41例46,XY性别发育异常临床诊治及基因筛查结果分析

目的探讨儿童46,XY性别发育异常的诊疗策略,并总结其诊疗经验。方法回顾性分析41例2011年9月至2018年11月于中国医科大学附属盛京医院确诊为46,XY DSD患儿的临床表现、实验室及影像学检查结果、基因检测结果和病理结果等资料,并总结其临床特征。结果41例中社会性别男28例(68.3%),女13例(31.7%),初诊年龄3个月至15岁。外生殖器完全女性化3例,外生殖器明显男性化17例,外生殖器模糊21例。染色体检查结果均为46,XY,且SRY基因阳性。35例行HCG激发试验,23例行性别发育相关基因筛查,8例行组织学检查。其中性腺发育异常17例,雄激素合成或作用缺陷16例,苗勒氏管永存综合征6例,Kallmann综合征2例。6例接受性腺切除术,10例接受外生殖器整形术,11例接受睾丸固定术,2例接受性别重新认定,10例未进行性别选择,其余29例维持原来社会性别。结论46,XY DSD患儿临床表现个体间差异较大,除性腺发育异常及睾丸消失综合征外,其余患儿最终需要结合基因检测结果以明确诊断。性别选择是46,XY DSD治疗的关键,需要全面评估后进行慎重选择。对于睾丸功能良好的患儿,最好让患儿自己参与性别的选择,尽量避免不可逆的性腺切除及外生殖器手术。     

46, XY 性发育障碍儿童 NR5A1 基因突变 1 例报告及文献复习

目的探讨NR5A1基因突变导致的46,XY性发育障碍(DSD)的临床表现和分子诊断。方法回顾分析1例社会性别为女性的46,XY DSD患儿的临床资料,并复习相关文献。结果社会性别为女性的11.5岁患儿,因偶然发现阴蒂肥大半个月就诊;初步系列实验室检查诊断考虑支持46,XY DSD,高促性腺激素性发育不良。全基因组外显子组DNA测序提示NR5A1基因,c.937 CT,p.Arg313Cys杂合突变;母亲为杂合突变携带者,父亲无异常。结论临床表现为46,XY DSD,性腺发育不良、外生殖器女性化合并肾上腺功能不足;提示存在SF1基因突变的可能性,全基因组外显子基因测序可帮助明确诊断。     

46,XY性别发育异常的性腺处理

性分化异常是指先天性染色体、性腺和表型性别的发育异常或不匹配。根据芝加哥会议分型,46,XY DSD是病因最复杂的一类性分化异常。目前46,XY DSD患者的性腺处理仍存在一定争议。本文通过文献复习结合笔者临床经验,从性腺活检及探查、性腺恶变风险、性腺随访策略、性腺切除时机及指征等方面讨论46,XY DSD的性腺处理。     

106例性别发育异常患儿性腺病理学特征及其临床意义的初步探讨

目的总结分析性发育异常(disorders of sex cdevelopmemt,DSD)患儿性腺的病理学特点及其临床意义。方法收集2010年8月至2018年1月间于浙江大学医学院附属儿童医院就诊并获取性腺病理学检查结果的DSD患儿临床资料,同时根据染色体结果分成性染色体DSD组、46,XX DSD组、46,XY DSD组共3组进行对比分析。结果共有106例DSD患儿获得性腺病理检查结果,肿瘤发生率为1. 8%。3组间EMS评分无统计学差异。性染色体DSD组21例,其中卵睾型DSD 10例(47.6%)、原始性腺7例(33.3%)、发育不良卵巢1例(4.8%)、发育不良睾丸3例(14.3%)。46,XX DSD组25例,其中卵睾型DSD 11例(44%)、原始性腺3例(12%)、发育不良卵巢9例(36%)、发育不良睾丸2例(8%)。46,XY DSD组60例,其中卵睾DSD 2例(3.3%)、原始性腺7例(11.7%)、发育不良卵巢5例(8.3%)、发育不良睾丸44例(73.3%)、性腺母细胞瘤2例(3.3%)。不同DSD染色体分型中各种病理类型的构成比存在统计学差异(P0.05)。结论对于诊断结果尚不明确、需要接受性腺病理检查的DSD患儿,EMS得分及性腺病理结果与染色体核型不存在较为明显的对应关系。性腺病理检查仍是DSD诊断及治疗的重要评估手段,这对DSD患儿的个体化处理具有重要意义。此外,性腺发生恶变的机率较小。     

46,XY性别发育异常儿童的病例分析

目的 探讨儿童46,XY性别发育异常诊疗策略.方法 回顾性分析2011年9月至2016年3月我院诊断为46,XY DSD的79例患儿的临床资料,包括一般情况、实验室检查、影像学检查、病理结果及部分基因检测结果,总结其临床特点.79例患儿中社会性别男73例(92.4％),女6例(7.6％),平均年龄3岁.外生殖器完全女性化2例,完全男性生殖器4例,模糊外生殖器73例.79例患儿行染色体检查检查结果均为46,XY,SRY阳性.结果 17例行腹腔镜或开放性腺活检取病理,18例行HCG刺激试验,7例行性别发育基因筛查.其中部分性腺发育不良4例;混合性腺发育不良1例;睾酮合成障碍2例;雄激素不敏感3例;Kallmann综合征1例;5α还原酶缺乏1例;睾丸消失综合征7例;苗勒管永存综合征4例;阴囊及会阴型尿道下裂56例.结论 46,XY DSD病因复杂多样,正确的诊断和治疗对患儿身心健康极为重要,刺激实验、性腺探查活检、基因检测有助于明确诊断.     

性发育异常新生儿的临床评价和管理

性发育异常/性分化异常（DSD）是患儿染色体核型与性腺表型和（或）性腺的解剖结构不一致,表现为新生儿性别难辨。DSD主要根据染色体核型分为3类：46,XY DSD、46,XX DSD、性染色体DSD。临床上需要结合病史、体格检查、实验室和影像学检查来进行新生儿DSD的诊断、综合评估以及明确潜在的病因。性别认定必须在所有诊断评估完成后才能做出。医学社会多因素包括基因型性别（核型）、激素性性别（睾酮、双氢睾酮、肾上腺类固醇系列激素水平）、表现型性别（内外生殖器的外观）、生殖性别（生育的潜能）和父母的感觉乃至社会接受程度和宗教习俗等都会影响DSD患儿的性别认定。一个多学科合作的团队是必需的,患儿家人必须参与到有关性别认定的所有过程中。新生儿医师对于DSD 的主要任务在于评估患儿状况及其管理。     

DHX37基因杂合突变致46, XY性发育异常1例

回顾性分析2021年6月在江西省儿童医院内分泌遗传代谢科就诊的1例46, XY性发育异常(46, XY DSD)并Asp-Glu-Ala-His-box解螺旋酶37(DHX37)基因突变家系的临床资料、实验室检查、基因检测结果及诊治过程。DHX37基因突变为2019年国际上新确认的导致46, XY DSD的致病基因, 为常染色体显性遗传, 有不全外显现象, 临床表现有外生殖器异常、睾丸退化不全综合征、性腺发育不良。本例为中国人群首例DHX37基因c.2020C>T(p.R674W)杂合变异致46, XY DSD报道, 为46, XY DSD患儿诊疗提供新思路及家庭再次生育提供可靠的遗传学证据。     

5α-还原酶2缺乏症的诊疗新进展

5α-还原酶2缺乏症(5αt-reductase type 2 deficiency,5α-RD2)为常染色体隐性遗传的单基因遗传病,是46,XY性发育异常疾病(46,XY disorders of sex development,46,XY DSD)的常见类型之一.该病由5α-还原酶2缺乏引起,临床表现复杂多样,与46,XY DSD其他类型有较高的重叠,诊断比较困难.早期诊断和治疗对患者的预后有很大的帮助.该文通过回顾文献,总结5α-还原酶2缺乏症的诊疗新进展,辅助临床对于该病的诊断和治疗.     

卵睾型性发育异常单中心临床诊治分析

目的 总结卵睾型性发育异常的临床特点及诊治经验.方法 回顾性分析1993年1月至2015年12月就诊于医院并通过病理确诊卵睾型性发育异常的32例患儿临床资料和随访资料.社会性别:男30例,女2例.12.5％呈女性外貌,生殖器类别模糊,阴蒂1～3 cm,小阴唇发育差,有乳房发育;87.5％呈男性外貌,阴茎发育极差,重度下弯,尿道开口异常(位于阴囊处或会阴部),阴囊不同程度女性化,外形近阴唇貌,其中46.9％(15/32)伴有隐睾.染色体核型分析:46,XX卵睾型DSD 11例;46,XY卵睾型DSD 1例;性染色体异常DSD中的卵睾型性发育异常20例(嵌合性46,XY/46,XX6例;混合型14例).结果 11例行泌尿生殖系彩超和排泄性尿道阴道造影,二者结合检出率为100％(11/11).5例行SYR基因筛查,1例45,X卵睾型DSD及1例45,X/46,XY卵睾型DSD为SYR阳性,1例45,X/46,XY SYR基因为阴性,余2例46,XX卵睾型DSD中,50％SYR基因为阴性.64个性腺中16个卵睾,25个睾丸,23个卵巢.性腺畸形:双侧型5例,单侧型6例,片侧型21例.30例按男性抚养者均完成阴茎矫直术和尿道重建术.对29例患儿进行8个月～9年的随访,其中3例术后反复发生尿瘘,多次行尿瘘修补术,阴茎及睾丸发育极差,生活质量差;4例术后尿道开口位于冠状沟部或阴茎体部,排尿可;3例进入青春期后有乳房发育;2例阴茎、睾丸发育稍差;余阴茎形态可,长2.5～4.0 cm,睾丸测值较同龄人稍小.2例按女性抚养者均完成阴蒂矫形术,均获得满意的外观,1例处于青春期发育阶段,另1例予雌激素替代治疗后获得青春期发育,外阴形态可,有乳房发育.结论 早期诊断,确诊后是否立刻性别选择行手术治疗仍有争议,我们认为应将患儿的心理性别、社会性别作为参考的首要标准结合激素水平评估、优势性腺评估最后选择性腺切除或重建手术并辅以激素治疗.对于维持患儿正常的性生理、性心理及社会生活具有重要的意义.     

雄性化评分系统在46,XY性别发育异常儿童性别分配中的作用探讨

目的探讨雄性化评分系统在评估46,XY DSD患儿生殖系统结构畸形中的应用。方法本研究采用的雄性化评分系统包括外生殖器雄性化评分(external masculinization score,EMS)和内生殖器雄性化评分(internal masculinization score,IMS),分别对416例体检男童和106例46,XY DSD患儿进行评估,联合多学科专家会诊后对性别分配结果及其相关的临床表现进行分析。结果 416例体检的男童中,415例EMS得分≥11分,1例小阴茎儿童EMS得分11分。106例46,XY DSD患儿中,性别分配为男性者(男性组)81例,EMS中位得分为6(3,10)分,IMS中位得分为9(9,9)分;分配为女性者(女性组)25例,EMS中位得分为2(1.5,2)分,IMS中位得分为9(7,9)分。男女两组间EMS得分有统计学差异,男性组得分较高(P=0.000);两组间IMS得分无统计学差异。女性组子宫、尿生殖窦、阴道/前列腺囊的发生率和输精管缺失率明显高于男性组(P 0.05)。结论雄性化评分系统提供了一种相对客观、规范且简单易行的内外生殖管道雄性化程度评估方法,为性别分配及性别发育异常的进一步诊治提供了参考依据。     

卵睾型性发育异常的临床特征分析

目的探讨卵睾型性发育异常临床特点。方法回顾性分析60例2007年1月至2017年12月因卵睾型性发育异常于首都医科大学附属北京儿童医院泌尿外科住院治疗患儿的临床资料,并对卵睾型性发育异常的临床特征进行归纳总结。结果60例中社会性别男42例,社会性别女18例;多以外生殖器异常就诊。46,XX DSD 52例;46,XY DSD 3例;性染色体DSD 5例。48例术前行盆腔及性腺超声检查,其中32例子宫发育欠佳,22例见阴道。60例均行性腺活检,性腺总数120个,其中卵睾74个,睾丸16个,卵巢30个。双侧型19例,单侧型36例,片侧型5例。33例行手术干预,其中按男性抚养者22例,均行阴茎矫直术和尿道重建术;按女性抚养者11例,均完成阴蒂矫形术。结论卵睾型DSD临床表现多样,容易漏诊,需提高警惕。如何进行性别、手术时机的选择目前仍然存在很大争议。     

45例两性畸形患儿的诊断及治疗分析

目的 探讨儿童两性畸形的诊断及治疗方法.方法 回顾性分析复旦大学附属儿科医院1987 ～ 2005年收治的45例两性畸形患儿临床资料,分析其病史特征、临床表现、诊断及治疗经过.结果 45例中,真两性畸形8例;男性假两性畸形21例;女性假两性畸形10例;其他6例,包括46 XX男性综合征1例,XO/XY性腺发育不全2例,46 XX/46,XY性腺发育不全1例,混合性性腺发育不良2例.临床多以出生后外生殖器畸形就诊,男性表现为尿道下裂、隐睾等,女性表现为阴蒂肥大、外阴畸形.39例患儿住院期间接受手术,切除与抚养性别不符的性腺,矫正外生殖器畸形.结论 两性畸形的早期诊断和正确治疗对患儿生理及性心理发育具有重要意义,最终性别的选择需根据外生殖器发育情况、性腺优势、染色体核型及家属意愿综合考虑决定.     

46,XY性发育异常与单基因变异的相关性研究

目的探讨46, XY性发育异常(disorders of sex cdevelopment,DSD)的不同表型与单基因变异的关联性。方法收集2018年2月至2018年11月间浙江大学医学院附属儿童医院137例临床诊断为46,XY DSD的病例,并提取外周血基因组DNA。采用液相捕获技术靶向捕获2 742个疾病基因,通过高通量测序和生物信息学方法获取基因编码区和临近10 bp区域的变异,参考ACMG分类标准进行分级。将测试病例按临床表型分为"隐睾或小睾丸、尿道下裂、小阴茎或隐匿性阴茎、多种DSD表型、性别模糊、综合征型DSD"六组。计算不同表型与基因变异对46,XY DSD的阳性检出率、辅助诊断率。结果 137例中有62例检出具备临床参考价值的变异,涉及SRD5A2、AR、NR5A1、AMH、FCFR1、PROKR2、DMRT1、MAmLD1、WT1、ZEB2、AKR1C2、CHD7、CYP17A1、DMRT2、FGD1、FRAS1、GATA4、MAP3K1、POR、SAMD9、TACR3、VANGL1、WNT5A共23个基因,综合阳性检出率为45.26%。62例中36例检出能解释临床表型的基因变异,涉及SRD5A2、AR、NR5A1、AMH、FGFR1、PROKR2、DMRT1、MAmLD1、WT1、ZEB2共10个基因,辅助诊断率为26.28%。隐睾或小睾丸、尿道下裂、小阴茎或隐匿性阴茎、多种DSD表型、性别模糊、综合征型DSD的阳性检出率分别为8. 33%、26. 32%、38. 71%、57. 14%、86. 36%、66.67%,其辅助诊断率分别为0.00%、15.79%、16. 13%、28.57%、63.64%、50.00%。结论单基因变异是46,XY DSD的重要遗传学病因之一,基因变异的阳性检出率和辅助诊断率均与临床表型的多样性及严重程度呈正相关;靶向捕获疾病基因联合高通量测序可作为"性别模糊、综合征型DSD、多种DSD表型"46,XY DSD遗传学测试的首选方法。     

74例46,XX性发育异常患儿性腺探查结果及分析

目的 分析总结我院46,XX性发育异常患儿性腺探查结果并分析.方法 回顾性分析2006年1月至2015年12月期间就诊我科染色体核型为46,XX的性发育异常患儿98例,其中24例因内分泌科明确诊断CAH无需行性腺探查.另74例46,XX DSD为明确诊断行手术探查性腺,并取病理活检.根据术中探查所见内生殖器分布情况以及术后患儿的病理结果汇报归纳总结74例46,XX患儿性腺探查情况并分析.结果 除CAH外余74例46,XX DSD患儿中社会性别为:男48例,女26例.为明确诊断均行性腺探查术.其中单纯腹腔镜手术49例,腹腔镜联合开放手术12例,开放手术13例.性腺探查病理结果如下:双侧性腺均为卵睾25例(33.78％);一侧性腺为卵巢,一侧为睾丸13例(17.57％);一侧卵睾,一侧睾丸12例(16.22％);一侧卵睾,一侧卵巢18例(24.32％);双侧均为原始性腺2例(2.7％);一侧原始性腺,一侧卵巢2例(2.7％);一侧原始性腺,一侧睾丸2例(2.7％).31例含有卵巢性腺患儿中14例卵巢分布在左侧,占45.16％.25例含有睾丸性腺的患儿中11例睾丸位于右侧,占44％.结论 性腺探查及病理活检是46,XX DSD中除CAH外明确性发育障碍患儿的诊断及治疗方案重要的评估手段,对早期明确诊断、合理的选择性别及手术重建治疗具有重要的意义.     

病因不明性发育异常患儿153例临床及身高状况分析

目的 分析病因不明性发育异常（DSD）患儿的类型分布、临床特征及身高情况。方法 选取病因不明DSD患儿，采集临床资料，检查骨龄、染色体，行性腺、盆腔及腹部B超检查，HCG试验，评估DSD的临床类型，评价身高发育状况。结果 153例病因不明DSD患儿纳入分析，其中初诊时社会性别男128例，女25例，平均年龄（4.6±4.2）岁（42 d至16岁10个月），3岁前就诊者87例（56.9%）。有DSD家族史者15例（9.8%）。母亲孕期使用孕酮类保胎药19例（12.4%）。①134例行染色体检查，其中46，XY DSD 121例（90.3%），46，XX DSD 3例（2.2%），性染色体异常DSD 10例（7.5%）。121例46，XY DSD 中，主要为小阴茎合并尿道下裂39例（32.2%），小阴茎合并睾丸异常19例（15.7%），单纯小阴茎18例（14.9%）。②46，XY DSD患儿中身高小于2005年中国2～18岁儿童青少年身高百分位数值表（简称身高数值表）P25者46例（38.0%），与正常儿童比较差异有统计学意义（P=0.039）；身高小于身高数值表P50者76例（62.8%）。10例性染色体异常DSD患儿中，身高小于身高数值表P25者5例。③卵巢/睾丸发育异常（双向性腺）DSD患儿8例，其中46，XY 3例，46，XX 2例，嵌合染色体3例。身高小于身高数值表P25和P50者分别有5例（62.5%）和7例（87.5%）。 ④125例进行了HCG激发试验，其中HCG标准试验反应良好78例，HCG延长试验反应良好14例，HCG试验反应不良33例，3组身高小于身高数值表P50者分别为31例（39.7%）、11例（78.6%）和27例（81.8%），差异有统计学意义（P=0.000）。结论 本组病因不明DSD患儿以46，XY DSD为主。46，XY DSD患儿以各类小阴茎表现最多见。DSD家族史和母孕期服用保胎药可能是DSD的原因之一。DSD患儿身高小于身高数值表P25及P50的比例高于正常儿童。DSD患儿的身高与睾丸发育状况、HCG反应有明显关系，提示DSD患儿的身高受损与睾酮产生能力有关。     

Y染色体拷贝数变异致性发育异常的临床和遗传学特点

目的探讨Y染色体拷贝数变异致性发育异常(DSD)患儿的临床表型和遗传学特点。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年1月至2022年9月收治的3例Y染色体拷贝数变异致DSD患儿的临床资料, 应用染色体核型分析、全外显子测序(WES)、低深度全基因组拷贝数变异测序(CNV-seq), 荧光原位杂交(FISH)和性腺组织病理活检技术对患儿进行临床分析和遗传学检测。结果 3例患儿就诊年龄分别为12、9、9岁, 均表现为身材矮小和性腺发育不良, 社会性别均为女。均为正常女童外阴, 例1伴脊柱侧弯, 余未见明显异常。3例患儿均报告为46, XY核型, WES未发现相关基因变异。CNV-seq确定例1为47, XYY, +Y(2.12), 例2为46, XY, +Y(1.6), 即Y染色体拷贝数增加。FISH最终确定2例患儿Yq11.2附近断裂后发生重组, 为携带拟双着丝粒Y染色体idic(Y)的嵌合体DSD。例1核型重新诠释为mos 47, X, idic(Y)(q11.23)×2[10]/46, X, idic(Y)(q11.23)[50], 例2为45, XO[6]/46, X, idi...     

儿童性心理评估量表在评估46,XY DSD性别特征中的应用

目的 探讨儿童性心理评估量表在评定46,XY性别发育异常(disorders of sex development,DSD)儿童性别特征中的作用.方法 回顾性分析2000年1月至2014年1月间80例46,XY DSD儿童临床资料,对年龄＜5岁者用学龄前儿童活动量表(PSAI),年龄≥5岁者用儿童性角色量表(CSRI)来评定性别特征.对既往治疗分配性别和本次研究评定性别结果进行比较,同时设对照组用相同方法来评定性别特征.结果 DSD年龄＜5岁组患儿32例,既往治疗性别分配为男28例,女4例.本次研究显示性别特征男性化29例,女性化3例.既往分配性别和本次研究评定性别符合率为90.6％(P＞0.05).对照组40例,性别特征均为男性化,符合率为100％,两组间对比差异无统计学意义(P=0.083).DSD年龄≥5岁组患儿48例,既往治疗性别分配为男33例,女15例.本次研究显示性别特征男性化39例,女性化8例,两性化1例.既往性别分配和本次研究评定性别符合率为82.9％,差异有统计学意义(P＜0.01).对照组患儿52例,性别特征均为男性化,符合率为100％.两组间对比差异有统计学意义(P=0.002).结论 应用PSAI和CSRI能分别对5岁前和5岁及以上DSD儿童的性别特征进行初步评定,为其性别分配提供一定的依据.     

混合性性腺发育不良的临床特点与误诊分析

目的探讨混合性性腺发育不良(mixed gonadal dysgenesis,MGD)患儿的临床特点、导致误诊的原因及处理方式。方法回顾性分析2013年5月至2018年4月收治的24例MGD患儿的临床资料。24例患儿的年龄在10~39个月,平均21个月;身高71~97 cm,平均83 cm,其中10例患儿身高低于同年龄段平均身高2个标准差;就诊时22例抚养性别为男,2例抚养性别为女。Prader分级Ⅱ级3例,Ⅲ级15例,Ⅳ级6例。分析患儿性激素测定、性发育相关基因检测结果。对8例常规核型分析性染色体为46,XY的患儿采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法复测,光学显微镜观察患儿切除或活检的性腺组织。结果本组患儿AMH值在16.57~189.92 ng/ml,均值为69.42 ng/ml;hCG刺激实验后睾酮值在0.71~8.09 nmol/L,均值为4.93 nmol/L。基因检测发现WT1基因致病突变,合并低蛋白血症和蛋白尿1例,诊断为Denys-Drash综合征。核型分析示,12例核型为45,X/46,XY,10例为46,XY(其中8例完成FISH检查证实性染色体为X嵌合XY),1例为45,X/46,XY/47,XYY,1例为45,X/47,XYY/48,XYYY。24例均存在阴道,22例探查到子宫或半角子宫。送检48份性腺组织,其中24份有发育不良的睾丸,其中1份睾丸性腺中可见未分化性腺组织。19份有纤维条索性腺,1份未分化性腺组织曾被误诊为卵巢。4份可见条索状性腺伴性索状结构。所有性腺组织均未见肿瘤征象。结论MGD患儿以外阴性别模糊多见常伴苗勒管残件。临床中对考虑诊断MGD的患儿不能仅采用染色体核型分析,可疑者应完善外周血FISH性染色体嵌合型检查。MGD患儿性腺病理检查可见未分化性腺类型,病理易将其识别为卵巢组织,从而将混合性性腺发育不良误诊为卵睾型DSD。     

儿童真两性畸形诊断与治疗:附9例报告

目的 探讨儿童真两性畸形的诊断、合理的性别选择及恰当的治疗方式。方法 回顾性分析1994年至2002年9例儿童真两性畸性的临床资料。结果 社会性别：男6例，女3例；染色体组型：46XX4例，46XY1例，45XO1例，45XO／46XY嵌合型3例。性腺畸形为：双侧型2例，单侧型3例，片侧型4例。按男性抚育者，行卵巢组织及子宫附件切除，睾丸固定，同期或二期尿道下裂修复；按女性抚育者，切除睾丸组织或卵睾，同期行阴蒂会阴成形术。近期2例用腹腔镜行盆腔探查和性腺切除。5例获得6个月～3年的随访。结论 早期诊断、根据外生殖器及性腺优势作出合理的性别选择至关重要，儿童期应完成对与确定性别相抵触性腺的切除和外生殖器矫形，腹腔镜在诊断与治疗上有很好的价值。     

165例儿童性发育异常疾病的临床、遗传学与病理学分析北大核心CSCD

目的探讨性发育异常疾病(disorders of sex development,DSD)患儿的临床表型、遗传特点和病理学特征。方法回顾性分析2008年8月—2022年12月河北省儿童医院和唐山市妇幼保健院收治的165例DSD住院患儿的流行病学、临床表型、染色体核型、性腺病理及基因检测等资料。结果165例DSD患儿中,首诊原因以矮小(62/165,37.6%)、阴蒂肥大(33/165,20.0%)、隐睾(28/165,17.0%)、尿道下裂(24/165,14.5%)、皮肤黑和/外阴色素沉着(19/165,11.5%)较常见。127例进行了染色体核型分析,结果显示36例(28.3%)为46,XX DSD,34例(26.8%)为46,XY DSD,57例(44.9%)为性染色体异常。在性染色体异常核型中,以45,X核型(11/57,19%)和45,X伴其他核型嵌合(36/57,63%)多见。16例进行了性腺组织病理学活检,获得25份性腺组织。性腺组织活检显示3份为睾丸,3份为发育不良睾丸,6份为卵巢,11份为卵睾,条索状性腺和性腺缺如各1份。基因检测显示23例(23/36,64%)携带致病性/可能致病性变异,其中12例为CYP21A2基因致病变异导致的21-羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症。结论矮小、阴蒂肥大、隐睾、尿道下裂、皮肤色素沉着为DSD患儿的常见表型;45,X伴其他核型嵌合和CYP21A2基因复合杂合变异是DSD患儿的主要病因;患儿性腺活检以卵睾、卵巢和睾丸/发育不良睾丸常见。