癌基因AKT2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中癌基因AKT2的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学Elivision二步法检测60例LSCC组织、28例癌旁组织及16例正常喉黏膜标本中AKT2蛋白的表达并分析其与LSCC临床病理特征的关系。结果：AKT2在LSCC和癌旁组织中的阳性表达率分别为56．7％（34／60）和14．3％（4／28）,在正常喉黏膜组织中未见表达,LSCC组织中的阳性表达率高于癌旁组织及正常喉黏膜组织（均P〈0．05）;AKT2的表达与LSCC发生部位、组织学分级、淋巴结转移、临床分期密切相关（均P〈0．05）,而与患者年龄、性别、吸烟、T分期均无相关性（均P〉0．05）。结论：AKT2在LSCC的发生、发展中可起重要作用,可作为预测LSCC发生及侵袭转移潜能的参考指标之一。     

喉鳞状细胞癌中Survivin和PTEN基因的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学Envision法检测71例LSCC标本中Survivin、PTEN蛋白的表达，并以10例声带息肉组织为对照。结果：Survivin蛋白在声带息肉中不表达；在71例LSCC中，53例（74．6％）表达阳性；Survivin阳性表达率与LSCC患者的年龄、性别、肿瘤大小均无相关性（均P〉0．05），均与肿瘤发生部位、临床分期、病理分级、淋巴结转移、预后有关（均P〈0．05）。PTEN蛋白在声带息肉中强表达（100%）；在71例LSCC中，33例（46．5％）表达阳性；PTEN阳性表达率与LSCC患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位均无相关性（均P〉0．05），均与临床分期、病理分级、淋巴结转移、预后有关（均P〈0．05）。在LSCC组织中Survivin与PTEN的表达呈负相关（P〈0．05）。结论：Survivin、PTEN基凼的异常表达与LSCC的发生、发展及预后有关，可作为评价LSCC生物学行为的重要参考指标。二者在LSCC的发生、发展中起协同作用。     

nm23-H1和CD44V6在喉癌中的表达与颈淋巴结转移的相关性

目的：探讨肿瘤转移抑制基因nm23-H1和转移相关基因CD44V6在喉鳞状细胞癌（LSCC）的表达与颈淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法,检测82例LSCC,14例喉黏膜不典型增生,14例声带息肉,10例喉正常黏膜组织中的nm23-H1和CD44V6的表达情况。结果：①nm23-H1在LSCC组中阳性表达率为51．2％,明显低于声带息肉组和喉正常黏膜组（P〈0．05）,有颈部淋巴结转移组nm23-H1的阳性率（34．4％）,明显低于无转移组（62．0％）,（P〈0．05）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈负相关。②CD44V6在LSCC组的表达阳性率75．6％,明显高于3个对照组（均P〈0．01）,有颈淋巴结转移组CD44V6的阳性率（87．5）％,明显高于无转移组（68．0％）,（P〈0．05）,其蛋白表达与颈淋巴结转移呈正相关。③LSCC中nm23-H1和CD44V6表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论：nm23-H1和CD44V6的表达与LSCC的颈淋巴结转移密切相关,nm23-H1和CD44V6的表达在颈淋巴结转移中起协同作用。两者的表达失衡可能与LSCC发生颈淋巴结转移密切相关。因此,检测nm23-H1和CD44V6可作为预测LSCC颈淋巴结转移潜能有价值的参考指标。     

HER-2/neu和nm23蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及与浸润转移的相关性

目的：探讨癌基因HER-2／neu及转移抑制基因nm23在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及与局部浸润和淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测56例LSCC患者手术切除的癌组织中HER-2／neu及nm23蛋白的表达,并以正常喉黏膜组织做对照。结果：HER-2／neu蛋白阳性表达率与喉癌组织的分化程度无明显相关性（P〉0.05）,与临床分期和淋巴结转移呈正相关（P〈0.05或P〈0．01）;nm23蛋白阳性表达率无淋巴结转移者显著高于有淋巴结转移者（P〈0．01）,与LSCC淋巴结转移呈负相关。而且,在淋巴结转移者中HER-2／neu蛋白的阳性表达率与nm23蛋白呈负相关。结论：HER-2／neu及nm23蛋白异常表达在LSCC发生、发展和淋巴结转移中可能起重要作用。     

基质金属蛋白酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）-2在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测了63例LSCC及其中20例癌旁安全缘正常组织（ASM）和18例声带息肉（VCP）中MMP2的表达。结果：MMP2在LSCC、VCP和ASM中的阳性率分别是66．7％、33．3％、15．0％，3者之间均差异有统计学意义（均P〈0．05）；在I．SCC不同病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间表达存在差异（均P〈0．05）；在LSCC淋巴结转移与非转移者间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；在不同临床分期及不同年龄组间的表达差异无统计学意义。结论：MMP-2可能只在LSCC发生及发展中起重要作用，而与LSCC的转移无关。     

喉及下咽部鳞状细胞癌中血管内皮生长因子-c及其受体FLT-4表达与淋巴结转移的相关研究

目的：研究喉及下咽部鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体VEGFR-3（FLT-4）的表达情况,以及它们在肿瘤淋巴转移、微转移中的作用和意义。方法：采用免疫组织化学SP法及图像分析技术,检测49例喉及下咽部痛组织中VEGFC、FLT-4及淋巴结中VEGF-C蛋白表达和相对含量。结果：喉及下咽部癌组织中VEGF-C的表达与病理分级密切相关（均P〈0．05）,与淋巴结转移之间存在相关关系（均P〈0．05）,与临床T分期无关。FLT-4表达与VEGF-C阳性表达呈同向性改变,与淋巴结转移相关（均P〈0．05）;喉及下咽部癌组织中,FLT-4阳性脉管数与病理分级及临床T分期差异无统计学意义（均P〉0．05）。喉及下咽部癌组织中淋巴结微转移组,VEGFC、FLT-4表达与无转移组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：VEGFC在喉及下咽部癌组织中,通过其特异性受体FLT-4导致淋巴管增生,促进肿瘤淋巴转移,从而影响患者的预后;检测VEGF-C、FLT-4,对肿瘤诊断、判断患者预后具有重要临床价值。     

环氧化酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的：检测喉鳞状细胞癌（LSCC）中环氧化酶-2（COX-2）、兔抗人Ⅷ因子（FⅧ）的表达,探讨LSCC中COX-2的表达情况与微血管密度（MVD）的关系。方法：利用免疫组织化学SABC法检测42例LSCC及其癌旁正常组织中COX-2、FⅧ的表达,分析其与LSCC的临床病理、淋巴结转移、MVD等的关系。结果：LSCC组织中COX-2阳性率为71．4％,癌旁正常组织中COX-2的阳性率为19．1％,肿瘤组织中COX-2的表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P〈0．05）;COX-2在LSCC中的表达与患者的性别、年龄、病变原发部位、分化程度和T分期无关（均P〉0．05）：与病理分期、颈淋巴结转移和MVD密切相关。结论：COX-2在LSCC中的高表达对肿瘤的发生、发展及淋巴结转移起促进作用,COX-2可能是促进肿瘤血管形成的主要因子。     

BUB1在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中BUB1蛋白的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学EliVision二步法检测55例LSCC组织和30例癌旁正常黏膜组织中BUB1蛋白的表达,并分析其与LSCC临床病理特征的关系。结果：BUB1蛋白在LSCC组织中的阳性表达率为50．9％（28／55）,低于癌旁正常黏膜组织83．3%（25／30）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）;BUBl蛋白的表达与LSCC分化程度及淋巴结转移有相关性（均P〈0．05）,而与患者性别、年龄、吸烟、肿瘤原发部位、T分期及临床分期无相关性（均P〉0．05）。结论：BUBl蛋白的低表达与LSCC的发生、发展有关,BUB1可能作为预测LSCC转移及预后的生物学指标之一。     

D2—40标记的喉鳞状细胞癌组织淋巴管密度测定及其临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中淋巴管密度（LVD）与临床病理因素的关系。方法：采用SABC免疫组织化学技术,利用淋巴管内皮特异性标记物D2—40计数40例LSCC组织及相应的喉正常黏膜组织中的淋巴管数目。结果：LSCC组织中癌周D2—40（＋）管腔密度高于正常组织,差异有统计学意义（P〈0．01）;T1/2组癌周D240（＋）管腔密度低于T3/4组,差异有统计学意义（P〈0．05）;颈淋巴结转移组癌周D2—40（＋）管腔密度高于非转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）;声门型组癌周D2-40（＋）管腔密度低于声门上型组,差异有统计学意义（P〈0．01）;癌周D2—40（＋）管腔密度在高、中、低不同分化组中差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：肿瘤淋巴管主要是指癌周淋巴管,癌周LVD与LSCC的进展和侵袭性密切相关。     

Fhit 蛋白与喉咽癌生物学行为相关性研究

目的：探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因蛋白Fhit在喉咽癌组织中的表达状况及与该肿瘤生物学行为的可能关系。方法：采用兔抗人Fhit抗体与枸橼酸-微波-SP免疫组织化学方法检测66例喉咽癌标本中Fhit的表达状况,并分析其与组织学分级、淋巴结转移的关系。结果：①喉咽癌组织Fhit表达阳性率为42.42％（28／66）,正常喉咽组织为83.33％（55／66）,二者比较,P〈0．01;②Fhit在高、中、低分化鳞状细胞癌中的表达阳性率分别为65．38％（17／26）、38．10％（8／21）和26．32％（5／19）,各个病理分级之间比较,P〈0．01;③无淋巴结转移组Fhit表达阳性率为75.00％（12／16）,淋巴结转移组为36．OO％（18／50）,P〈0．01。结论：喉咽癌Fhit的表达较正常组织降低,其表达状况与病理分级及淋巴结转移明显相关,提示Fhit表达降低可能对喉咽癌的演化和进展具有重要作用,并有可能成为一个新的预后指标。     

原癌基因真核细胞翻译起始因子在喉鳞癌中表达的研究

目的 :探讨原癌基因真核细胞翻译起始因子 (eIF4E)在喉鳞癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法 :选取 37例经病理证实为喉鳞癌的石蜡标本和 10例病理证实为声带息肉的石蜡标本 ,用抗eIF4E多克隆抗体为标记物 ,采用免疫组织化学SP法检测组织细胞中eIF4E抗原的表达。结果 :37例喉鳞癌石蜡标本中eIF4E表达均阳性 ,而声带息肉标本中eIF4E表达均阴性。eIF4E与患者年龄、性别、肿瘤发生部位无关 (P >0 .0 5 )。eIF4E积分与TNM分期、病理分级相关 (P <0 .0 1) ,且eIF4E积分随分期、分级呈递增性增高。T、N分期各组与病理分级各组之间eIF4E积分差异有显著性意义 (P <0 .0 1)。术后复发转移组eIF4E积分远高于无复发转移组 (P <0 .0 1)。结论 :eIF4E在喉鳞癌的发生、发展、浸润、转移中起重要作用 ,eIF4E的表达与喉鳞癌TNM分期、病理分级、复发转移相关 ,可望作为喉鳞癌的肿瘤敏感的分子指标和预后标志     

ABAD/HADH Ⅱ在喉鳞状细胞癌与声带息肉组织中的表达

目的：检测喉癌组织中ABAD/HADH Ⅱ的表达，探讨ABAD/HADH Ⅱ在喉鳞状细胞癌增殖中的作用。方法：选用福建医科大学附属第一医院2002～2005年的27例喉癌手术标本及12例声带息肉手术标本，采用免疫组化检测ABAD/HADH Ⅱ的表达及分布情况。结果：ABAD /HADH Ⅱ主要表达在鳞状细胞癌的细胞浆，在生长活跃的细胞表达较高；ABAD/HADH Ⅱ 在喉鳞状细胞癌组织中的表达比在息肉组织中的表达高(P<0.05)。结论：ABAD/HADH Ⅱ在喉癌组织中表达较正常组织高，与喉鳞状细胞癌的增殖有一定的关系     

K-ras基因在人喉鳞状细胞癌细胞株 Hep-2中的表达及其意义

目的：探讨K—ras基因在喉鳞状细胞癌细胞株Hep-2中的表达及其意义,为喉癌的发生与K-ras点突变的相关性研究奠定基础。方法：采用RT—PCR技术检测K—ras基因mRNA在喉癌细胞株Hep-2和胰腺癌细胞株MIAPaCa-2中的表达。结果：人胰腺癌细胞株MIAPaCa-2和人喉鳞状细胞癌细胞株HeP-2中K—ras mRNA表达均为强阳性。结论：人喉鳞状细胞癌细胞株Hep-2中K—ras基因表达阳性,喉癌的发生可能与其点突变引起的激活有关。     

p21WAF1/CIP1和抑制增殖细胞核抗原的表达与下咽癌及喉癌的临床关系

目的：探讨p21^WAF1/CIP1和抑制增殖细胞核抗原(PCNA)的表达与下咽癌、喉癌的分级、转移及预后的关系,了解p21^WAF1/CIP1在下咽癌、喉癌发生、发展中的作用以及与PCNA的相关性。方法：对45例下咽癌、25例声门上型喉癌、23例声门型喉癌标本,用Envision HIS的方法检测p21^WAF1/CIP1、PCNA的表达情况,并分析p21^WAF1/CIP1表达与下咽癌、喉癌临床病理特征、转移、复发和预后的关系。结果：p21^WAF1/CIP1阳性表达率为51.6％(48／93),PCNA的阳性表达率为97.8％(91／93);p21^WAF1/CIP1表达与下咽癌、喉癌患者的年龄、性别、肿瘤分化、远处转移及复发无显著性相关,与肿瘤的原发部位的T分期有显著性相关;p2^WAF1/CIP1的表达还与肿瘤的预后有显著性相关;而PCNA与肿瘤的临床分期及淋巴转移有显著性相关,p21^WAF1/CIP1与PCNA的表达具有相关性。结论：p21^WAF1/CIP1、PCNA是预测肿瘤浸润范围及转移的良好指标,p21^WAF1/CIP1对预后的判定具有一定的指导意义。     

Neuropilin-1在喉癌组织及喉癌细胞系中的表达

目的：探讨Neuropilin-1（NRP-1）在喉癌组织及喉癌细胞系中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学法检测NRP-1在喉癌及癌旁组织中的表达;采用RT-PCR检测NRP-1mRNA在喉癌、癌旁组织及喉癌细胞系中的表达。结果：免疫组织化学检测发现28例喉癌组织标本中NRP-1均为高表达,而相应的癌旁组织则无表达;RT-PCR检测NRP-1mRNA的表达结果显示28例喉癌组织中24例呈阳性表达,Hep-2细胞系呈阳性表达,相应的癌旁组织为阴性表达。结论：NRP-1表达于大多数喉癌组织及喉癌细胞系Hep-2中,而在癌旁组织不表达,提示NRP-1的表达可能与喉癌的发生、发展密切相关,且有较高的肿瘤特异性。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在喉鳞状细胞癌组织中的表达

目的：了解细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在喉鳞状细胞癌(LSCC)及喉癌前病变的表达情况,探讨其与LSCC浸润和转移的关系。方法：用免疫组织化学SP法对42例LSCC、28例喉癌前病变和20例正常喉组织中的EMMPRIN表达情况进行检测。结果：EMMPRIN在LSCC和喉癌前病变的阳性表达率分别为88．1％和57．1％,明显高于正常喉组织的5．0％,Ⅲ～Ⅳ期LSCC组织的强阳性表达率为76．0％,高于Ⅰ～Ⅱ期的强阳性表达率17．6％。伴有颈淋巴结转移的LSCC组织的EMMPRIN强阳性表达率高于无淋巴结转移组。结论：EMMPRIN在LSCC有较高的阳性表达。EMMPRIN的表达与LSCC的分期和是否存在淋巴结转移有关。LSCC组织EMMPRIN的表达影响LSCC的浸润和转移。     

Stathmin基因在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 观察stathmin基因和蛋白质在喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)中的表达情况,探讨stathmin基因与喉鳞癌生物学行为的关系及临床意义,进一步认识喉鳞癌发生和发展的分子机制.方法选取2005年3月至2006年4月的38例喉鳞癌患者,术中从肿瘤中心部位取癌组织(实验组),在肿瘤边缘外1.0cm部位取癌旁正常组织(对照组).应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析38例患者的喉鳞癌组织和癌旁正常组织中stathmin基因mRNA的表达水平,冰冻切片免疫组织化学方法检测喉鳞癌组织和癌旁正常组织中stathmin蛋白的表达情况.结果 RT-PCR结果显示,stathmin基因mRNA在38例喉癌患者的喉癌组织和癌旁正常组织均呈阳性表达;经半定量分析,stathmin mRNA在喉癌组织中的表达水平明显高于在癌旁正常组织的表达水平(t=9.655,P＜0.05).免疫组织化学发现,stathmin蛋白在26例(26/38,68.4%)患者的喉癌组织呈阳性表达,在13例(13/38,34.2%)患者的癌旁正常组织呈弱阳性表达;stathmin蛋白在喉癌组织中的阳性表达率明显高于在癌旁正常组织的阳性表达率(x2=8.901,P＜0.05).同时发现,stathmin mRNA的表达水平和stathmin蛋白的阳性表达率在Ⅲ期和Ⅳ期喉癌组明显高于Ⅰ期和Ⅱ期病例组(t=6.284,x2=5.810,P＜0.05),有颈部淋巴转移组明显高于无转移组(t=9.350,x2=6.923,P＜0.05).结论 stathmin基因和蛋白在喉鳞癌中的表达明显高于癌旁正常组织,在中晚期喉鳞癌中的表达明显高于早期喉鳞癌,并且与颈淋巴转移有关.stathmin基因与喉鳞癌的发生和发展均有密切关系,并可能与喉癌的预后有关.     

喉鳞状细胞癌与原癌基因eIF4E的相关性研究

目的研究原癌基因eIF4E(真核细胞翻译起始因子4E)在喉鳞状细胞癌与喉良性病变中的表达,探讨eIF4E与喉鳞状细胞癌的相关性。方法取喉鳞状细胞癌组织标本蜡块40例,取声带息肉组织标本蜡块20例作为对照。采用免疫组化SP法,用eIF4E多克隆抗体检测eIF4E在喉癌组织和声带息肉组织中的表达,并进行统计学分析。结果喉鳞状细胞癌eIF4E的表达高于声带息肉组织中的表达(P<0.01)。eIF4E在喉鳞状细胞癌中的表达与喉癌患者的临床分期、病理分级及患者年龄无明显相关性(P>0.05)。结论原癌基因eIF4E在喉鳞状细胞癌中的表达高于声带息肉,而与喉癌组织的病理分级和临床分期及患者的年龄无相关性。