基于网络药理学方法探究补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死的作用机制

目的:探讨补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的作用机制。方法:通过中医药整合药理学网络计算研究平台(integrative pharmacology-based network computational research platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)v2.0预测、筛选补肾活血汤组方中14味中药的作用靶标,通过GeneCards、CTD和OMIM数据库查询SONFH的疾病靶点。根据获取的药物靶标和疾病靶点,进一步利用TCMIP v2.0中医药关联网络分析模块构建"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络,根据网络拓扑特征值筛选补肾活血汤治疗SONFH的核心作用靶点。利用GO和KEGG数据库,采用富集算法挖掘上述方剂核心作用靶点的生物学功能和通路信息。结果:共获得891个补肾活血汤药物靶标和365个SONFH疾病靶点。经"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络分析,最终筛选出31个补肾活血汤治疗SONFH核心靶点,GO功能分析富集出生物过程532条、分子功能29条,KEGG信号通路富集分析出相关通路共12条,主要涉及炎症免疫调节(chemokine signaling pathway,Toll-like receptor signaling pathway,NOD-like receptor signaling pathway,leukocyte transendothelial migration,Complement and coagulation cascades,cytokine-cytokine receptor interaction)、血管新生及血液循环调节(VEGF signaling pathway)、神经系统调节(neuroactive ligand-receptor interaction)和细胞功能调节(apoptosis,regulation of actin cytoskeleton)等方面。结论:结合SONFH的病理机制,排除缺乏特异性的信号通路,我们推测补肾活血汤可能通过调节TLR4/NF-κB和VEGF信号通路发挥补肾壮骨、活血化瘀的功效,这可能是其治疗SONFH的作用机制之一。     

补肾活血汤治疗股骨头坏死的作用机制研究

目的：探讨补肾活血汤对股骨头坏死的疗效,同时观察其对Wnt-βcatenin信号通路的影响。方法：将45只SD大鼠随机分为空白组、模型组及中药组,每组15只。利用甲泼尼龙琥珀酸钠制备激素性股骨头坏死动物模型,成模后中药组大鼠接受补肾活血汤灌胃,1次/d,空白组及模型组大鼠接受生理盐水灌胃,均连续灌胃6周,比较各组大鼠股骨形态学、骨密度、股骨头病理学、血清钙、磷、股骨头组织Wnt10b、β-Catenin水平变化。结果：1）模型组大鼠股骨头密度高低不同,股骨头毛糙,骨小梁模糊,中药组大鼠股骨头骨小梁数目较模型组增多,且相对清晰,股骨头面较模型组光滑。2）模型组及中药组大鼠骨密度、血清钙、磷水平、股骨头组织Wnt10b、β-Catenin蛋白均明显下降(P<0.05),中药组高于模型组(P<0.05)。3）模型组大鼠股骨头软骨出现明显病理改变;中药组大鼠股骨头结构尚完整,空骨陷窝较模型组减少,软骨细胞排列欠规则。结论：补肾活血汤对股骨头坏死有保护效应,其作用机制与Wnt-βcatenin信号通路有关。     

补肾活血汤治疗股骨头缺血坏死20例

补肾活血汤治疗I，Ⅱ期股骨头缺血坏死20例，3个疗程内治愈3例，显效8例，有效5例，6个疗程内治愈8例，显效7例，有效5例，平均服用4．5个疗程，随诊1年无复发。     

补肾活血汤治疗股骨头坏死38例观察

目的：观察补肾活血汤治疗股骨头坏死的临床效果。方法：58例随机分为治疗组38例和对照组20例,治疗组服用补肾活血汤,对照组服用鹿川活络胶囊,均3个月为一疗程。结果：治疗组治疗前后得分均有显著性差异（P〈0．01）。总有效率治疗组83．3％,对照组66．7％,两组比较有统计学意义（P〈0．05）。结论：补肾活血汤治疗股骨头坏死疗效较好。     

补肾活血中药治疗股骨头坏死临床研究

目的：观察补肾活血中药治疗股骨头坏死的疗效及影响疗效的相关因素。方法：采用补肾活血纯中药复方生脉成骨胶囊（或者通络生骨胶囊）治疗股骨头坏死,随访135例患者（210髋）,观察治疗前后Harris评分、股骨头坏死保髋疗效评价标准百分法评分的变化。结果：患者治疗前后Harris评分比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）,治疗后Harris评分显著高于治疗前。患者治疗前后保髋疗效评价标准百分法评分比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）,治疗后保髋疗效评价标准百分法评分显著高于治疗前。各ARCO分期组比较方差不齐;在α〈0．05水平上各ARCO分期组Harris评分比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）。ARCOⅡ期和Ⅲ、Ⅳ期之间有差异,可以认为,ARCOⅡ期优于Ⅲ、Ⅳ期。结论：补肾活血中药治疗股骨头坏死疗效肯定。ARCO分期可影响中药治疗股骨头坏死疗效,ARCOⅡ期优于Ⅲ、Ⅳ期。     

补肾活血汤治疗成人早期股骨头缺血性坏死30例

目的:探讨补肾活血汤治疗成人早期股骨头缺血性坏死的临床疗效.方法:选取我院2011年6月-2012年6月收治的成人早期股骨头缺血性坏死患者60例,随机分成观察组和对照组各30例,观察组患者给予补肾活血汤中药治疗,对照组给予骨肽片口服治疗,比较两组患者的临床症状表现,体征变化及X线检查结果,对比分析临床治疗效果.结果:观察组显效14例,有效12例,无效4例,有效率86.67％;对照组显效10例,有效12例,无效8例,有效率73.33％.观察组临床治疗效果优于对照组(P＜0.05),具有统计学意义.结论:补肾活血汤治疗成人早期股骨头缺血性坏死临床疗效安全、稳定,值得进一步研究和临床推广应用.     

补肾活血法对早期股骨头坏死影响的临床观察

目的:观察补肾活血法对早期股骨头坏死的疗效.方法:将32例患者随机分为治疗组(16例)和对照组(16例),治疗组口服"骨蚀汤"治疗,对照组采用骨肽片口服治疗;2组患者治疗12周后,根据症状、体征及X线表现进行疗效评定.结果:治疗组有效率为81.25%,对照组有效率为68.75%,2组疗效比较有显著差异(P＜0.05)....     

补肾活血汤加减治疗股骨头缺血性坏死27例

目的：观察补肾活血汤治疗股骨头坏死的临床疗效.方法：本组采用补肾活血汤加减治疗.结果：治愈12例,好转11例,无效4例,总有效率85.2%.结论：补肾活血汤治疗股骨头缺血性坏死有明显的改善和治疗作用.     

基于网络药理学探究补肾活血汤治疗肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制

[目的] 探究补肾活血汤（BHD）治疗肾虚血瘀型膝骨性关节炎（KOA）的关键靶点以及作用。[方法] 通过Swiss Target Prediction检索BHD中主要活性化合物的相关靶点;GeneCards数据库搜集KOA的疾病靶点,相交得出药物与疾病的共有靶点;将BHD中的主要靶点与活性化合物,使用STRING数据库绘制蛋白互作（ PPI）网络图,对关键靶点进行GO及KEGG通路富集分析。[结果] BHD主要有效活性成分82个,潜在靶点615个;KOA疾病靶点482个,药物基因靶点533个。GO富集分析得到细胞生物学条目119个,续用KEGG通路富集分析方法得到信号通路总数共95个。[结论] 阐述了BHD多成分、多途径、多靶点治疗KOA的分子作用机制,为后续研究及临床提供依据。     

补肾活血汤结合功能锻炼治疗非创伤性股骨头坏死临床观察

观察补肾活血汤结合功能锻炼治疗非创伤性股骨头坏死（Non-Traumatic Osteonecrsis of Femoral Head,NONFH）的临床疗效。方法：90例用随机数字表法分为治疗组和对照组各45例,治疗组给予补肾活血汤并行功能锻炼,对照组给予仙灵骨葆胶囊。结果：两组治疗后Harris评分均高于治疗前（P<0.05）,治疗组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后VAS评分均低于治疗前（P<0.05）,治疗组低于对照组（P<0.05）。治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：补肾活血汤联合功能锻炼治疗早中期NONFH效果较好,且安全。     

基于网络药理学探讨补虚与活血配伍治疗股骨头坏死的作用机制研究

目的 探讨补虚与活血配伍治疗股骨头坏死(ONFH)的潜在作用机制.方法 以使用频率最高的当归、熟地黄、续断、杜仲、黄芪和丹参、牛膝、红花、川芎、骨碎补为例,利用中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)筛选补虚药与活血药的有效成分,并收集其对应的预测靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件进行药物-成分-靶点网...     

补肾活血汤干预骨-血耦连改善大鼠激素性股骨头坏死的作用机制研究

目的：探讨补肾活血汤改善激素性股骨头坏死大鼠的作用机制。方法：64只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、阳性药物组和补肾活血汤低、中、高药物组（简称低、中、高剂量组）。除对照组外，其余组别均建立激素性股骨头坏死疾病模型，药物组分别给予对应的药物及剂量干预8周，干预后收集大鼠股骨组织，采用micro-CT检测股骨形态；HE染色观察股骨头形态；Western blot、RT-qPCR检测BMP2、VEGFA、DLL4蛋白表达；免疫荧光检测股骨髓组织Osterix、vWF表达情况。结果：与对照组相比，模型组大鼠股骨内骨小梁紊乱，骨小梁面积比明显减小（P <0.05），空骨陷窝率明显增加（P <0.05）,BMP2、VEGFα蛋白表达明显下调（P <0.05）,DLL4蛋白表达明显上升（P <0.05），免疫荧光下可见骨髓中Osterix、vWF分泌减少；各治疗组骨小梁紊乱改善，除低剂量组外骨小梁面积比明显增大（P <0.05），空骨陷窝率明显增加（P <0.05）,BMP2、VEGFα蛋白表达明显上调（P <0.05）,DLL4蛋白表达明显下调（P ...     

补肾活血汤对激素性股骨头缺血坏死成骨与破骨的影响

目的探讨补肾活血汤对激素性股骨头缺血坏死成骨与破骨的影响。方法成年SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组和补肾活血汤高、中、低剂量组5组,每组12只。实验第1周,模型组和高、中、低剂量组注射20μg/kg脂多糖2次,每次间隔24 h,24 h后注射甲强龙40 mg/kg,连续注射3次,每次间隔24 h;实验第2~6周,甲强龙用量减至20 mg/kg,每周1次;正常组注射相同剂量相同频次的生理盐水;实验第7~10周,高、中、低剂量组给予2.5 g/kg、5 g/kg、10 g/kg的补肾活血汤灌胃,正常组和模型组以5 g/(kg/d)的生理盐水灌胃;实验第11周处死大鼠,取血清,检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)含量高低,取双侧股骨头,光镜下观察股骨头形态改变。结果高剂量组软骨层内可见大量致密结缔组织增生,软骨层内富含充血扩张的血管或静脉窦,部分栓塞或机化,管腔内炎性细胞聚集,机化的血管周围可新生类骨质。高剂量组血清BALP含量与正常组比较,P0.05;中、低剂量组和模型组血清BALP含量与正常组比较,P0.05;高剂量与中、低剂量组及模型组比较,P0.05。结论高剂量补肾活血汤可提高大鼠体内BALP含量,有利于坏死骨组织的修复。     

补肾活血法治疗股骨头缺血性坏死60例

笔者自 1996年以来 ,采用补肾活血法配合静脉滴注丹参注射液治疗股骨头缺血性坏死 6 0例 ,报告如下。1　临床资料1.1　一般情况　 6 0例中 ,男 2 8例 ,女 32例 ;年龄2 7～ 6 8岁 ,平均 4 7岁 ;病程 3个月～ 2年。其中Ⅰ期患者 2 2例 ,无Ｘ线表现但ＣＴ提示 :星状征变形 ,星状征周围丛状或相互融合 ,股骨头中央到表面有点状致蜜增生 ;Ⅱ期 18例 ,有明显Ｘ线、ＣＴ表现 :Ｘ线有硬化和囊形变 ,ＣＴ有股骨头内硬化增生和骨吸收区 ;Ⅲ期 2 0例 ,Ｘ线表现有软骨下透亮区 ,表现为新月征 ,ＣＴ可见股骨头内星状征变形碎裂 ,有软骨下骨折 ;Ⅳ期、Ⅴ期…     

补肾活血法治疗股骨头坏死的效果观察

目的：探究股骨头坏死患者采用补肾活血法治疗的效果。方法：选取2012年2月-2013年8月收治的79例股骨头坏死的患者进行治疗,随机分组,实验组有41例,采用补肾活血的治疗方法,对照组38例,给予骨肽片的治疗,观察两组患者的治疗效果。结果：实验组的治疗有效率为87.8%,对照组的治疗有效率为68.4%,两组患者的治疗效果差异显著,有统计学意义（P〈0.05）。结论：对股骨头坏死患者采用补肾活血法的治疗,能够使患者得到更为显著的治疗效果,缓解病痛。     

补肾活血法干预早期股骨头坏死机制研究

目的 探究补肾活血法干预早期股骨头坏死的机制.方法 选取2017年1月—2019年1月接受治疗的82例早期股骨头坏死患者为受试对象,按随机数字表法分为观察组与对照组各41例.对照组予以常规治疗,观察组在其基础上服用自拟补肾活血法进行治疗.比较2组患者短期内临床疗效,治疗前、治疗3个月后血液流变学指标[全血低切黏度(LB...     

基于网络药理学及分子对接探讨脑脉泰胶囊治疗脑梗死的作用机制

目的 运用网络药理学方法和分子对接技术分析脑脉泰胶囊治疗脑梗死（Cerebral infarction,CI）的潜在作用机制。方法 通过TCMSP、TCMIP数据库检索、筛选脑脉泰胶囊的活性成分及其作用靶点,通过DrugBank、OMIM、PharmGkb、TTD、DisGeNET数据库筛选脑梗死疾病相关靶点,获取二者的交集靶点,作为脑脉泰胶囊治疗脑梗死的潜在作用靶点。使用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-潜在作用靶点”网络,并分析网络中的关键活性成分;将交集靶点导入STRING数据库中进行蛋白互作（PPI）网络分析,筛选出潜在核心靶点;同时使用R 4.0.3软件对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。利用AutoDock Vina软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 共筛选得到140个活性成分及111个潜在作用靶点（交集靶点）;获得槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、白藜芦醇等关键活性成分;筛选得到IL6、TNF、CXCL8、PTGS2、STAT3、JUN、MAPK1等核心靶点;潜在作用靶点主要富集在IL-17、TNF、HIF-1、MAPK...     

自拟补肾活血止痛散治疗股骨头坏死180例

目的:探讨具有补肾活血止痛作用的中药,补肾活血止痛散(主要由真蘑、黑木耳、菟丝子、骨碎补、虫、黄芪、川芎、三七)对股骨头坏死病人的治疗效果。方法:对180例股骨头坏死的患者给予补肾活血止痛散治疗。结果:治愈率57%,总有效率92%。结论:补肾活血止痛散治疗股骨头坏死疗效确切。     

补肾活血汤配合髓芯减压术治疗早期成人股骨头缺血性坏死疗效观察

目的观察补肾活血汤配合髓芯减压术治疗早期成人股骨头缺血性坏死的临床疗效。方法将108例股骨头缺血性坏死患者随机分为2组,对照组单纯采用髓芯减压术治疗,治疗组在对照组的基础上配服中药补肾活血汤。比较2组疗效。结果治疗组总有效率95%,对照组85%。治疗组优良率80%,对照组60%。治疗组综合疗效优于对照组(P均<0.05)。结论中药补肾活血汤配合髓芯减压术治疗早期成人股骨头缺血性坏死疗效好。     

基于网络药理学探讨水蛭防治股骨头坏死的作用机制

目的基于网络药理学探讨水蛭防治股骨头坏死(ONFH)的潜在作用机制。方法应用中药综合数据库(TCMID)及BATMAN-TCM分析工具筛选出单味中药水蛭的活性成分及作用靶点,检索与疾病靶点有关的数据库GeneCadrs、TTD、OMIM筛选ONFH的作用靶点,进而筛选水蛭与ONFH的交集核心靶点,并运用Cytoscape 3.7.1软件构建化合物-靶点-疾病网络,基于DAVID数据库对靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果基于BATMAN-TCM分析工具预测得出水蛭防治ONFH的活性成分13个和交集靶点28个;GO功能富集分析得到条目153个,其中生物过程条目117个、细胞组成条目10个、分子功能条目26个;KEGG通路富集分析得出条目35个,主要包括PPAR信号通路、TNF信号通路、AMPK信号通路、NF-κB信号通路、TLR信号通路等。结论基于网络药理学初步探讨并验证了水蛭防治ONFH多成分-多靶点-多通路的整体调节作用特点,预测了水蛭防治ONFH的潜在作用机制,以期为其活性成分研究与实验研究提供科学依据。