山西省21-羟化酶缺乏症基因型与临床表型相关性分析

目的研究山西省21-羟化酶缺乏症患儿的基因突变,探讨基因型和临床表型的相关性。方法回顾性分析2014年1月至2016年10月山西省儿童医院收治的15例21-羟化酶缺乏症患儿的临床资料,采用Sanger测序法进行CYP21A2基因突变分析。CYP21A2基因检测结果与其临床表型进行比较,分析基因型与临床表型的相关性。结果 (1)本组15例患儿均为经典型患者,其中失盐型(SW)8例,单纯男性化型(SV)7例。(2)15例患儿共检测出7种突变,包括IVS2-13A/C>G、I172N、R356W、E3Δ8bp、c.1064G>A、c.141C>A、c.121C>T。最常见的突变为IVS2-13A/C>G(40%),其余常见突变依次为R356W(17%)、I172N(17%)及E3Δ8bp(7%)。SW最常见的突变为IVS2-13A/C>G和R356W,其等位基因频率分别达50%和19%。SV患者最常见的突变为I172N,其等位基因频率为36%。(3)SW、SV中基因型与临床表型的阳性预测值分别为88%、100%。结论 IVS2-13A/C>G、R356W、I172N为21-羟化酶缺乏症患儿常见突变,山西省热点突变为IVS2-13A/C>G。经典型患儿基因型与临床表型具有明显相关性。     

1例肉碱棕榈酰转移酶2缺乏症报道并文献复习

目的：总结肉碱棕榈酰转移酶2（CPT2）缺乏症的诊治经验。方法：回顾性分析1例CPT2缺乏症患儿的临床资料和基因检测结果,并复习相关文献。结果：患儿,1岁7个月,第二次发病,两次临床表现主要为横纹肌溶解综合征,基因检测CPT2基因提示突变c.338C>T（p.S113L）和c.1711c>A（p.P571T）,c.338C>T（p.S113L）来自母亲,c.1711c>A（p.P571T）来自父亲,最终确诊为CPT2缺乏症。结论：反复发作的较小年龄横纹肌溶解综合征患儿需警惕遗传代谢病如CPT2缺乏症,通过基因检测做到早发现、早预防。     

SASH1基因杂合变异c.1574C>G(p.T525R)可促进黑色素合成增加

目的 报告1例由SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异位点导致的遗传性泛发性色素异常症（DUH）患者，并通过体外功能实验探讨该变异对黑色素表达的影响。方法 采集先证者及其父母外周血，提取DNA，利用全外显子组测序、Sanger测序技术明确致病性基因；生物信息学分析基因变异位点有害性；小鼠黑色素瘤细胞B16为细胞模型，Western blot分析SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异对小眼相关转录因子（MITF）、酪氨酸酶（Tyrosinase）蛋白表达量的影响；体外黑色素定量实验分析该变异位点对人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-1和B16细胞黑色素合成的影响。结果 基因测序结果显示，先证者检出SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异；生物信息学分析该变异对蛋白质结构和功能造成影响的概率较大；Western blot结果显示该变异上调了黑色素合成过程中最关键的MITF及Tyrosinase的表达量；体外黑色素定量分析该变异可促使B16和SK-MEL-1细胞合成黑色素增加。结论 SASH1基因c.1574C>G(p.T52...     

高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症综合征1例报告并文献复习

高鸟氨酸血症-高氨血症-高瓜氨酸尿症综合征(HHH综合征)是一种罕见的常染色体隐性遗传的尿素循环障碍性疾病。该院收治了1例HHH综合征患儿,平素挑食严重,厌食高蛋白食物,运动倒退,多次实验室检查示转氨酶、血氨升高及凝血功能异常,全外显子基因检测显示患儿携带SLC25A15基因c.521C>G(p.S174x)纯合变异,患儿父母均携带该基因杂合变异,患儿经肝移植后好转。对于该类患儿建议早期进行血尿遗传代谢及基因检测以挽救患儿生命及提高其生活质量。     

4562例儿童葡萄糖-6-磷酸脱氢酶检测结果分析

目的通过对儿童葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性检测的总结,了解本地区儿童G6PD缺乏症发生率,为临床预防疾病提供参考依据。方法使用东芝TBA-120FR型全自动生化分析仪测定2010年4月。2011年7月4562名儿童血液G6PD活性情况,判定G6PD是否缺乏。结果4562名儿童中共检测G6PD缺乏266例,发生率为5．83％,其中2457名男童G6PD缺乏178例,发生率为7．24％,2105名女童G6PD缺乏88例,发生率为4．18％。结论本地区儿童G6PD缺乏发生率为5．83％,G6PD缺乏者男女比例为1．73：1。对查出G6PD缺乏症者医疗机构应采取有效的预防和控制措施．避免急性溶血的发生。     

短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者临床生化及基因分析

目的 探讨福建地区短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SBCADD)临床特征及基因变异特点。方法 2016年8月至2022年3月该院新生儿疾病筛查中心采用串联质谱分析技术对111 547名新生儿进行遗传代谢病筛查发现C5升高患儿11例，均在该中心进行诊治及随访，其中8例患儿确诊为SBCADD(推测患病率约为1/13 943),3例患儿确诊为IVA(推测患病率约为1/37 182)。回顾性分析8例SBCADD患儿的临床特征、生化资料及基因测序结果。结果 8例SBCADD患儿中男1例，女7例；汉族7例，苗族1例。8例患儿均有异戊酰基肉碱不同程度升高，最高为1.04μmol/L;均有尿2-甲基丁基甘氨酸水平增加。8例患儿生长、发育大致正常，无临床症状。8例患儿中检测到6种ACADSB基因变异。这些患儿均有2个等位基因变异，其中纯合变异3例，复合杂合变异5例。3种基因变异已有文献报道[c.1165A>G(p.M389V)、c.275C>G(p.S92*)和c.923G>A(p.C308Y)],3种变异未见文献报道[c.1232C>T(p.T411M)、 c.421A>...     

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因诊断新技术研究

目的：研究分析用于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（ glucose-6phosphate dehydrogenase ,G6PD）缺乏症基因诊断的多重SNaPshot基因诊断技术这一新技术的检出效果,以便于有效地进行新生儿筛查,和疾病的预防。方法选取2014年7月至2015年5月既往有G6PD生育史,或孕前筛查、新生儿筛查发现的该病患者和G6PD缺乏症高风险胎儿156例为研究对象,并将研究对象随机分为观察组和对照组,每组78例。对照组采用传统的基因检测技术G6PD／6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6-phosphogluconate dehydrogenase ,6PGD）比值法,观察组则采用新的基因诊断技术-多重SNaP-shot基因诊断,分别检测对G6PD和编码该酶的基因诊断,以基因测序结果为“金标准”对比2组的检出结果。结果观察组待检者检出57例患有由基因突变导致的G6 PD缺乏症,总异常率为73?．08%（57／78）,包括错义突变的A95 G型、G392T型、G1376T型、G1388A 型分别为5例、3例、17例、27例,其发生率分别为6．41%、3．85%、21．79%、34．62%,同义突变5例,发生率为6．41%,男、女异常率不同,女性均为杂合子;G6PD／6PGD比值法测定的78例待检者血样中总共有52例比值结果<1．0,总阳性率为66．67%（52／78）,其中男性、女性的阳性例数分别为30、22;观察组采用的SNaPshot基因诊断技术,测出的突变类型及每种类型的突变数均与测序结果完全一致,而对照组采用的G6PD／6PGD比值法测定酶活性,只能测定错义突变,且存在漏诊,准确率为96．3%,无法检出同义突变。结论SNaPshot基因诊断技术可以有效地检出是那种基因突变导致G6PD缺乏,准确率高,有较高的临床推广应用价值。     

新生儿脐带血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶筛查检测结果分析

目的探讨新生儿脐带血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)活性在新生儿G6PD缺乏症早期诊断中的意义。方法选择新生儿4625例,采用全自动生化分析仪对新生儿脐带血进行G6PD活性定量检测,并与新生儿自身静脉血进行对比,根据说明书参考值判定G6PD是否缺乏。结果 本组新生儿脐带血G6PD轻度缺乏症检出率为6.07%高于静脉血的5.36%,差异有统计学意义(P<0.05)。脐带血G6PD缺乏症总检出率为9.23%,静脉血为8.41%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。脐带血与静脉血样本中均检测为G6PD缺乏症的384例患儿中,男性患儿检出率为83.33%高于女性的16.67%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论新生儿脐带血取材方便、简单,可早期有效检测G6PD缺乏症,开展新生儿脐带血G6PD筛查,可对G6PD缺乏症引起的新生儿黄疸尽早明确诊断并及时治疗,且对降低新生儿高胆红素血症的发生率具有重要意义。     

LHCGR基因突变所致家族性男性限性性早熟家系分析暨文献复习

目的 报道1例家族性男性限性性早熟（FMPP）病儿及家族的临床特征及基因分析。方法 回顾性收集2022年4月就诊于徐州医科大学附属徐州儿童医院的1例3岁2个月FMPP病儿的临床资料,包括体格检查、实验室相结果等,并测序病儿及其父母外周血LHCGR基因的11个外显子编码区。结果 病儿自生后2个月起出现外生殖器阴茎增大,身高增长加速,现身高110.5 cm,双侧睾丸4 mL,阴茎长6.3 cm、横径3.5 cm,阴毛2期;血睾酮8.09 nmol/L,促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验呈青春期前低水平表现;LHCGR基因的11号c.1118C>T,导致373位丙氨酸变为缬氨酸。病儿母亲检测到相同的基因突变位点,有多囊卵巢病史。结论 FMPP是外周性性早熟罕见病因,该病例临床表现典型,检测发现LHCGR基因杂合突变c.1118C>T(p. Ala 373 Val),母子具有相同基因型但表型不同,母亲为多囊卵巢病人,为该文献复习FMPP病因诊断、产前诊断及家系的遗传咨询提供依据。     

葡萄糖-6-磷酸异构酶与国产抗CCP抗体诊断类风湿关节炎的价值

目的探讨葡萄糖-6-磷酸异构酶、国产抗CCP抗体对类风湿关节炎（RA）的诊断价值，与德国欧蒙抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）之间的相关性以及在临床诊断上的意义。方法对165例RA患者血清和161例非RA患者血清和32例正常人血清用三种酶联免疫吸附试验（ELLSA）进行检测。结果165例RA患者葡萄糖-6一磷酸异构酶敏感度和特异度分别为71．5％和97．9％；国产抗CCP对RA的敏感度和特异度分别为72．1％和81．9％；与非RA对照组和正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；葡萄糖-6-磷酸异构酶与德国欧蒙抗CCP抗体和国产抗CCP抗体重叠阳性率分别为66．7％和77．8％。结论葡萄糖-6-磷酸异构酶与德国欧蒙抗CCP抗体、国产抗CCP抗体均能能用于RA的早期诊断，最好是多个指标综合判断。     

丙酮酸激酶缺乏症患儿PKLR基因新发突变分析及文献复习

目的 通过对1例丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency,PKD)患儿的临床症状及其PKLR基因新发突变类型的分析,探讨基因检测对确诊PKD的重要性.方法 报告1例PKD患儿的诊断及新发突变位点,检索国内外报道的PKD患者,汇总并分析PKD临床特征及基因突变类型.结果 该PKD患儿出生后重...     

早产儿轻症脑白质损伤穴位抚触治疗前后影像学分析

目的 探讨颅脑彩超与磁共振在轻症早产儿脑白质损伤后的穴位抚触治疗前后的影像学改变及其临床意义.方法 住院期间确诊轻度脑白质损伤的早产儿分为穴位抚触组和对照组,各15例.家长经培训,出院后每日对早产儿进行早期抚触干预.在纠正年龄3月、6月、9月及1岁龄时行颅脑彩超检查;3月、1岁龄时行头颅MR与颅脑彩超比较,并进行相关临床随访.结果 早产儿脑白质损伤以Ⅰ级、Ⅱ级为多.颅脑彩超异常者:两组3月龄见小囊肿,6月龄、9月龄见局部脑室扩大、脑沟回加深,对照组明显.1岁龄因前囟近闭未行超声检查.MRI检查异常者:两组3月龄见小囊肿,1岁龄见脑室扩大、脑室周围白质减少,对照组除上述异常外还可见胼胝体变薄.临床追踪,颅脑超声或MRI显示有颅内异常改变的早产儿有临床表现.结论 颅脑超声对早产儿脑白质损伤敏感性高,直观价廉、可重复,在疾病早期及中期可确诊本病及评估干预治疗后颅内改善情况;MRI对本病晚期有特征性表现,可做后期随访及评估.及早穴位抚触干预治疗轻症脑白质损伤的早产儿,可改善其预后.     

1例以心脏受累为特点的DES基因突变鉴定及表型分析

目的:分析1例以心脏受累为特点的DES基因突变病例的临床表型及突变位点.方法:收集1例在我院就诊并通过全外显子测序(WES)显示存在DES基因c.1360C＞T突变,以严重心律失常、心肌病变为特点的患儿及其家系成员的临床资料.采集家系外周血,行Sanger测序鉴定可能致病的基因突变,通过生物信息学分析,预测突变的有害性...     

Polymorphisms and haplotypes of serine hydroxymethyltransferase and risk of squamous cell carcinoma of the head and neck: a case-control analysis

Low dietary intake of fruits and vegetables, particularly folate deficiency, has been associated with the risk of squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). We hypothesized that polymorphisms of the cytosolic serine hydroxymethyltransferase (SHMT1) gene involved in folate-dependent, one-carbon metabolism are associated with SCCHN risk. In a hospital-based, case-control study of 721 non-Hispanic white SCCHN patients and 1,234 control subjects, frequency-matched by age and sex, three known SHMT1 polymorphisms (34761C>T, 34840C>G and 34859C>T) were genotyped. It was found that none of these three polymorphisms alone had a significant main effect on the risk of SCCHN. However, when the three polymorphisms were evaluated together by the number of the variant (risk) haplotype alleles (i.e. 34761 T, 34840G or 34859 T), the risk of SCCHN was significantly increased in a dose-response manner as the number of variant haplotype alleles increased compared to those with zero variant alleles [adjusted odd ratio (OR)=1.39, 95% confidence interval (CI)=1.14-1.70 for 1-3 variant alleles and OR=1.46, 95% CI=1.09-1.97 for 4-6 variant alleles; Ptrend=0.001]. In stratification analysis, this significant association was confined to younger men (相似文献   

Three novel single nucleotide polymorphisms (SNPs) of CYP2S1 gene in Japanese individuals

We analyzed all nine exons and exon-intron junctions of the CYP2S1 gene in 200 Japanese individuals and identified the following three novel single nucleotide polymorphisms (SNPs): 4612G>A (Glu147Glu) in exon 3, 5478C>T (Leu230Leu) and 5479T>G (Leu230Arg, CYP2S1*5A) in exon 5. The allele frequencies were 0.013 for 4612G>A, 0.058 for 5478C>T, and 0.003 for 5479T>G. In addition, a known SNP 1324C>G (Pro74Pro) was detected at a frequency of 0.300.     

Pentosephosphate cycle metabolites as energy-supplying anti-ischemic agents]

A brief review of the experimental data on the energy-yielding effects of pentose-phosphate cycle metabolites is presented. The cardiotropic effects of NADP, fructose-1,6-diphosphate, fructose-6-phosphate, D-ribose and ribose-5-phosphate were analysed with relation to their influence on viability of the ischemic myocardium.     

细胞色素C氧化酶缺乏的可逆性线粒体肌病1例

目的：了解细胞色素C氧化酶缺乏的可逆性线粒体肌病临床特征及基因突变特点。方法：回顾分析1例婴儿细胞色素C氧化酶缺乏的可逆性线粒体肌病的临床资料及基因检测结果。结果：本例患儿系婴儿起病,生长发育落后,入院时呼吸衰竭,需气管插管下呼吸机辅助呼吸,神经系统查体未见异常,动脉血气分析pH 7.212、血乳酸6.3 mmol/L、二氧化碳分压73.8 mm Hg、肌酸激酶1193 U/L、肌酸激酶同工酶155 U/L及乳酸脱氢酶560 U/L。头颅磁共振成像（MRI）示脑白质髓鞘化进程落后。入院后抗感染及辅助治疗效果不佳,持续高乳酸血症、肌酶水平异常升高。患儿经辅酶Q10、左卡尼丁治疗,临床症状明显改善。基因检测示线粒体基因组存在m.14674T>C突变,来源于母亲。结论：婴幼儿持续呼吸衰竭、血乳酸高需警惕线粒体肌病,基因检测有助于及时诊断,细胞色素C氧化酶缺乏的可逆性线粒体肌病临床表现无特异性,早期诊治预后良好。     

RNF213基因突变致烟雾病1例并文献复习

目的:探讨RNF213基因突变致烟雾病(MMD)的发病机制、临床特点、诊断及治疗方法.方法:回顾分析1例MMD病患儿的临床资料,并对RNF213基因突变致MMD进行文献复习.结果:患儿11月龄首次就诊,临床表现为反复无热惊厥,为全面性强直发作;头颅核磁共振弥散加权成像(DWI)序列双侧额叶、顶叶、右侧放射冠、半卵圆中心...