茉莉素抗肿瘤作用及其机制研究进展

茉莉素在调控植物生长发育和应激反应中具有重要作用,亦可以通过促进凋亡、诱导分化等方式抑制多种肿瘤细胞生长,具有选择性作用于肿瘤细胞、可以抗耐药肿瘤细胞的特点,是一类潜在的新型抗肿瘤药物。目前认为,茉莉素的抗肿瘤机制与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活、线粒体PT孔开放、活性氧家族(ROS)产生、促凋亡蛋白Bax与Bcl-xS上调、细胞内ATP耗竭等有关。     

茉莉素抗肿瘤作用及其机制研究进展

茉莉素在调控植物生长发育和应激反应中具有重要作用,亦可以通过促进凋亡、诱导分化等方式抑制多种肿瘤细胞生长,具有选择性作用于肿瘤细胞、可以抗耐药肿瘤细胞的特点,是一类潜在的新型抗肿瘤药物。目前认为,茉莉素的抗肿瘤机制与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活、线粒体PT孔开放、活性氧家族（ROS）产生、促凋亡蛋白Bax与Bcl-xS上调、细胞内ATP耗竭等有关。     

携带p16基因增殖缺陷型腺病毒对胃癌细胞皮下移植瘤的治疗作用

诱导免疫原性肿瘤细胞死亡是抗肿瘤化疗药物的目标之一,该作用可以通过免疫系统的“旁观者效应”根除对化疗药物抵抗的肿瘤细胞和肿瘤干细胞。蒽环类化疗药物(anthracyclin)在激发机体免疫原性的抗肿瘤反应方面具有显著的效应,但DNA损伤类化疗药物如依托泊苷(etoposide)和丝裂霉素C(mitomycin C)则不能有效地诱导免疫原性的细胞死亡。蒽环类化疗药物是如何使机体免疫系统能够识别肿瘤细胞,继而激发机体抗肿瘤效应呢?该研究的结果表明,蒽环类化疗药物能够快速诱导促凋亡的钙网蛋白(calreticulin,CRT)从胞质转位到胞膜,从而被树突状细胞表…     

TRAIL作用机制及其在肿瘤治疗中的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)具有特异性抗肿瘤活性,可通过死亡受体途径及转录因子途径发挥诱导肿瘤细胞凋亡作用.而正常细胞则通过诱骗受体、FLIP及凋亡抑制蛋白来逃逸TRAIL诱导的凋亡.TRAIL与化疗药物、基因治疗联合应用能明显提高肿瘤治疗的靶向性,同时还可以逆转肿瘤细胞对TRAIL的抵抗现象.因此TRAIL作为新型抗肿瘤药物有望应用于临床治疗.     

肿瘤化疗与损伤相关分子模式相关性研究进展

[摘要] 传统化疗药物及治疗方案在非特异性杀伤肿瘤细胞的同时不可避免地损伤免疫细胞,不利于机体免疫系统的抗肿瘤作用。近期研究表明,特定化疗,如蒽环类药物或调整化疗药物剂量或调整部分化疗药物配伍,在非特异性杀伤肿瘤细胞时可以通过多种机制增强肿瘤细胞的免疫原性,肿瘤细胞在发生死亡的同时,由非免疫原性转化为免疫原性而介导抗肿瘤免疫应答,此现象被称之为免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death, ICD）。肿瘤细胞发生ICD时,一系列信号分子和细胞因子参与其中,包括细胞膜表面信号分子表达水平的改变,促免疫效应因子的合成与释放,此类物质被称为损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns, DAMP)。DAMP主要包括细胞死亡早期钙网蛋白、热激蛋白的分子释放,以及细胞死亡晚期三磷酸腺苷和高迁移率蛋白B1 的分子释放等。本文就DAMP对免疫细胞的调控作用、引发DAMP的常见化疗药物、化疗与免疫治疗的协调作用等近年来的研究进展进行综述     

Rho蛋白及其抑制剂

Rho蛋白在调节肿瘤细胞功能方面起着关键作用,包括肿瘤细胞的恶性转化、细胞的移动、细胞周期和细胞凋亡,其中每个环节对肿瘤细胞的发生和进展都极为重要.特异的Rho蛋白抑制剂可以逆转肿瘤细胞的恶性表型,从而达到抗肿瘤治疗的目的.     

藻蓝蛋白（phycocyanin）─铜激光对大肠癌细胞株HR─8348的杀伤效应

大肠癌细胞株ＨＲ－８３４８用含有１００ｕｇ／ｍｌ，５０ｕｇ／ｍｌ和２５ｕｇ／ｍｌ（藻蓝蛋白１６４０培养液处理后，用波长为６３０ｎｍ的脉冲铜激光照射细胞１２Ｊ／ｃｍ２，继续培养２４小时后用ＭＴＴ法测得细胞存活率为２２．１％，３７．６％和８９．７％，显示出一定的剂量效应，与市售光敏剂蚕砂叶啉对比观察，证明其杀伤肿瘤细胞的效力优于蚕砂叶啉。实验表明藻蓝蛋白有明显的光敏效果。藻蓝蛋白无毒、无副作用，其粗制品已用于强化营养食品，提纯后应用于肿瘤的激光治疗，可望成为一种有发展前途的光敏剂。     

藻蓝蛋白（phycocyanin）─铜激光对大肠癌细胞株HR─8348的杀伤效应

大肠癌细胞株ＨＲ－８３４８用含有１００ｕｇ／ｍｌ，５０ｕｇ／ｍｌ和２５ｕｇ／ｍｌ（藻蓝蛋白１６４０培养液处理后，用波长为６３０ｎｍ的脉冲铜激光照射细胞１２Ｊ／ｃｍ２，继续培养２４小时后用ＭＴＴ法测得细胞存活率为２２．１％，３７．６％和８９．７％，显示出一定的剂量效应，与市售光敏剂蚕砂叶啉对比观察，证明其杀伤肿瘤细胞的效力优于蚕砂叶啉。实验表明藻蓝蛋白有明显的光敏效果。藻蓝蛋白无毒、无副作用，其粗制品已用于强化营养食品，提纯后应用于肿瘤的激光治疗，可望成为一种有发展前途的光敏剂。     

藻红蛋白应用于肿瘤光动力治疗的研究

目的 :探讨藻红蛋白介导的光敏反应对肿瘤细胞S180生长抑制作用 ,研究新型光动力药物。方法 :将不同浓度的藻红蛋白加入到细胞培养基中 ,随之以激光辐照 ,MTT法测定细胞存活率。结果 :激光能量恒定于 2 5.6J/cm2 时 ,S180细胞生存率随着藻红蛋白的浓度的增加而降低。说明藻红蛋白的激光光敏反应对S180瘤细胞有很强的杀伤、破坏作用 ,这种效应在一定的激光能量范围内 ,与藻红蛋白本身的浓度相关。而单用藻红蛋白或激光处理 ,均不对细胞造成显著杀伤。结论 :藻红蛋白是一种毒性较小 ,很有前景的光敏剂 ,可望应用于肿瘤光动力治疗。     

汉防己甲素抑制恶性腹腔积液中原代肿瘤细胞作用的观察

目的:研究中药单体汉防己甲素对恶性腹腔积液中原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用。方法:体外培养肿瘤细胞系BGC-823、LOVO和SMMC-7721,WST-8法检测汉防己甲素在细胞系中的抗肿瘤作用。收集21例经病理确诊的恶性腹腔积液并分离原代肿瘤细胞,用WST-8法检测原代肿瘤细胞中汉防己甲素及化疗药的药物敏感性,荧光定量RT-PCR法检测汉防己甲素对凋亡相关蛋白基因Survivin及Bcl-2mRNA表达的作用。结果:汉防己甲素对21例恶性腹腔积液中原代肿瘤细胞IC50平均值为32.96μm,与三株细胞系中的IC50差异无统计学意义,P>0.05。汉防己甲素对胃癌、大肠癌及其他消化道肿瘤来源的腹水中原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用差异无统计学意义,P>0.05。2例对汉防己甲素耐药的原代肿瘤细胞对多西紫杉醇、氟尿嘧啶和顺铂存在交叉耐药,而对化疗药物耐药的原代肿瘤细胞对汉防己甲素无交叉耐药。汉防己甲素对部分细胞系及原代细胞中凋亡相关蛋白Survivin及Bcl-2mRNA有明显下调作用,P<0.05。结论:汉防己甲素对恶性腹腔积液原代肿瘤细胞,尤其对化疗药物耐药的肿瘤细胞有一定的抗肿瘤作用。     

香叶醇抗肿瘤活性及其他生物学作用的研究进展

香叶醇(Geraniol,GI)是一种从芳香植物的精油中分离出来的无环类异戊二烯单萜,目前已有多项实验结果表明GI具有多种生物学活性,如抗肿瘤、抗炎、抗氧化和抗菌等以及对肝脏、心脏和神经等保护作用。GI对不同类型肿瘤有治疗或预防作用。此外,GI还可通过调控多种肿瘤细胞的信号分子和通路从而增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。因此,GI可以作为一种有前途的生物活性化合物来治疗或预防慢性疾病。本文对GI抗肿瘤以及其他生物学作用方面的研究进展情况进行综述。     

白藜芦醇抗肿瘤作用及机理研究进展

白藜芦醇(Resveratrol, Res)是一种天然的多酚化合物, 存在于葡萄等多种植物中, 被认为是一种植物抗毒素。Res具有抗肿瘤、保护心血管、抗炎等多种生物药理学活性且对正常细胞无明显的毒副作用。其中Res在抗肿瘤方面效果尤其显著, 它主要激活肿瘤细胞的凋亡诱导因子(TRAIL、Caspase-3和Bax等)和促使肿瘤细胞周期分布发生改变, 通过p21抑制肿瘤细胞于G₀/G₁期, 达到抗肿瘤作用。本文就对Res在抗肿瘤方面的最新研究做一综述。     

溶瘤腺病毒及其靶向治疗肿瘤研究进展

溶瘤腺病毒是对已知腺病毒进行改造得到的能对肿瘤基因表型的缺陷产生特异性杀伤作用及起到抗肿瘤药物的靶向性载体作用的病毒.目前通过对腺病毒5的特定基因片段的处理得到了H101和dl1520等生物制品,针对肿瘤细胞的p53基因表达缺陷,特异性识别肿瘤并在肿瘤细胞内进行繁殖和裂解肿瘤细胞.这些生物制品可以作为载体携带抗肿瘤基因,产生更加强大的抗肿瘤作用.     

内质网-自噬途径在肿瘤耐药中的研究现状

自噬在肿瘤治疗中扮演着双重角色.多数化疗药物能够通过激活内质网应激来诱导肿瘤细胞自噬,过度激活的自噬能够造成肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用.自噬对肿瘤细胞又具有保护作用,它能够通过对破损细胞器的降解再利用,维持肿瘤细胞活性,降低对化学药物的敏感性.因此,促进或抑制自噬的调节剂联合化疗药物在肿瘤治疗中将具有发展潜力.     

PARP抑制剂联合纳米材料在恶性肿瘤治疗中的研究进展

恶性肿瘤已成为全球第二大死因.传统治疗方案有手术、化疗、放疗及生物治疗等.由于化疗药物的细胞毒性作用,不仅抑制肿瘤细胞的快速增殖,也使其他重要器官受到毒性损害,从而导致多种不良反应.为了加强肿瘤靶向性的同时,又能减轻药物不良反应,精准靶向治疗的治疗模式逐渐开展,纳米材料则作为药物载体,以其靶向性强、不良反应小等优点进入...     

槲皮素抗肿瘤作用机制

槲皮素能抑制多种肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡,干扰细胞信号传导,逆转肿瘤细胞的多药耐药和增强其他药物的抗肿瘤作用.随着分子生物学技术的不断发展,槲皮素抗肿瘤的分子机制逐渐被阐明,将为肿瘤的预防和治疗提供更好的理论依据.     

细胞焦亡在非小细胞肺癌发生发展和治疗预后中作用及机制的研究进展北大核心

细胞焦亡是一种促炎性程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),通过切割活化后的GSDMD、GSDME、GSDMB等Gasdermin家族蛋白在质膜上成孔,释放IL-18和IL-1β等促炎因子,具有比凋亡更快的细胞杀伤作用,在肿瘤研究中越来越受到关注。对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),细胞焦亡可通过调节肿瘤微环境影响NSCLC的发生发展,也可以通过调节抗肿瘤免疫影响NSCLC的治疗预后。一些中医药、化疗药、免疫治疗可通过细胞焦亡发挥抗肿瘤作用,增强细胞焦亡后也可以提高这些药物敏感性;但细胞焦亡过强会损伤正常组织,是一些药物产生毒副作用的原因。本文通过探讨细胞焦亡在NSCLC发生发展、治疗预后中的作用,为NSCLC的临床诊疗提供新思路。     

沙利度胺抗肿瘤的研究进展

目的:总结国内外沙利度胺抗肿瘤的基础与临床研究现状.方法:应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“沙利度胺和肿瘤”为检索词,检索2000-01-01— 2011-06-30相关文献.纳入标准:1)沙利度胺抗肿瘤的基础研究;2)沙利度胺抗肿瘤的临床研究.根据纳入标准符合分析的文献33篇.结果:沙利度胺具有抑制肿瘤血管生成、调节T淋巴细胞功能、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制核转录因子NF-κB和调节血管内皮细胞黏附分子表达等作用机制.临床上可与化疗联合,应用于多发性骨髓瘤、肝癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、神经胶质细胞瘤、前列腺癌和恶性黑色素瘤等的辅助治疗,具有一定的疗效;但在晚期食管癌、晚期结直肠癌和高危复发肾癌的治疗中无明显疗效.沙利度胺常见的不良反应包括乏力、皮疹和嗜睡等,深静脉血栓是潜在的严重不良反应之一.结论:沙利度胺对常见多数恶性肿瘤具有辅助治疗作用,值得进一步研究.     

基于DNA损伤修复通路开发的新药及在泌尿系统肿瘤治疗中应用的研究进展

基因组不稳定性是癌症的一个重要特征,是由DNA损伤修复反应缺陷或复制压力增加引起的。这些缺陷也会变为癌细胞的弱点,人们可以利用这些弱点来提高抗癌治疗的效果。近年来,针对不同DNA损伤修复通路的高效选择性靶向制剂得到快速发展,人们已经观察到明确的抗肿瘤活性和药物安全性。临床医生应该认识到这类药物潜在的抗癌作用机制,包括药理学上的相似性和差异性,以及迄今报告的临床结果和毒副反应,这样才能为患者提供最优化的治疗方案。在此,我们将目前基于DNA损伤修复通路开发的新药与泌尿生殖系肿瘤的治疗现状进行综述。     

盐霉素抗肿瘤作用及其衍生物研究进展

肿瘤细胞中离子稳态的改变是影响肿瘤起始与进展的重要原因，为此人们将离子载体作为抗肿瘤药物进行研发。盐霉素是一种聚醚类离子载体抗生素，能够与钾离子、钠离子以非共价形式结合，协助离子跨膜转运，因而被用于防治鸡球虫病和促进反刍动物生长。新近研究发现，盐霉素具有杀伤多种肿瘤细胞尤其是特异杀伤肿瘤干细胞的作用，其可通过干预离子稳态、抑制肿瘤细胞相关信号通路和直接抑制其结合靶蛋白等发挥抗肿瘤作用，是潜在的新型抗肿瘤药物。然而，水溶性低、健康组织毒性、血液循环时间短等特点，限制了盐霉素的临床应用。新型衍生物或其靶向传递系统的开发，可有效提高盐霉素抗肿瘤作用及其安全性。现将盐霉素抗肿瘤应用、机制及其新药研究进展进行综述。