乙型肝炎疫苗阻断失败的母婴HBV S基因"a"抗原决定簇序列分析

随着乙型肝炎 (乙肝 )基因疫苗的广泛接种以及长期大量的临床考核观察 ,到目前为止乙肝基因疫苗的免疫效果已经得到证实。虽然基因疫苗具有较高的阻断母婴传播保护率 ,但仍有少数免疫失败病例 ,其原因可包括宫内感染 ,母亲血液乙肝病毒ＤＮＡ滴度高、感染ＨＢＶ变异株和新生儿产生与接种疫苗有关的免疫失败等。当前 ,对接种乙肝疫苗后新生儿免疫逃避的报道较多 ,但缺乏母婴序列配对比较研究。我们对可能与乙肝病毒 (ＨＢＶ)变异所产生的免疫失败有关的新生儿进行ＨＢＶＳ基因“ａ”抗原决定簇序列分析 ,并且对乙肝基因疫苗母婴传播阻断失败…     

母婴双重免疫阻断HBV母婴传播160例临床观察

研究显示，母婴传播是乙肝病毒（HBV）感染最主要的传播途径，制定切实可行的阻断HBV母婴传播的方案，对控制HBV传播有重要意义。我们采用母婴双重免疫阻断HBV母婴传播，效果较好。现报告如下。     

HBV母婴传播及其阻断的研究进展

乙型肝炎是一种严重危害人类健康的传染病。引起乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染的主要原因是HBV的母婴传播。近年来，HBV母婴传播的相关研究越来越受到国内外学术界的重视，相关的研究成果也是层出不穷。现将HBV母婴传播的途径、机制、影响因素及阻断方法进行综述。     

基于“精准医疗”理念的HBV母婴传播阻断

我国是HBV感染高发地区,由HBV感染引起的肝硬化(liver cirrhosis,LC)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)分别占LC和HCC的60%和80%,我国HCC患者占世界HCC患者的53.5%。我国HBV感染约一半是通过母婴传播形成的。因此,阻断HBV母婴传播具有重要意义。本文通过综述HBV DNA载量、HBV基因型、HBV耐药、ALT和AST与母婴传播的关系,应用"精准医疗"的理念,提出了以HBV宫内感染为基础的精准阻断理念,以期为进一步科学阻断HBV母婴传播提供参考。     

HBV和HCV母婴传播阻断的研究进展

在我国,母婴传播是人群感染HBV或HCV的重要途径之一。对HBV感染产妇所娩新生儿,我国目前采取注射乙型肝炎疫苗联合免疫球蛋白的方法进行预防接种,其中约有10%新生儿阻断失败;而对HCV感染产妇所娩新生儿,尚无可用的阻断方法。主要介绍了HBV和HCV母婴传播的发生途径、机制、影响因素以及具体阻断措施的最新进展,指出随着对肝炎病毒的进一步探索和发现,实现肝炎病毒母婴阻断将成为可能。     

HBV标志物评价母婴免疫阻断效果的研究进展

感染HBV时的年龄是影响HBV慢性化的主要危险因素,故及早判断HBV母婴阻断效果非常重要。综述了HBV血清学及病毒学标志物评价母婴阻断效果的研究,提示出生时HBs Ag高滴度(250 IU/ml)、HBV DNA高载量(105IU/ml)、HBe Ag持续阳性1个月以上以及1月龄时抗-HBs阴性(10 m IU/ml)可预示婴儿发生慢性HBV感染的高风险性。此外,近年有文献报道部分免疫后婴儿虽然HBs Ag阴性,但HBV DNA阳性即发生HBV隐匿性感染,提示若条件允许,HBs Ag阳性母亲所生婴儿免疫阻断后除HBV血清学标志物外应进一步检测HBV DNA。     

孕期服用抗病毒药物阻断HBV母婴传播的研究进展

母婴垂直传播是慢性乙型肝炎患者感染HBV的主要途径,HBV感染率随着母亲携带HBV病毒量的增加逐步升高。虽然目前新生儿主被动免疫预防已基本实施,但HBV母婴垂直传播率仍在10%左右。孕妇高病毒载量时应在孕期采取抗病毒治疗,降低病毒量,从而预防及阻断HBV母婴传播,减少慢性乙型肝炎的发病率。通过检索国内外文献详细描述了抗病毒药物在孕期使用的安全性及有效性,为日后指导孕期服药提供依据。     

HBV母婴传播导致新生儿免疫失败与HLA-DR区域基因的相关性研究

乙型肝炎病毒(HBV )母婴传播是乙型肝炎主要传播途径之一。国内外研究证明,HBsAg、HBeAg均阳性母亲的婴儿约70 %～90 %发展为慢性HBV携带者,这部分高危新生儿接种乙型肝炎疫苗后,70 %～80 %能得到保护,但仍有2 0 %～30 %的新生儿得不到疫苗的有效保护而免疫失败[1] 。　　人类白细胞抗原(HLA)在人类对乙型肝炎疫苗的免疫应答中起着重要作用。本课题旨在探讨HBV母婴传播导致新生儿免疫接种失败与HLA DR区域基因的关联性,以及HLA DR控制机体对乙型肝炎疫苗免疫应答的机制。资料与方法一、研究对象1997年1月～1998年6月于山东大学…     

血源乙肝疫苗阻断HBV母婴传播免疫效果的五年随访及加强接种

本文采用血源乙肝疫苗单独或加用HBIG免疫HBsAg阳性无症状携带者(ASC)母亲的新生儿。经5年随访,63例儿童中受到保护者60例(95.2%),3例儿童HBsAg转阳;抗-HBs持续阳性者50例(79.4%)。免疫接种后抗-HBs的有效保护水平以第一年为最高,以后抗-HBs滴度逐年下降。乙肝疫苗加用HBIG组在第4或第5年时给予加强针较为适宜;单独注射乙肝疫苗组于第3年时给予加强接种。经加强注射后大部分儿童抗-HBs转阳率及滴度仍可上升。本组对免疫接种无反应者约占16%,对他们每年给予注射乙肝疫苗一次,HBsAg在随访期一直为阴性。     

乙型肝炎病毒母婴传播产前免疫阻断的研究

目的评价不同方案乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）预防HBV宫内感染的疗效，探讨其作用机制，并了解其对病毒变异的影响。方法以无症状HBV携带孕妇及其新生婴儿为研究对象，将无症状HBV携带孕妇在产前检查时随机分为HBIG A组：26例孕妇于产前3、2、1妊娠月和分娩前分别肌肉注射HBIG200～400U（HBsAg阳性者注射HBIG200U、HBsAg和HBeAg双阳性者注射HBIG400U）；HBIG B组：29例孕妇于产前3、2、1妊娠月分别肌肉注射HBIG200U；对照组：26例孕妇产前未接受任何特殊治疗。3组均留取孕中期产检时（应用HBIG前）和临产日使用HBIG前后的静脉血标本，新生儿于生后联合免疫前留取外周血，酶免疫测定法（EIA）检测HBV标志，荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测HBV DNA以及PCR扩增HBV DNA S基因区片段并测序。结果55例新生儿为HBIG组（A和B）母亲所生，宫内感染率为14．5％，对照组为35．7％（χ^2=4．896，P=0．027）。HBIG A组HBsAg和HBeAg双阳性母亲所生的8例新生儿有3例宫内感染，对照组8例新生儿均有宫内感染（χ^2=7．273，P=0．007）；HBIGB组7例新生儿有5例宫内感染，但差异无统计学意义（χ=2．637，P=0．104）。3组孕妇孕中期血清HBsAg与HBV DNA水平相当，但分娩前HBIG A组孕妇HBsAg及HBV DNA均低于HBIG B组和对照组。HBIG A组新生儿血清抗-HBs检出率为38．5％。3组产妇分娩前均未检测到抗-HBs。HBV S区碱基替代突变率和氨基酸变异数在HBIG组（A和B）和对照组之间差异均无统计学意义。18例宫内感染儿，HBV S区碱基替代突变率和氨基酸变异数在HBIG组（A和B）和对照组之间差异均无统计学意义。结论孕妇产前注射HBIG阻断HBV母婴传播的免疫效果肯定，按HBV携带不同状态使用两种不同剂量HBIG，并于分娩前加用一次，效果更佳；经胎盘使胎儿获得被动免疫是HBIG重要作用机制；无症状携带HBV孕妇产前使用HBIG并未增加HBV S区的变异，HBV S区变异并非是发生宫内感染的主要原因。     

拉米夫定阻断HBV母婴传播疗效及安全性的系统评价

我国是HBV感染高发区,育龄妇女HBV携带率高,在没有任何阻断措施下,HBsAg阳性孕妇所生婴儿40％～70％将成为HBsAg携带者;而HBsAg、HBeAg双阳性的孕妇,婴儿自然感染率可达90％[1].并且宫内感染与孕母HBV DNA正相关,当孕母HBV DNA≥108拷贝/mL时,宫内感染率＞80％,而当HBV DNA＜104拷贝/mL时,宫内感染低至6％以下[2].当前,HBV母婴阻断措施主要是婴儿出生后实施联合免疫[乙型肝炎疫苗(Vaccine)及高效价乙型肝炎免疫球蛋白( HBIG)].尽管联合免疫已经使我国人群中HBsAg阳性率下降了2.57％,然而主、被动免疫并不能完全阻断HBV母婴传播,尤其对HBV载量高的孕母.当孕母HBV DNA＞ 108拷贝/mL时,单用乙型肝炎疫苗婴儿免疫失败率为40％,即使和HBIG联用免疫失败率也达25％.     

双重免疫法阻断乙肝病毒母婴传播的临床观察

乙型肝炎病毒(HBV)的母婴传播.已越来越得到世界医学界的高度关注和肯定。我国是乙型肝炎的高流行地区,HB-sAg携带者高达1.2亿.其中50％以上为母婴垂直传播所致,因而阻断HBV母婴传播是控制和预防乙型肝炎流行的一个重要措施。我们于1995年12月至2001年12月对676例HBsAg、HBeAg、抗-NBc 3项阳性的孕产妇采用产前注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)以及胎儿出生后注射HBIG、乙肝疫苗双重方法来阻断HBV母婴传播,获得满意效果,报告如下。     

替比夫定阻断HBV母婴传播的效果和短期安全性

目的观察高病毒载量乙型肝炎孕妇在孕晚期服用替比夫定对HBV母婴传播的阻断效果和短期安全性。方法募集2012年7月-2015年6月在吉林大学第一医院接受母婴阻断的HBsAg和HBe Ag均阳性,HBV DNA≥2×10~6IU/ml的孕妇;向孕妇说明目前乙型肝炎母婴传播阻断所采用的方法,根据其意愿分为主被动免疫阻断+替比夫定组(替比夫定组)和主被动免疫阻断组(免疫阻断组)。替比夫定组孕妇从妊娠32周开始,口服替比夫定(600 mg,1次/d)至分娩时停药,免疫阻断组孕妇孕期不接受任何抗病毒治疗;2组婴儿产后均接受20μg乙型肝炎疫苗联合100单位乙型肝炎免疫球蛋白的主被动免疫;7月龄时婴儿检测HBsAg阳性者为母婴传播阻断失败。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher精确检验。结果符合纳入标准的孕妇447例,其中替比夫定组81例,免疫阻断组366例。替比夫定组孕妇平均年龄高于免疫阻断组[(28.8±3.3)岁vs(27.6±3.8)岁,t=-2.55,P=0.01);替比夫定组HBV DNA载量10~8IU/ml的孕妇所占比例高于免疫阻断组(82.7%vs 61.5%,χ~2=13.21,P0.001);2组孕妇在ALT水平、分娩方式和喂养方式方面的差异均无统计学意义(P值均0.05)。替比夫定组婴儿81例,在7月龄时无HBsAg阳性者;免疫阻断组婴儿370例,7月龄时HBsAg阳性者21例,2组阳性率比较差异有统计学意义(0 vs 5.7%,P=0.02)。2组孕妇均未出现子痫、胎膜早破、产后出血等现象;2组婴儿在早产率、身长、体质量、Apgar评分方面差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论在新生儿接受主被动免疫的基础上,如在孕晚期对高病毒载量孕妇进行抗病毒干预,可显著提高HBV母婴阻断率,达到HBV母婴零传播,且新生儿的短期安全性良好。     

血清HBV-DNA的检测在乙肝疫苗阻断HBV母婴传播中的意义

作者在用乙肝疫苗阻断母婴传播的研究中,应用分子杂交方法,检测血清HBV-DNA,观察此项检测对预测母婴传播后果方面所显示的作用,是否比HBeAg检测更为直接和敏感,并观察这些产妇的新生儿接受免疫预防的效果,从而对乙肝疫苗阻断母婴传播的措施作出具体的分析和评价。     

替诺福韦阻断孕晚期HBV母婴传播的疗效及停药安全性

目的评估乙型肝炎病毒(HBV)高载量孕妇妊娠晚期服用替诺福韦阻断HBV母婴传播的疗效及安全性,观察孕妇服药期间及停药后ALT升高情况。方法选择妊娠26～32周HBV感染免疫耐受期高病毒载量孕妇71例,分为替诺福韦治疗组40例,对照组31例。治疗组孕妇予替诺福韦300mg/d口服至分娩当日停药,对照组不给予抗病毒药物。所有婴儿给予标准联合免疫。若婴儿7个月龄时(或第三针乙型肝炎疫苗注射后1个月)HBsAg阳性或HBV DNA阳性则定义为HBV母婴阻断失败。孕妇在基线、分娩时及产后1、3、6个月分别检测肝功能、HBV DNA水平。采用SPSS17.0进行统计学分析。结果替诺福韦治疗组及对照组母婴阻断成功率分别为100%、90.3%,差异有统计学意义(χ~2=4.042,P=0.044)。治疗组临产时HBV DNA水平较基线时明显下降(t=22.802,P0.001),停药后HBV DNA出现反弹,产后3个月回升至基线水平(t=1.594,P=0.115)。服药期间及停药后6个月内,治疗组患者中有4例(4/40,10.0%)ALT升高,对照组有2例(2/31,6.5%),差异无统计学意义(χ~2=0.284,P=0.594)。治疗组孕妇观察期间无血肌酐及血磷异常情况,两组新生儿一般情况及生长发育良好。结论孕晚期使用替诺福韦治疗可有效阻断HBV母婴传播,孕妇分娩后立即停药整体安全性良好、较少出现肝炎活动。     

乙型肝炎免疫球蛋白联合乙型肝炎疫苗阻断HBV母婴传播的效果分析

<正>HBV感染在世界范围内分布很广泛,其中我国HBV感染者高达9300万,约占总人口的7.18%[1]。据文献报道,约30%~50%HBV感染者是通过母婴传播所导致[2-3]。因此,切断HBV通过母婴垂直传播是当前疾控工作者重要且急迫的任务。根据濮阳市相关文件要求,自2012年开始,台前县HBs Ag阳性孕产妇所产新生儿均在出生后24 h内免费肌肉注射乙     

HBIG联合不同剂量国产重组酵母乙型肝炎疫苗阻断HBV母婴传播免疫效果的研究

我国是乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染的高发区 ,ＨＢＶ的母婴传播是形成ＨＢＶ慢性感染的主要传播途径。对新生儿实施乙型肝炎疫苗接种是消除乙型肝炎的关键措施 ,ＨＢＶ母婴传播的阻断效果是评价乙型肝炎疫苗预防效果的重要指标。国产重组酵母乙型肝炎疫苗自上市使用以来 ,其免疫效果以及安全性已得到肯定[1,2 ] 。但不同剂量的免疫效果有无差异的研究尚未见报道。本文旨在研究乙型肝炎免疫球蛋白 (ＨＢＩＧ )联合5 μｇ或 10 μｇ的国产重组酵母乙型肝炎疫苗对ＨＢＶ母婴传播阻断的效果有无不同。材料与方法一、研究对象1996年 10月至 1999年…     

不同分娩方式对阻断携带HBV孕妇母婴垂直传播的影响

孕妇携带的乙型肝炎病毒 ( HBV)可垂直传播感染新生儿。目前虽对新生儿出生采取一系列防范措施 ,但仍不能完全阻止母婴垂直传播并发展成为慢性乙肝病毒携带者。阻断母婴传播是控制乙肝流行的关键。为此 ,我们在 1 998～ 2 0 0 0年观察了不同分娩方式对乙肝病毒母婴垂直传播的影响。现报告如下。1　资料与方法1 .1　研究对象　我院产科门诊于孕 2 0周开始门诊检查 HBVM,选择 HBs Ag/HBe Ag阳性的 1 2 2例孕妇 ,其中生理性妊娠 82例 ,病理性妊娠 40例 ,分别观察其不同分娩方式对母婴 HBV传播的影响。 1 2 2例孕妇均无先兆流产史 ,无急…     

拉米夫定阻断慢性HBV感染孕妇母婴传播的临床效果和安全性

乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)对新生儿进行双重免疫虽能明显降低乙型肝炎病毒(HBV)感染率,但仍有20%～30%的新生儿免疫失败,这与宫内感染有关[1].我们近年来对部分慢性HBV感染孕妇使用拉米夫定进行阻断,并对在母婴垂直传播阻断中的效果和安全性进行了观察和总结.