癫痫宁胶囊的药理及毒性研究

采用最大电休克发作（ＭＥＳ）法，戊四氮最小阈发作（ＭＥＴ）法，协同巴比妥作用法以及小鼠耐缺氧法，观察癫痫宁对动物惊厥催眠及耐缺氧的影响，同时还观察对小鼠的毒性作用。实验表明，癫痫宁４．５ｇ·ｋｇ－１能对抗小鼠的ＭＥＳ和ＭＥＴ，能增强巴比妥类药物的催眠作用以及延长小鼠常压耐缺氧存活时间，且毒性甚小。     

耐药性部分性发作癫痫抗癫痫药物治疗观察及影响因素分析

目的探讨耐药性部分性发作癫痫患者继续使用抗癫痫药物(AEDs)治疗的效果及影响药物疗效的危险因素。方法耐药性部分性发作癫痫患者97例,所有患者继续使用AEDs治疗,观察至少2 a,根据观察期内是否达到至少1 a无发作将其分为缓解组和失败组,采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨影响ADEs治疗效果的危险因素。结果 97例患者中,18例达到缓解(其中12例复发),79例始终未达到缓解(失败)。单因素Logistic回归分析显示,治疗前发作频率≥4次/月(OR=3.973,95%CI 1.202～13.136,P=0.024)、治疗失败药物数量≥4种(OR=3.269,95%CI 1.063～10.047,P=0.039)与ADEs治疗失败相关;多因素Logistic回归分析未显示AEDs治疗失败的预测因素。结论耐药性部分性发作癫痫患者继续使用AEDs治疗,仍然有一定几率获得发作缓解,缓解后复发几率较高;治疗前发作频率≥4次/月、治疗失败药物数量≥4种与患者AEDs治疗效果不佳有关。     

依托咪酯在大鼠最大电休克和戊四氮模型中的抗惊厥作用

目的研究依托咪酯在最大电休克(maximal electroshock seizure,MES)和戊四氮(metrazol seizure test,MST)惊厥实验中的抗惊厥作用。方法复制160只Wistar大鼠MES和MST模型,MES实验大鼠80只随机分为4组,分别为依托咪酯10 mg/kg组(E10组)、5 mg/kg组(E5组)、2.5 mg/kg组(E2.5组)和对照1组,每组20只。MST实验大鼠80只随机分为4组,分别为依托咪酯10 mg/kg组(E10组)、5 mg/kg组(E5组)、2.5 mg/kg组(E2.5组)和对照2组,每组20只。观察MES中大鼠的惊厥发生率、死亡率和强直持续期,MST中惊厥潜伏期、惊厥数和死亡数,并记录每只大鼠的发作强度。发作24 h后,灌注固定后取脑,常规HE染色及Nissl染色。结果在MES中,与对照1组比较,E2.5组可缩短强直持续期(P<0.05),对惊厥发生率无明显影响,E5组可同时缩短强直持续期(P<0.01)降低惊厥发生率,E10组可完全拮抗大鼠电惊厥的发生。在MST中,与对照2组比较,依托咪酯各组仍具明显抗惊厥作用,其抗惊厥作用具有剂量依赖性,用量越大,大鼠惊厥发生强度越小。结论依托咪酯在动物模型观察中,具有对抗癫癎发作的作用,有希望成为临床治疗癫癎发作的药物。     

丙戊酸钠注射液与无抽搐电休克治疗中老年双相情感障碍躁狂发作疗效的对比

目的探讨丙戊酸钠注射液与无抽搐电休克治疗中老年双相情感障碍躁狂发作的临床疗效。方法选取2012年2月至2013年11月于该院就诊的躁狂发作住院患者90例,随机分为观察组和对照组各45例。采取不同治疗方法治疗,观察比较两组治疗后临床疗效。结果两组患者治疗后1、2 w后的杨氏躁狂评定量表评分均较治疗前明显降低(P0.05);与治疗前相比,两组治疗后威斯康星卡片的完成分类数有增加,持续应答数、错误应答数和持续错误数均降低,连线测验A、B均有降低;与对照组相比,观察组治疗2 w后的认知功能各指标均优于对照组(P0.05)。预后临床进行跟踪回访,观察组患者住院天数、复发次数、治疗后约束时间、约束次数、住院费用均小于对照组(P0.05)。结论丙戊酸钠注射液治疗老年双相情感障碍躁狂发作患者疗效优于无抽搐电休克治疗,且可减少住院天数。     

卒中后癫痫发作及其发病机制的研究进展

卒中是成人尤其是老年癫痫及癫痫发作的重要病因。随着卒中患者的增加和治疗手段的进步,卒中后癫痫发作及其诊治受到越来越多的关注,对于癫痫发作和癫痫的发病机制进行了大量研究。作者就卒中后癫痫发作及其发病机制的研究进展进行综述。     

融合DJ-1及其活性多肽片段的抗氧化应激作用及机制

目的 探讨融合DJ-1及其活性多肽片段的抗氧化应激作用及其机制。方法在稳定的抗氧化应激实验系统中,分别观察20μmol／LH2O2作用下不同质量浓度His融合DJ-1对钙调神经磷酸酶（CaN）活性的影响;在1．5μmol／LH2O2作用下DJ-1活性多肽片段102—107IAMCA和106—111CAGPTA对乳酸脱氢酶（LDH）活性的影响。结果两种浓度His融合DJ．1均可对抗H20：诱导的氧化应激,恢复CaN活性;DJ-1活性多肽片段102—107IAAICA和106～111CAGPTA均可部分对抗H2O2诱导的氧化应激,提高LDH活性。结论融合DJ-1及其活性多肽片段具有抗氧化应激作用;DJ-1完整蛋白可能通过自身C106残基氧化来对抗氧化应激,此为今后对抗H2O2活性多肽的发展及应用提供了依据。     

钙敏感受体在大鼠癫痫发作中作用及其相关通路的变化

目的 观察大鼠癫痫发作时脑组织中钙敏感受体(CaSR)的表达变化规律,探讨CaSR激动剂精胺在癫痫发作中所致脑损伤的作用及相关机制。方法 采用戊四氮腹腔注射的方法复制癫痫模型,并且尾静脉注射不同浓度精胺,将大鼠分为正常组、癫痫组、癫痫+低、中、高浓度精胺组。用透射电镜观察脑组织超微结构的变化;TUNEL染色观察细胞凋亡;Western印迹法检测脑组织CaSR、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)、磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)和磷酸化蛋白激酶(p-P38)表达。结果 癫痫组和癫痫+高浓度精胺组脑组织超微结构损伤明显,并且凋亡细胞广泛存在;癫痫+低浓度精胺组脑组织超微结构损伤较癫痫组减轻,凋亡细胞减少。与正常组相比,癫痫组脑组织中CaSR、Bax、p-JNK、p-P38蛋白表达明显增加,而Bcl-2、p-ERK1/2表达明显降低(P<0.05);与癫痫组相比,癫痫+低浓度精胺组Bcl-2、p-ERK1/2蛋白表达明显增加,癫痫+精胺中浓度组p-JNK、p-P38蛋白表达明显增加,癫痫高浓度精胺组CaSR、Bax、p-E...     

恒清Ⅴ号方对戊四唑诱导癫痫模型小鼠癫痫发作及神经细胞变性损伤的作用机制

目的:探讨恒清Ⅴ号方对戊四唑(PTZ)诱导癫痫模型小鼠癫痫发作及神经细胞变性损伤的作用机制。方法:将无特定病原体(SPF)级雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、恒清Ⅴ号方低剂量组、恒清Ⅴ号方中剂量组、恒清Ⅴ号方高剂量组、丙戊酸钠组。给予戊四唑腹腔注射建立癫痫模型。丙戊酸钠组给予丙戊酸钠缓释片溶液灌胃,恒清Ⅴ号方低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予0.267、0.535、1.070 g/mL剂量的恒清Ⅴ号方灌胃,每日2次;正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日2次。各组均持续灌胃30 d。在给药的过程中,除正常组外,其他各组继续腹腔注射戊四唑,每5 d 1次。观察各组在给药后不同时间点癫痫发作级别和发作潜伏期。采用生化法检测小鼠血清及海马组织的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、热休克蛋白70水平、大脑皮层和海马中谷氨酸(Glu)含量及谷氨酰胺合成酶(GS)活性;采用Fluoro-Jade B(FJB)染色法分析海马CA1区的神经细胞损伤情况。结果:在给药10 d时,与模型组比较,与清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低,癫痫发作潜伏期均延长(P<...     

维拉帕米抗高血压作用及其对肾素系统活性的影响

采用单盲随机研究方法，观察５０例不同分期的高血压患者服用维拉帕米的降压效果，并检测治疗前后血浆肾素活性（ＰＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）、醛固酮（ＡＬＤ）和心钠素（ＡＮＰ）的浓度，旨在探讨维拉帕米对肾素系统（ＲＡＡＳ）活性的影响。研究结果表明：（１）维拉帕米治疗后，收缩压和舒张压较治疗前均有非常显著的下降（Ｐ＜０．０１）。（２）维拉帕米治疗高血压总有效率８８．０％，各期之间疗效无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。（３）高血压组ＰＲＡ、ＡＴⅡ、ＡＬＤ和ＡＮＰ浓度均高于正常对照组（Ｐ＜０．０１）。（４）治疗后ＰＲＡ、ＡＴⅡ、ＡＬＤ和ＡＮＰ浓度均降低，治疗前后比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。提示维拉帕米降压机制除阻断钙离子内流以外，可能与其抑制ＲＡＡＳ活性有关。     

灭螺酯杀螺效果评价及作用机制研究

目的 实验室评价灭螺酯的杀螺效果,并观察经灭螺酯处理的钉螺酶活性的变化,探讨灭螺酯杀螺机制。方法 采用实验室浸杀法,浸泡 24、48、72 h后取活螺用考马斯亮蓝法进行蛋白含量测定及紫外分光光度法作酶活性检测。结果 灭螺酯在5.00 mg/ L浓度下浸杀钉螺效果明显,死亡率达96.67%。经1.25 mg/L灭螺酯浸泡24 h的钉螺软组织的NOS、AChE、ACP和AKP的酶活性较溶剂对照组均有显著降低,差异具统计学意义（P均＜0.01）;而SDH和LDH的酶活性相较溶剂对照组无显著性变化（[P 均> 0.05]）。结论 灭螺酯对钉螺的杀灭作用很可能是通过影响钉螺的神经介质传导、扰乱需NO参与的循环、代谢和运动功能、并阻碍其消化、吸收、运输营养物质,从而使钉螺多项生理生化功能紊乱,最终导致钉螺死亡。     

Modifying action of estradiol and progesterone on epileptic activity of the rat brain

The effect of estradiol and progesterone on the activity of 3 regulatory enzymes of glycolysis (hexokinase, phosphofructokinase and pyruvate kinase) in the brain of female rats was studied in the initial phase of hormonal action. Steroids were capable of modifying epileptic activity caused by pentetrazol, the action of estradiol being epileptogenic, that of progesterone anticonvulsant. Hormone action modifying epileptic activity, probably results from changes in intracellular metabolism and from changes in electrogenesis of nerve cells, the second mechanism being predominant.     

壳聚糖体外抗幽门螺杆菌的作用及其影响因素

目的:研究壳聚糖在体外抗幽门螺杆菌的作用及其影响因素,为临床应用壳聚糖治疗胃病提供实验依据.方法:采用打孔法检测不同浓度和不同pH值壳聚糖对Hpylori标准菌株SSl和两株患者体内分离出的Hpylori菌株的抑菌作用.并采用抑菌试验探讨不同分子质量壳聚糖及金属离子对壳聚糖抗Hpylori作用的影响.结果:壳聚糖对3种Hpylori菌株均有抑菌作用,且在3株不同Hpylori菌株间无差异(P>0.05);在pH8.5-5.5范围内,随着pH值降低,壳聚糖的抗Hpylori作用增强(P<0.01);不同浓度的壳聚糖对Hpylori的抑菌作用有非常显著差异(P<0.01),在40g/L时达高峰.壳聚糖分子质量在400ku以内,随着分子质量的升高,其抑菌活性为先升高后降低.分子质量为10-200ku的抗Hpylori作用最强,抑菌时间长达134h.NaCl、MgCl2等金属离子对壳聚糖的抗Hpylori作用有影响,且随浓度的增大,其抑菌百分率下降.结论:壳聚糖在体外对Hpylori有抑菌作用,并且此作用在酸性条件下明显加强.不同分子质量壳聚糖及金属离子对壳聚糖抗Hpylori作用有影响.     

缺血预适应减少心肌缺血损伤机制的研究

目的　通过对心肌缺血预适应的动物模型观察 ,探讨细胞凋亡在其中的作用 ,以及p5 3,bcl 2 ,Bax基因对其发生进行的调控。方法　采用TUNEL标记技术研究心肌缺血预适应心肌细胞中细胞凋亡现象 ,并采用免疫组化染色技术及原位分子杂交技术研究p5 3,bcl 2及Bax基因的蛋白及mRNA的表达。结果　缺血预适应组 (P)及非缺血预适应组 (NP)非缺血区均未见凋亡细胞 ,但在P组缺血区可见散在的凋亡细胞 ,而在NP组缺血区则多见。P组p5 3蛋白表达显著低于NP组 ,bcl 2蛋白表达在P组显著高于NP组 ,Bax蛋白表达在P组显著低于NP组 ,并且bcl 2 /Bax的比值P组与NP组相比显著升高。P组p5 3基因mRNA表达显著低于NP组 ,bcl 2基因mRNA表达在P组显著高于NP组。结论　心肌缺血预适应对心肌的保护可通过抑制细胞凋亡来实现 ,并且通过bcl 2表达增加 ,p5 3、Bax表达减少对其进行调控。     

Update on colchicine and its mechanism of action

Colchicine is a unique anti-inflammatory drug with respect to its limited clinical usefulness and its mode of action. Colchicine is mainly indicated for the treatment and prophylaxis of gout and familial Mediterranean fever. Its mode of action includes modulation of chemokine and prostanoid production and inhibition of neutrophil and endothelial cell adhesion molecules by which it interferes with the initiation and amplification of the joint inflammation. This paper discusses its adverse effects and indications.     

大蒜油杀灭日本血吸虫尾蚴作用研究

目的探讨不同浓度的大蒜油对日本血吸虫尾蚴活性的影响。方法采用蒸馏法提取大蒜油,并配制成不同浓度,观察杀灭日本血吸虫尾蚴的时间;用经大蒜油处理3min的日本血吸虫尾蚴感染小鼠,45d后处死,计数检获成虫数,计算感染率和减虫率,试验设去氯离子自来水为对照。结果大蒜油原液1s内可迅速杀死日本血吸虫尾蚴,稀释度为10-2、10-3、10-4、10-5、10-6的大蒜油杀死日本血吸虫尾蚴的平均时间分别为(2.4±0.54)s、(28.4±4.24)s、(60.6±3.43)s、(387.0±19.05)s和(820.4±22.34)s;用以上稀释度大蒜油处理后的血吸虫尾蚴感染小鼠,感染率分别为0、0、0、0、60.00%、80.00%,对照组感染率为100%。结论大蒜油有较强的杀灭日本血吸虫尾蚴作用。     

增食欲素干预单纯性肥胖的作用及机制

增食欲素作为一种调节进食与能量代谢等生理功能的重要中枢神经肽,与多种神经递质构成中枢调控网络,促进进食,抑制胃肠蠕动,增强胃酸分泌.增食欲素对机体自发运动有向上调节作用,且比促食作用更明显,从而增加机体非运动活动产热,影响休息/非休息能量消耗比.此外增食欲素还能提高褐色脂肪组织的生热作用,共同增强机体能量消耗,干预肥胖发展.