低中危急性髓系白血病患者完全缓解后的治疗

<正>急性髓系白血病(AML)是一种由于造血干祖细胞基因突变所致的克隆性疾病,是一种常见的严重危害人类生命的恶性造血干细胞肿瘤。目前阿糖胞苷(Ara-c)联合蒽环类抗生素的3+7方案仍是诱导治疗的基础,诱导治疗后完全缓解率(CR)可达50%~80%,但5年生存率仍在15%~30%〔1〕。采用以化疗为主的巩固治疗方案,虽然治疗相关病死率及远期副反应(如移植物抗宿主病)     

低中危急性髓细胞白血病缓解后治疗策略及进展

<正>基于预后危险度的分层治疗是急性髓细胞白血病(AML)治疗策略的基础,而对于低/中危组AML患者来说,首次缓解后的治疗方式仍存在较大争议。尽管最近更新的指南提供了较为具体的指导和翔实的文献分析,但遗憾的是鉴于AML本身的生物学异质性,尚不存在治疗金标准。近年来所累积的经验为临床医师制定个性化治疗方案提供了一些依据。     

低/中危急性髓性白血病缓解后治疗

<正>急性髓性白血病(AML)是遗传学上高度异质性疾病,对具有预后意义的遗传因素进行识别是实现个体化治疗的重要前提。目前各指南推荐的危险分层体系(risk status)是在原有的细胞遗传学基础上加入新的分子学标记所形成,但对其中一些分子学标记的预后意义存在分歧,因此各指南的分层     

急性髓系白血病的造血干细胞移植选择

急性髓系白血病(AML)是一组起源于髓系干、祖细胞高度异质性的疾病,随着近10年对白血病生物学的认识,越来越多的细胞遗传学和分子遗传学标志应用到AML的诊断、预后的判断,以及微小残留病变MRD的检测。根据AML的细胞遗传学和一些新的基因突变,WHO在2008年将AML还分出来具有独特分子标志的亚型,除     

自体造血干细胞移植治疗微小残留病阴性患者中危急性髓系白血病的影响因素分析

探讨影响自体造血干细胞移植(auto-HSCT)对于微小残留病阴性(MRD<0.1%, MRD-)中危急性髓系白血病(AML)预后的因素。对2015年1月至2021年9月在宁波大学附属人民医院接受auto-HSCT的59例MRD-中危AML患者进行回顾性分析, 收集一般资料、实验室及辅助检查结果等病例基本资料, 分析临床疗效、预后及其影响因素。应用Kaplan-Meier法进行生存分析, log-rank检验进行单因素分析, Cox比例风险回归模型进行多因素分析。59例MRD-中危AML患者中, 男性27例、女性32例, 中位年龄55(31～69)岁。所有患者中位随访时间761(317～1 861)d, 2年总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率分别为76.1%±11.4%、73.4%±11.6%。单因素分析结果显示年龄>50岁、TET2基因突变(TET2+)、MRD转阴时间>30 d(MRD30+)是影响患者OS的危险因素(χ2值分别为6.20、33.20、7.18, P值分别为0.013、<0.001、0.007), TET2+、WT1基因突变(WT1+)...     

老年急性髓系白血病患者的治疗策略

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种起源于造血干祖细胞的血液系统恶性肿瘤,其中约70%的AML患者为老年患者,中位发病年龄为68岁[1-3]。与非老年患者相比,老年患者发生细胞遗传学和分子生物学异常的概率显著高于非老年患者,其中-5/5q-、-7/7q-、复杂核型、单体核型等提示预后不良的细胞遗传学异常,以及TP53、DNMT3A等分子生物学异常发生的比例更高,使得老年患者对传统化疗药物敏感性     

急性髓系白血病造血干细胞移植后复发的免疫治疗进展

正1病例介绍患者,男,44岁,继发性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML),骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病病史2年,地西他滨治疗无效,转化为AML,骨髓中原幼细胞26.5%,免疫分型提示为CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD117阳性,髓系表达,染色体t(2;11)(p23;q25),del 5q,FISH提示5q31缺失阳性73%,JAK2V617F(+),WT1     

脐血移植治疗成人髓系白血病的进展

脐血中含有大量造血干细胞,具有来源广泛、采集方便、移植物抗宿主病反应轻及CMV和EBV病毒感染率低等优点。成人急性髓系白血病患者可选择清髓性与非清髓性脐血移植,一般来说,年龄55～60岁、曾行过自体或异基因干细胞移植、严重的合并症和威胁生命的严重感染者适合行非清髓性脐血移植。     

髓系白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发的危险因素分析

目的:探讨髓系白血病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后髓外复发的危险因素及治疗策略。方法:回顾性分析2008年1月至2018年12月河南省肿瘤医院280例行allo-HSCT髓系白血病患者的临床资料,分析患者性别、原发病、移植前疾病状态、染色体、预处理方案、供者类型、移植前髓外浸润、移植物抗宿主病等指标。应用log-rank检验方法进行单因素分析,Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:280例患者中髓外复发20例,复发率为7.14%(20/280),中位时间为移植后7.5(1~123)个月。髓外复发患者16例死亡,病死率80%(16/20)。单因素分析中,疾病类别、第2次完全缓解(CR2)/进展期、移植前髓外浸润、预处理不含全身放疗、染色体异常与髓外复发显著相关(P<0.05)。Cox回归显示,CR2/进展期(RR=3.468,95%CI 2.189~7.786)、染色体异常(RR=1.494,95%CI 1.020~2.189)、移植前髓外浸润(RR=8.627,95%CI 3.921~18.452)为髓外复发的独立危险因素。结论:髓系白血病allo-HSCT后髓外复发的预后较差,联合治疗可能延长患者的生存期,早期评估预防至关重要。     

1例急性髓系白血病治疗缓解后继发急性早幼粒细胞白血病的诊断与治疗

目的 总结1例RUNX1::RUNX1T1阳性急性髓系白血病（AML）治疗缓解后继发PML::RARA阳性急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的诊治方法。方法 回顾性分析1例RUNX1::RUNX1T1阳性AML治疗缓解后继发PML::RARA阳性APL患者的临床资料,并复习相关文献。结果 患者中年男性,因全血细胞减少就诊。髓系白血病融合基因筛查示RUNX1::RUNX1T1阳性,明确诊断为RUNX1::RUNX1T1阳性AML。患者经过诱导缓解和巩固治疗后RUNX1::RUNX1T1转阴,缓解期大于2年,疾病复发时髓系白血病融合基因筛查示PML::RARA阳性,诊断为PML::RARA阳性APL,经37 d三氧化二砷联合维甲酸诱导分化治疗达到骨髓象缓解。结论 RUNX1::RUNX1T1阳性AML患者缓解后发生继发性APL临床罕见,容易漏诊,确诊主要依靠髓系白血病融合基因筛查;其发病原因可能与药物毒性诱导克隆改变有关,采用三氧化二砷及维甲酸治疗效果较好。     

造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的研究进展

慢性髓系白血病 ( CML)是一种获得性多能造血干细胞疾病 ,CML的细胞具有特征性的 Ph染色体及BCR- ABL融合基因。常规治疗虽然可以获得血液学缓解甚至细胞遗传学缓解 ,但不能痊愈。到目前为止 ,同种异基因造血干细胞移植 ( allo- HSCT)仍然是治愈CML的唯一方法 [1]。近年来 ,自体干细胞移植 ( ASCT)也是被积极探索的有效治疗手段之一。　　异基因造血干细胞移植Allo- HSCT移植的平均年龄目前已提高到 4 0岁左右 ,如无重要器质性病变 ,患者年龄可放宽至 55岁。由于感染和移植物抗宿主病 ( GVHD)的防治措施及HLA配型技术的进步 …     

急性髓系白血病患者外周血表达髓系抑制细胞的临床研究

目的:检测急性髓系白血病(AML)患者不同阶段外周血髓系抑制细胞(MDSCs)的表达量,并探讨其与肿瘤相关巨噬细胞(TAM,CD206+)、调节性T细胞(Tregs,CD4+CD25+)的关系。方法:采用流式细胞术检测AML患者30例初诊未治及完全缓解(CR)后外周血表型为CD33+/CD11b+/HLA-DR-/lin-的MDSCs比例,同时检测TAM及Tregs表达水平,并以健康体检者30例作为对照,检测以上指标的变化。结果:1AML患者初诊未治期外周血MDSCs高度表达,显著高于对照者[(5.83±1.66)%∶(0.63±0.31)%,P0.05],经化疗达CR后其数值显著下降,均值为(1.03±0.20)%,CR前、后比较差异有统计学意义(P=0.03);2AML患者初诊未治期外周血表达CD206+的TAM高于对照者[(5.32±1.55)%∶(1.69±0.44)%,P=0.15],经治疗达CR后明显回落;3AML患者初诊未治期外周血表达CD4+CD25+的Tregs明显高于治疗后及对照者[(6.75±0.68)%∶(2.21±0.45)%∶(1.98±0.65)%),P0.01]。结论:MDSCs在AML不同阶段呈规律性表达,与TAM及Tregs表达趋势一致,提示在AML发生、发展过程中MDSCs可能参与了白血病细胞的免疫耐受及肿瘤逃逸机制。     

流式细胞学在成人急性髓系白血病缓解后中枢神经系统白血病检测的临床应用及价值

目的:探究成人急性髓系白血病(AML)中枢神经系统白血病(CNSL)的发生率、危险因素、治疗方案及流式细胞学(FCM)方法在检测CNSL中的价值。方法:收集2016-04-2018-12收治的缓解后AML患者308例。采集患者初诊时基础信息、生物学特征;缓解后腰穿脑脊液常规形态学及FCM检测结果。若患者样本采用FCM方法检测,发现存在一个群体有≥10个细胞表型异常,则定义为FCM检测阳性。对FCM检测阳性发生率、危险因素及患者预后等进行分析。结果:共221例患者在获得血液学缓解后接受了腰穿检查,其中207例脑脊液样本同时送检常规形态学及FCM检查。共22例患者FCM(+),阳性率为10.63%;其中,仅5例形态学检测发现异常细胞。根据患者FCM检测结果进行分组,对基线数据进行比较。结果发现脑脊液FCM(+)组初发时白细胞计数显著升高(P=0.012),FAB分型为M4及M5者占比高(P=0.021),均与FCM(-)组差异有统计学意义。伴有CBFβ-MYH11融合基因的患者在FCM(+)组中占31.8%,显著高于阴性组的8.6%(P=0.005);FLT3-ITD突变发生率在FCM(+...     

流式细胞学在成人急性髓系白血病缓解后中枢神经系统白血病检测的临床应用及价值

目的:探究成人急性髓系白血病(AML)中枢神经系统白血病(CNSL)的发生率、危险因素、治疗方案及流式细胞学(FCM)方法在检测CNSL中的价值。方法:收集2016-04-2018-12收治的缓解后AML患者308例。采集患者初诊时基础信息、生物学特征;缓解后腰穿脑脊液常规形态学及FCM检测结果。若患者样本采用FCM方法检测,发现存在一个群体有≥10个细胞表型异常,则定义为FCM检测阳性。对FCM检测阳性发生率、危险因素及患者预后等进行分析。结果:共221例患者在获得血液学缓解后接受了腰穿检查,其中207例脑脊液样本同时送检常规形态学及FCM检查。共22例患者FCM(+),阳性率为10.63%;其中,仅5例形态学检测发现异常细胞。根据患者FCM检测结果进行分组,对基线数据进行比较。结果发现脑脊液FCM(+)组初发时白细胞计数显著升高(P=0.012),FAB分型为M4及M5者占比高(P=0.021),均与FCM(-)组差异有统计学意义。伴有CBFβ-MYH11融合基因的患者在FCM(+)组中占31.8%,显著高于阴性组的8.6%(P=0.005);FLT3-ITD突变发生率在FCM(+)组中达22.7%,显著高于FCM(-)组的4.3%(P=0.006)。并且FCM(+)组具有不良分子生物学/细胞遗传学预后的患者比例更高,占31.8%;2组危险分层差异有统计学意义(P=0.016)。脑脊液FCM(+)患者总生存率与阴性组相比差异无统计学意义。FCM(+)患者接受异基因造血干细胞移植治疗后,2年总生存率为83.3%;而非移植组为30.5%。结论:FCM能提高AML患者缓解后脑脊液异常细胞的检出率。高白、M4及M5亚型、FLT3-ITD突变、CBFβ-MYH11融合阳性及分子生物学/细胞遗传学预后不良,均为AML缓解后患者白血病中枢浸润的危险因素。脑脊液FCM检测阳性的患者建议按CNSL处理,并推荐异基因造血干细胞移植治疗。     

微移植——老年急性髓系白血病治疗新策略

<正>目前老年白血病的界定尚不十分明确,文献报道50~70岁不等,多数学者将年龄≥60岁定义为老年白血病〔1〕。我国老年白血病以急性髓系白血病(AML)多见,随年龄增长发病率逐渐升高,60~69岁为发病高峰。老年AML具有脏器功能差、化疗后造血恢复慢、耐药率高等生物学特点和临床特征,其诱导缓解率仅40%左右、持续完全缓解(CR)时间12个月、中位生存期2年〔2-3〕。非清髓或     

老年急性髓系白血病的整体治疗策略

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种起源于造血干、祖细胞的髓系造血系统恶性肿瘤,约占急性白血病的70%,是最常见的白血病类型。AML的中位发病年龄为64～70岁,是一种老年性疾病。由于老年患者器官退化,对化疗药耐受性差且多伴有基础疾病,加之疾病本身因素(如高不良细胞遗传学频率、分子学改变、白血病细胞多药耐药等),老年AML患者的治疗较为棘手,整体预后较差[1]。因此老年AML患者在治疗前应对患者的     

老年急性髓系白血病的整体治疗策略

<正>急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种起源于造血干、祖细胞的髓系造血系统恶性肿瘤,约占急性白血病的70%,是最常见的白血病类型。AML的中位发病年龄为64～70岁,是一种老年性疾病。由于老年患者器官退化,对化疗药耐受性差且多伴有基础疾病,加之疾病本身因素(如高不良细胞遗传学频率、分子学改变、白血病细胞多药耐药等),老年AML患者的治疗较为棘手,整体预后较差[1]。因此老年AML患者在治疗前应对患者的     

慢性髓细胞白血病患者完全细胞遗传学缓解后细胞免疫功能的研究

研究表明,经治疗达完全细胞遗传学缓解（CCR）的慢性髓细胞白血病（CML）患者体内仍残留有107个左右的白血病细胞,这些微小残留的白血病细胞中有相当一部分为白血病性干细胞（LSC）。由于部分LSC处于相对静止的非增殖状态,对伊马替尼（I M）、α-干扰素（IFN-α）和高三尖杉酯碱（HHT）等细胞毒药物不敏感,这部分LSC是疾病不能被治愈和疾病复发的根本原因。     

老年急性髓系白血病患者治疗的新进展

急性髓系白血病（AML）是最常见的老年急性白血病类型,且其发病率随着年龄的增长而增加。老年AML患者由于对当前的标准化疗药物的原发耐药和（或）不能耐受高强度的诱导化疗及缓解后化疗,且经常并发心、肺、肾和（或）肝等脏器疾病,其早期死亡率较高,预后较差,5年存活率仅为5％～10％。由于几十年来老年AML患者的治疗没有明显改善,因此需要找到一些新的、有效的、更容易耐受的方法来提高其缓解率及存活率。近年来,许多研究中心对提高老年AML患者疗效的一些方法进行了Ⅰ／Ⅱ期临床试验,其策略主要包括：研制新型的化疗药物、单克隆抗体、分子靶向治疗及造血干细胞移植等。现将新方法综述如下。     

急性髓细胞白血病骨髓缓解后髓外肝复发1例

患者 ,男 ,2 2岁。因反复咳嗽、发热、齿龈及鼻腔出血 1个月余于 2 0 0 3年 4月 16日入院。曾在外院检查血常规WBC 2 4 .0× 10 9/L ,Hb 99g/L ,PLT 79× 10 9/L ,异常细胞占 2 2 % ,骨髓象 :原单加幼单70 % ,诊断“AML M5b”。入院体检 :体温 36 .5℃ ,轻度贫血貌 ,皮肤巩膜未见黄染 ,双侧腹股沟可触及多枚淋巴结 ,约 0 .5cm× 0 .5cm大小 ,质韧 ,活动可 ,无压痛。胸骨中下段明显压痛 ,心肺体检未见异常 ,腹软 ,肝脾肋下未触及 ,双下肢无水肿。血LDH、β2 微球蛋白、肝功能、生化均正常。心电图、X线胸片正常。腹部B超 :脾略大 ,肝…