老年晚期胃癌的靶向治疗新进展

<正>胃癌是全世界第五大常见的恶性肿瘤,尤其是在亚洲发病率更高,据报道,死于胃癌的患者居2012年癌致死亡原因的第3位~([1])。虽然当前胃癌的治疗方法很多,但是由于胃癌发现较晚,错过了最佳的手术时间,且诸多患者对放化疗极易产生耐药性。因此靶向治疗成为临床治疗胃癌尤其是晚期胃癌的最主要二线药物~([2])。研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体(VEGFR)-2介导的血管生成信号传导通路有助于胃癌的发生发展~([3])。目前,靶向药物主要针对抑     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)病人一线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗药物的疗效及安全性。方法选取老年晚期NSCLC病人126例,应用吉非替尼(250mg,1次/d口服)59例,应用厄洛替尼(150 mg,1次/d口服)16例,应用埃克替尼(125 mg,3次/d口服)51例。观察3组病人接受不同EGFR-TKIs治疗的疗效、不良反应及无进展生存期(PFS)。结果 2例不能耐受而中止用药,1例自行放弃治疗,共123例完成治疗。无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)61例,稳定(SD)33例,进展(PD)29例,有效率(ORR)为49.6%,疾病控制率(DCR)为76.4%。全组病人中位无进展生存期(m PFS)为10.2月。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼各组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年晚期NSCLC病人应用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼安全有效,不良反应轻微,均可耐受。     

吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效观察

目的观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法22例晚期NSCLC患者口服吉非替尼250 mg、1次/d,直至疾病进展或死亡。结果本组中位生存期（MST）为2.5个月,客观缓解率（RR）为5%、疾病控制率（DCR）为50%。其中腺癌患者的DCR为53.8%,非腺癌患者为28.6%,两者比较,P〈0.05;PS评分≤3分者DCR为100.0%,PS评分4分者为9.0%,两者比较,P〈0.05。不良发应为皮疹14例,口腔溃疡10例,稀便9例,肝功能损害2例,经对症处理可耐受。结论吉非替尼一线治疗晚期NSCLC安全有效。     

大剂量EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者发生脑转移在肺癌中常见,预后较差,除了标准的全脑放射治疗,化疗在NSCLC脑转移患者中的治疗作用有限.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)由于脑脊液药物浓度低,疗效不佳.近来个案报道大剂量EGFR-TKI为存在EGFR突变的NSCLC脑转移患者带来了很大获益.本文对NSCLC脑转移治疗现状、EGFR-TKI应用于NSCLC脑转移与存在的困惑、大剂量TKI治疗NSCLC脑转移药代动力学基础以及安全性和有效性进行综述.     

EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者原药维持治疗效果观察

目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者继续接受EGFR-TKIs治疗的总生存,评价维持治疗的意义.方法 回顾性分析我院2003年9月～2012年6月期间30例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,继续接受EGFR-TKIs治疗.结果 EGFR-TKIs维持治疗患者的中位生存时间为36.0个月.不良反应为常见皮疹、肝功能一过性损伤、恶心、腹泻等,经对症处理后可缓解,未影响继续治疗.结论 在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,维持原EGFR-TKIs治疗是可行的选择.     

ctDNA对TKI靶向治疗EGFR突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值

目的 探究循环肿瘤DNA(ctDNA)对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌疗效及预后的预测价值.方法 选取我院在2017年1月至2018年1月期间收治的20例肺腺癌患者作为研究对象,经病理学检测确诊为EGFR突变者,采用TKI治疗.于治疗前、治疗后2个月、临床评估肿瘤进展时进行c...     

经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗非小细胞肺癌后的失败模式及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的失败模式及其临床意义。方法回顾性分析77例经EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的复发、转移情况,分析不同失败模式下患者的疾病无进展生存时间差异。结果均出现病灶转移、复发等疾病进展现象;其中73例(94.81%)单个病灶部位疾病进展,4例(5.19%)全身多处转移复发;49例(63.64%)出现新病灶导致疾病进展,28例(36.36%)原有病灶出现进展;肺部病灶进展34例(44.16%),肺外病灶进展40例(51.95%)〔中枢神经系统疾病进展20例(25.97%),骨肿瘤病灶进展13例(16.88%),肝脏病灶进展2例(2.60%),肾脏病灶进展3例(3.90%),其他部位2例(2.60%)〕,肺内及肺外病灶进展3例(3.90%)。肺外病灶进展患者的疾病无进展中位生存时间(12个月)显著长于肺内病灶进展(7个月)和肺内+肺外病灶进展患者(6个月)(P0.05)。结论肺部和中枢神经系统疾病进展是EGFR-TKIs治疗NSCLC患者失败的主要模式,肺部进展患者的无疾病进展生存时间较短。     

表皮生长因子受体与肺癌

表皮生长因子受体(EGFR)所介导的信号传递通道是肿瘤发生和发展的关键调节因素之一。EGFR的异常表达和激活常导致细胞的转化和肿瘤的发生和发展。本文目的是对EGFR与肺癌的研究进展作一综述。     

老年晚期非小细胞肺癌循环肿瘤细胞表皮生长因子受体表达与酪氨酸激酶抑制剂疗效的相关性

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)外周血中循环肿瘤细胞(CTC)的表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗疗效及预后的相关性。方法通过流式细胞技术(FCM)检测CTC的EGFR表达水平,根据中位数分为高表达组和低表达组,患者都给予TKI治疗至少1个月后与TKI疗效及预后关系进行分析。结果 EGFR表达水平在不同病理类型间有统计学差异(P<0.05);在不同性别,分期及功能状态(PS)评分间无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组治疗有效率(50%)及疾病控制率(70%)均明显高于低表达组(35.7%,53.5%,均P<0.05)。在TKI治疗有效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平有统计学差异(P<0.05);在TKI治疗无效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组中位生存期(21个月)及无疾病进展期(11个月)均明显长于低表达组(10个月,4个月,均P<0.05);1年生存率(77.8%),2年生存率(38.1%)及3年生存率(22.2%)均明显高于低表达组(63.3%,31.2%,3.3%,均P<0.05)。结论老年晚期NSCLC外周血CTC的EGFR高表达患者对EGFR-TKI靶向治疗反应有效率较高,生存期较长。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

<正>表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争结合酪氨酸激酶的胞内区催化部分,抑制磷酸化反应,阻止向下游传达增殖信号,具有抑制癌细胞增殖的作用。基础研究及临床实验均显示EGFR-TKI可部分透过血脑屏障~〔1〕,将其应用于脑转移癌的治疗成为新的研究热点。EGFR基因突变曾被证实在多步致癌过程中就已形成且可能与转移到脑有关~〔2〕,相关研究证实EGFR基因突变对于     

晚期胃癌分子靶向治疗的现状及其发展趋势

胃癌死亡率占全球第2位.目前,化疗仍是晚期胃癌的主要治疗手段.尽管新药联合化疗在一定水平改善了患者的生存,但晚期胃癌中位生存仍不尽人意.迫切需要新的治疗手段改善患者的生存.随着胃癌分子生物学研究的不断深入,针对肿瘤细胞生长、凋亡、侵袭浸润以及血管生成等分子靶点提出的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的热点.本文将对近几年报道...     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合放疗治疗非小细胞肺癌近期疗效

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法 95例EGFR突变型转移性NSCLC(Ⅳ期)的临床资料中观察组44例,采用EGFR-TKI联合放疗;对照组51例,采用单纯三维适形放疗。结果观察组治疗缓解率明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清细胞角蛋白(CYFRA)21-1、癌胚抗原(CEA)及基质金属蛋白酶(MMP)-9水平均较治疗前明显下降(P<0.05),观察组治疗后血清CYFRA21-1、CEA及MMP-9水平明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05);观察组累积生存率明显高于对照组(P=0.036)。结论 EGFR-TKI联合放疗对EGFR基因突变的NSCLC治疗效果较好,可提高患者累积生存率。     

EGFR-TKI化疗后NSCLC肺叶切除术的疗效分析

目的分析表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)后肺叶切除术的临床疗效。 方法选择2017年3月至2019年2月我院经EGFR-TKI治疗的NSCLC患者117例为对象,其中接受肺叶切除术63例为观察组,未接受肺叶切除术54例为对照组。分析围手术期病死率,比较两组3年总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。Cox回归分析影响OS和RFS的因素。 结果OS观察组生存47例(74.60%)高于对照组23例(42.59%)(P<0.05);RFS观察组未复发14例,对照组12例(22.22%)(P>0.05)。Cox回归分析术前CEA(HR＝4.493)、EGFR-TKI治疗反应(PD)(HR＝9.397)是肺叶切除术后影响OS的危险因素;EGFR-TKI化疗时年龄(≥70岁)(HR＝12.597)、T分期(2~4)(HR＝3.075)是肺叶切除术后影响RFS的危险因素(P<0.05)。 结论EGFR-TKI靶向治疗NSCLC后肺叶切除术可延长OS,术前CEA、EGFR-TKI治疗反应(PD)、EGFR-TKI化疗年龄(≥70岁)及T分期(2~4)影响肺叶切除术预后。     

肺癌患者血清肿瘤标志物水平变化与化疗疗效及生存时间的相关性

目的探讨晚期肺癌患者化疗前后血清癌胚抗原（CEA）、细胞角质蛋白（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）和神经烯醇化酶（NSE）水平变化与化疗疗效及生存时间的相关性。方法分别采集2006年1月至2012年6月确诊肺癌（Ⅲb-Ⅳ期）116例患者的化疗前及四疗程化疗后的血清标本,检测每份标本CEA、CYFRA21-1、SCC和NSE四种肿瘤标记物水平,探讨它们之间的差值差异及与化疗效果和生存时间的关系。结果四疗程化疗有效及进展的患者中位生存时间为16个月及9个月;结合生存曲线显示化疗有效的晚期肺癌患者较进展者生存时间更长。化疗前后肿瘤标志物水平变化与化疗疗效密切相关。化疗有效者相应肿瘤标志物下降;进展者标志物上升。其中不同疗效组的鳞癌患者CYFRA21-1及SCC水平,腺癌患者CEA水平,小细胞癌患者CEA及NSE差值差异明显（P〈0．05）。通过比较不同生存时间组的患者化疗前后肿瘤标志物的差值差异发现患者生存时间越长,化疗后相应的肿瘤标志物下降幅度越大;生存时间越短标志物上升越明显。其中鳞癌患者CYFRA21—1及SCC,腺癌患者CEA和小细胞癌患者CEA及NSE指标变化有统计学意义。结论CEA、CYFRA21—1,SCC和NSE这四种肿瘤标志物化疗前后差值可作为反映化疗疗效及评估一年生存时间的重要指标,且具有病理类型的特异性。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗联合应用治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼联合化疗的Ⅲ期临床试验INTACT1和INTACT2的结果表明,与单纯化疗相比,吉非替尼与健择+顺铂或紫衫醇+卡铂联合,不能提高非小细胞肺癌治疗的有效率和生存率.对于这一阴性结果,部分学者认为是由于缺乏对敏感人群的选择以及化疗药与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrasine kinase inhibitors,EGFR-TKI)同时使用可能存在相互拮抗作用.基础实验及临床试验表明,化疗后序贯给予EGFR-TKI维持或化疗间期间断给予EGFR-TKI的联合治疗方式,有较好的临床应用前景.     

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子突变的男性非小细胞肺癌患者的疗效及影响因素

目的:探讨表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对男性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。方法:纳入海军军医大学第一附属医院自开展基因检测以来,呼吸与危重症医学科2014年5月至2019年7月初次收治的103例EGFR突变并通过口服EGFR-TKI治疗的男性NSCLC患者。结果:截止随访结束时,97例...     

培美曲塞对EGFR—TKI治疗失败肺腺癌患者的临床疗效

目的探讨培美曲塞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）治疗失败肺腺癌患者的疗效和不良反应。方法选择30例经过EGFR-TKI治疗后肿瘤进展的晚期肺腺癌患者,采用培美曲塞500mg／m^2。于化疗周期第1天静滴,每21 d为1个周期,并口服地塞米松、叶酸和肌肉注射维生素B12以减轻不良反应;完成2个周期以上化疗后根据实体瘤疗效评价标准评价疗效并记录不良反应。结果30例中,部分缓解6例（20％）,疾病稳定11例（36．6％）,疾病进展13例（43．4％）,中位生存期为11．1个月,1年生存率为37．0％。最常见的不良反应为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制。结论晚期肺腺癌患者在EGFR-TKI治疗失败后给予培美曲塞解救治疗有显著临床疗效。