阳离子多肽MP-1对脓毒症模型小鼠的保护作用及机制

目的：观察阳离子多肽MP-1的体内外抗内毒素(LPS)活性并探讨其对脓毒症小鼠的保护机制。方法：采用LPS(20mg／kg)静脉注射攻击小鼠,观察静脉注射MP-1(3mg／kg)对小鼠的保护作用;应用生物传感器检测MP-1与LPS结合的亲合力,通过动态比浊法鲎试验定量检测MP-1对LPS的中和作用,并用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察MP-1对LPS(100ng/ml)刺激的小鼠腹腔巨噬细胞(PMψ)TLR4、     

雷帕霉素促进自噬减轻脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能障碍

目的 明确雷帕霉素促进自噬在脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能障碍中的作用。方法 通过盲肠结扎穿孔术(CLP)建立SAE小鼠模型,采用小鼠脓毒症严重程度评分(MSS)评估SAE小鼠脓毒症的严重程度,条件恐惧记忆实验观察小鼠认知功能。Western blot法检测SAE小鼠海马组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)与P62的表达水平,免疫荧光组织化学染色观察LC3在海马区神经元中的表达和分布。结果 CLP术后14 d小鼠死亡率高达41.7%,而幸存小鼠存在显著认知功能障碍。同时,CLP术后14 d小鼠海马组织自噬水平降低。雷帕霉素可促进SAE小鼠海马神经元自噬,减轻其认知功能障碍。结论雷帕霉素促进SAE小鼠海马神经元自噬,减轻其认知功能障碍。     

丰富环境对脓毒症相关性小鼠认知功能障碍的影响

目的:探讨幼年期丰富环境(EE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠认知功能障碍及海马区小胶质细胞活化的影响。方法:36只幼年雌性昆明小鼠随机分为对照组(Control)、脂多糖(LPS)组、丰富环境+脂多糖组(EE+LPS)。给予小鼠单次腹腔注射LPS(0.83 mg/kg)构建脓毒症小鼠模型,EE+LPS组小鼠在注射LPS前给予8周的丰富环境干预。新旧事物识别实验检测小鼠认识功能,免疫组织化学法检测小鼠海马区Iba-1的表达,Western Blot检测CD68和IL-1β的表达。结果:与Control组相比,LPS组小鼠新事物辨别指数明显下降;与LPS组相比,EE+LPS组小鼠新事物辨别指数明显增加。LPS可诱导小鼠海马区小胶质细胞活化,表现为Iba-1阳性细胞数目增加,CD68和IL-1β的上调;而丰富环境干预可明显抑制小胶质细胞活化,表现为Iba-1阳性细胞数目减少,CD68和IL-1β表达下调。结论:丰富环境可能通过抑制海马区小胶质细胞的激活从而改善LPS诱导的小鼠认知功能障碍。     

小剂量CpG预处理对细菌脓毒症小鼠保护作用的初步研究

目的：临床上SIRS／脓毒症的病死率高达30％～50％．而且缺乏能有效防治SIRS／脓毒症的药物,防治SIRS／脓毒症仍然是目前临床亟待解决的难点和焦点问题之一。小剂量CpG ODN包含的CpG基序能活化天然免疫系统,如单核巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞。也能激活获得性免疫系统,包括B细胞、T细胞,从而诱导并增强天然和获得性免疫应答,预防感染性疾病。但国内外尚未见将CpG ODN应用于细菌脓毒症的研究。本研究拟以灭活大肠杆菌经尾静脉注入小鼠体内,制造细菌脓毒症模型;     

APP/PS1双转基因AD小鼠术后认知功能紊乱及其机制

目的探究阿尔茨默海病(AD)双转基因小鼠(APP/PS1)在麻醉手术后不同时程的认知功能改变及其可能的机制。方法将APP/PS1小鼠随机分为对照组(不予手术麻醉干预)和实验组(2.5%七氟烷麻醉下行剖腹探查术)。术后1和3 d行条件恐惧实验评估小鼠认知功能;并分别在术后12及24 h和3 d用酶联免疫吸附实验检测海马组织炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α及淀粉样蛋白Aβ_(42)蛋白含量;用Western blot检测α-突触核蛋白的表达。结果与对照组相比,实验组小鼠在术后1和3 d,与场景有关的僵直时间均显著减少。术后24 h实验组小鼠海马组织内IL-1β、IL-6及TNF-α的含量显著高于对照组(P0.05);同时Aβ_(42)蛋白和α-突触核蛋白的表达在术后24 h也显著上调(P0.05)。结论 AD双转基因小鼠接受麻醉手术后,在术后早期即可出现认知功能障碍,其发生机制可能与海马区α-突触核蛋白与Aβ_(42)表达异常及神经炎性反应相关。     

丹参酮ⅡA对癫痫大鼠认知功能障碍的治疗作用

目的:探讨丹参酮(TⅡA)对癫痫大鼠认知功能障碍的治疗作用。方法:将24只成年雄性SD大鼠随机等分为健康对照组、模型组、TⅡA(每日10 mg/kg)治疗组。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,运用电生理技术在脑片水平检测海马CA1区长时程增强(LTP)。结果:(1)模型组大鼠在Morris水迷宫实验中寻找平台潜伏期明显长于健康对照组(P0.05),TⅡA治疗组寻找平台潜伏期较模型组显著缩短(P0.05)。空间探索试验中,模型组大鼠在目标象限的停留时间显著短于对照组(P0.05),TⅡA治疗后大鼠在目标象限的停留时间较模型组明显延长(P0.05)。(2)给予高频强直刺激(HFS)后各均可诱发LTP,且均持续1 h以上,与模型组比较缺氧组HFS刺激后LTP显著减弱(P0.05),TⅡA治疗后LTP较模型组显著增强(P0.05)。结论:TⅡA可显著改善癫痫大鼠认知功能障碍,该作用与TⅡA减轻癫痫大鼠海马LTP抑制有关。     

雌激素受体α基因敲除对小鼠认知功能的影响机制

目的探讨ERα调节小鼠认知功能的作用及可能机制。方法将6只8～12周龄ERa基因敲除鼠和6只同周龄野生型小鼠分为2组：正常对照组和ERα基因敲除组。用水迷宫检测这2组小鼠的认知功能;ELISA法检测脑内Aβ含量;免疫组化法检测脑内Aβ沉淀情况。结果定位航行实验显示：与正常对照小鼠相比,ERα基因敲除鼠的逃避潜伏期显著延长（P〈O．01）;空间探索实验显示：ERα基因敲除鼠在目标象限的游泳距离占总的游泳距离的比例低于正常对照小鼠（P〈0．01）ELISA和免疫组化显示：与正常对照小鼠相比,ERα基因敲除鼠脑内Aβ生成增加（P〈0．01）。结论ERα基因敲除可导致认知功能下降,其机制可能与脑内Aβ生成增多有关。ERα基因敲除小鼠表现出类似阿尔芡海默病（AD）的病理以及行为学特征,提示其可以作为一种研究AD及其干预措施的新的动物模型。     

文拉法辛对分裂症认知功能障碍开放性治疗的临床研究

目的 探讨文拉法辛对精神分裂症患者认知功能障碍的治疗作用.方法 对60例达到显著进步以上的精神分裂症患者,随机分为研究组(n=30)和对照组(n=30)分别给予文拉法辛和安慰剂治疗1年,并于治疗前、后用韦氏成人智力量表(WAIS)、韦氏记忆量表(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)、副反应量表(TESS)进行评分...     

构建维持性血液透析患者继发轻度认知功能障碍预测模型及应用性分析

目的:用相关临床指标,构建维持性血液透析(MHD)患者继发轻度认知功能障碍(MCI)预测模型,并分析该模型的应用价值。方法:收集2016-02—2017-01,在本院接受MHD终末期肾脏疾病(ESRD)患者的临床资料,并行为期18个月随访。依其预后筛选MCI风险指标和临界值,分析其对继发MCI时间窗的评判效能。结果:454例接受MHD的ESRD患者中7例失访,受访447例患者,其中305例认知功能正常,142例继发MCI。Cox回归分析显示,MHD继发MCI风险模型由年龄、心理抑郁程度、社会支持程度、转铁蛋白饱和度(TSAT)组成,其中年龄及心理抑郁程度为危险因素、社会支持程度及TSAT为保护性因素。年龄≥68.317岁、社会支持量表(SSQ)分值18.724分、TSAT38.162%MHD患者,继发MCI的时间窗更短,具有显著评判效能。结论:年龄、心理抑郁程度、社会支持程度、TSAT含量是MHD患者继发MCI的独立影响因素,且年龄≥68.317岁、SSQ量表18.724分、TSAT含量38.162%为继发MCI的评判临界点。     

丙酮酸乙酯对脓毒症小鼠肝细胞的保护作用

目的:研究丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对脓毒症小鼠肝细胞的保护作用。 方法:制作小鼠盲肠结扎穿孔模型，应用丙酮酸乙酯林格氏液(REPS)与乳酸钠林格氏液(RLS)对小鼠进行液体复苏，检测肝组织的抗氧化能力和肝功能改变。 结果:脓毒症小鼠抗氧化能力低于假手术组，P<0.01。应用REPS复苏显著提高肝组织抗氧化能力，REPS组肝组织丙二醛浓度低于RLS组［(48.18±5.98)μmol·g-1 protein vs (78.34±11.16)μmol·g-1 protein］，超氧化物歧化酶［(5.19±1.41)103U/g protein vs (3.20±1.08)103U/g protein］和总抗氧化能力［(7.02±1.79)103U/g protein vs (4.77±1.35)103U/g protein］高于RLS组, P<0.01；REPS组小鼠丙氨酸转氨酶低于RLS组，［(210.06±23.36)U vs (458.86±51.55)U］,P<0.01。 结论:丙酮酸乙酯具有显著的抗氧化效应，提高脓毒症小鼠肝细胞的抗氧化能力，改善肝功能。     

稳定期双相障碍认知功能及相关因素对照研究

目的探讨稳定期双相障碍患者认知功能损害特点及相关因素分析。方法对来我院门诊和住院部的符合ICD-10双相情感障碍,目前为缓解状态诊断标准的60例患者,和本院非临床工作人员或其他单位的60例正常者(对照组),采用蒙特利尔认知评价量表(MoCA)进行测试。结果①研究组总分(25.63±2.96)、视空间与执行功能(3.75±1.10)、记忆(3.05±1.36)、注意(5.18±0.75)与对照组存在明显差异(P0.05);②其中联合用药共38例(63.33%),出现认知功能障碍15例。单一用药22例(36.66%),出现认知功能障碍12例。两组认知功能损害无统计学差异;③病程≥24月与病程24月患者相比较,有统计学意义(χ2=6.613。P0.013)。结论稳定期双相障碍患者存在明显的注意、记忆和执行功能等认知功能损害,与病程的长短存在一定的相关性。     

电针预处理大鼠百会穴对脑缺血保护作用及HIF-1α相关机制的研究

目的:旨在证实电针预处理百会穴对脑缺血损伤的保护作用及HIF-1α的相关机制。方法:将雄性SD大鼠80只随机分为5组(n=16):假手术组(Sham),对照组(CON),电针预处理组(EA),HIF-1α抑制剂组(2ME2)和电针预处理+HIF-1α抑制剂组(EA+2ME2)。CON组、2ME2组、EA组及EA+2ME2组动物均建立大脑中动脉阻闭模型(MCAO),Sham组动物仅接受同前手术操作;EA组及EA+2ME2组大鼠接受连续5 d电针刺激后24 h建立MCAO模型;2ME2组及EA+2ME2组动物分别于MCAO模型制备前30 min腹腔注射16 mg/kg的2ME2。缺血再灌注后24 h,各组随机抽取8只动物处死,行TUNEL染色检测神经元凋亡,Western Blot检测缺血半暗带中Bcl2/Bax的表达;缺血再灌注后72 h,各组另8只动物接受神经功能学评分后行磁共振成像(MRI)检查,随后处死行TTC染色检测脑梗死容积。结果:EA组脑梗死容积百分比显著低于CON组(P0.05);与CON组比较,EA组神经功能评分显著改善(P0.05),而2ME2可以显著降低EA+2ME2组神经功能评分(P0.05)。与CON组比较,EA组神经功能评分显著改善(P0.05),而2ME2可以显著降低EA+2ME2组神经功能评分(P0.05)。而CON组及EA+2ME2组中TUNEL阳性细胞显著多于EA组(P0.05)。与EA组比较,CON组及EA+2ME2组中Bcl-2蛋白表达显著降低(P0.05),而CON组中Bax蛋白表达显著增加(P0.05)。结论:电针预处理百会穴对脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能是HIF-1α抑制缺血后神经凋亡、上调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达、下调促凋亡蛋白Bax表达,达到脑缺血保护的作用。     

脑电近似熵分析对帕金森病患者认知功能障碍的评估作用

目的：观察帕金森病（PD）患者与对照者的脑电近似熵的差异,并探讨其对PD认知功能障碍的评估作用。方法：对31例PD患者和31例对照组进行简易精神状态检查量表（MMsE）测试、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）测试、事件相关电位（ERP）检测P300波潜伏期（P3PL）,采集安静闭眼、闭眼心算、安静睁眼三种状态下的脑电信号,利用非线性参数近似熵对脑电数据进行分析。结果：①与对照组相比,PD组MMSE评分和MoCA评分均降低,P3PL延长,差异有统计学意义;②与对照组相比,在安静闭眼、闭眼心算、安静睁眼三种状态下,PD组的近似熵在大部分脑区降低,差异有统计学意义这些脑区在安静闭眼状态时是Fp1、Fp2、F4、O2、F8、T3、T4、T5、T6,在闭眼心算状态时是Fp1、F3、F4、C3、P3、O1、T3、T5、T6,在安静睁眼状态时除C4外的15个脑区;③与对照组相比,PD患者近似熵变化值于F3、C3、P3、O1降低,差异有统计学意义;④所有受试者安静闭眼、闭眼心算、安静睁眼三种状态下大部分脑区近似熵值与MMSE评分、MoCA评分呈正相关,与P3PL呈负相关。结论：脑电近似熵可以作为一项客观评定PD患者认知功能障碍的电生理指标。     

焦虑障碍、抑郁障碍与焦虑抑郁障碍共病患者的功能失调性认知的比较

目的 :探讨焦虑症、抑郁症和焦虑抑郁障碍共病与功能失调性认知的关系。方法 :使用功能失调性态度量表 (DAS)、汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)及汉密尔顿焦虑量表 (HAMA)对 3 5例抑郁症、 3 0例焦虑症及 3 0例焦虑抑郁障碍共病患者于治疗前后 ( 6～ 8周 )进行评定 ,并与 3 0名正常人进行对照。结果 :( 1)治疗前后三组DAS总分及各因子分均高于对照组 ;( 2 )焦虑抑郁障碍共病组治疗前后的DAS总分值及大多数因子分明显高于焦虑症组及抑郁症组 (P <0 0 5 ) ,而后两组间差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;( 3 )三组DAS分值与各自相应的HAMD和 /或HAMA均无相关性。结论 :焦虑症、抑郁症及焦虑抑郁共病患者均存在明显的功能失调性认知 ,而非抑郁症所独具 ,且共病患者较前两者严重 (P <0 0 5 )。     

辛伐他汀对糖尿病脑病大鼠认知功能障碍的影响及其机制研究

目的 探讨辛伐他汀糖尿病脑病大鼠认知功能的改善作用及可能机制。方法 采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病脑病大鼠模型,选取模型制备成功的大鼠随机分为模型组与辛伐他汀组(20 mg/kg),每组8只,另取同龄8只SD大鼠作为对照组,连续灌胃5周。测定大鼠空腹血糖水平;Morris水迷宫测定大鼠认知功能;HE染色观察大鼠脑组织海马病理损伤;Nissl染色观察大鼠海马神经元;ELISA检测大鼠脑组织白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western blot检测大鼠脑组织中SIRT1、NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-18蛋白表达。结果 与模型组相比,辛伐他汀组大鼠空腹血糖水平显著降低,认知功能显著改善,海马区病理性损伤减轻,海马尼氏体数量增加,IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低,SIRT1蛋白表达水平升高,而NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-18蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 辛伐他汀可通过调控SIRT1/NLRP3通路改善糖尿病脑病大鼠认知功能。     

遗忘型轻度认知功能障碍患者的生态执行功能特点

目的:应用周历活动规划(WCPA)探讨遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)患者生态执行功能的特点。方法:招募37例符合Petersen诊断标准的aMCI患者和25例健康老年人,比较两组WCPA中文版填入数、准确数、错误数、总时间、效率、自我意识、准确性估计、规则遵守数和策略使用数9个指标的结果。结果:除总时间和策略使用数以外,aMCI组WCPA中文版填入数、准确数、规则遵守数得分低于对照组(P<0.05),错误数、效率、自我意识和准确性估计得分高于对照组(P<0.05)。在错误类型上,除时间错误外,aMCI组其他错误类型得分均多于对照组(P<0.05)。策略使用数与准确数和错误数相关(|r|=0.35～0.51,均P<0.05)。结论:本研究结果提示aMCI患者存在工作记忆、多任务处理、计划等能力的下降。     

稳定期双相障碍Ⅰ型患者的认知功能及相关因素

目的:探讨稳定期双相障碍Ⅰ型患者认知功能损害及其相关因素.方法:纳入来自广州市精神病医院门诊和住院部的符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版双相障碍Ⅰ型诊断标准的稳定期患者160例,以及来自本院或其他单位/学校的正常对照145名.采用数字符号、连线测验A(Trail Making Test A,TMT-A)、数字广度(顺背)、视觉再生检测受试者的注意、记忆功能,用连线测验B(Trail Making Test B,TMT-B)和数字广度(倒背)检测执行功能,特别是工作记忆和认知灵活性.结果:(1)患者组数字符号[(46.3±11.9)vs.(57.3±12.5)]、数字广度[顺背:(7.7±1.3)vs.(8.1±1.5)、倒背:(4.8±1.3)vs.(5.6±1.8)、总分:(12.5±2.2)vs.(13.68±2.9)]、视觉再生[(9.3±3.1)vs.(10.26±3.3)]、TMT-A[(54.1±19.0)vs.(42.6±16.9)]、TMT-B[(81.8±30.7)vs.(67.0±28.0)]成绩均差于正常对照组(Ps<0.01).(2)按有(n=98)和无(n=62)精神病性症状将患者组进一步分层分析,方差分析显示组间差异有统计学意义(P<0.05),经LSD检验,2个患者亚组的数字广度(倒背、总分)、TMT-A、TMT-B成绩均差于正常对照组(P<0.05);有精神病性症状患者组的数字符号、数字广度(顺背)、视觉再生成绩也差于正常对照组(P<0.05).(3)相关分析显示,患者组上述认知指标均与汉密尔顿抑郁量表和/或Young躁狂量表评分弱相关(|r|=0.15～0.26,Ps<0.05),数字符号与病程评分弱相关(r=-0.18,P<0.05);未发现发病年龄和稳定期时间与任何认知功能指标相关(P>0.05).结论:稳定期双相障碍Ⅰ型患者存在明显的注意、记忆和执行功能损害,并与临床症状等临床特征无明显相关或相关性不强.     

白藜芦醇对脓毒症血管舒张功能的保护作用及机制

目的探讨白藜芦醇(Res)对脓毒症血管舒张反应性的保护作用及与eNOS和iNOS的关系。方法采用盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型,将32只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、脓毒症组、常规治疗组(乳酸林格液体复苏+血管活性药多巴胺+头孢呋辛钠)、Res治疗组(Res+常规治疗),每组8只。Res治疗组在模型后尾静脉给予白藜芦醇,12 h后行常规复苏并二次给药,观察4组大鼠肠系膜上动脉(SMA)的舒张反应性、肠系膜微血管动静脉流速、血流动力学、肝肾血流量、肠系膜上动脉eNOS和iNOS的表达及存活率和存活时间的变化。结果与正常对照组相比,脓毒症组大鼠血管舒张反应性明显降低;常规复苏可轻微改善脓毒症大鼠血管舒张反应性;Res可以明显改善脓毒症大鼠肠系膜血管舒张反应性,进一步研究发现,Res通过保护脓毒症大鼠的血管舒张反应性来改善血流动力学和组织器官的灌注量,提高了脓毒症大鼠的存活率和存活时间,机制研究发现Res对脓毒症大鼠血管舒张反应性的保护作用与血管eNOS和iNOS有关。结论白藜芦醇通过改善脓毒症大鼠的血管舒张反应性,从而实现了对整体器官的保护作用。     

荭草苷抑制PERK/ATF4/CHOP通路改善癫痫小鼠认知功能障碍机制

目的 探索荭草苷抑制PERK/ATF4/CHOP通路改善癫痫小鼠认知功能障碍的机制。方法腹腔注射东莨菪碱与盐酸匹鲁卡品,建立癫痫小鼠模型。小鼠随机分为5组：对照组、模型组、荭草苷（50 mg/kg）组、MK-28(PERK激活剂,1 mg/kg)组、荭草苷（50 mg/kg）+MK-28(1 mg/kg)组,分组给药后,观察小鼠癫痫发作情况;Morris水迷宫检测认知功能;TUNEL染色检测海马神经元凋亡率;ELISA测量血清COX-2、IL-18及IL-6水平;免疫印迹法检测海马组织凋亡及PERK/ATF4/CHOP通路蛋白表达。结果 荭草苷组小鼠发作次数及持续时间、逃避潜伏期、海马神经元凋亡率、血清COX-2、IL-18及IL-6水平、海马组织Caspase-3、Bax、ATF4、CHOP蛋白表达及p-PERK/PERK相比模型组和荭草苷+MK-28组均降低（P<0.05）,MK-28组小鼠各指标变化趋势与荭草苷组相反。结论 荭草苷可通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路激活阻止炎症,减轻癫痫小鼠海马神经元凋亡,改善其认知功能。