚 +优降糖组及单纯优降糖组。结果显示缺血预处理组和七氟醚预处理组心肌梗死面积与缺血面积的比率比对照组显著减少 (P <0 .0 5 ) ,凡加用优降糖的各组与对照组相比差异无显著性 (P <0 .0 5 )。各组血流动力学指标在各时间点差异无显著性。提示七氟醚预处理对缺血 3h后再灌注 3h的在体兔心具有保护作用 ,其机制与激活三磷酸腺苷敏感的钾离子通道有关。     

七氟醚预处理对肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨七氟醚预处理对肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制。方法择期全麻下行右肝癌切除术患者40例,ASA I或II级,术中经第一肝门阻断,血流阻断时间10~30 min。随机分为对照组（C组）和七氟醚预处理组（S组）。S组麻醉诱导后吸入1.0最低肺泡有效浓度七氟醚,30 min后洗脱15 min;C组不用任何吸入性麻醉药。于麻醉诱导前、肝门阻断即刻、肝门开放即刻、缺血/再灌注1 h、6 h、24 h测两组血清中ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-1的含量,并行肝组织病理学观察。结果与麻醉诱导前比较,两组患者于肝门开放即刻、缺血/再灌注后1 h、6 h、24 h血清ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-1浓度均显著增加（P〈0.05）;与C组比较,S组于肝门开放即刻、缺血/再灌注后相应各时点血清ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-1浓度均降低（P〈0.05）;肝组织病理学损伤减轻。结论七氟醚预处理对肝脏缺血/再灌注损伤有保护作用,与其抑制炎症反应,减少炎性因子生成有关。     

七氟醚对兔肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨七氟醚对兔肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法:将21只新西兰大白兔随机分为假手术组(S组)、肝脏缺血再灌注组(IR组)和七氟醚缺血再灌注组(Sev-IR组).S组仅行肝脏游离不阻断肝血流;IR组在夹闭肝门血管缺血45 min后再灌注60 min;Sev-IR组在七氟醚麻醉后,夹闭肝门血管缺血45 min后再灌注60 min.分别检测3组兔肝组织中丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)的含量;HE染色观察肝组织形态学改变;免疫组织化学染色检测c-fos蛋白的表达情况.结果:肝缺血再灌注后,MDA、XOD含量均显著升高;光镜下见肝窦明显扩张、淤血,肝细胞明显水肿变性和空泡状变性,并有点状坏死;c-fos蛋白大量阳性表达.与IR组比较,Sev-IR组MDA、XOD含量均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);肝细胞变性、坏死及肝血窦淤血减轻;肝组织c-fos蛋白表达量明显下调(P<0.05).结论:肝缺血再灌注损伤可使大量氧自由基释放,c-fos蛋白表达增加,引起肝组织的损伤;七氟醚可减轻肝缺血再灌注后肝组织损伤程度,可能与抑制再灌注后的过度氧化反应和减少c-fos蛋白表达有关.     

Protective effects of API0134 on myocardial ischemia and reperfusion injury

Summary Previous studies have demonstrated that a crude extract from Chinese medicinal herbAndrographis Paniculata Nees (APN) could prevent myocardial ischemia and reperfusion injury. A refined extract API₀₁₃₄ was studied further. LAD was ligated for 90 min in 20 dogs and then reperfused for 120 min. The animals were randomly divided into 2 groups, API₀₁₃₄ treated group(n = 10), 45 min after ischemia receiving a slow i. v. bolus of 1 mg/kg and then an infusion of 80 μg D kg⁻¹/min for 60 min and control group (n=10) which was given only 5% glucose in saline. Result showed that the hemodynamics in API₀₁₃₄ treated group showed better effects of preventing the increase of the LVEDP and maintaining relatively normal CO as compared with control group. Ischemic ECGs were significantly milder. Malignant arrhythmia did not appear in API₀₁₃₄ treated group. After reperfusion, the infarct size was smaller (5. 06±2. 67% vs 10. 45±3. 11%,P < 0. 01), the damages found in myocardial ultrastructure were significantly milder. It is concluded that API₀₁₃₄ may protect the myocardium from ischemic reperfusion injury.     

姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注引起的氧化应激损伤的保护作用.方法 将SD大鼠随机分为6组,每组10只.(1)假手术组;(2)缺血再灌注损伤(MIR)组;(3)溶剂组;(4)姜黄素低、中、高剂量组.建立心肌缺血再灌注模型.用不同剂量姜黄素在结扎前30 min分别做预处理.再灌注结束后采血,测定丙二醛(MDA)、超氧...     

七氟醚预先吸入在右肝切除术中对肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨七氟醚预先吸入在右肝切除术中对肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 择期全麻下行右肝癌切除术患者40例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,术中经第一肝门阻断,血流阻断时间10～30 min,随机分为2组(n=20):缺血/再灌注组(IR组)和七氟醚预先吸入组(S组).两组麻醉维持期间均保持脑电双频谱指数40～50.S组麻醉诱导后吸入1.0最低肺泡有效浓度(MAC)七氟醚,30 min后洗脱15 min.于麻醉诱导前(T0)、缺血/再灌注即刻(T1)、1 h(T2)、6 h(T3)测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量以及肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐化酶(SOD)活性,并行肝组织病理学观察.结果 与麻醉诱导前比较,两组患者缺血/再灌注即刻、1、6 h血清ALT、AST、LDH含量均显著增加(P＜0.05);与IR组比较,S组缺血/再灌注后相应各时点血清ALT、AST、LDH含量均降低,肝组织匀浆MDA含量减少,SOD活性增加(P＜0.05);肝组织病理学损伤减轻.结论 七氟醚预先吸入对右肝切除患者肝脏缺血/再灌注损伤有保护作用,可能与其抑制氧自由基生成,减少脂质过氧化有关.     

七氟醚吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的评价七氟醚全程吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的影响。方法选择90例行二尖瓣置换术的风湿性心脏病患者,美国麻醉医师协会分级Ⅱ^Ⅲ级,心功能ⅡⅢ级,心功能Ⅱ^Ⅲ级。按照随机对照原则分为丙泊酚组、丙泊酚+七氟醚组和七氟醚全程吸入组,每组30例。丙泊酚组患者予以1.5Ⅲ级。按照随机对照原则分为丙泊酚组、丙泊酚+七氟醚组和七氟醚全程吸入组,每组30例。丙泊酚组患者予以1.5².0 mg·L-1丙泊酚全程靶控输注;丙泊酚+七氟醚组患者给予0.52.0 mg·L-1丙泊酚全程靶控输注;丙泊酚+七氟醚组患者给予0.5¹.0 mg·L-1丙泊酚全程靶控输注,并予以0.5最低有效肺泡浓度(MAC)七氟醚补充吸入;七氟醚全程吸入组患者予以1.01.0 mg·L-1丙泊酚全程靶控输注,并予以0.5最低有效肺泡浓度(MAC)七氟醚补充吸入;七氟醚全程吸入组患者予以1.0¹.5 MAC七氟醚全程吸入麻醉,体外循环期间予以人工膜肺吸入麻醉。对3组患者术前(T0)、体外循环前(T1)、体外循环后(T2)及术毕时(T3)的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)进行记录比较。并对各组患者麻醉诱导前(t0)、主动脉开放2(t1)、6(t2)、24(t3)、48(t4)h的心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平进行检测。同时对3组患者的术后情况进行比较。结果 3组患者术中血流动力学变化各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者在t11.5 MAC七氟醚全程吸入麻醉,体外循环期间予以人工膜肺吸入麻醉。对3组患者术前(T0)、体外循环前(T1)、体外循环后(T2)及术毕时(T3)的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)进行记录比较。并对各组患者麻醉诱导前(t0)、主动脉开放2(t1)、6(t2)、24(t3)、48(t4)h的心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平进行检测。同时对3组患者的术后情况进行比较。结果 3组患者术中血流动力学变化各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者在t1^t4的cTnI水平、CK-MB活性显著高于t0(P<0.05),而在t1t4的cTnI水平、CK-MB活性显著高于t0(P<0.05),而在t1^t3时间点上,SOD活性显著低于t0及t4(P<0.05),MDA水平显著高于t0及t4(P<0.05)。七氟醚全程吸入组患者t1t3时间点上,SOD活性显著低于t0及t4(P<0.05),MDA水平显著高于t0及t4(P<0.05)。七氟醚全程吸入组患者t1^t4的cTnI水平显著低于丙泊酚组和丙泊酚+七氟醚组(P<0.05);t2t4的cTnI水平显著低于丙泊酚组和丙泊酚+七氟醚组(P<0.05);t2^t4的CK-MB活性显著低于丙泊酚组和丙泊酚+七氟醚组(P<0.05);t1t4的CK-MB活性显著低于丙泊酚组和丙泊酚+七氟醚组(P<0.05);t1^t3的SOD活性显著高于丙泊酚组和丙泊酚+七氟醚组(P<0.05),MDA水平显著低于丙泊酚组和丙泊酚+七氟醚组(P<0.05)。七氟醚全程吸入组患者的心脏自主复跳率显著高于丙泊酚组和丙泊酚+七氟醚组(P<0.05),而气管导管拔除时间、心肌收缩力评分、心脏不良事件发生率及重症监护室停留时间显著低于丙泊酚组和丙泊酚+七氟醚组(P<0.05)。结论七氟醚全程吸入麻醉可显著减轻瓣膜置换术患者的心肌缺血再灌注损伤,从而具有一定的心肌保护作用。     

红景天胶囊对兔急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究红景天胶囊对兔急性心肌缺血再灌注损伤的的影响及其保护机制.方法 实验选取10只健康日本大耳白兔为假手术组,另取20只随机分为模型组及红景天组,2组均采用手术结扎左侧冠状动脉前降支30 min后再灌注60min,反复3次以造成急性心肌缺血再灌注损伤动物模型.术后3组动物均灌胃给药,测定治疗前及治疗1、2周总超氧化物歧化酶(T-SOD)、一氧化氮(NO)、血管内皮素-1(ET-1)、血清丙二醛(MDA)、血清肌酸激酶(CK)、白细胞介素-6(IL-6)水平,记算治疗2周后兔心肌缺血梗死率(％)等指标,并分析红景天胶囊对兔急性心肌缺血再灌注损伤的影响.结果 红景天胶囊明显提高红景天组兔NO含量及T-SOD活性,降低ET-1及血清MDA、CK、IL-6水平,减少急性心肌缺血梗死率,与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 红景天胶囊可提高兔急性心肌缺血再灌注后T-SOD及NO活性,促进氧自由基清除酶清除氧自由基、降低心肌缺血时脂质过氧化,进而改善再灌注损伤后受损血管内皮并维持其正常功能,增加心肌组织耐缺氧能力,对急性心肌缺血再灌注具有保护作用.     

牛磺酸干预对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨牛磺酸对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法链脲佐菌素致糖尿病大鼠被随机分为缺血/再灌注（I/R）、缺血预适应（IPC）和牛磺酸干预（TAU）3组。TAU组灌胃3%牛磺酸溶液300 mg/（kg.d）,IPC和I/R组给予等体积蒸馏水。4周后各组均经历心肌缺血/再灌注损伤,IPC组于缺血前行心肌缺血预适应。连续监测心电图,测定心肌梗死范围。结果与I/R组比较,TAU与IPC组ST段抬高幅度降低,室早出现时间推迟,持续时间缩短,室速、室颤发生率降低,心肌梗死范围缩小。结论牛磺酸可减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤。     

曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨曲美他嗪（trimetazidine,TMZ)对心肌缺血再灌注损伤（RI）的保护作用及其机制。方法：50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和药物组（TMZ5或10mg/kg)，共4组，假手术组只开胸，不结扎冠脉。余3组制作RI模型，缺血前分别静脉注射TMZ（5或10mg/kg)及等量生理盐水，在缺血30min及再灌注40min时分别测定血清肌酸磷酸激酶（CK），再灌注40min时测定RI区心肌丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)等变化。结果：药物组在缺血30min时及再灌注40min时的血清CK较生理盐水组显著降低。与假手术组相比，生理盐水组及药物组的MDA显著增高，SOD、GSH及GSH－Px显著降低；与生理盐水相比较，药物组的MDA显著降低，SOD、GSH及GSH－Px显著增高。结论：TMZ能抑制心肌细胞缺血及再灌注时心肌酶的漏出，对心肌缺血及缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。其机制可能是通过提高体内自由基清除剂GSH的含量及SOD、GSH－Px的活力，减轻脂质过氧化及其有害代谢产物对心肌细胞膜的损害。