银杏内酯A通过p38MAPK通路减轻中性粒细胞性哮喘小鼠气道炎症

目的探索银杏内酯A(Ginkgolide A,GA)对中性粒细胞为主的哮喘小鼠气道炎症的影响及可能的机制。方法28只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、GA干预组、地塞米松(dexamethasone,DEX)干预组,每组7只。哮喘组于第0、14、21天给予20ug卵清蛋白(ovalbumin,OVA)+75ul氟氏制剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)腹腔注射致敏,第22-24天连续3天5%OVA雾化激发,对照组给予PBS致敏与激发。GA干预组及DEX干预组分别在每次激发前1小时给予80mg/kg GA及1mg/kg DEX腹腔注射。末次激发24小时后,对各组小鼠进行肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数及细胞分类计数,检测BALF中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平、肺组织中p-ERK、p-p38、p-p85的蛋白水平,并对各组小鼠肺组织病理学特征进行评价。结果与对照组比较,哮喘组小鼠BALF中细胞总数及中性粒细胞计数均明显增加、SOD水平明显下降,气道粘液分泌及周围炎症细胞聚集明显加重,肺组织中p-p38蛋白表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。经银杏内酯A干预后,哮喘小鼠BALF中细胞总数及中性粒细胞计数明显减少、气道粘液分泌及气道周围炎症细胞聚集明显减轻,BALF中SOD水平明显升高,同时肺组织中p-p38的表达水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。经地塞米松干预组,上述指标变化不明显(P>0.05)。结论银杏内酯A可减轻中性粒细胞为主的哮喘小鼠气道周围炎症及氧化应激过程,其作用机制与p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 Mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)通路有关,可作为中性粒细胞为主的哮喘的有效治疗药物。     

Rho/ROCK信号通路与炎症细胞因子的研究进展

Rho/ROCK通路与细胞的生长、发育、分化以及迁移密切相关。大量研究表明Rho/ROCK途径与炎症细胞因子的相互作用对糖尿病、眼炎症性疾病、肿瘤、肺损伤、心脏病和神经损伤性疾病的发生发展产生了一定的影响,以该通路作为疾病的治疗靶点越来越得到人们的广泛关注,通过总结近年来Rho/ROCK信号通路与炎症细胞因子的相关研究,为中药降压、抗动脉粥样硬化的进一步研究提供参考。     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号传递通路和支气管哮喘气道炎症

支气管哮喘（哮喘）是一种严重威胁人类健康的慢性非特异性气道炎症,以肥大细胞、嗜酸粒细胞（Eos）和淋巴细胞为主的炎症细胞及其产生的多种细胞因子及炎症介质参与了哮喘的发病过程.气道炎症是近年来哮喘发病机制研究的重大进展,是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素.以糖皮质激素吸入和抗炎为主的综合治疗,对控制哮喘患者的临床症状,改善气道炎症和气道高反应性取得了显著性疗效.但仍有部分患者对这些治疗效果欠佳,提示存在其它的机制参与哮喘的过程.随着分子生物学及其技术的发展,有关细胞内信息传递系统的研究成为最活跃的领域之一.新近研究表明,p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK）是细胞内重要的信号传递者,参与了对多种炎症细胞因子和多种类型的细胞应激信号的传导,在哮喘的发生和发展过程中有着重要作用.     

白藜芦醇在抑制炎症信号转导通路方面的研究进展

白藜芦醇是一种广泛存在于植物和食物中的天然酚类物质,目前因具有可靠而广泛的抗炎作用而日益受到人们的重视。大量研究证实白藜芦醇可通过抑制NF-κB和p38MAPK两条炎症信号转导通路达到抗炎的效果。     

脑血疏口服液通过p38MAPK通路抑制帕金森病大鼠黑质神经炎症反应

目的研究脑血疏口服液(NXS)通过调节p38促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制帕金森病(PD)大鼠的神经炎症反应,从而发挥对黑质多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法单侧纹状体内注射神经毒素6-羟多巴胺(OHDA)(12μg/4μl)制备大鼠PD模型。将PD大鼠随机分为模型组(10只)、NXS组[10只,NXS灌胃,2.36 g/(kg·d),共30 d],另10只正常大鼠纹状体内注射生理盐水4μl作为对照组。采用免疫组织化学染色法检测各组黑质DA能神经元[酪氨酸羟化酶(TH)阳性]、小胶质细胞(Iba1阳性)的形态变化,免疫组织化学法和Western印迹法检测中脑黑质Iba1、核因子(NF)-κB、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、p38MAPK和p-p38MAPK的变化。结果与模型组相比较,NXS组旋转圈数显著减少(P0.05)。免疫组织化学结果显示,与对照组相比,模型组黑质TH阳性细胞数目明显减少(P0.05),Iba1、iNOS、NF-κB和p38MAPK免疫反应强度均明显增加(P0.05);NXS组黑质TH阳性细胞明显增多(P0.05),Iba1、iNOS、NF-κB和p38MAPK免疫反应强度均显著降低(P0.05)。Western印迹结果显示,与对照组比较,模型组损毁侧黑质Iba1、iNOS、NF-κB、p38MAPK和p-p38MAPK表达明显升高,而NXS组上述分子表达均有明显降低(P0.05)。结论 NXS可能通过抑制PD大鼠p38MAPK信号通路和降低炎症因子的表达,从而对DA能神经元发挥保护作用。     

基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨针刺调控线粒体自噬促进大鼠功能性消化不良发生发展的机制

目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路探讨针刺调控线粒体自噬促进大鼠功能性消化不良发生发展的机制。方法 选取SPF级SD大鼠50只,10只为对照组,其余40只建立功能性消化不良模型,其中30只随机分为模型组、药物对照组、针刺组各10只。对照组、模型组不接受治疗,药物对照组采用莫沙必利治疗,针刺组选取大鼠太冲穴、足三里穴针刺治疗。观察各组大鼠一般情况、病理组织学、饮水量、进食量、胃肠动力、炎症因子、线粒体自噬、线粒体膜电位变化比例、三磷酸腺苷(ATP)、活性氧(ROS)、p38 MAPK/NF-κB通路情况。结果 与对照组相比,模型组、药物对照组、针刺组饮水量、进食量、ATP明显下降,白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、细胞色素(CYT)-C、微管结合蛋白1A/1B-轻链(LC3)B、线粒体膜电位变化比例、ROS、p38MAPK、NF-κB表达量明显升高(P<0.05);与模型组相比,药物对照组、针刺组饮水量、进食量、ATP增加,IL-6、IL-1β、TNF-α、CYT-C、LC3B、线粒体膜电位变化比例、ROS、p...     

p38MAPK信号通路与内皮细胞激活

内皮细胞激活是内皮细胞损伤的始动因素,是引起各种不同程度的炎症反应和细胞凋亡的前提条件 ;丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路,其中 p38MAPK 通路在细胞应激、细胞生长、凋亡和炎症等多种生理和病理过程中起重要作用,越来越引起业界的广泛关注,本文就 p38MAPK 信号通路及其与内皮细胞激活的相关性做一综述,旨在进一步对内皮细胞损伤引发心血管疾病研究提供参考资料。     

NF-κBp65信号通路在子宫内膜异位症发生中作用的研究进展

［摘要］　子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是妇科最常见的疾病之一,发病率呈逐年上升趋势,是引起痛经、月经不调、不孕症等的重要原因,严重影响妇女的身心健康和生活质量。目前对其机制包括核转录因子κB（NF-κBp65）在EMS中作用机制进行了不少研究,但仍未完全阐明且缺乏有效的治疗方法。该文对NF-κBp65在EMS中作用机制进行综述,以期为NF-κBp65的研究及应用上升到新的领域。     

右美托咪定对结肠癌细胞p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨右美托咪定(Dex)对结肠癌细胞增殖、凋亡及p38有丝分裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 将人结肠癌细胞Caco2随机分为对照组(常规培养)、Dex低剂量组(1μmol/L Dex培养液)、Dex高剂量组(3μmol/L Dex培养液)、激活剂组(5μg/m L p38MAPK/NF-κB信号激活剂LPS)、Dex高剂量+激活剂组(3μmol/L Dex培养液与5μg/m L LPS)。CCK-8法测定Caco2细胞增殖率,流式细胞仪检测Caco2细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法测定Caco2细胞中增殖相关蛋白(p53、ki-67),凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)及p38MAPK/NF-κB通路蛋白的表达情况。结果 与对照组相比,Dex低、高剂量组Caco2细胞凋亡率、Bax蛋白水平及Bax/Bcl-2均显著升高(P<0.05),增殖率、p-p38MAPK、p-NF-κB、p53、ki-67、Bcl-2水平显著降低(P<0.05),激活剂组Caco2凋亡率、Bax蛋白水平及Bax/Bcl-2均显著降低(P<0...     

积雪草苷通过下调TLR9/MyD88/NF-κB p65减轻大鼠脑动脉瘤壁的炎症反应和瘤体大小

目的研究积雪草苷调控Toll样受体9(TLR9)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB p65(NF-κB p65)对脑动脉瘤(CA)大鼠动脉瘤壁炎症反应的影响。方法建立CA大鼠模型,随机分为模型组、积雪草苷(50 mg/kg)组、CpG-ODN(TLR9激活剂,4 mg/kg)组、积雪草苷(50 mg/kg)+CpG-ODN(4 mg/kg)组,每组12只,另取12只大鼠设为假手术组。分组处理后,检测大鼠脑血管壁厚度和动脉瘤体积,苏木精-伊红(HE)染色检测脑血管组织形态,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠脑血管组织和血清中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot检测大鼠脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠血管壁明显变厚,脑动脉血管隆起,呈瘤样改变等CA症状,脑血管壁厚度、动脉瘤体积、脑血管组织和血清中IL-1β及TNF-α水平、脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平明显升高(P0.05)。与模型组相比,积雪草苷组大鼠CA症状变轻,脑血管壁厚度、动脉瘤体积、脑血管组织和血清中IL-1β及TNF-α水平、脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平降低(P0.05);而CpG-ODN组大鼠CA症状加重,脑血管壁厚度、动脉瘤体积、脑血管组织和血清中IL-1β及TNF-α水平、脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平升高(P0.05)。使用积雪草苷和CpG-ODN联合处理,较积雪草苷组大鼠CA症状加重,脑血管壁厚度、动脉瘤体积、脑血管组织和血清中IL-1β及TNF-α水平、脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平升高(P0.05)。结论积雪草苷可通过下调TLR9/MyD88/NF-κB p65通路蛋白表达减轻CA大鼠脑动脉血管组织的炎症,减小瘤体。     

山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠p38MAPK信号通路的影响

目的探讨山楂叶总黄酮(TFHL)对慢性脑缺血大鼠脑组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、TFHL组、银杏叶片组。采用永久性双侧颈总动脉结扎法制备慢性脑缺血模型。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;Western印迹法检测p38蛋白的表达。结果与模型组比较,TFHL可明显改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,缩短大鼠逃避潜伏期(P<0.05),增加大鼠穿越平台次数(P<0.05),抑制大鼠缺血脑组织p38蛋白的表达(P<0.05)。结论 TFHL对慢性脑缺血大鼠的神经功能具有保护作用,其机制可能与抑制p38蛋白表达,减轻脑神经元凋亡有关。     

辛伐他汀对胰岛素抵抗大鼠肝脏NF-κB p65表达的影响

目的探讨辛伐他汀（SV）对胰岛素抵抗（IR）大鼠肝脏NF-κB p65表达的影响。方法采用高脂饲料喂养建立IR大鼠模型，并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评估，IR大鼠给予SV治疗。应用Western blot方法检测大鼠肝脏中NF-κB p65蛋白的表达。结果（1）高脂饲料组的葡萄糖输注率明显低于基础饲料组（P〈0．01）。（2）SV治疗组肝脏NF-κB p65蛋白的表达明显低于高脂未治疗组（P〈0．05），但与基础饲料组无明显差别。（3）与基础饲料组相比，SV治疗组和高脂未治疗组的胰岛素敏感性指数（ISI）明显降低（P〈0．05）；SV治疗组与高脂未治疗组的ISI无明显差别。结论SV能使高脂诱导的IR大鼠肝脏升高的NF-κB p65蛋白表达水平恢复正常，但不能明显改善全身胰岛素抵抗。     

NF-κB p65在去卵巢大鼠骨丢失中的作用

目的 探讨通过检测骨组织中NF-κB p65的表达水平,分析NF-κB p65在OVX大鼠骨丢失中可能的作用.方法 3月龄成年雌性Sprague/Dawley大鼠30只,随机分为两组,①Sham组、②OVX组,每组15只.实验12 w后,检测大鼠股骨及腰椎骨密度后处死大鼠,以免疫组化法观察骨组织中NF-κB p65的表达水平.结果 与Sham组相比,OVX组大鼠骨组织中NF-κB p65阳性细胞染色灰度值增高(P＜0.05),相关分析显示,OVX组大鼠骨组织中NF-κB p65表达与BMD呈负相关(r=-0.765,P＜0.05),而Sham组大鼠骨组织中,NF-κB p65表达水平与BMD间无明显相关性.结论 随NF-κB p65在大鼠骨组织中表达增高,BMD有显著下降趋势,且OVX组中NF-κB p65表达与BMD呈负相关,推测NF-κB p65在PMOP中可能发挥重要作用.     

p38MAPK信号通路特异性阻断剂SB203580抑制VEGF诱导肝癌转移的实验研究

肿瘤浸润和转移特性是影响肿瘤患者生存和预后的关键因素,包括基质胶原纤维的降解、肿瘤细胞的迁移、肿瘤血管形成等步骤。血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)是重要的血管形成因子,在肝癌、胃癌、大肠癌等消化道肿瘤组织中有较高表达,与肿瘤浸润和转移密切相关。但VEGF与受体结合后产生生物学效应的细胞内信号传导通路尚不清楚,我们运用VEGF诱导肝癌细胞,观察分裂原激活蛋白激酶(Mitogen-ac-tivated protein kinase,MAPK)家族p38信号通路在其诱导肝癌细胞转移中的作用。     

独活对痴呆大鼠脑中p38MAPK信号转导通路的影响

目的 探讨祛风除湿中药独活对Aβ脑内注射所致大鼠痴呆模型的脑保护作用.方法 30只雄性Wistar大鼠行颅内Aβ蛋白海马CA1区内注射,随机分为丹参组、独活组、西药组、假手术组和模型组,每组6只,分别给予丹参、独活、吲哚美辛及生理盐水灌胃.实验4 w末处死动物,检测p38 MAPK,在大鼠脑中表达情况.结果 实验后各组除假手术组外,其水迷宫实验数值均有不同程度的改变,p38 MAPK在不同组别大鼠脑中的表达有所不同,中药独活可抑制p38 MAPK 在大鼠脑中的表达(P<0.05).结论 独活可以改善痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并可抑制p38 MAPK在痴呆模型大鼠脑中的表达.     

p38MAPK信号通路在清热解毒通腑液保护大鼠脓毒症心肌损伤中的作用

目的探讨清热解毒通腑中药液对脓毒症大鼠心肌损伤的作用及其可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔法（CLP）制备脓毒症动物模型。180只雄性wistar大鼠,随机分为对照组（control）60只、脓毒症组（sepsis）60只、治疗组（treatment）60只。治疗组从造模前96小时（96h）开始按10ml/（kg-1·d-1）灌胃给予清热解毒通腑中药液,脓毒症组及对照组按相同方法予等量0.9％氯化钠注射液。分别于造模后3h ,6h ,12h ,24h ,48h ,72h六个时间点检测各亚组大鼠心功能、血清炎症因子（TNF-a、IL-6、IL-10）、心肌p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activated protein kinase ,p38MAPK ）等指标。结果与对照组比较,脓毒症组在造模后3h心肌p38MAPK磷酸化水平出现升高并达高峰（ P＜0.01）;血清炎症因子在3h出现升高（ P＜0.05）,其中TNF-a在造模后3h达高峰（ P＜0.01）,IL-6于造模后12h达高峰（ P＜0.01）;心功能指标从3h即出现下降（ P＜0.05）,至12h下降最明显（ P＜0.01）。与脓毒症组比较,治疗组各项指标均有所改善（ P＜0.05）。结论清热解毒通腑中药液对脓毒症大鼠心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过p38MAPK信号途径,调控机体免疫炎症反应,从而对脓毒症大鼠心肌损伤起到保护作用。     

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-κB p65的影响

目的:比较乌梅丸与西药柳氮磺胺吡啶SASP组对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-κB p65疗效的大小,并分析其作用机制.方法:应用2,4-二硝基氯苯(DNCB)免疫加醋酸局部灌肠法建立UC大鼠模型,将56只健康SD大鼠(雌雄各半),按雌雄随机分4组,分别为乌梅丸组、SASP组、模型组和正常组,分别观察治疗后大鼠结肠黏膜组织匀浆NF-κB p65的变化.结果:在正常结肠组织中NF-κB p65无或仅有弱阳性表达,模型组结肠黏膜组织NF-κB p65阳性细胞表达率明显高于正常组(45.67%±4.25% vs 10.45%±5.20%,P＜0.05),乌梅丸(26.32%±9.65%)和SASP(31.23%±5.18%)组阳性细胞率则明显低于模型组,乌梅丸组阳性细胞率较SASP组更低.结论:NF-κB与UC发病关系密切,乌梅丸可能通过抑制NF-κB p65活性调节免疫功能达到治疗的目的.     

NF-κB p65反义寡核苷酸对TNBS结肠炎小鼠肠黏膜细胞因子和NF-κB表达的影响

目的:探讨NF-κB p65反义寡核苷酸对实验性结肠炎BALB/c小鼠肠黏膜NF-κB表达的抑制作用和对黏膜肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-10、IL-1β)表达的影响,研究其对肠道炎症的治疗作用.方法:将50只BALB/c小鼠均分为模型对照组(UC组)、NF-κB p65反义寡核苷酸组(ASODN组)、错义寡核苷酸组(MSODN组)和正义寡核苷酸组(SODN组),采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠造模.造模后24h后对各组进行相应灌肠治疗,灌肠后第7天处死小鼠,行光镜下观察肠黏膜炎症并评分,免疫组化检测各组小鼠肠黏膜CTNF-α、IL-1β、IL-10和NF-κB表达.结果:ASODN组小鼠在结肠炎症评分较UC组、MSODN组和SODN组明显改善(均P<0.05).ASODN组小鼠TNF-α、IL-1β、NF-κB表达较UC组、MSODN组和SODN组明显减少(82.68±14.30 VS 168.48±11.89,166.49±11.63,176.49±12.33, P<0.05;42.42±5.77 VS 168.48±11.89,120.43±28.21,131.43±30.601, P<0.01;62.66±11.32 VS 158.38±12.49,161.09±12.73,168.64±11.83, P<0.01),而IL-10表达则显著增多(146.68±6.02 VS 62.50±11.57,58.44±10.92,54.24±10.64, P<0.01).结论:NF-κB p65反义寡核苷酸可抑制NF-κB的活化,降低TNF-α、IL-1β表达,升高IL-10的表达,减轻小鼠结肠炎症,可用于治疗实验性结肠炎.     

姜黄素通过调节HMGB1/NF-κB通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的:探讨姜黄素对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的保护作用及可能机制。方法:100只健康8周龄Sprague-Dawley大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组、地尔硫■组、姜黄素组,每组25只。H9c2细胞分为对照组、缺氧/复氧组、姜黄素组。采用冠状动脉结扎法构建大鼠MI/RI模型,H9c2心肌细胞缺氧/复氧体外模拟MI/RI。采用BL-420S生物功能实验系统采集心电图(ECG)测量值;四唑盐(MTT)法测定H9c2细胞活性;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清和细胞上清液中的炎性细胞因子水平;苏木精-伊红(HE)染色及2,3,5-三苯基氯化四唑(TTC)观察损伤的心肌组织情况。蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核转录因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白水平。结果:TTC染色结果显示,姜黄素组心肌灰色改变较模型组少,地尔硫■组与姜黄素组心肌组织病理学无明显差异;苏木精-伊红(HE)染色结果显示,姜黄素组心肌组织纤维排列尚规则,无明显出血、水肿等改变,炎性细胞数量较少,地尔硫■组与姜黄素组心肌组织病理学则无明显差异。与假手术...     

p38MAPK信号通路与肝缺血再灌注损伤的关系研究

p38MAPK通路参与诸如细胞氧化应激、细胞凋亡和炎症等多种生理和病理过程并在其中起着重要作用。肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏外科手术面临的一大难题,由于HIRI发病机制复杂,临床上尚未发现更好的应对HIRI的防治策略。本文就p38MAPK信号通路的主要功能及其在HIRI中的相关作用作一综述,以便为防治HIRI提供一个新的思路。