NK细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤免疫治疗是近年来有望治愈肿瘤的最有效策略之一,为肿瘤患者带来了新的希望。自然杀伤（NK）细胞作为抗肿瘤免疫的第一道防线,在控制肿瘤的起始和转移中发挥关键作用。NK细胞的活性主要受其表面活化性受体和抑制性受体调控,其中NKG2D受体是目前研究较为深入的一个活化性受体,可识别并结合肿瘤细胞表面的NKG2D配体清除肿瘤细胞,是一个非常有潜力的肿瘤免疫治疗靶点。本综述通过总结近年来NK细胞在肿瘤免疫治疗中的最新研究进展,并重点讨论抗肿瘤免疫中NKG2D受体-配体信号轴的作用机制,以及肿瘤细胞的相关免疫逃逸分子机制,为基于NKG2D配体的肿瘤免疫治疗提供理论依据和新的思路。     

NK 细胞负向调控适应性免疫应答研究进展

自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK cells)是机体重要的天然免疫细胞,可以通过直接杀伤作用或分泌多种细胞因子来抵抗病毒感染或肿瘤细胞,从而维持机体稳态。大量研究表明,NK 细胞在免疫应答中也可以通过影响多种免疫细胞应答来改变免疫状态,一方面NK 细胞可以与免疫细胞直接接触,另一方面NK 细胞通过影响病毒载量等方式起到促进或抑制适应性免疫应答的作用。NK 细胞正向调控适应性免疫应答的功能已被人们所熟知,其负向调控功能直到近年才被关注。本文根据已有文献,综述了NK 细胞负向调控适应性免疫应答中的效应细胞及功能机制,并阐述这种调控作用对机体后续抗感染或抗肿瘤免疫应答的影响。     

异体NK细胞在恶性肿瘤临床治疗中的研究进展

NK细胞(NKs)是一种固有免疫的效应细胞,它无需抗原预先致敏即可识别肿瘤等异常细胞.在它表面有一类重要的受体KIR(killer immunoglobulin-like receptors)家族,它的配体是HLA Ⅰ类分子.异体NK细胞是来源于遗传背景不同的两个个体的NK细胞,这种NK细胞在恶性肿瘤的临床治疗中发挥了...     

NK细胞受体研究进展

NK细胞受体是自然杀伤细胞功能发挥的分子基础 ,NK细胞抑制性及激活性受体的分子结构及其特异性配体是目前研究的热点。本文综述了该领域的最新进展     

NK细胞受体研究进展

NK细胞受体是自然杀伤细胞功能发挥的分子基础，NK细胞抑制性及激活性受体的分子结构及其特异性配体是目前研究的热点。本文综述了该领域的最新进展。     

Unlicensed NK细胞的免疫效应

NK细胞(Natural killer cells,NK cells)在控制某些病毒感染与抗肿瘤中发挥着重要作用[1].无需抗原预先刺激与活化,NK细胞即可发挥细胞毒效应,并可分泌多种细胞因子与趋化因子.此种天然免疫细胞表达多样化活化性受体和抑制性受体.在NK细胞的激活与功能调控过程中,活化性和抑制性受体均发挥十分重要的作用[2].大多数活化性受体缺乏细胞内信号区域,而是以非共价方式结合含有免疫受体酪氨酸相关活化基序(ITAM)的衔接蛋白(Adaptor),如DAP12、CD3ζ或FcεRIγ;或者与包含Tyr-Ile-Asn-Met基序的衔接蛋白DAP10结合.衔接蛋白通过一系列下游信号激发细胞骨架重排,诱导细胞增殖与分泌可溶颗粒和细胞因子.     

记忆性NK细胞的研究进展

自然杀伤细胞(Natural Killer cells,NK cells)作为固有免疫系统的重要组成部分,可以在无预先活化的情况下对病原体的入侵作出快速广泛的应答,杀伤靶细胞并释放细胞因子,尤其是IFN-γ.然而最近的研究表明,NK细胞跨越了传统意义上固有免疫和适应性免疫的界限,不仅发挥固有免疫的作用,而且具备适应性免疫的所有特点甚至包括记忆性,通过识别活化性受体或细胞因子可以诱导记忆性NK细胞的形成.     

NK细胞受体的研究进展

ＮＫ细胞是一类重要的淋巴细胞，不仅在抗病毒及抗肿瘤免疫中发挥着重要的作用，而且可以产生一些细胞因子、在造血、炎症和免疫应答过程中发挥调节作用。本文就ＮＫ细胞受体的种类、结构特点、及其识别机理与功能等的研究进展作一综述。     

妊娠子宫NK细胞研究进展

NK（Natural killer）细胞是30多年前美国国立肿瘤研究所的免疫学家在研究T细胞对靶细胞的特异杀伤时，发现对照组小鼠脾细胞可以像肿瘤免疫小鼠的脾细胞一样杀伤某些肿瘤细胞，不需预先免疫或致敏，从而将这类具备“天生”杀瘤功能的细胞称为自然杀伤细胞。以后证实在人类和其他哺乳动物的淋巴细胞中也有这种性质的细胞。近年来发现NK细胞是妊娠母体子宫内膜最主要的免疫职能细胞，在类固醇激素影响下向子宫聚集，分泌多种细胞因子形成一个细胞因子网络，对子宫内膜起免疫调控作用，并参与胚胎着床、生长、发育及早期胎盘形成等调节。     

072 NK细胞受体研究进展

NK细胞受体是自然杀伤细胞功能发挥的分子基础，NK细胞抑制性及激活性受体的分子结构及其特异性配体是目前研究的热点。本文综述了该领域的最新进展。     

自然杀伤(NK)细胞固有免疫记忆的研究进展

自然杀伤(NK)细胞等固有免疫细胞中的特定亚群经抗原初次刺激诱导,可分化为记忆性免疫细胞,并对抗原的再刺激产生更加快速强烈的免疫应答,这种免疫记忆被称为固有免疫记忆。大量研究表明,半抗原诱导的接触性超敏反应、巨细胞病毒(CMV)感染、卡介苗接种等途径均可以诱导NK细胞产生固有免疫记忆。表观遗传学改变和免疫微环境调控是NK细胞产生固有免疫记忆的重要原因。我们主要总结了上述途径中NK细胞产生固有免疫记忆的表观遗传学调控机制及细胞因子与NK细胞表面受体互相作用网络的研究现状。目前不同研究模型中记忆性NK细胞的表面分子标志尚存差异,固有免疫记忆产生的分子机制仍不明确,对记忆性NK细胞的研究将为深入了解其生物学功能及临床应用提供新的理论依据。     

NK细胞的新免疫功能:免疫记忆性

近来研究表明自然杀伤细胞(NK细胞)具有获得性免疫细胞的特征--免疫记忆功能."memory"NK细胞具有获得性免疫应答所具备的抗原特异性NK细胞扩增、增殖减降、记忆维持及记忆应答四个阶段,该动力学与memory T细胞的应答相似."memory"NK细胞具有特定的表型,小鼠巨细胞病毒(MCMV)感染模型中,Ly49H+"memory"NK细胞高表达Ly49H、KLRG1、CIM3、Ly6C,低表达CD27.半抗原特异的接触性过敏反应模型(DNFB致敏模型)中,"memory"NK细胞主要来自于肝脏,该亚群主要集中于Thy-1+Ly49C-I+NK细胞中,其比例仅占肝脏NK细胞的10%.Ly49H+"memory"NK细胞在抗NK1.1抗体或Ly49H抗体的刺激下,IFN-γ的分泌量高于初始NK细胞,且抗NK1.1抗体处理后Ly49H+"memory"NK细胞的CD107a的表达水平明显增加.在DNFB致敏的T、B细胞缺陷的Rag2-/-鼠中NK细胞的迁移和粘附途径与正常鼠T细胞应答相似.尽管NK细胞的记忆样免疫特征产生的机制及其调控尚不清楚,但毫无疑问NK细胞记忆功能在机体抵御病原体入侵时扮演重要角色.     

记忆性NK细胞的最新研究进展

一般认为NK细胞是一种天然免疫细胞,在抗病毒和抗肿瘤中发挥着重要作用。近年来的研究发现,NK细胞像适应性免疫细胞——T和B细胞一样,具有了免疫记忆的能力。早期研究发现半抗原可以诱导记忆性NK细胞并诱发接触性超敏反应,小鼠巨细胞病毒(m CMV)的感染和细胞因子的体外刺激也可以诱导记忆性NK细胞。而近期的研究发现,小鼠的单纯疱疹病毒(HSV)和流感病毒、人巨细胞病毒(h CMV)、灵长类免疫缺陷病毒(SIV)也可以诱导记忆性NK细胞。本文主要总结上述多种实验体系中有关记忆性NK细胞的最新发现和尚未解决的问题。记忆NK细胞的研究将为NK细胞在治疗感染性疾病和肿瘤中提供新的机遇。     

NK 细胞肿瘤免疫治疗的研究进展

自然杀伤细胞(NK细胞)的泛特异性天然免疫识别和快速杀伤机制,使其成为抗肿瘤治疗中除T细胞外的另一把利剑。NK细胞过继转输免疫治疗在血液恶性肿瘤临床研究治疗中取得可喜的疗效; CAR-NK显示出与CAR-T同样的抗卵巢癌效果,但毒副作用较低。特别是近来TIGIT和NKG2A免疫检验点抑制剂的研究显示,NK细胞对T细胞发挥抗肿瘤活性起到不可或缺的调节和协同作用。研究进展提示,NK细胞与T细胞各具优势,达到互补的抗肿瘤效果,基于NK细胞的免疫治疗可能成为新一代免疫治疗的突破点。     

NK细胞在抗病毒感染中的作用

NK细胞是一种重要的淋巴细胞,在机体抗病毒自然免疫中发挥着重要作用.近年随着对NK细胞表面受体及其特异性配体的认识,NK细胞抗病毒感染的特异性应答研究取得了重大进展.参与免疫应答的细胞因子和趋化因子的研究也有了新的观点,使调节通路更为复杂,对NK细胞在天然免疫中的作用亦有了更进一步的了解.     

NK细胞在肿瘤免疫治疗中的进展

NK细胞是体内不同于T细胞和B细胞的一群淋巴细胞,由于其在机体抵抗病毒入侵及肿瘤防御方面发挥重要作用,现已成为肿瘤生物治疗的研究热点,以下将就NK细胞的来源、作用机制及目前NK细胞过继免疫治疗肿瘤的情况进行综述.     

NK细胞在抗病毒感染中的作用

NK细胞是一种重要的淋巴细胞，在机体抗病毒自然免疫中发挥着重要作用。近年随着对NK细胞表面受体及其特异性配体的认识，NK细胞抗病毒感染的特异性应答研究取得了重大进展。参与免疫应答的细胞因子和趋化因子的研究也有了新的观点，使调节通路更为复杂，对NK细胞在天然免疫中的作用亦有了更进一步的了解。     

树突状细胞与NK细胞相互作用的研究进展

树突状细胞(DC)不但参与天然免疫,而且是启动获得性免疫的关键因素。自然杀伤细胞(NK细胞)是天然免疫的重要组成部分。DC与NK细胞之间存在相互作用。DC可通过分泌IL-12和IL-18等细胞因子与细胞间直接接触而影响NK细胞功能。NK细胞不但可通过死亡受体途径促进DC凋亡溶解,还可通过所分泌的细胞因子促进DC的成熟,其作用结果取决于NK/DC的比例。     

NK细胞在肝纤维化中作用的研究进展

慢性肝损伤激活肝星状细胞产生I型胶原纤维,造成大量的细胞外基质堆积,从而形成肝纤维化。免疫微环境的变化在肝纤维化的进展和转归中发挥重要作用。自然杀伤(natural killer,NK)细胞是肝脏重要的固有免疫细胞,能够通过直接的细胞毒性作用和产生γ-干扰素等效应分子杀死肝星状细胞,起到明显的抗肝纤维化作用,同时也会对...     

滤泡辅助性T细胞在器官移植免疫中的研究进展

滤泡辅助性T(Tfh)细胞是从人类扁桃体中发现的一类辅助性T(Th)细胞,Tfh细胞通过分泌白细胞介素21(IL-21)促进B细胞分化为浆母细胞,产生免疫球蛋白并促进生发中心形成。抗体介导的体液排异反应是移植物功能丧失的重要原因,而抗体的产生有赖于Tfh细胞的辅助,并且IL-21受体的抑制剂抑制Tfh细胞和B细胞在同种异体反应中的功能。本文将对近年来Tfh细胞在分化、亚型及器官移植中在抗体介导的排异反应中的作用进行综述,并推测其在未来移植后发生体液免疫排异患者中的意义。