重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因型分布研究

目的 研究重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因型分布情况。方法 选取永川区人民医院2020年4月至2021年2月明确诊断为冠心病,并服用氯吡格雷的患者371例,抽取其静脉血进行CYP2C19基因检测,分析等位基因,基因型,代谢型分布情况,并与中国不同地区汉族冠心病患者的代谢型分布频率进行比较。结果 在371例患者中,CYP2C19基因总共检出7种基因型：*1/*17(1.08%)、*1/*1(40.16%)、*1/*2(38.27%)、*1/*3(5.39%)、*2/*2(11.59%)、*3/*3(0.27%)、*2/*3(3.23%),未发现*17/*17、*2/*17和*3/*17基因型;超快代谢型,快代谢型,中间代谢型和慢代谢型患者数量分别为4(1.08%),149(40.16%),162(43.67%),56(15.09%);植入支架数量、年龄、性别的代谢型发生频率差异均无统计学意义(P>0.05);永川区CYP2C19基因各代谢型分布与中国西南、西北、东北及南方冠心病患者相比无统计学差异(P>0.05)。结论 重庆永川区冠心病患者CYP2C19基因主要以中间代...     

北京市丰台区冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 研究北京市丰台区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法 选取2021年1—12月该院心内科住院需服用药物氯吡格雷治疗的冠心病患者731例作为研究对象,其中男400例,女331例,患者年龄为30～96岁。对患者的基因组DNA进行CYP2C19基因检测,统计基因型、等位基因及代谢型分布频率,分析不同性别和年龄对CYP2C19代谢型分布的影响。结果 731例检测标本中,CYP2C19基因型*1/*1、*1/*2、*2/*2、*1/*3、*2/*3、*1/*17、*2/*17、*3/*17、*3/*3、*17/*17的分布频率分别为43.78%、35.16%、9.71%、5.34%、2.87%、2.05%、0.68%、0.27%、0.14%、0;等位基因*1、*2、*3、*17的分布频率分别为64.98%、29.14%、4.38%、1.50%;快代谢型、中间代谢型、慢代谢型、超快代谢型的分布频率分别为43.78%、41.45%、12.72%、2.05%。年龄和性别对冠心病患者的CYP2C19代谢型分布影响不大(P>0.05)。结论 北京市丰台区冠心病患者存在CYP2C19...     

CYP3A4、3A5基因多态性对肾移植患者术后他克莫司浓度/剂量比值的影响

摘 要 目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司（FK506）用药的指导作用。方法: 采用PCR RFLP(聚合酶链反应 限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型检测,利用化学发光微粒子免疫分析技术（CMIA）检测肾移植患者FK506血浓度,比较不同基因型患者之间FK506血药谷浓度/剂量*体质量(C₀/D)比值。 结果:280例肾移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突变频率分别为29.1%和69.3%。CYP3A4*18B/*18B基因型肾移植患者术后1个月,3个月FK506的C₀及C₀/D值显著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/*18B基因型（P<0.05）。CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者术后7日,1个月FK506的C₀及C₀/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型（P<0.05）。将CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行单倍体基因型组合分析,用药后15 d、1个月,GG-GG基因型组的C₀明显高于AA-GG基因型组（P<0.05）;用药后6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型组的C₀均明显高于AA GG基因型组（P<0.05）。结论: CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者的FK506血药浓度及其C₀/D值有一定影响,患者在使用FK506前进行CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型检测,对预测FK506用药剂量有一定的指导作用。     

CYP3A4、CYP3A5和CYP3A7的基因多态性对中国汉族肾移植患者他克莫司药动学的影响

摘 要 目的：探讨中国汉族肾移植患者中,CYP3A5*3（rs776746）、CYP3A4*1G(rs2242480)、CYP3A4 rs4646437、CYP3A7 rs2257401及CYP3A7 rs10211单核苷酸多态性对免疫抑制药他克莫司（TAC）药动学的影响。方法：采用直接测序法,对85例肾移植的患者进行基因分型。采用酶放大免疫分析法测定患者TAC的谷浓度（C0）。比较不同基因型患者间TAC浓度剂量比值的差异。结果：在85例肾移植患者中,CYP3A5*3 A、CYP3A4*1G T、CYP3A4 rs4646437 T、CYP3A7 rs2257401C及CYP3A7 rs10211 G等位基因的频率分别为29.4%,27.6%,13.5%,26.5%及27.6%。肾移植术后1个月时,CYP3A5*3、CYP3A7 rs2257401及CYP3A7 rs10211影响TAC的谷浓度（P<0.01）。CYP3A5*3 A、CYP3A7 rs2257401 C及CYP3A7 rs10211 G等位基因携带者,TAC剂量校正浓度分别比其相应非携带者剂量校正浓度低约50%左右。而本研究未发现CYP3A4*1G和CYP3A4 rs4646437基因多态性与TAC校正谷浓度相关（P>0.05）。结论：在中国汉族肾移植患者中,CYP3A5*3、CYP3A7 rs2257401及CYP3A7 rs10211的单核苷酸多态性与移植术后1个月内TAC的药代动力学有相关性,但把这种相关性应用在临床上,以优化他克莫司的剂量,尚待进一步的研究。     

中国人群中CYP2C19基因多态性对质子泵抑制药治疗消化性溃疡疗效影响的Meta分析

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价中国人群中药物代谢酶CYP2C19基因多态性与质子泵抑制药对消化性溃疡愈合率的关系,以期为临床用药与基因检测提供循证依据。方法: 检索SinoMed、中国知网、维普期刊数据库、万方数据库、PubMed、Embase中有关CYP2C19基因多态性与质子泵抑制药治疗消化性溃疡的临床研究文献。根据纳入和排除标准筛选文献、评价和提取数据后,采用RevMan 5.3与Stata 13.0软件进行Meta分析。结果: 共纳入8篇文献,包含1 197例对象。Meta分析结果显示：不考虑质子泵抑制药类型,CYP2C19强代谢型（EM）的消化性溃疡愈合率低于与中间代谢型（IM）（OR=0.63,95%CI：0.46~0.86,P<0.05）,EM型的消化性溃疡愈合率低于与弱代谢型（PM）（OR=0.45,95%CI：0.29~0.69,P<0.05）,但IM型与PM型消化性溃疡愈合率的差异无统计学意义（OR=0.68,95%CI：0.44~1.04,P>0.05）。亚组分析仅发现同样结果存在于奥美拉唑中,EM型消化性溃疡愈合率低于IM型低（OR=0.59,95%CI：0.36~0.97,P<0.05）,EM型消化性溃疡愈合率亦低于PM型（OR=0.29,95%CI：0.13~0.62,P<0.05）,但IM型与PM型的差异无统计学意义（P>0.05）。其他质子泵抑制药如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等未发现上述差异。结论: 中国人群中CYP2C19基因多态性影响奥美拉唑的消化性溃疡愈合率疗效,但不影响埃索美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑等其他质子泵抑制药的疗效。因此,在应用奥美拉唑治疗消化性溃疡时,有必要对患者的CYP2C19进行基因检测,以指导个体化给药方案的制订。     

广东客家地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 探讨广东客家地区冠心病患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19基因多态性的分布。方法 选取2017年7月～2019年3月在我院接受氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病患者共111例。年龄34～86岁,其中男83例,女28例,采用PCR-RFLP技术检测111例来自广东客家地区的冠心病患者CYP2C19的基因型,并分别统计不同性别与基因多态性发生频率的关系。结果 *1/*1基因型(636GG,681GG)41例(36.937%),*1/*2基因型(636GG,681GA)49例(44.144%),*1/*3基因型(636GA,681GG)7例(6.30%),*2/*2基因型(636GG,681AA)10例(9.009%),*2/*3基因型(636GA,681GA)4例(3.604%)。根据基因型判断,快代谢型41例(36.937%),中间代谢型56例(50.450%),慢代谢型14例(12.613%);男性和女性的CYP2C19基因型频率差异无统计学意义(χ2=0.443,P=0.972);不同性别之间各代谢型频率差异亦无统计学意义(χ~2=0.381,P=0.824)。结论 广东客家地区的冠心病患者中,CYP2C19基因存在多态性,性别与基因代谢型无相关性。     

17β-雌二醇经人CYP1B1代谢产物研究

摘 要 目的：采用高效液相色谱与电化学检测器联用（HPLC-ECD）法研究17β 雌二醇经人细胞色素酶CYP1B1亚酶的代谢产物及各产物的生成速率。方法: 色谱柱Mightysil RP 18GP（250 mm×3.0 mm,5 μm）、柱温40℃,电化学检测器E=+900 mV,流动相采用0.5％Na2PO4（pH 3.0）和甲醇混合溶液（45∶55）,流速0.5 ml﹒min^-1,进样量为5 μl。结果:HPLC ECD法检测17β 雌二醇经CYP1B1代谢产物为4-OH E2,伴有少量2-OH-E2。同浓度雌激素E2经CYP1B1代谢生成4-OH-E2的平均速率是2-OH-E2的约5倍。结论:CYP1B1催化17β-雌二醇基于NADPH代谢的羟基化位点主要是4位。     

氯诺昔康体外孵育体系的建立及氯诺昔康代谢产物5 OH氯诺昔康的检测

摘 要 目的：建立一个以氯诺昔康为底物来研究CYP2C9*1在体外代谢活性的体系并利用UPLC MS/MS来检测氯诺昔康代谢产物,为临床上相关药物的合理用药提供依据。方法: 以氯诺昔康为底物,利用重组昆虫细胞微粒体体外孵育法,模拟与体外孵育相似的环境进行体外代谢,通过建立UPLC MS/MS检测氯诺昔康代谢产物,采用Graphpad prism 软件绘制米曼曲线,计算Km值和最大反应速度Vm,从而通过氯诺昔康来研究CYP2C9*1中的体外代谢活性。结果: 在最终确定的色谱条件下,氯诺昔康、其代谢产物及内标峰分离良好。Km值为1.201 μmol·L-1,最大反应速度Vmax值为0.276 2 pmol·min-1·mg-1。结论: 本研究通过UPLC MS/MS建立CYP2C9*1酶代谢活性检测方法,此方法方便快捷、灵敏性高、准确性好,适用于氯诺昔康代谢产物的测定研究。同时通过氯诺昔康建立了体外孵育体系,为CYP2C9*1酶代谢活性的研究提供了参考依据。     

CYP2C19基因多态性与呼和浩特地区急性脑梗死氯吡格雷抵抗的相关性分析

目的　探讨急性脑梗死氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性的相关性。方法　纳入2018年5月1日至2019年10月30日在内蒙古自治区人民医院神经内科住院的急性脑梗死患者181例,男105例,女76例,年龄43～85岁。根据CYP2C19基因分型分为快代谢型（CYP2C19*1/*1）、中代谢型（CYP2C19* 1/*2、CYP2C19*1/*3）和慢代谢型（CYP2C19*2/*2、CYP2C19 *2/*3、CYP2C19*3/*3）。比较患者的年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病、高血压、高脂血症、同型半胱氨酸、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和基因型。组间比较采用χ²检验和方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果　181例急性脑梗死患者中,快代谢型92例（50.83%）、中代谢型69例（38.12%）、慢代谢型20例（11.05%）。年龄、性别、糖尿病、高血压、高脂血症、同型半胱氨酸与氯吡格雷抵抗无相关性（均P>0.05）;快代谢型组NIHSS评分为（3.29±2.14）分,中代谢型组为（3.83±2.47）分,慢代谢型组为（5.90±3.81）分,NIHSS评分与氯吡格雷抵抗相关（P<0.01）。3组急性脑梗死患者随访1年,终点事件发生率快代谢型为3.26%（3/92）、中代谢型为5.80%（4/69）、慢代谢型为20.00%（4/20）。根据CYP2C19基因型,生存分析Log-Rank检验,快代谢型和慢代谢型比较差异有统计学意义（χ²=7.856,P=0.005）。结论　急性脑梗死患者CYP2C19基因代谢型可影响氯吡格雷的抗血小板作用和临床疗效,携带CYP2C19*3/*3的急性脑梗死患者氯吡格雷反应性低。呼和浩特地区急性脑梗死患者主要为快代谢型和中代谢型,其中慢代谢型急性脑梗死复发率较中、快代谢型高。     

CYP2C19基因多态性对精神分裂症患者丙戊酸血药浓度的影响

目的 研究CYP2C19基因多态性与精神分裂症患者心境稳定剂丙戊酸血药浓度的关系。方法 选择奥氮平治疗且服用丙戊酸钠作为心境稳定剂的精神分裂症患者160例,采集血液,测定CYP2C19基因型以及丙戊酸血药浓度,比较各个基因型血药浓度的差异。结果 *2/*2型(122.06±41.30)mg·L^-1和*2/*3型(132.34±51.34)mg·L^-1患者丙戊酸血药浓度明显高于野生*1/*1型(79.41±25.14)mg·L^-1(P<0.05或P<0.01);*1/*1、*1/*2和*1/*3型之间、*2/*2和*2/*3型之间血药浓度无统计学差异;PM型血药浓度(122.13±42.85)mg·L^-1与EM型(80.59±48.60)mg·L^-1比较,显著升高(P<0.05)。 结论 *2/*2和*2/*3型CYP2C19患者,其血液丙戊酸浓度较高,该类患者服用丙戊酸作为精神分裂症心境稳定剂时,宜适当降低用药剂量。     

浙江沿海汉族人群CYP2C9基因多态性与甲苯磺丁脲代谢活性关系

目的探讨浙江沿海地区汉族人群CYP2C9基因多态性与甲苯磺丁脲代谢关系。方法采用寡核苷酸基因芯片,对浙江沿海地区汉族人群137名健康志愿者进行基因分型;选择含有突变型等位基因CYP2C9*3志愿者和部分野生型志愿者共20名参加甲苯磺丁脲药代动力学试验;统计分析不同CYP2C9基因型个体的代谢参数。结果在137名健康受试者DNA标本中发现CYP2C9*1/*3杂合突变型个体9名,CYP2C9*3/*3纯合突变个体1名,未发现CYP2C9*2、*4和*53种突变型等位基因,其中本研究受试人群中CYP2C9等位基因频率CYP2C9*1/*1占92.7%,CYP2C9*1/*3占6.6%,CYP2C9*3/*3占0.7%。药物代谢显示,CYP2C9*3纯合子个体的药物清除率显著低于CYP2C9*1纯合子个体。CYP2C9*1/*3杂合突变型个体组及1名CYP2C9*3/*3纯合型突变个体组,甲苯磺丁脲的代谢显著慢于野生型个体组。野生型(*1/*1)个体组、*1/*3杂合型突变个体组及1名*3/*3纯合型突变个体组,甲苯磺丁脲的药物代谢动力学参数差异与基因分型结果一致。结论CYP2C9多态性是甲苯磺丁脲药物代谢临床表现复杂性的主要因素,建立高效可靠的药代酶基因分型方法对CYP2C9代谢相关药物的临床个体化医疗具有一定的指导作用。     

云南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布研究

目的： 探讨云南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分布,并比较不同地区和民族间CYP2C19基因多态性的分布,为个体化药物治疗提供理论依据。方法： 选取2016年1月至2017年12月就诊于云南省第一人民医院,拟使用氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病患者共978例,采用数字荧光分子杂交技术检测CYP2C19基因多态性,并比较不同地区、民族间的CYP2C19基因分布情况。结果： 在978例冠心病患者中,CYP2C19*1/*1、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*17/*17、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3*、CYP2C19*1/*17、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17基因型所占比例分别为37.52%、11.35%、0.51%、0.10%、39.26%、5.52%、1.02%、3.78%、0.82%、0.10%;等位基因CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17的分布频率分别为60.43%、33.28%、5.21%、1.07%;CYP2C19代谢型（超快、快、中间、慢）所占比例分别为1.12%、37.52%、45.70%、15.64%。CYP2C19基因型、代谢型与北京、南京、淮海、重庆比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而与河南、陕西、广东比较有显著差异（P<0.05）;与蒙古族比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而与维吾尔族、哈萨克族、壮族比较有显著差异（P<0.05）。结论： 云南地区CYP2C19基因存在多态性,功能缺失型等位基因分布频率较高,建议使用氯吡格雷抗血小板进治疗冠心病患者时,对CYP2C19基因型进行分析,以实施个体化给药治疗。     

PCI术后患者氯吡格雷治疗后血小板高反应性的结构方程模型构建

摘 要 目的：构建经皮冠状动脉介入（PCI）术后患者发生氯吡格雷治疗后血小板高反应性（HTPR）的结构方程模型。方法: 461例PCI术后患者,予阿司匹林100 mg·d-1及氯吡格雷75 mg·d-1抗血小板治疗,连续服用5d后晨起空腹抽取静脉血,检测血栓弹力图（TEG）。将氯吡格雷治疗后血小板高反应性（HTPR）定义为二磷酸腺苷诱导的血小板抑制率<50%。应用单因素和多因素logistic回归分析HTPR的影响因素,利用受试者工作曲线（ROC curve）检验独立风险因素预测HTPR的效力,并基于AMOS软件构建HTPR的结构方程模型。结果: 461例PCI术后患者HTPR发生率为19.5%。多因素条件logistic回归分析结果示糖尿病（OR=1.804,95%CI=1.125～2.894,P=0.014）、CYP2C19*2携带（OR=1.696,95%CI=1.048～2.745,P=0.032）为HTPR的独立风险因素,而血红蛋白（OR=0.979,95%CI=0.964～0.993,P=0.004）为HTPR保护性因素。联合独立风险因素模型预测HTPR的ROC曲线下面积（AUC）为0.636（95%CI=0.571～0.700,P<0.001）。结构方程模型（Root Mean Square Error of Approximation,RMSEA=0.000; Comparative Fit Index, CFI=1.000）中,糖尿病、CYP2C19*2 携带及血红蛋白对于HTPR的路径系数分别为0.107（P=0.019）,0.096（P=0.038）和-0.140（P=0.002）,模型的可决系数为0.046。结论: 糖尿病、CYP2C19*2 携带及血红蛋白为PCI术后患者HTPR的独立危险因素,上述因素可分别解释10.7%、9.6%和14.0%的HTPR变异度,而模型整体可解释4.6%的HTPR变异度。     

汉族PCI患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究

摘 要 目的： 研究川东北地区汉族人群中冠状动脉粥样硬化性心脏病并行支架植入术患者CYP2C19基因多态性与氯批格雷抵抗（CR）的相关性。方法: 前瞻性纳入诊断为冠心病并择期行PCI治疗（首次）患者,采取血标本,利用荧光染色原位杂交测序检测系统确定基因型,根据不同基因型对患者进行分组。分别于服用氯吡格雷前、后测定ADP诱导的最大血小板聚集率（MAP）。结果: 入组110例患者中,快代谢组52例（47.3%）;中间代谢组42例（38.1%）;慢代谢组16例(14.6%)。服药前3组不同代谢型患者血小板聚集率基础值差异无统计学意义(P=0.873)。服用300 mg负荷量氯吡格雷后24 h,3组患者血小板聚集率(17.74%±5.87%vs21.44%±8.71% vs 27.05%±8.83%,P=0.044)及降低幅度(20.08%±5.94%vs 18.87%±4.72% vs11.54%±2.94%, P=0.01) 差异均有统计学意义。中间代谢组及慢代谢组血小板聚集率均较快常代谢组高,降低幅度均较快常代谢组小。110例患者中发生CR 21例（19.1%）,其中三组代谢型发生CR的例数分别为2例(3.8%)、12例(28.6%)、7例(43.8%),分布差异有统计学意义(P＜0.001),中间代谢组及慢代谢组患者更容易发生氯吡格雷抵抗,尤以慢代谢组为甚。结论:川东北PCI患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗存在相关性,慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷抵抗风险高疗效较差。     

基于Warfarindosing网站预测汉族人群华法林给药剂量与实际剂量的相关性研究

目的考察基于Warfarindosing网站预测汉族人群华法林剂量与实际剂量的相关性。方法选取某院2017年7月至2018年11月住院期间行华法林基因检测的108例汉族患者,记录其基本信息和华法林等用药情况,利用原位杂交荧光染色DNA测序的方法检测CYP2C9*3和VKORC1(-1639G>A)的基因型,并应用Warfarindosing网站预测患者华法林剂量,比较预测剂量与实际剂量差异。结果行基因检测的108例汉族患者中,以CYP2C9*1/*1 VKORC1AA基因型为主(71.30%),其次为CYP2C9*1/*1 VKORC1GA基因型(19.44%)。47例患者服用华法林,其中CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型患者实际剂量在预测剂量范围内的比例为82.85%(29/35),高于CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型患者实际初始剂量在预测剂量范围内的比例70.00%(7/10)。在院INR达标的23例患者中,CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型和CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型预测周剂量分别为(21.37±5.15)、(31.73±8.85)mg,实际维持周剂量分别为(21.29±6.26)、(27.00±6.00)mg,CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型预测的维持周剂量与实际维持周剂量差异无统计学意义,而CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型预测的维持周剂量显著大于实际维持周剂量。结论基于Warfarindosing网站预测汉族人华法林用药剂量具有一定的参考价值,可适用于汉族人群,尤其对CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型汉族患者华法林的周剂量预测准确性较高,具有较大的临床参考意义;但对于汉族CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA基因型患者华法林的剂量预测亦存在局限性,有待于进一步临床研究。     

CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究

目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05）,但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01）,CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97,95％ CI 为1.09～12.35, P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。     

中国汉族和回族药物代谢酶细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6基因多态性分析

目的对中国汉族、回族健康人群细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6进行基因多态性分析,比较汉族和回族健康人群基因表型和基因频率分布。方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对300名志愿者的几种基因进行分型。结果汉族、回族CYP3A4*5等位基因频率均为0,CYP3A4*18等位基因频率分别为0.18,0.19;汉族、回族CYP2C9*2等位基因频率分别为0.01,0.05;CYP2C9*13等位基因频率均为0;汉族、回族CYP2C19*2等位基因频率分别为0.39,0.50;CYP2C19*3等位基因频率分别为0.05,0.05;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率分别为0.57,0.39。结论汉族、回族健康人群的CYP3A4*18、CYP2C9*2、CYP2C19*2、CYP2C19*3均没有显著性差异;在汉族、回族健康人群中未发现CYP3A4*5和CYP2C9*13突变;汉族、回族CYP2D6*10等位基因频率有显著性差异(P<0.01);回族人群CYP2D6中速代谢型(*10/*10)频率为13.4%,明显低于汉族的33.1%(P<0.01)。     

细胞色素P-450 CYP2D6基因分型与表型的吻合率

目的:研究细胞色素P-450 2D6基因分型测定方法及其与表型的吻合率。方法:利用等位基因特异扩增法基本原理,对CYP2D6酶缺陷等位基因CYP2D6*3,*4,*6和*7进行测定。结果:通过168例基因分型,并将结果与表型对照,发现同时测定CYP2D6*3,*4,*6和*7等位基因时,125例快代谢者和43例慢代谢者的基因分型结果与表型结果的吻合率为100％。快代谢者至少有一个野生型CYP2D6等位基因,基因型为*1/*1,*1/*3和*1/*4。发现慢代谢者是CYP2D6突变型纯合子,基因型为*3/*4,*4/*4,*3/*6,*4/*7,*4/*6和*6/*6。结论:对CYP2D6*3,*4,*6和*7等位基因的测定能够准确预测其表型。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的相关性研究

目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷ADP抑制率的关系。方法:选取176例诊断为急性冠脉综合症并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经纯化后进行双向测序和基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组;测定二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率抑制率;所有数据应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果:各基因型所占比例:CYP2C19*1/*1为42.05%,CYP2C19*1/*2为32.95%,CYP2C19*1/*3为9.09%,CYP2C19*2/*2为9.66%,CYP2C19*2/*3为6.25%,CYP2C19*3/*3为0%。A组为野生型纯合子组、B组携带有野生型基因与突变基因杂合子和C组突变基因纯合子或杂合子;三组之间ADP抑制率无显著差异。结论:CYP2C19在中国人群中的突变频率较大,然而仅通过基因分型无法预测氯吡格雷的用药剂量,还需要多学科综合研究、多因素综合考虑。     

临床药师参与1例氯吡格雷抵抗患者的个体化用药分析

摘 要 目的：探讨临床药师参与氯吡格雷抵抗患者的药物治疗。方法：临床药师参与1例CYP2C19未突变的氯吡格雷抵抗患者的治疗。氯吡格雷基因多态性测定与血栓弹力图（TEG）检测结果不一致,TEG示：氯吡格雷抑制率25.2%,MADP 57 mm。氯吡格雷治疗基因预测示：CYP2C19*2 GG,CYP2C19*3 GG,CYP2C19*17 CC,ABCB1 3435 TT,PON1 576 AA,结论为氯吡格雷抵抗低风险。综合分析患者病情,临床药师为患者制定个体化用药方案,调整抗血小板治疗方案,同时考虑到患者的经济情况,建议将氯吡格雷替换为替格瑞洛。结果：医师采纳临床药师建议,患者出院后随访1年,无心血管不良事件、胃肠道出血等不良反应。结论：临床药师参与氯吡格雷抵抗患者的个体化给药方案的制定,分析两种检验方法结果不一致的现象,为患者调整抗血小板治疗方案、提供用药教育,保证了临床合理用药。