他克莫司在儿童原发性肾病综合征中的应用

目的 研究他克莫司（TAC,FK506）在儿童原发性肾病综合征中的临床应用。 方法 65例患儿入院后根据不同的临床类型联合激素或逐渐减用激素,同时给予口服他克莫司,剂量0.1～0.15 mg/kg,每12小时１次,疗程6～24个月,并监测血药浓度。 结果 65例患儿经他克莫司治疗1～2个月后,尿蛋白逐渐减少;血清白蛋白迅速增加并恢复正常;胆固醇、三酰甘油均有不同程度的改善;总缓解率83.1％;显效时间为7～54 d。随访中12例出现复发。细胞亚群CD4增高时缓解率高。他克莫司药物代谢基因型为3/3型或3/1型缓解率高。微小病变型肾病（MCN）缓解率为96.4％;系膜增生性肾炎（MsPGN）为90.0％;膜性肾病（MN）为2/3;膜增生性肾炎（MPGN）为3/5;局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）为4/9。他克莫司起始剂量为0.1～0.15 mg/kg,每12小时１次,治疗浓度控制在5～10 g/L时,本组患儿可获得缓解。12例出现厌食、恶心、呕吐;1例腹痛;2例头痛;1例震颤;3例失眠;4例出现一过性Scr上升;8例N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）轻微增加;6例C3与α-2巨球蛋白增加。部分患儿在1周内恢复正常,其他患儿在他克莫司减药后症状消失。 结论 他克莫司对原发性肾病综合征患儿有良好的疗效,即使患儿肝功能异常、并发结核感染或有严重激素不良反应。他克莫司可替代环孢素A作为新的治疗用药。     

槐杞黄颗粒联合他克莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效及对肾损伤的保护作用

目的:探讨槐杞黄颗粒联合他克莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)疗效及对肾损伤的保护作用。方法:收集2019年01月—2020年06月于我科接受治疗的280例SRNS儿童作为观察对象,随机分为对照组和研究组,每组各140例。常规治疗基础上,对照组给予他克莫司治疗,研究组给予槐杞黄颗粒联合他克莫司治疗。随访3个月,比较两组临床疗效、疗效相关指标、肾脏损伤标志物水平及不良反应发生情况。结果:研究组治疗总有效率高于对照组(92.1%vs 84.3%,P<0.05)。治疗后,与对照组相比,研究组24 h尿蛋白量减少,血清白蛋白水平升高,总胆固醇水平降低,差异都有统计学意义(P均<0.05)。研究组治疗后肾损伤因子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、α₁-微量球蛋白(α₁-MG)等肾脏损伤标志物水平均低于对照组(P均<0.05)。治疗过程中,两组胃肠道反应、血肌酐异常升高、骨髓抑制和肝脏损害等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P...     

他克莫司联合激素治疗难治性肾病综合征初步探讨

他克莫司（FK506）具有强大的免疫抑制功能且不良反应小,临床上广泛应用于免疫抑制反应的预防和治疗,本文观察FK506联合激素治疗难治性肾病综合征的疗效,现报道如下。     

儿童激素耐药型肾病综合征与肾素-血管紧张素系统关系的研究

近年的研究发现,肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾小球硬化和小管间质纤维化中占据着重要的地位[1]。RAS的阻断剂在糖尿病肾病、系统性红斑狼疮、高血压肾病、多囊肾、镰形细胞肾病等肾脏疾病中已广泛应用。但是关于儿童肾病综合征与RAS关系的研究尚罕有报道。 一、材料和方法 1.研究对象:2000年2月-2001年1月在本院儿科住院或小儿肾病专科门诊的45例小儿原发性肾病综合征     

口服西罗莫司治疗儿童微囊型淋巴管畸形的疗效

目的 探讨口服西罗莫司治疗儿童微囊型淋巴管畸形的疗效。方法 微囊型淋巴管畸形患儿9例,均给予口服西罗莫司治疗,剂量0.05～0.10 mg/Kg·d,分1～2次口服,连续服用3～6个月。服药期间每个月复诊1次,观察瘤体大小及并发症情况。结果 所有患者随访6～18个月,7例早期治疗的患儿疗效较好,瘤体均有明显萎缩,2例超过10岁开始治疗的患儿疗效欠佳,瘤体无明显缩小。患儿服药期间血常规、血糖、血压、心功能和肝肾功能检查均未发现明显异常,仅1例患儿出现免疫力下降情况,但可耐受。结论 口服西罗莫司治疗儿童微囊型淋巴管畸形安全、有效,且早期治疗十分必要。     

儿童微小病变型肾病综合征激素耐药和敏感的比较尿蛋白质组学研究

肾上腺皮质激素（激素）作为治疗小儿肾病综合征（NS）的首选药物已逾40年。既往对激素耐药的研究大多都集中在基因水平上，而蛋白水平的研究较少且集中在膜蛋白。无论激素耐药的机制如何，最终都会通过体内蛋白质水平的改变而实现。应用比较蛋白质组学的方法研究NS激素耐药与激素敏感之间的差异蛋白，希望能为今后进一步阐明激素的作用机制，为耐药型NS的诊断试剂的研制提供线索。     

钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司治疗慢性移植物肾病的疗效研究

探讨钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为西罗莫司治疗慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)的疗效及不良反应.方法 回顾性研究对象为2005年1月至2010年12月在西安交通大学医学院第一附属医院肾移植科随访的95例肾移植后并发CAN患者,术后均接受CNI为主的免疫抑制剂方案.所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.患者确诊CAN后将CNI转换为西罗莫司.记录西罗莫司的维持剂量及血药浓度水平,了解转换治疗后血清肌酐(Scr)的变化,根据转换前Scr水平高低分为两组,Scr≥266 μmol/L为Scr高水平组(22例),Scr<266 μmol/L为Scr低水平组(73例);比较两组转换治疗后Scr变化幅度的差异;了解转换治疗的不良反应.结果 95例患者的随访时间6~48个月,西罗莫司的维持剂量为0.5~4 mg/d(中位数为1.5 mg/d),血药浓度为1.3~12 ng/ml(中位数为5.4 ng/ml).Scr低水平组转换治疗效果明显高于Scr高水平组(P<0.05).95例患者均未发生急性排斥反应.新发或蛋白尿加重32例(34%),新发或高脂血症加重25例(26%),1例患者发生肺部感染,经对症治疗后均治愈或缓解.结论 CNI类药物转换为西罗莫司治疗CAN是安全有效的,转换前Scr水平较低者的治疗效果优于转换前Scr水平较高者,转换后的主要并发症是蛋白尿和高脂血症.     

黄葵胶囊联合他克莫司治疗儿童难治性IgA肾病的临床疗效

目的:探讨黄葵胶囊联合他克莫司治疗儿童难治性IgA肾病的临床疗效。方法:回顾性分析本院2018年1月至2020年7月收治的难治性IgA肾病患儿114例,分为观察组(56例)和对照组(58例)。对照组给予他克莫司[0.05~0.10 mg·(kg·d) -1,2次/d]治疗,观察组在对照组基础上加用黄葵胶囊(...     

激素耐药型肾病综合征的分子遗传学基础

原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）是儿童时期最常见的肾小球疾病。10％～20％的PNS患儿对激素耐药,即激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）;大部分SRNS患儿将逐渐进展到终末期肾病（ESRD）^[1-2]。近年来,肾脏病分子遗传学研究证实8个不同的单基因^[3-10]-NPHS1、NPHS2、 PLCE1、CD2AP、ACTN4、TRPC6、WT1和LAMB2突变可引起SRNS。本文简述这8个基因及其突变引起的SRNS的临床病理特点,以加深临床医生对SRNS分子遗传学基础的认识。     

24个月他克莫司联合激素治疗特发性膜性肾病26例的疗效和安全性

目的 观察长疗程他克莫司治疗特发性膜性肾病的疗效和安全性.方法 入选2004年3月至2008年6月吉林大学第二医院收治的表现为肾病综合征的特发性膜性肾病患者26例,其中男18例,女8例,年龄18 ～ 72岁,平均(52±18)岁.采用他克莫司联合激素治疗24个月,观察疗效、他克莫司浓度变化及复发情况,通过重复肾活检观察肾脏病理变化.采用t检验或卡方检验进行数据统计.结果 经过24个月治疗,18例患者获得完全缓解,4例获得部分缓解,4例无效,1例部分缓解患者复发.他克莫司浓度在初始6个月内波动于4～7 μg/L,7至12个月时保持在2.1～4.1 μg/L.治疗24个月较治疗前肾脏病理改变明显好转,未见肾间质纤维化.结论 24个月他克莫司联合激素治疗特发性膜性肾病可明显缓解病情,复发率低,肾脏病理损害明显改善,未见与药物相关的严重不良反应.     

他克莫司治疗难治性肾病综合征的新进展

难治性肾病综合征约占原发性肾病综合征的30%～50%,包括激素依赖型、激素抵抗型和频复发型,具有病程长、易复发等特点。若得不到合理治疗可导致疾病难以缓解,并可能出现严重并发症,甚至进展为不可逆性慢性肾衰竭,极大影响患者生存质量,并威胁生命。目前,难治性肾病综合征患者多加用免疫抑制剂治疗,以糖皮质激素联合烷化剂较为经典,但其潜在的性腺毒性、骨髓抑制及致癌等不良反应限制了临床应用。近年,国内外应用新型免疫抑制剂他克莫司在治疗难治性肾病综合征中取得了较好疗效,本文就他克莫司治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性方面的新进展做一综述。     

儿童激素抵抗型肾病综合征发生机制的研究进展

糖皮质激素（glucocorticoid．GC）因其强大的抗炎和免疫抑制作用仍是目前治疗儿童肾病综合征的一线药物，但仍有部分患儿对其治疗反应较差，临床上称之为激素抵抗。按照2001年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的儿科肾小球疾病临床分类标准，原发性肾病综合征以泼尼松足量治疗8周尿蛋白仍阳性者定义为激素抵抗型肾病综合征（steroid—resistant nephrotic syndrome，SRNS）。SRNS患儿病情反复发作，迁延不愈，即使药物联合治疗也无明显疗效，以致最终发展至终末期肾病（end—stage renal disease，ESRD）。     

小剂量他克莫司治疗四例儿童激素抵抗型肾病综合征的临床观察

钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的肾毒性是临床极为关注的问题.近来我们对4例应用小剂量他克莫司(TAC)治疗的激素抵抗型肾病综合征患儿进行了重复肾活检,以评估其肾毒性,报道如下. 一、对象及方法 1.对象:4例自2008年3月以来在我院诊断为激素抵抗型肾病综合征,应用TAC治疗后接受重复肾活检的患儿. 2.治疗方案:TAC初始剂量为0.1～0.15 mg·kg-1·d-1,有效浓度5 ～ 12 μg/L,据此调整剂量.一般在12个月后逐渐减量,总疗程18～ 24个月,根据病情疗程可适当延长. 3.肾活检:4例均在B超引导下行经皮肾活检术,间隔时间2.6 ～ 3.4年.     

肝移植术后他克莫司导致双下肢疼痛综合征的治疗经验

目的  总结肝移植术后他克莫司（FK506）导致的下肢疼痛综合征的治疗经验。方法  1例男性52岁患者,因乙型病毒性肝炎（乙肝）、肝炎后肝硬化失代偿期、肝脏恶性肿瘤行肝移植手术后应用FK506免疫抑制剂治疗后出现双下肢疼痛综合征,经排除血管神经性疼痛后,停用FK506并转化为西罗莫司（SRL）治疗,血药浓度早期维持在6~8 ng/mL,后根据移植物存活时间逐步调整。结果  经转化治疗2周后,患者双下肢肿胀疼痛逐步减轻、皮肤瘙痒逐步消退,1个月后基本恢复正常活动功能,随访至投稿日无反复。结论  FK506不良反应导致的双下肢疼痛综合征较为罕见,改用SRL可规避这一不良反应。     

血脂蛋白(a)预测儿童激素敏感型肾病综合征复发的研究

目的:探讨血脂蛋白质(a)[Lp(a)]是否可以预测儿童激素敏感型肾病综合征复发的临床参考指标.方法:50例健康儿童为对照组,22例激素敏感型肾病综合证(SSNS)为研究组,研究组又分为2组:非勤复发肾病综合征组(IRNS)为12例非勤复发者(6个月内少于2次或1年内少于3次),勤复发肾病综合征组(FRNS)为10例勤复发者(6个月内2次或1年内大于3次).测定研究对象血浆脂质代谢指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B(Apo B)、载脂蛋白E(Apo E)和Lp(a).结果:血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Apo B and Apo E浓度在FRNS和IRNS组无明显差异,而FRNS组血浆Lp(a)较IRNS组升高(813.7±354.6 vs 356.9±267.8 mg/L,P＜0.01).结论:Lp(a)可以作为预测儿童激素敏感型肾病综合征复发的临床参考指标.     

雷公藤多甙辅助激素治疗肾病综合征I型疗效观察

雷公藤多甙于 1 981年始国内临床用于治疗肾病综合征 ,认为通过改变肾小球基底膜电荷屏障而减少尿蛋白〔1 ,2〕,但其治疗效果究竟如何 ,临床报道不多 ,我们对 3 4例肾综Ⅰ型的病人治疗情况予以对比观察 ,现报道如下。临床资料3 4例病人为住院和门诊治疗病人 ,临床上符合肾综Ⅰ型诊断标准 (符合肾综诊断标准 ,无持续性高血压、血尿和肾衰竭 ) ,并随机分为常规激素治疗加雷公藤多甙治疗组 (ｎｈ +Ｔ =2 0 ) ,单纯常规激素治疗组 (ｎｈ =1 4) ,两组病人临床情况见表 1。表 1　两组病人临床情况比较　 (- ±ｓ)项目例数 性别男　女年龄(岁 )尿…     

从激素作用过程探讨肾病综合征患儿激素耐药机制

儿童特发性肾病综合征(idiopathic nephrotic syndrome,INS)是以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿为主要临床特点的常见肾小球疾病.     

他克莫司治疗难治性肾病综合征1例

患者女，14岁，因水肿、蛋白尿2年，加重1月于2006年7月7日入院。 患者于2004年4月无明显原因发现双眼睑及下肢水肿，尿蛋白（＋＋＋＋），低蛋白血症及高脂血症，诊断“肾病综合征”。给予泼尼松及中药治疗2个月，水肿消失但尿蛋白无改善，经当地省医院肾活检：14个肾小球，光镜下肾小球细胞数增多，系膜细胞节段增生、基质局灶节段性增多，毛细血管开放，基底膜不增厚，未见双轨及钉突，有5个肾小球球囊黏连，肾小管上皮细胞基本正常，间质无明显炎性细胞浸润，无明显纤维化，小动脉不增厚。     

灯盏花素配合激素治疗肾病综合征临床疗效观察

肾病综合征 (ＮＳ)患者血液流变学紊乱、合并高粘血症和肾小球高凝状态已被证实 ,中药灯盏花素具有活血化瘀、抗凝、扩张微血管及解除血管痉挛之功效。我们常规应用激素治疗ＮＳ同时配合用灯盏花素 ,疗效显著 ,报告如下。资料与方法1　临床资料　 48例ＮＳ患者均为近 6年来在本院肾科住院治疗的病人 ,按 1985年第 2届全国肾脏病学术会议讨论修订的肾小球疾病临床诊断与分型标准 ,随机分为灯盏花素加常规激素治疗组 (治疗组 )和常规激素治疗组 (对照组 )两组。治疗组 2 4例 ,男 17例 ,女 7例 ;年龄 18岁～ 6 4岁 ,平均 40 .8岁 ;病程 0 .3年…