非小细胞肺癌患者血清胱抑素C及同型半胱氨酸的表达水平及其与淋巴结转移的相关性

目的非小细胞肺癌患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素(Cys)C水平及其与非小细胞肺癌淋巴结转移的关系。方法病例组纳入126例非小细胞肺癌患者,其中鳞癌75例,腺癌51例;原位癌48例,淋巴结转移78例。选取同期体检健康者62例作为对照组。检测两组Hcy和CysC水平。结果两组Hcy和CysC水平差异有统计学意义(P0.001),在鳞癌及腺癌患者中无统计学差异(P0.05)。CysC在原位癌和淋巴结转移患者存在统计学差异(P0.001),而Hcy无统计学差异(P0.05)。结论血清Hcy和CysC检测在非小细胞肺癌诊断中具有潜在临床意义,CysC检测可能用于预测非小细胞肺癌患者的淋巴结转移。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在老年人非小细胞肺癌中表达的研究

目的 研究基质金属蛋白酶MMP2、MMP9及组织基质金属蛋白酶抑制剂TIMPl、TIMP3在老年人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 通过免疫组化方法检测103例老年人NSCLC组织中MMP2、MMP9、TIMPl、TIMP3表达情况．结果 MMP2、MMP9、TIMPl、TIMP3在老年人NSCLC组织表达阳性率分别为52．4％、62．1％、57．3％、52．4％。MMP2、MMP9与老年人NSCLC淋巴结转移呈正相关，而TIMPl、TIMP3与老年人NSCLC淋巴结转移成负相关．结论 MMP2、MMP9促进老年人NSCLC淋巴结转移。TIMPl、TIMP3抑制老年人NSCLC淋巴结转移，MMP2、MMP9、TIMPl、TIMP3可作为判断老年人NSCLC早期转移的指标。     

MAGE mRNA和LUNX mRNA在非小细胞肺癌淋巴结的表达

目的 了解黑色素瘤抗原基因(MAGE mRNA)和肺特质性X蛋白基因(LUNX mRNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者纵膈淋巴结中的阳性率.方法 利用RT-PCR方法检测26例患者的123组淋巴结MAGE mRNA和LUNX mRNA的表达.结果 LUNX mRNA表达在NSCLC淋巴结微转移阳性率分别为42.3％ (52/123)和34.1％ (42/123),差异无显著性(P＞0.05).非MAGE肺癌患者淋巴结四种LUNX mRNA未见表达.常规病理检查和RT-PCR检测MAGE和LUNX mRNA在淋巴结微转移阳性表达率为30.1％ (37/123)和44.7％ (55/123),差异有显著性(P＜0.05).结论 MAGE mRNA是应用RT-PCR法检测NSCLC淋巴结微转移的较好的分子标志物,与LUNX mRNA联合检测可能有助于早期诊断肺癌淋巴结微转移.     

HPA和MMP9对非小细胞肺癌患者临床预后评价的意义研究

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清HPA和MMP9水平,分析其与NSCLC患者淋巴结转移以及预后的关系。方法选取80例NSCLC患者和30例健康对照,采用酶联免疫法检测HPA和MMP9的血清水平,分析HPA和MMP9与患者临床病理特征的关系,通过受试者工作曲线分析血清HPA和MMP9用于判断NSCLC患者是否发生淋巴结转移的可行性,通过Kaplan-Meier法进行分析HPA和MMP9预测病人预后的临床意义。结果 NSCLC患者血清HPA和MMP9值均高于健康对照组;血清HPA与淋巴结转移、远处转移有关,血清MMP9值与TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关;血清HPA和MMP9用于预测NSCLC患者淋巴结转移情况的曲线下面积分别为0.732和0.785;NSCLC患者血清HPA和MMP9越高,患者预后越差。结论血清HPA和MMP9均可用于确定NSCLC患者是否发生淋巴结转移,并可用于评估病人预后。     

非小细胞肺癌微转移的检测及临床意义

肺癌治疗失败的主要原因是术后的复发和转移。这可能与肺癌患者早期即存在的全身微转移有关,对微转移的检测可以在TNM分期的基础上进一步的评估患者的预后。我们利用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法,检测非小细胞肺癌(NSCLC)和非肿瘤患者骨髓和外周血中肿瘤特异性标志物细胞角蛋白19(CK19)、黏蛋白1(MUC1)和肺特异性蛋白X(LUNX)的mRNA表达情况,探讨微转移与肿瘤的病理类型、分期的关系。对象与方法　2 0 0 2年8月～2 0 0 3年4月将我院呼吸科4 0例病理学或细胞学确诊的NSCLC患者作为NSCLC组,其中男34例,女6例;年龄17～79岁,平…     

血小板衍生生长因子B链在pN0期非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结微转移的关系

目的探讨血小板衍生生长因子B链(PDGF-B)在pN0期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与淋巴结微转移关系。方法采用免疫组化链霉菌蛋白生物素(LSAB)法检测PDGF-B在50例pN0期的NSCLC患者原发灶(152枚淋巴结)及22例癌旁组织中的表达,通过细胞角质蛋白(CK)抗体为标志物来检测pN0期NSCLC的淋巴结微转移情况。结果 pN0期NSCLC组织中PDGF-B的阳性表达率明显高于癌旁组织(P0.05);50例pN0期NSCLC患者中16例患者检测存在微转移;152枚淋巴结中,CK表达阳性率为18.42%(28/152);pN0期NSCLC患者淋巴结微转移与临床分型有关,ⅠB期和ⅡB期NSCLC患者的淋巴结微转移发生率较高(P均0.05)。结论以CK细胞角质蛋白抗体为标志物检测pN0期NSCLC淋巴结微转移情况及pN0期NSCLC中PDGF-B与淋巴结微转移的关系可准确NSCLC的分期,为早期NSCLC患者的个体化治疗提供理论依据,并显著提高患者的长期生存率。     

MAGE-1 mRNA在非小细胞肺癌外周血中基因的表达

目的探讨MAGE-1 mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中的表达及其临床意义。方法选择初治的NSLCL患者56例,以肺部良性疾病27例和健康对照4例作为对照组,运用两步法RT-PCR技术,外周血中MAGE-3基因的表达水平。结果 (1)56例NSCLC检测出32例(57.15%)明显高于34例非癌外周血中检出0例(0%,P=0.000)。(2)NSCLC患者外周血MAGE-1 mRNA阳性率与该患者癌症分化程度的、TNM分期、淋巴结转移与否有统计学差异(P<0.05),与性别、吸烟史、年龄、病理类型和原发肿瘤部位之间没有统计学差异(P>0.05)。结论 MAGE-1 mRNA可作为检测非小细胞肺癌患者微转移特异、敏感的分子标志物,可以作为鉴别良、恶性肺部疾病的一个指标。     

p57KIP2 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

选取石蜡包埋的44例非小细胞肺癌（NSCLC）患者及12例癌旁肺正常组织的标本制作组织芯片，用地高辛标记的探针、原位杂交法检测p57^KIP2 mRNA的表达情况。发现p57^KIP2 mRNA在癌旁肺正常组织和NSCLC组织中的表达元显著差异（P〉0．05）。鳞癌中阳性表达率明显高于腺癌（P〈0．01），NSCLC中无淋巴结转移者阳性表达率明显高于有淋巴结转移者（P〈0．01）。p57^KIP2 mRNA的表达有望成为监测NSCLC患者病情发展及评价预后的有用指标。     

Ad-hTIMP1感染对Hcy刺激人脐静脉内皮细胞MMP1、MMP9、TIMP1 mRNA表达的影响

目的构建携带人金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的重组腺病毒Ad-人TIMP1(hTIMP1),将其感染用同型半胱氨酸(Hcy)刺激的人脐静脉内皮细胞CRL-1730,观察该细胞基质金属蛋白酶(MMP)1、MMP9、TIMP1mRNA的表达变化。方法在大肠杆菌BJ5183中通过同源重组构建重组腺病毒Ad-hTIMP1和对照重组腺病毒Ad-Track。将CRL-1730细胞分为空白对照组、Track对照组和基因治疗组,并根据加入Hcy浓度的不同各分为三个亚组,即空白对照组、生理浓度组和病理浓度组。病毒感染48 h后加入Hcy刺激,6 h后收集各组CRL-1730细胞,RT-PCR法检测CRL-1730细胞中的MMP1、MMP9、TIMP1 mRNA。结果 Ad-hTIMP1和Ad-Track的滴度分别为1.9×1012VP/mL和0.6×1012VP/mL。基因治疗组Ad-hTIMP1感染CRL-1730细胞后,该细胞的TIMP1mRNA表达明显高于空白对照组(P<0.05),即使加入病理浓度的Hcy,CRL-1730细胞中TIMP1mRNA的表达仍处于高水平,而MMP1、MMP9 mRNA的表达明显降低(P均<0.05)。结论成功构建了Ad-hTIMP1和Ad-Track。重组腺病毒Ad-hTIMP1感染CRL-1730细胞后,该细胞中TIMP1 mRNA过表达,可抑制高浓度Hcy刺激造成的MMP1、MMP9mRNA的表达升高,提示其可对抗Hcy对内皮细胞的损伤。     

Ⅰ期非小细胞肺癌淋巴结中ck19、肺特异性蛋白X mRNA表达与微转移及预后的相关性研究

目的研究Ⅰ期非小细胞肺癌淋巴结中细胞角蛋白19(ck19)、肺特异性蛋白X(LUNX)mRNA表达与转移及预后的相关性。方法选择68例我院胸外科术后经病理证实为Ⅰ期非小细胞肺癌患者(观察组)和20例确诊为肺炎性假瘤病例(对照组),将入选病例肿瘤组织、肺门旁(N1)、纵隔淋巴结(N2)蜡块,分别做HE染色和免疫组化检测CK19、LUNX mRNA因子表达。结果 68例Ⅰ期非小细胞肺癌患者肿瘤组织均有CK19、LUNX mRNA表达,肺炎性假瘤病例患者淋巴结未见CK19、LUNX mRNA表达。22例淋巴结可见CK19表达,腺癌17例,鳞癌5例;ⅠA期8例,ⅠB期14例。15例淋巴结可见LUNX mRNA表达,腺癌11例,鳞癌4例;ⅠA期5例,ⅠB期10例。腺癌患者淋巴结CK19、LUNX mRNA表达显著高于鳞癌患者,ⅠB期患者淋巴结CK19、LUNX mRNA表达显著高于ⅠA期患者。鳞癌患者与腺癌患者、ⅠB期与ⅠA期患者的N1淋巴结CK19、LUNX mRNA表达差异不明显,鳞癌患者与腺癌患者、ⅠB期与ⅠA期患者的N2淋巴结CK19、LUNX mRNA表达差异显著(P0.05)。仅N1淋巴结表达CK19、LUNX mRN患者的生存时间62.5个月,仅N2淋巴结表达CK19、LUNX mRN患者的生存40.2个月,N1和N2均表达CK19、LUNX mRN患者的生存时间36.6个月,NI和N2均为表达CK19、LUNX mRN患者的生存时间为64.8个月。仅NI表达患者与仅N2表达及N1+N2均表达患者的生存时间差异有统计学意义,与未表达患者的差异不显著。仅N2表达患者的生存时间显著低于未表达患者,与N1和N2均表达患者的生存时间差异不显著。结论 CK19和LUNX mRNA可作为I期非小细胞肺癌患者淋巴结微转移的标记物,腺癌患者和ⅠB期患者淋巴结微转移率更高,N2淋巴结微转移是患者影响I期非小细胞肺癌患者预后的主要原因,N2淋巴结微转移患者的预后更差。     

非小细胞肺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达及意义

目的 研究肺癌相关Livin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与p53基因的关系.方法 采用RT-PCR方法检测48例NSCLC组织Livinα mRNA的表达,用免疫组化SABC法检测livin和p53蛋白在48例NSCLC患者肺癌组织切片中的表达.结果 48例NSCLC中15例检测到Livinα mRNA表达,其阳性表达率为31.3%,而正常肺组织和癌旁及良性疾病肺组织均未检测到Livinα mRNA表达.Livin蛋白在腺癌、低分化癌、有淋巴结转移者中的表达阳性率明显高于鳞癌和大细胞癌、高中分化癌和无淋巴结转移者(P＜0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性表达.Livinα mRNA表达与p53呈正相关(r=0.457,P＜0.01);livin蛋白表达与p53呈正相关(r=0.563,P＜0.01).结论 Livin在NSCLC组织中高表达,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

基质金属蛋白酶-9和上皮型钙粘附蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和上皮型钙粘附蛋白 (E cadherin ,E cad)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法　 1995～ 1997年采用免疫组织化学SP法检测MMP 9和E cad在哈尔滨医科大学第一医院住院的 6 2例NSCLC患者组织和 18例正常肺组织中的表达。结果　NSCLC组织中的MMP 9的阳性表达率和E cad的异常表达率与肿瘤病理分级、TNM分期和淋巴结转移有密切关系 (P <0 0 5 )。MMP 9、E cad的表达水平与NSCLC患者的预后显著相关。结论　MMP 9、E cad可作为判断NSCLC恶性程度及预后的指标。     

CT联合血清CEA、NSE、Cyfra21-1对非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移的预测价值

目的 探讨CT联合血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片段19(Cyfra21-1)检测对非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔淋巴结转移的预测价值.方法 选取NSCLC患者105例,根据术后病理检查结果的纵隔淋巴结转移情况将其分为转移组28例和未转移组77例.患者术前均接受CT检查与血清标志物检...     

MUC1和PINCH蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨黏蛋白-1(MUC1)和PINCH蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况。方法以数字法抽选35例NSCLC患者癌组织为观察组,同时病理检查时选择35例正常肺组织为对照组。应用RT-PCR方法观察并比较两组肺组织中MUC1和PINCH蛋白的表达。结果对照组标本中均MUC1和PINCH蛋白的阳性表达,观察组中MUC1和PINCH的阳性表达率分别为62.9%(22/35)和57.1%(20/35),与对照组比较差异明显(P<0.05),MUC1和PINCH蛋白的阳性表达水平间无明显差异(P>0.05);MUC1和PINCH蛋白表达情况与NSCLC患者性别差异、年龄、分型、分期等因素无关,与淋巴结转移发生与否密切相关,有淋巴结转移者的MUC1和PINCH蛋白阳性表达分别为86.9%和73.9%,明显高于未淋巴结转移者;MUC1和PINCH蛋白阳性表达者的术后5年生存率为22.7%(5/22)和30%(6/20),明显低于MUC1和PINCH蛋白阴性表达者的77.3%(17/22)和70%(14/20)(P<0.05)。结论 NSCLC患者癌变组织中MUC1和PINCH蛋白可高度表达,并且淋巴结转移者中,两者表达程度高于非淋巴结转移者,因此,MUC1和PINCH蛋白可作为NSCLC检测和病情评估的指标,并且指导临床治疗方案的确定。     

非小细胞肺癌N2跳跃转移规律及特点

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者跳跃式N2淋巴结转移的规律和特点。方法该院收治的182例NSCLC患者,均有纵隔淋巴结转移,并行肺癌切除、纵隔淋巴结廓清术。分为跳跃转移组(51例)和非跳跃转移组(131例),分析性别、组织学分型、T分期、肿瘤部位等因素在两组病人间的差异。结果 (1)T1、T2期肿瘤的N2跳跃转移明显高于T3、T4期(P=0.048),周围型肺癌跳跃转移明显高于中央型肺癌(P=0.005);跳跃转移组更易发生单区域纵隔淋巴结转移(P=0.026)。(2)N2跳跃转移与非跳跃转移在不同性别、不同肺叶、不同组织学类型之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论在NSCLC患者中,跳跃式N2转移有其特有的转移规律,对于T1、T2期及周围型肺癌患者,在无肺内、肺门淋巴结转移的情况下,仍然有纵隔淋巴结转移可能,并且更易发生单区域纵隔淋巴结转移。     

非小细胞肺癌hTERT与p16基因甲基化的表达

目的 探讨端粒酶逆转录酶(hTERT)和p16基因甲基化在非小细胞肺癌(NSCLC)发病中的作用.方法 应用实时荧光定量RT-PCR法和甲基化特异性PCR法检测45例NSCLC组织、21例肺正常组织hTERT和p16基因甲基化的表达.结果 NSCLC、正常肺组织hTERT mRNA的表达分别为2.854±0.728、2.042±0.378,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);NSCLC组织、肺正常组织p16基因甲基化阳性率分别为57.8%、14.3%(P<0.01).hTERT mRNA与NSCLC病理类型相关,p16基因甲基化与NSCLC细胞分化程度及淋巴结转移相关(P均<0. 05).结论 hTERT与p16基因甲基化存在相关性,hTERT和p16基因甲基化的表达与NSCLC的发生、发展有关.     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）住非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肿瘤血管形成、临床分期、淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验检测112例NSCLC患者的肺癌组织和血清中VEGF的表达，并分析其临床意义。结果 NSCLC组织中VEGF中的表达明显高于正常黏膜组织和癌旁组织（p〈）0.01），且大致随临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期的顺序明显升高（p〈）0.01）；同时有淋巴结转移组的VEGF水平显著高于无淋巴结转移组（p〈）0.01）。NSCLC患者血清VEGF水平显著高于正常对照组（p〈）0.01），并随肺癌分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期的顺序明显上升（p〈）0.01），淋巴结转移明显高于无淋巴结转移组（p〈）0.01）。结论 VEGF在NSCLC中表达明显增高，并与NSCLC的发生、发展及淋巴结转移有关，血清VEGF是NSCLC增生和转移的重要指标。     

HMGA2、MMP2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究高迁移率蛋白(HMGA2)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与肿瘤转移和侵袭的关系.方法 采用免疫组化(SP)法检测64份肺癌组织和18份正常组织中HMGA2、MMP2表达的水平.结果 在NSCLC中检测HMGA2、MMP2表达的阳性率分别为79.7%和70.3%,显著高于正常肺组织(27.8%和33.3%)(P＜0.05).HMGA2、MMP2的表达水平与肿瘤的TNM分期和有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 HMGA2、MMP2在NSCLC中的表达与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关,可能成为判断NSCLC淋巴结转移及预后的指标之一.     

miR-148 b在非小细胞肺癌患者血清中的表达水平及其预后价值分析

目的探讨miR-148b在非小细胞肺癌患者血清中的表达水平及其预后价值。方法选取本院确诊的非小细胞肺癌患者196例,同期选择门诊健康体检者48例作为对照组,采用逆转录实时荧光定量法测定血清miR-148b mRNA蛋白的表达。结果肺癌组miR-148b mRNA表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05);肺癌组miR-148b mRNA阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05); miR-148b mRNA的表达率与年龄、肿瘤最大径、肿瘤数目,相关性不明显,差异无统计学意义(P 0. 05);与病理学分级、TNM分期、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移、复发相关明显,且病理学分期越高、TNM分期越高、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移和复发患者的miR-148b mRNA阳性表达率越低,差异有统计学意义(P 0. 05); miR-148b表达阳性组3年生存率及生存期均明显高于miR-148b阴性组,差异有统计学意义(p 0. 05)。结论 miR-148b在非小细胞肺癌患者血清中的表达量低于健康人群,miR-148b在非小细胞肺癌的发生发展过程中起抑制作用; miR-148b阳性表达者可能获得较好的预后。     

TARBP1在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达及与生存预后的关系

目的探究TARBP1在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达及与生存预后的关系。方法选择我院2013年2月至2015年4月诊治的103例非小细胞肺癌患者作为研究对象,观察其手术后病理组织中TARBP1蛋白表达情况,探究TARBP1蛋白表达与非小细胞肺癌患者临床病理资料的关系。检测非小细胞肺癌组织及癌旁组织中TARBP1 mRNA表达量,探究TARBP1 mRNA在非小细胞肺癌患者3年预后诊断中的价值。分析非小细胞肺癌患者3年生存预后的独立影响因素。结果 TARBP1在非小细胞肺癌组织中阳性表达78例,占比75. 73%; TARBP1在癌旁组织中阳性表达23例,占比22. 33%,两组差异有统计学意义(P 0. 001)。TARBP1表达与非小细胞肺癌患者年龄、性别、肿瘤直径无关(P 0. 05),与TNM分期、组织分化程度、病理类型和淋巴结转移有关(P 0. 05)。TARBP1 mRNA在非小细胞肺癌组织中的相对表达量与TARBP1 mRNA在癌旁组织中的相对表达量比较,差异有统计学意义(P 0. 001)。非小细胞肺癌术后3年生存患者与死亡患者接受根治术治疗时,非小细胞肺癌组织中TARBP1 mRNA表达量比较,差异有统计学意义(P 0. 001)。TARBP1 mRNA诊断非小细胞肺癌患者3年生存期的AUC为0. 891(95%CI:0. 723～0. 975),价值较高,可辅助评估非小细胞肺癌患者生存预后。单因素分析结果显示TNM分期、组织分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移和TARBP1表达与非小细胞肺癌患者生存预后有关。多因素分析结果表明TNM分期及组织分化程度越高、肿瘤直径≥5 cm、淋巴结转移及TARBP1阳性表达,提示非小细胞肺癌患者预后较差。结论检测非小细胞肺癌组织中TARBP1蛋白表达有助于患者预后评估。