C3a及C5a在45例儿童紫癜性肾炎诊断中的应用价值

目的:探讨C3a及C5a在紫癜性肾炎诊断中的应用价值.方法:选择2018年5月至2018年12月河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区45例HSPN患儿、15例HSP患儿及同期体检15例健康儿童为研究对象.留取健康儿童、HSP及HSPN患儿急性期及恢复期的外周血,采用ELISA检测血清中C3a及C5a的水平,并采集HS...     

紫癜性肾炎患儿尿蛋白与肾血流变化的关系

应用尿微量蛋白作为早期紫癜性肾炎(HSPN)的评估属非特异性.近年来已有应用彩色多普勒直接检测紫癜性肾炎患儿肾血流改变的报道,但尚无有关肾血流改变与蛋白尿间相关关系的研究.我们对25例紫癜性肾炎患儿同时进行蛋白尿和肾血流变化的检测,以期探讨彩色多普勒作为紫癜性肾炎无创诊断方法的价值.     

抗凝血酶Ⅲ与紫癜性肾炎患儿肾脏受累程度的相关性分析

目的:探讨抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)与紫癜性肾炎(HSPN)患儿肾脏受累程度的关系.方法:以86例紫癜性肾炎患儿为对象,检测其AT-Ⅲ、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)、血小板(platelet,PLT)和24h尿蛋白定量(24hU-TP).根据24hU-TP结果,分为24hU-TP≥1g/24h组和24hU-TP<1g/24h组,首先单因素分析比较两组AT-Ⅲ、FDP、D-D和PLT的差别,然后,进行24hU-TP与AT-Ⅲ、FDP、D-D和PLT的相关性分析,最后,以AT-Ⅲ、FDP、D-D和PLT为自变量,以24hU-TP为应变量,进行多元回归分析,探讨AT-Ⅲ、FDP、D-D和PLT对24hU-TP的影响.结果:①24hU-TP≥1g/24h组AT-Ⅲ、FDP、D-D和PLT均显著高于24hU-TP<1g/24h组,差异均有统计学意义(均P<0.05);②24hU-TP与AT-Ⅲ、FDP、D-D均显著正相关(r分别为0.521、0.432、0.226,均P<0.05);③多元回归分析提示,AT-Ⅲ(95%CL＝0.78～0.934,P<0.05)、FDP(95%CL＝1.075～1.223,P<0.05)是24hU-TP的独立危险因子.结论:AT-Ⅲ、FDP与HSPN患儿肾脏受累程度正相关.     

23例仅C3沉积的儿童原发性肾病的临床病理特征

目的:通过回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院肾组织病理免疫荧光仅有C3沉积(≥2+)的肾病患儿的临床及病理特点,以加深对儿童以C3沉积为主的原发性肾病的认识.方法:选取首都医科大学附属北京儿童医院肾活检病理结果仅补体C3沉积(≥2+),不伴免疫复合物沉积或仅有少许IgM沉积的原发性肾病患儿.收集患者临床、病理信息及肾功能、补体C3,C4水平等资料.同时记录治疗及转归.结果:病理提示仅C3沉积(≥2+)的原发性肾病患儿23例,包括急性链球菌感染后肾炎7例,无明确病因的肾炎综合征6例,肾炎型肾病综合征7例,反复发作性肉眼血尿3例.其中补体C3降低者20例.23例患儿中病理表现为毛细血管内增生性肾炎11例,局灶增生性肾炎1例,新月体肾炎1例,增生硬化或硬化性肾炎6例,膜增生性肾炎4例.免疫荧光C3强度2+9例,3+14例,内皮下、上皮下、系膜区均可见沉积.随访中大部分肾功能正常,6例患儿就诊即出现严重肾功能不全者,预后不佳.结论:以C3沉积为主的肾病患儿临床与病理表现多种多样,预后与病理改变有关.     

肾炎患者血中C3d水平及CD16+单核巨噬细胞膜补体调节蛋白的表达

目的 :探讨肾炎患者补体激活时活化单核巨噬细胞 (CD16 Mo MΦ)膜辅因子蛋白 (MCP)、促衰变因子 (DAF)及同种限制因子 2 0 (HRF 2 0 )表达水平。方法 :采用流式细胞术测定 136例肾小球肾炎患者血中CD16 Mo MΦMCP、DAF和HRF 2 0表达水平 ,采用ELISA法测定血清C3d及荷C3d 免疫复合物的 (C3d IC)水平。结果 :MC病人血清C3d、C3d IC水平及血中CD16 Mo MΦMCP、DAF、HFR 2 0表达水平与正常组无显著差异 (P >0 0 5 ) ,GS、MN及PGN病人血清C3d水平、血中CD16 Mo MΦMCP、DAF、HRF 2 0表达水平及MN、PGN病人C3d IC水平均显著高于正常组 (P <0 0 1) ,且MCP、DAF、HRF 2 0表达水平与血清C3d水平呈显著正相关 (P <0 0 1)。结论 :肾小球肾炎补体激活时血中CD16 Mo MΦMCP、DAF、HRF 2 0表达水平显著上调 ,以保护CD16 Mo MΦ不被激活的补体损伤。从而 ,CD16 Mo MΦ浸润肾组织并产生促炎作用 ,参于肾小球肾炎的发病及发展。     

AGT、ACE基因多态性与成人过敏性紫癜和过敏性紫癜性肾炎的相关性

目的探讨肾素-血管紧张素系统中AGT基因M235T和ACE基因I／D多态性与过敏性紫癜和过敏性紫癜性肾炎易感性的关系。方法应用PCR和PCR—RFLP技术检测145例过敏性紫癜／过敏性紫癜性肾炎患者与172例正常对照组血管紧张素原基因第2外显子M235T多态性及血管紧张素转换酶基因第16内含子I／D多态性。结果①AGT基因型构成比在HSP组、HSPN组与正常对照组之间差异有统计学意义（P=0．008,P=0．002）,但在HSP和HSPN之间差异无统计学意义（P=0．180）。AGT—TT基因型和丁等位基因携带者具有较高的患HSP、HSPN的风险。②ACE基因型构成比在HSPN组与正常对照组之间差异有统计学意义（P=0．003）,但在HSP和正常对照组、HSP和HSPN之间差异无统计学意义（P=0．065,P=0．073）。ACE—DD基因型和D等位基因携带者具有较高的患HSPN的风险。结论携带AGT基因M235T多态性增加患HSP／HSPN的风险,携带ACE基因I／D多态性增加患HSPN的风险。     

IgA肾病患者系膜区C3沉积强度与临床病理特征的相关性分析

目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者系膜区补体C3沉积强度与临床病理特征的相关性。方法收集北京大学深圳医院的IgAN患者临床病理资料,根据免疫荧光下系膜区补体C3沉积强度的不同,将423例患者分为阴性组、阳性组和强阳性组3组,分析不同强度补体C3沉积患者的临床病理学特征。结果不同强度补体C3沉积的原发性IgAN患者性别、发病年龄、血压、24 h尿蛋白定量、镜下血尿、白细胞、血胆固醇、血白蛋白、血IgA、血C3、血糖水平,差异无统计学意义(P均0.05);随着补体C3在系膜区沉积加重,血肌酐、血尿酸及血甘油三酯水平明显升高(P0.05);肾小球滤过率(e GFR)显著降低(P0.05);补体C3沉积强度较重者,其前驱感染率增加(P0.05),且补体C3沉积较重组,其肾小球积分、肾小管积分、肾间质积分及总积分均显著增加(P0.05)。结论 IgAN患者系膜区补体C3沉积加重组患者临床表现严重,肾小管、间质损害亦加重,提示局部补体系统活化参与致病过程。     

调节性T细胞平衡相关因子在儿童紫癜性肾炎中的表达及其与血清中期因子的相关性

目的探讨调节性T细胞平衡相关因子在儿童紫癜性肾炎(HSPN)中的表达及其与血清中期因子(MK)的相关性。方法抽取本院2015年1月至2017年12月收治的HSPN患者75例(急性期35例,缓解期40例),通过流式细胞仪测定调节性T细胞、Th17细胞比例,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及MK水平,且经由逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测特异性转录因子叉状头转录因子(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体转录因子(RORγt)mRNA表达,另Pearson相关性分析血清MK与相关指标的关系。结果与对照组比较,观察组急性期、缓解期患儿调节性T细胞比例、Foxp3 m RNA表达均显著低,Th17细胞比例、血清IL-6、IL-17、TGF-β1、MK水平、RORγt mRNA表达均显著高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组急性期患儿调节性T细胞比例显著低于缓解期患儿,而Th17细胞比例、血清IL-6、IL-17、TGF-β1、MK水平均显著高于缓解期患儿(P<0.05);观察组患儿血清MK水平与L-6、IL-17、TGF-β1均显著正相关(P<0.05),而与Foxp3、RORγt mRNA表达不相关(P>0.05)。结论 HSPN患儿调节性T细胞降低,Th17细胞及其相关因子、MK水平上升,血清MK与IL-6、IL-17相关,而与Foxp3、RORγt不相关;MK水平上升、Th17细胞与调节性T细胞失衡可能共同参与HSPN发病过程。     

过敏性紫癜患儿外周血单核细胞TLR2表达及与免疫应答的相关性

背景：Toll样受体及其信号通路在自身免疫性疾病、超敏反应、炎症反应、细胞凋亡及移植排斥反应中发挥重要的作用,其在过敏性紫癜患儿免疫发病机制中的地位尚未完全阐明。目的：探讨过敏性紫癜患儿外周血单核细胞TLR2的表达及其与免疫应答的相关性。方法：64例过敏性紫癜患儿分为2组,即过敏性紫癜无肾损害组(36例)、过敏性紫癜肾损害组(28例),选择同期入院的30例健康体检儿童设置为对照组,采用流式细胞术检测外周血单核细胞TLR2表达,荧光定量PCR技术检测外周血单核细胞TLR2 mRNA相对表达量, ELISA检测血浆干扰素γ、白细胞介素4水平, ELISA法测定Treg细胞分泌的转化生长因子β、白细胞介素10水平。结果与结论：过敏性紫癜组干扰素γ、干扰素γ/白细胞介素4水平均显著低于对照组(P < 0.05),白细胞介素4水平显著高于对照组(P < 0.05);过敏性紫癜组TLR2 mRNA和蛋白表达显著高于对照组(P < 0.05);过敏性紫癜肾损害组TLR2 mRNA和蛋白表达显著高于过敏性紫癜无肾损害组(P < 0.05);过敏性紫癜组患者白细胞介素10和转化生长因子β表达显著高于对照组(P < 0.05)。结果表明过敏性紫癜患儿外周单核细胞TLR2 mRNA及蛋白表达增高,且患儿存在免疫表达失衡现象,TLR2参与过敏性紫癜免疫发病机制,转化生长因子β表达量能够评估Treg的免疫应答,可作为过敏性紫癜患儿诊断、治疗及预后参考依据。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

基于NLRP3炎性小体通路探讨金樱子乙醇提取物对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用

目的:探究金樱子乙醇提取物(RLM)对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的保护作用,并初步探究其作用机制。方法:将SD大鼠分为假手术组(Sham),MsPGN组,金樱子乙醇提取物低、中、高剂量组(RLM-L、RLM-M、RLM-H),阳性对照组(醋酸泼尼松组,Prednisone acetate),每组12只大鼠,给药4周后收集24 h蛋白尿液处死大鼠,观察各组大鼠体重变化情况,检测血清肾功能相关指标肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等;HE染色检测肾组织病理形态学变化;蛋白免疫印迹法(WB)、免疫组化法检测肾组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶(caspase-1)表达;ELISA法检测肾组织匀浆中IL-1β和IL-18表达。结果:与Sham组相比,MsPGN组大鼠体重降低,24 h尿蛋白、BUN、Scr水平升高,TP、ALB水平降低,肾组织损伤评分升高,肾组织中NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达升高,组织匀浆中IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05);与MsPGN组相比,RLM-L、RLM-M、RLM-H、Prednisone ace...     

高同型半胱氨酸血症与胱硫醚-β-合酶敲除小鼠紫癜性肾炎加重的相关性

目的 研究高同型半胱氨酸血症（HHcy）与胱硫醚-β-合酶（CBS）敲除（KO）小鼠紫癜性肾炎（HSPN）加重的相关性。方法 选择CBS-野生型（WT）雄性C57BL/6J小鼠、雄性CBS-KO小鼠（C57BL/6J背景）各40只，鼠龄8～10周，体质量18～20 g。CBS-WT小鼠和CBS-KO小鼠均采用印度墨水尾静脉注射联合麦醇溶蛋白灌胃建立HSPN模型，造模过程中给予常规饮食或高蛋氨酸饮食，给予对照溶剂、内质网应激（ERS）激动剂或拮抗剂腹腔注射。检测血清同型半胱氨酸（Hcy）含量、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白、肾脏病理改变及肾小球内细胞凋亡率、C/EBP同源蛋白（CHOP）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）-12、caspase-3表达水平。结果 常规饮食CBS-WT+HSPN组、高蛋氨酸饮食CBS-WT+HSPN组均出现肾脏病理改变，SCr、BUN、24 h尿蛋白水平高于常规饮食CBS-WT组（P <0.05），且常规饮食CBS-WT+HSPN组与高蛋氨酸饮食CBS-WT+HSPN组肾脏病理改变及SCr、BUN、24 h尿蛋白水平...     

紫癜性肾炎患者外周血单个核细胞Toll样受体3和4的信号转导途径

背景：目前关于Toll样受体3和Toll样受体4介导的信号转导通路在紫癜性肾炎的发病机制中的作用尚不清楚。目的：分析Toll样受体3和Toll样受体4在过敏性紫癜和紫癜性肾炎发病机制中的作用。方法：选取过敏性紫癜患儿64例,分为过敏性紫癜无肾损害组36例及过敏性紫癜性肾炎组28例,另选健康儿童30例作为正常对照组。实时荧光定量PCR检测外周血单核细胞Toll样受体3、Toll样受体4、髓样分化蛋白2、髓样细胞分化因子88、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素12 mRNA的基因相对表达量;应用流式细胞术检测外周血单核细胞Toll样受体3、Toll样受体4蛋白表达率。结果与结论：①过敏性紫癜患儿Toll样受体4 mRNA及蛋白表达显著高于正常对照组(P < 0.05)。紫癜性肾炎组Toll样受体4 mRNA及蛋白表达均显著高于紫癜无肾损害组(P < 0.05)。②过敏性紫癜组髓样分化蛋白2、髓样细胞分化因子88、白细胞介素1β、白细胞介素6 mRNA的表达均显著高于正常对照组(P < 0.05),白细胞介素12 mRNA的表达显著低于正常对照组(P < 0.05);紫癜性肾炎组髓样分化蛋白2、髓样细胞分化因子88、白细胞介素1β、白细胞介素6 mRNA的表达显著高于紫癜无肾损害组(P < 0.05),紫癜性肾炎组白细胞介素12 mRNA的表达显著低于紫癜无肾损害组(P < 0.05)。③过敏性紫癜组患儿外周血单核细胞Toll样受体4 mRNA与蛋白表达呈正相关(r=0.60,P < 0.01);过敏性紫癜患儿Toll样受体4 mRNA与髓样分化蛋白2、髓样细胞分化因子88、白细胞介素1β、白细胞介素6表达均呈正相关(P < 0.01),与白细胞介素12 mRNA表达呈负相关(r=-0.66,P < 0.01)。提示Toll样受体4可能通过髓样细胞分化因子88依赖信号转导途径介导过敏性紫癜的免疫发病机制,Toll样受体4的过度活化可能与过敏性紫癜的肾损伤有关。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

白芍总苷对过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡及JAK1/STAT3信号通路蛋白的影响北大核心CSCD

目的:基于蛋白酪氨酸激酶1/信号转导因子3(JAK1/STAT3)信号通路探讨白芍总苷对过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:动物实验分为对照组、模型组、实验组、抑制剂组,模型组、实验组、抑制剂组小鼠尾静脉注射印度墨水及灌胃麦角蛋白复制过敏性紫癜模型,实验组、抑制剂组小鼠每日灌胃0.1 g/kg白芍药总苷和AG490,连续处理4周。ELISA测定各组小鼠血清IL-10及IL-17含量;流式细胞术检测各组小鼠血清Treg、Th17变化;Western blot检测各组小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达。结果:与对照组相比,模型组、实验组、抑制剂组小鼠血清Treg占CD4+T细胞比例和IL-10含量明显下降,Th17占CD4+T细胞比例、IL-17含量以及小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达明显升高(均P<0.05);与模型组相比,实验组、抑制剂组小鼠血清Treg占CD4+T细胞比例和血清IL-10含量明显升高,Th17占CD4+T细胞比例、IL-17含量以及小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达明显降低(均P<0.05)。结论:白芍总苷可通过抑制JAK2/STAT3信号通路调控过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡。     

过敏性紫癜患儿血清APRIL、25(OH)D、补体C3的表达及与体液免疫的关系

为探究血清增殖诱导配体(a proliferation inducing ligand,APRIL)、25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]、补体C3在过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpora,HSP)患儿中的表达及与体液免疫的关系,选取114例HSP患儿作为研究组,另选取110例同期健康体检儿童作为对照组。采用ELISA检测血清APRIL水平,液相色谱-串联质谱法检测血清25(OH)D水平,免疫透射比浊法检测血清IgM、IgG、IgA水平,免疫速率散射比浊法检测血清补体C3水平。结果显示,研究组血清APRIL水平明显高于对照组(P<0.001),25(OH)D、补体C3水平明显低于对照组(P<0.001)。通过ROC曲线分析,血清APRIL、25(OH)D、补体C3联合诊断HSP的AUC为0.858,大于各指标单独诊断的AUC,联合诊断的最佳敏感度为69.30%,特异度为88.18%。研究组不同疾病程度患儿间血清APRIL、25(OH)D、补体C3及IgM、IgG、IgA水平相比较,差异有统计学意义(P<0.001)。HSP患儿血清APRIL与血清IgM、IgA呈正相关(r=0.550、0.429,P=0.000),与血清IgG呈负相关(r=-0.415,P=0.000);血清25(OH)D与IgM、IgA呈负相关(r=-0.643、-0.510,P=0.000),与IgG呈正相关(r=0.575,P=0.000);补体C3与IgM、IgA呈负相关(r=-0.542、-0.548,P=0.000),与IgG呈正相关(r=0.633,P=0.000)。该研究提示,HSP患儿血清APRIL、25(OH)D、补体C3均与机体体液免疫存在良好的线性关系,且能辅助临床诊断HSP,具有较高的临床应用价值。     

胃癌病理类型及分期与胃癌组织中PI3K/CREB表达水平的相关性分析

目的：探究胃癌病理类型及分期与胃癌组织中磷脂酰肌醇3- 激酶（PI3K）/cAMP 反应序列结合蛋白（CREB） 表达水平的相关性。方法：选取140 例在本院手术的胃癌患者病例标本作为检测样本,同时选取胃癌患者距肿 瘤边缘1 cm 处的癌旁组织标本作对比。用免疫组织化学、免疫印迹检测样本中PI3K、CREB 阳性率及蛋白表达 量。结果：PI3K、CREB 在胃癌组织中的阳性率高于癌旁组织;PI3K/CREB 在胃癌组织中的蛋白表达量均高于 癌旁组织;胃癌组织中PI3K、CREB 在低分化、Ⅲ+Ⅳ期中阳性表达率及蛋白水平均高于高中分化、Ⅰ+Ⅱ期中 的表达;PI3K、CREB 阳性胃癌患者生存率低于阴性患者;PI3K 诊断胃癌的ROC曲线下面积（AUC）为0.765, 灵敏度为78.64%、特异度为62.46%,CREB 诊断胃癌AUC 面积为0.774,灵敏度为70.93%、特异度为64.75%。 结论：PI3K、CREB 在胃癌组织中呈现高表达,且与胃癌疾病进展存在相关性,对胃癌预后诊断具有重要意义。