预激疗法治疗难治性急性髓细胞白血病疗效分析

目的 :探讨预激疗法对难治急性髓细胞白血病 (AML)的临床疗效和毒副作用。方法 :选择 2 0 0 2年6月～ 2 0 0 4年 9月在我院治疗的难治性AML 36例 ,均为用经典方案诱导化疗 2个疗程未获完全缓解或首次完全缓解 6个月内复发或 6个月后复发经正规诱导化疗无效者。男 2 0例 ,女 16例 ,中位年龄 35 (18～ 5 6 )岁。 2 0例选择强烈化疗方案 ,主要方案有VP16 10 0mg/m2 (第 1～ 4天 )加Ara C 2g/m 2 q 12h(第 1～ 4天 ) ;MIT 10mg/m2 (第 1～ 3天 )加VP 16 10 0mg/m2 (第 1～ 5天 )Ara C 2 0 0mg/m 2 (第 1～ 7天 ) ;HHT 4mg/m 2 (第 1～ 7天 )加ACR 4 0mg/m2 (第 1～ 3天 )加Ara C 2 0 0mg/m2 (第 1～ 7天 )。 2 0例选用预激治疗 ,其中 4例是在强烈化疗失败后转为预激治疗 ,具体方案G CSF 2 0 0 μg/m2 (化疗前一天用 ,共计 14d)加Ara C 10mg/m2 q 12h(第 1～14d)加ACR 10～ 14mg/m2 (第 1～ 4 ,10～ 14天 )或HHT 1mg/m2 (第 1～ 14天 )。结果 :强烈化疗组 2 0例患者 ,经上述方案化疗后 ,完全缓解 12例 ,部分缓解 2例 ,无效 6例 ,部分缓解和无效的 8例患者因一般情况差未能行第 2疗程强烈化疗 ,其中 4例换用预激治疗 ,4例姑息治疗 ,评价完全缓解率 6 0 % (12 / 2 0 ) ,有效率 70 % (14 / 2 0 )。2 0例经预激治     

粒细胞集落刺激因子预激下小剂量Ara-C和ACR治疗复发难治急性髓细胞性白血病及骨髓增生异常综合征

目的:观察并评价在粒细胞集落刺激因子(GCSF)预激下小剂量阿糖胞苷(AraC)联合阿克拉霉素(ACR)方案(以下称AGA方案)治疗复发和(或)难治急性髓细胞性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者有效性和不良反应,从细胞凋亡方面探讨治疗方案的可能机制。方法:对复发难治的18例AML及4例MDS患者行AGA方案治疗。化疗方案:AraC10mg/m2,第1～14天,1次/12h,皮下注射;ACR8mg·m-2·d-1,第1～8天,静脉滴注;GCSF200μg·m-2·d-1,第1～14天,皮下注射,每次先于皮下注射AraC前1h开始。结果:9/18(50%)例AML接受1个AGA治疗即获完全缓解(CR),中位数缓解期4个月,其中6/10(60%)例M2获CR,22例治疗病例均无治疗相关死亡。20例接受传统标准剂量化疗对照组7例获得CR,4例死于化疗相关毒性。体外研究证实AGA方案明显提高新鲜白血病细胞凋亡率。结论:AGA方案对正常造血抑制较轻,非血液学不良反应小,外周血白细胞和血小板恢复较常规化疗组明显缩短。适于不能耐受常规治疗的、骨髓呈低增生的复发难治或老年AML患者,该药物协同诱导凋亡可能是该方案的治疗机制之一。     

地西他滨、西达本胺联合CAG方案治疗难治复发急性髓性白血病

目的:研究地西他滨、西达本胺联合CAG化疗方案治疗难治或复发急性髓性白血病(AML)的安全性和有效性。方法:回顾性分析15例采用地西他滨、西达本胺联合CAG化疗方案治疗的难治或复发AML的临床特点和转归。结果:复发AML共11例,难治AML 4例。化疗前骨髓原始细胞中位数为25.5%(1.5%～97.0%)。采用地西他滨、西达本胺联合CAG方案1个周期化疗后,9例患者获得了完全缓解或血常规不完全恢复的完全缓解(CR+CRi),分别为3例核因子阳性的AML、2例涉及KMT2A基因的AML、2例复杂染色体AML、1例IDH1突变AML和1例伴inv(3)(q21.3q26.2)的AML。而2例CSF3R突变的AML均未获缓解。最常见的不良事件为感染和腹泻。化疗后桥接异基因造血干细胞移植的患者共11例,未桥接异基因造血干细胞移植的患者4例,5个月总生存率分别为100%和50%(P=0.014)。死亡共2例,均为经化疗后不缓解患者。结论:地西他滨、西达本胺联合CAG化疗方案治疗复发难治AML安全性良好,获得了60%的缓解率;桥接异基因造血干细胞移植后可明显改善生存。     

G-CSF预激的小剂量HA方案诱导缓解老年或低增生急性髓细胞白血病的临床研究

目的:探讨初治的老年或低增生性急性髓细胞白血病(AML)患者采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)预激的小剂量高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(Ara-C)方案(G-HA)诱导缓解的疗效、毒副作用。方法:选择年龄>60岁或低增生AML初治患者共25例,采用G-CSF预激的小剂量HA方案诱导治疗。在化疗的前12h皮下注射G-CSF200μg/m2。治疗过程中,白细胞计数>20×109/L时暂停用,而不停止化疗,待白细胞回落后再继续使用。HHT:1mg/m2,d1～14,每日1次;Ara-C:10mg/m2,d1～14,皮下注射,每12h1次。对完全缓解(CR)者行后期可选择不同标准方案交替巩固化疗,第1年每月1次,第2年每2月1次。结果:第1个疗程后10例患者获得CR,9例获得部分缓解(PR),6例未缓解(NR)。9例PR患者中5例患者经过第2个疗程该方案后取得CR。总有效率76。15例获得CR的患者中11例按计划巩固强化治疗患者未复发,生存期为8～35个月,中位数17个月。有4例复发,经过原方案诱导后1例CR,2例PR,1例死亡。该方案血液学毒性轻,非血液学毒性不明显。结论:初治的老年或低增生性急性髓细胞白血病患者采用G-CSF预激的小剂量HA方案诱导缓解的疗效较好、毒副作用可耐受。     

预激CAG方案治疗老年初治急性髓系白血病的临床分析

目的:评价CAG(阿糖胞苷、阿柔比星、粒细胞集落刺激因子)方案治疗老年初治急性髓系白血病(AML)的疗效及不良反应。方法:64例老年初治AML作为观察对象,其中39例患者予以CAG预激方案治疗,完全缓解(CR)后序贯予原方案、HA(高三尖杉酯碱和阿糖胞苷)、DA(柔红霉素和阿糖胞苷)、MA(米托蒽醌、阿糖胞苷)、中剂量阿糖胞苷巩固治疗至少2个循环;25例患者予以标准方案DA或HA方案化学治疗(化疗),CR后序贯予HA或DA、MA、中剂量阿糖胞苷至少2个循环。观察其疗效及不良反应。结果:CAG预激治疗组1个疗程CR 17例,2个疗程CR 6例,总CR率为59%,7例部分缓解(PR),总有效率77%。常规化疗组患者中1个疗程CR 7例,2个疗程CR 4例,总CR率为44%,2例PR,总有效率52%,与CAG预激治疗组相比差异有统计学意义(P<0.05);CAG组的胃肠道反应、感染、出血、脱发、肝功能及肾功能受损、心毒性、骨髓抑制不良反应发生率均明显少于常规化疗组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:CAG预激方案治疗初治老年AML患者较之传统常规治疗具有有效率高、不良反应较小、患者生活质量高的优点,适合老年AML患者使用。     

地西他滨联合预激方案和传统治疗方案治疗老年MDS/MPD转化的急性髓系白血病的疗效和安全性的比较研究

目的:对地西他滨联合预激方案和传统治疗方案治疗老年骨髓增生异常综合征(MDS)或骨髓增殖性疾病(MPD)转化的急性髓系白血病(AML)的有效性和安全性进行比较研究。方法:回顾性分析28例MDS/MPD转化的老年AML患者的临床资料,分别应用地西他滨联合预激方案11例和传统治疗方案17例(其中"3+7"标准方案8例、CAG方案6例及支持治疗3例),比较分析2组患者的临床疗效及不良反应。结果:地西他滨联合预激组中完全缓解(CR)7例(63.6%),未缓解(NR)4例(36.4%),总有效率(ORR)为63.6%;传统治疗组中CR 4例(23.5%),分别为"3+7"标准方案2例、CAG方案2例,NR 13例(76.5%),ORR为23.5%。地西他滨联合预激组的有效率明显高于传统治疗组,差异有统计学意义(P0.05)。2组患者治疗前骨髓原始细胞数对于缓解与否无差异(P0.05)。2组患者出现的不良反应主要是骨髓抑制、肺部感染、恶心呕吐、肝功能损害和心力衰竭,经过输血和抗感染等支持治疗均可以耐受,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。随访至2013年9月,地西他滨联合预激组和传统治疗组的中位生存分别是15个月和2个月,差异有统计学意义(P0.05)。结论:地西他滨联合预激方案治疗老年转化性AML患者的临床疗效显著,不良反应可以耐受,可作为老年转化性AML的首选方案。     

维奈克拉联合阿扎胞苷与地西他滨联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病的疗效及安全性比较的初步观察

目的比较维奈克拉(venetoclax, VEN)联合阿扎胞苷(azacitidine, AZA)方案与地西他滨(decitabine/dacogen, DAC)联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至 2020年8月苏州大学附属第一医院血液科收治的45例老年复发AML患者的临床资料, 男性31例、女性14例, 年龄60～80岁, 中位年龄66岁, 其中18例采用VEN+AZA方案治疗, 27例采用DAC+预激方案治疗。比较两组患者的完全缓解率(complete remission, CR)、部分缓解率(partial remission, PR)、总有效率(overall response rate, ORR), 不良反应发生率以及总体生存(overall survival, OS)。结果 VEN+AZA组ORR为 14/18, 其中CR 11例、PR 3例;DAC+预激组ORR为37.0%(10/27), 其中CR 8例、PR 2例, 两组患者疗效差异有统计学意义(P=0.007)...     

预激方案对老年急性髓性白血病的诱导作用

目的:评价预激方案小剂量阿克拉霉素,阿糖胞苷及GCSF在老年急性髓性白血病(AML)诱导治疗作用。方法:14例老年AML患者应用阿克拉霉素10～20mg/d,静脉滴注7d;阿糖胞苷10～20mg/次q12h,皮下注射连用14d;GCSF150～300μg/d,至WBC恢复到2×109/L,进行诱导化疗。结果:14例患者均可耐受化疗,10例获得了完全缓解,缓解率为71%,不良反应轻,患者无严重感染发生。结论:小剂量阿克拉霉素、阿糖胞苷及GCSF可作为老年AML患者诱导治疗方案,其疗效好,且不良反应轻。     

预激方案治疗老年急性髓系白血病临床观察

目的 评价含粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的CAG及CHG预激方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应,并与标准DA方案进行比较分析.方法 选择55例老年AML患者,21例采用CAG预激方案,14例采用CHG预激方案,20例采用标准DA方案化疗.结果 CAG、CHG方案治疗组的CR率和有效率均显著高于常规DA方案治疗.预激方案治疗组骨髓抑制与感染率较常规方案治疗组无明显差异,但严重致死并发症显著低于常规方案治疗(P＜0.05).结论 预激方案化疗效果好、严重毒副反应小,在老年AML患者中值得推荐应用.     

复发及难治性急性髓细胞白血病的治疗策略

1 复发及难治性急性髓细胞白血病(AML)的诊断标准 目前,多数学者认为骨髓内的白血病细胞>5%即为髓内复发,髓外有白血病细胞浸润即为髓外复发.难治性白血病即使获得完全缓解(CR)也容易复发,且复发后常变得难治.难治与复发并非一个概念,复发不等于难治,但复发患者生存期明显缩短,且常随复发变得越来越难治.     

标准剂量去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病

目的:探讨标准剂量的去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)治疗急性髓细胞白血病(AML)的疗效和不良反应。方法:14例AML患者,年龄13～70岁(中位年龄36岁),男8例,女6例。初治AML10例,难治、复发AML4例。所有患者均在治疗前进行染色体核型分析,4例染色体异常。诱导方案为IDA 12 mg·m-2·d-1,第1～3天,Ara-C 100 mg·m-2·d-1,持续静脉点滴,第1～7天。结果:1个疗程结束后总有效率92．9％(13／14),完全缓解率85．7％(12／14),其中初治AML的CR率为90．0％(9／10),复发、难治AML的CR率为75．0％(3／4),3例染色体异常患者达细胞遗传学缓解,未发生早期死亡。化疗的不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染,未见严重的非造血系统不良反应。结论:标准剂量的IDA联合Ara-C 24 h持续静脉点滴,为初治、复发难治AML的高效、安全的方案。     

CAG预激方案联合伊马替尼治疗复发/难治性Ph+急性淋巴细胞白血病首例报道

目的:寻找有效治疗复发/难治性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)的疗法。方法:以CAG预激方案联合伊马替尼诱导治疗复发/难治性Ph ALL病例1例。结果:该复发/难治Ph ALL患者经CAG方案联合伊马替尼诱导治疗后达缓解。结论:对于复发/难治性Ph ALL,CAG联合伊马替尼是一个值得尝试的方案。     

CLAG方案治疗复发、难治急性髓系白血病疗效、安全性分析及随访

目的:观察CLAG方案(克拉屈滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)治疗难治、复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效、安全性和不良反应。方法 :回顾性分析2015年7月至2018年1月我院收治的使用CLAG方案±地西他滨治疗的7例难治、复发AML患者,观察其疗效和不良反应,并进行随访。收集国内关于CLAG方案治疗复发、难治AML的相关文献,进行综合分析。结果:7例患者经CLAG方案±地西他滨化学治疗(化疗)1个疗程后, 4例完全缓解(complete remission,CR),3例未缓解(non-remission,NR)。主要不良反应为骨髓抑制(7例),血流感染、肠道感染和消化道出血各1例,无化疗相关死亡。4例CR与2例NR患者行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。最终选入5篇文献进行分析,CR率在34.6%～78.8%之间,加上本研究7例患者共104例, CR患者为61例。结论:CLAG方案对难治、复发AML有效,化疗所致骨髓抑制较重,但安全性良好,患者可耐受。一旦获得CR,尽快行allo-HSCT以延长生存期。     

EMA方案治疗复发和难治性急性髓系白血病22例疗效观察

1994年 1 1月～ 2 0 0 0年 1 2月 ,我院应用足叶乙甙 ( E)、米托蒽醌 ( M)、阿糖胞苷 ( A)组成 EMA方案治疗复发和难治性急性髓系白血病 ( AML) 2 2例 ,取得了较满意的疗效。现报告如下。1　资料与方法1 .1　一般资料　 2 2例均为复发和难治性急性髓系白血病的住院患者 ,经临床、血常规、骨髓细胞学检查确诊。其中男 1 5例 ,女 7例 ;中位年龄 2 8岁。复发 ,系指定完全缓解 ( CR)后骨髓原始细胞≥ 2 0 %。本组有 6例为复发性 ,按 FAB分型 :M12例、M2 1例、M32例、M51例。难治 ,系指按标准 HA或 DA方案治疗 2个疗程未达 CR。本组有 …     

地西他滨单药治疗老年急性髓细胞白血病的临床观察

目的:探讨地西他滨单药5天方案治疗老年急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效及安全性。方法:17例老年AML患者,应用地西他滨20mg/(m2·d)×5d方案,分析其临床疗效及不良反应。结果:17例患者中,完全缓解6例(35.3%),部分缓解5例(29.4%),总有效率64.7%;Ⅲ-Ⅳ度血液学毒副反应15例(88.2%),1例患者因化疗相关死亡。结论:地西他滨单药治疗老年AML有确切的疗效,能够改善患者生存质量,延长治疗时间,不良反应对于老年患者可以耐受。     

预激方案HAG治疗老年低增生性急性髓系白血病的疗效

目的分析含粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的HAG方案治疗老年低增生性急性髓性细胞白血病(AML)的疗效及不良反应。方法 28例老年低增生性AML患者予以HAG预激方案治疗,即阿糖胞苷10 mg/m2,每12小时皮下注射1次,第1~14天;高三尖杉酯碱1 mg.m-2.d-1,第1~14天,静脉滴注;G-CSF 200μg.m-2.d-1,第1~14天皮下注射,所有患者在第1疗程后间歇14 d左右进行第2个疗程。结果 HAG预激治疗组2疗程完全缓解率为67.8%,总有效率达到82.1%;有预后差染色体核型的患者化疗疗效差;血液系统的毒性及不良反应主要为Ⅰ~Ⅲ级骨髓抑制,非血液系统的毒性及不良反应主要为肌肉酸痛及胃肠道反应。结论 HAG预激方案治疗老年低增生性急性髓性细胞白血病患者具有化疗强度温和、敏感性好、完全缓解率及有效率高、毒副作用小的优点,适于不能耐受常规治疗的、骨髓呈低增生的老年AML患者。     

异基因造血干细胞移植治疗进展期难治性急性髓系白血病17例分析

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗进展期难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效。方法收集2002年5月至2011年6月苏州大学附属第一医院血液科收治的17例未缓解期难治性AML患者,采用改良马利兰+环磷酰胺(12例)或全身放疗+环磷酰胺(5例)的清髓性预处理方案行allo-HSCT,采用环孢菌素A(CsA)加短程氨甲蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD),部分患者加入霉酚酸酯(MMF)。结果 15例成功获得造血重建,中性粒细胞>1.0×109/L和血小板>20×109/L的中位时间分别为12.5(11～14)d和12.5(10～15)d。急性GVHD发生率为53.3%(8/15),可评估的9例中,5例发生慢性GVHD,均为局限性。移植相关病死率为29.4%(5例),移植后成功获得完全缓解的14例中6例血液学复发,其中2例合并髓外复发,复发率为42.9%。中位随访5(0～71)个月,至今有6例无病生存(DFS),2年DFS为35.3%。结论 Allo-HSCT治疗进展期难治性AML仍不失为一种有效的挽救手段,其中发生慢性GVHD的患者预后较好,而移植相关并发症及移植后复发是影响患者生存的主要因素。     

急性白血病缓解期微小残留病灶与预后的关系

目的:研究急性白血病缓解期微小残留病灶(MRD)变化情况及其与预后的关系。方法:对62例成年人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解患者(男34例,女28例)和126例成年人急性髓细胞白血病(AML)完全缓解患者(男67例,女59例),采用流式细胞术检测骨髓中MRD,与传统骨髓形态学检查结果进行比较。所有患者平均跟踪随访6(3~24)个月,记录MRD值的变化及相应的预后情况:是否复发及复发时间,骨髓确诊复发的时间,不同性别、年龄、难治性的复发情况。结果:ALL患者共有骨髓标本174份,MRD阳性146份,其中31份标本MRD≥0.05,MRD阴性(MRD0.001)28份。骨髓确诊复发24例。其中18例患者MRD持续阳性于9~24个月后出现骨髓复发,较骨髓确诊复发平均提前6个月。预测ALL不同治疗时间MRD诊断复发的敏感性均为100%;特异性1~12个月为76.9%,13~24个月为77.8%,差异无统计学意义(P0.05)。126例AML患者检测完全缓解时MRD共126次,骨髓确诊复发21例。ALL和AML患者均可见MRD0.001时复发率明显升高,而复发率与性别、年龄、是否为难治性无关(P0.05),MRD≥0.01患者的复发时间明显短于MRD≤0.005和0.005MRD0.01(P0.05)。结论:利用流式细胞术能够对急性白血病缓解期患者进行MRD检测预测复发,MRD可作为预后评价的敏感指标。MRD0.001时复发的可能性大。连续定期动态观察对复发提示、预后预测及个体化治疗的指导有重要意义。     

以拓扑替康为基础的联合诱导方案治疗难治及复发急性粒细胞白血病16例报告

目的：评价以拓扑替康为基础的联合诱导方案治疗难治及复发急性粒细胞白血病(AML)的疗效及不良反应。方法：采用以拓扑替康为基础的联合诱导方案治疗难治及复发AML患者16例。所有患者接受1个疗程拓扑替康组成的联合化疗方案(拓扑替康、环磷酰胺、阿糖胞苷)后，定期检查血细胞计数、骨髓中白血病细胞比例，定期复查肝、肾功能等。结果：7例患者在接受1个疗程诱导缓解化疗后达到完全缓解，2例达部分缓解，总缓解率为56．3％；7例患者无反应。主要不良反应为骨髓抑制。结论：以拓扑替康为基础的诱导缓解方案对部分难治及复发AML患者具有确切疗效。     

含地西他滨方案治疗老年急性髓系白血病26例疗效分析

目的:探讨地西他滨单药及联合CAG化疗方案治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的临床疗效及不良反应等。方法:回顾性分析接受含地西他滨方案治疗的26例老年AML患者的临床特点,评估临床疗效及不良反应。结果:26例老年AML患者首程治疗后17例达完全缓解,3个疗程后18例达完全缓解,1例达部分缓解,总有效率73.1%。不良反应主要为骨髓抑制,其中17例出现肺部感染,2例出现败血症,3例出现粒细胞缺乏伴感染。结论:地西他滨单药及联合CAG方案治疗老年AML患者具有较高的缓解率和较低的不良反应,值得进一步探究及临床推广应用。