Th17/Treg免疫失衡在血吸虫病肝纤维化中的作用

血吸虫病肝纤维化是宿主感染血吸虫后发生免疫反应所致的一种严重病理性损害。肝脏的免疫应答状态决定了肝纤维化的进程。近期研究发现,Th17和Treg细胞是CD4+T细胞的2个亚群。Th17细胞主要参与炎症反应;Treg细胞主要介导负向调控。Th17/Treg细胞的分化相互抑制、功能反向调节,在正常状况下两者保持平衡。Th17、Treg细胞及其免疫平衡在维持机体内环境的稳定、参与炎症反应、组织损伤、纤维化及多种疾病的发生发展方面发挥着重要的作用。本文就Th17/Treg细胞及其免疫失衡在血吸虫病肝纤维化中的作用进行综述。     

CD4+ T细胞亚群在血吸虫感染中的动态变化及功能研究进展

血吸虫病是一种主要以肝、肠虫卵肉芽肿和随之伴随的纤维化为主要特征的免疫病理性疾病。一般认为,CD4+ T细胞亚群在抗血吸虫感染及免疫调控过程中起着重要作用。其中辅助性T（T helper,Th）细胞1（Th1）、2（Th2）是主要的效应性CD4+ T细胞亚群,而调节性T（Regulatory T,Treg）细胞在血吸虫感染免疫病理机制中总体起免疫下调作用,新近发现的Th17细胞也积极参与抗血吸虫免疫反应。随着血吸虫感染的进展,这4种CD4+ T细胞亚群数量及功能呈现不同变化趋势,但均对血吸虫感染发生、发展及纤维化病理进程起重要的调控作用。此外,这些CD4+ T细胞亚群之间也存在复杂的相互调节（Cross?talk）。本文就血吸虫感染过程中Th1、Th2、Th17 和 Treg细胞亚群及其效应细胞因子的动态变化与功能的研究进展作一综述。     

CDCD4~+T细胞亚群在血吸虫感染中的动态变化及功能研究进展

血吸虫病是一种主要以肝、肠虫卵肉芽肿和随之伴随的纤维化为主要特征的免疫病理性疾病。一般认为,CD4+T细胞亚群在抗血吸虫感染及免疫调控过程中起着重要作用。其中辅助性T(T helper,Th)细胞1(Th1)、2(Th2)是主要的效应性CD4+T细胞亚群,而调节性T(Regulatory T,Treg)细胞在血吸虫感染免疫病理机制中总体起免疫下调作用,新近发现的Th17细胞也积极参与抗血吸虫免疫反应。随着血吸虫感染的进展,这4种CD4+T细胞亚群数量及功能呈现不同变化趋势,但均对血吸虫感染发生、发展及纤维化病理进程起重要的调控作用。此外,这些CD4+T细胞亚群之间也存在复杂的相互调节(Cross-talk)。本文就血吸虫感染过程中Th1、Th2、Th17和Treg细胞亚群及其效应细胞因子的动态变化与功能的研究进展作一综述。     

Treg细胞和Th17细胞在炎症性肠病治疗中的作用

炎症性肠病(IBD)是一类非特异性肠道炎症性疾病,肠道黏膜免疫失衡是诱导IBD发生的主要原因之一。调节性T细胞(Treg细胞)是重要的免疫调控细胞,辅助性T细胞17(Th17细胞)参与宿主免疫防御,两者之间的平衡是维持肠道免疫稳态的重要因素。本文就Treg细胞和Th17细胞在IBD治疗中的作用作一综述。     

血吸虫及其相关产物在宿主免疫调节中的作用

血吸虫可通过合成、分泌或者排泄多种具有免疫调节功能的分子影响宿主的免疫系统,主要表现为促进Th2免疫效应,抑制Th1/Th17免疫效应.血吸虫感染过程中,其免疫调节效应可以调控宿主固有免疫和适应性免疫,使其能够逃避宿主的免疫攻击,而在人体内长期存活.研究显示血吸虫感染对于过敏性疾病、自身免疫性疾病以及同种异体免疫反应等...     

Th17和Treg细胞可成为自身免疫性疾病治疗的新靶点

辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是近年发现的新型T细胞亚群。Th17细胞有促炎效应,而Treg细胞具有免疫抑制作用,Th17和Treg发育途径及效应因子间相互关联,两细胞之间有重要可塑性,这些特征意味着Th17/Treg平衡对维持免疫内环境的稳态起重要作用,Th17/Treg失衡已经涉及多种疾病。本文就Th17和Treg细胞的生物学及其在自身免疫性疾病中表达的相互关系及意义作一概述。     

Treg和Th17细胞在寄生虫感染和卫生假说中的免疫调节

寄生虫感染在发展中国家仍然是一个严重威胁人类健康、影响社会经济发展的公共卫生问题。近年来,随着分子生物学和免疫学等研究进展,人们对寄生虫感染的免疫防御反应及免疫病理机制有了更多认识。CD4~+T细胞在机体免疫防御及免疫调节中发挥着非常重要的作用。传统上认为CD4~+T细胞在体内外可分化成Th1、Th2两大细胞亚群,它们产生不同的细胞因子,发挥不同功能。后来又发现了两种新的CD4~+T细胞亚群,即Th17细胞和调节性T(Treg)细胞。它们具有与传统的Th1、Th2细胞完全不同的、独立的分化和调节机制。已有大量研究证实,Treg和Th17细胞在寄生虫病的抗虫免疫及免疫病理机制中发挥着重要作用。此外,Th17和Treg细胞在寄生虫感染所诱导的卫生假说中的作用越来越受到重视。本文根据当前国内外有关Treg和Th17细胞分化及功能的研究进展,对Treg和Th17细胞在寄生虫感染及卫生假说中的作用作一简要综述。     

血吸虫感染致Th1/Th2效应选择及其抗感染作用的分子机制

血吸虫感染导致宿主体内CD4 + T细胞的高度极化反应 ,产生优势的Th1或Th2功能亚群 ,分泌不同的细胞因子 ,分别介导细胞免疫和体液免疫 ,在宿主的抗感染保护性免疫中发挥重要作用 ,这对血吸虫疫苗的研制具有重要的指导意义。而血吸虫感染动物模型为Th1和Th2极化的免疫效应研究提供了特异而有效的研究工具。     

调节性T细胞和辅助性T细胞17的平衡变化在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用

目的 研究调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)的平衡变化在慢性HBV感染中的作用.方法 应用ELISA法和流式细胞术分别对34例慢性乙型肝炎(CHB)患者、20例HBV相关慢加急性肝功能衰竭(ACHBLF)患者和20例健康对照者外周血中Treg和Th17分化相关细胞因子及外周血Th17和Treg细胞水平进行检测.计数资料应用Fisher's确切概率法,计量资料应用单因素方差分析和Tukey's多重比较检验.结果 ACHBLF组Th17分化相关因子IL-1β为(3.97±2.85) pg/mL,IL-6为(12.75±8.87)pg/mL,IL-21为(360.0±335.7)pg/mL,比健康对照组的IL-1β[(1.87±0.94)pg/mL,q=4.559,P＜0.01)、IL-6[(5.28±o.72)pg/mL,q=7.309,P＜0.01)和IL-21[(46.68±20.17) pg/mL,q=6.946,P＜0.01)均明显上调.ACHBLF组外周血Th17细胞比例明显高于健康对照组(q=3.972,P＜0.05).与健康对照组和ACHBLF组相比,CHB组Treg细胞分化相关因子TGF-β明显升高(q=4.536、5.323,均P＜0.01),外周血Treg比例也明显升高.ACHBLF组Th17细胞效应因子IL-17A水平最高,ACHBLF患者外周血Th17细胞比例与血清TBil水平呈正相关(γ=0.74,P＜0.01).结论 慢性HBV感染中,宿主免疫存在Th17和Treg失衡,ACHBLF组以Th17细胞活动为主,CHB组以Treg细胞活动为主.     

血吸虫感染致Thl／Th2效应选择及其抗感染作用的分子机制

血吸虫感染导致宿主体内CD4 T细胞的高度极化反应，产生优势的Thl或Th2功能亚群，分泌不同的细胞因子，分别介导细胞免疫和体液免疫，在宿主的抗感染保护性免疫中发挥重要作用，这对血吸虫疫苗的研制具有重要的指导意义。而血吸虫感染动物模型为Thl和Th2极化的免疫效应研究提供了特异而有效的研究工具。     

Th17/Treg细胞在炎性关节病的免疫调节作用

炎性关节病包括一大类以外周关节炎为主要表现的风湿性疾病,如类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）、脊柱关节病（spondyloarthropathy,SpA）及其相关的关节炎,如强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis,AS）、银屑病关节炎（psoriaticarthritis,PsA）和炎症性肠病关节炎等。免疫细胞在他们的发病过程中起了重要作用。近年又发现了一种以分泌IL-17为主的辅助性T细胞17（Thelpcell 17,Th17）,其介导炎症反应。调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是一类具有免疫抑制作用的T细胞亚群。Th17与Treg细胞在分化过程中是密切相关的,多种细胞因子参与了他们的发育分化过程,Th17/Treg细胞的平衡对维持正常免疫应答、防止自身免疫性疾病具有重要意义。     

香烟烟雾提取物对CD4^＋T细胞向Th17细胞和调节性T细胞分化的影响

目的观察香烟烟雾提取物（CSE）对CD4^＋T细胞向Th17细胞和调节性T细胞分化的影响,为探索香烟烟雾暴露导致气道慢性炎症的机制提供实验依据。方法采用免疫磁珠法分离纯化健康志愿者外周血CD4^＋T细胞,以1×10^6／ml细胞密度接种于96孔培养板,分为以下8个组①空白对照组;②T细胞刺激剂组：加入T细胞刺激剂抗人CD3／28抗体微磁珠;③T细胞刺激剂CSE干预组：CD3／28＋2%CSE;④细胞因子组：CD3／28＋细胞因子;⑤细胞因子CSE干预组：CD3／28＋细胞因子＋2％CSE;⑥芳香烃受体（AHR）激动剂6-甲酰基吲哚[3,2-b]咔唑（FICZ）组CD3／28＋细胞因子＋FICZ;⑦AHR拮抗剂白藜芦醇组：CD3／28＋细胞因子＋2％CSE＋白藜芦醇;⑧溶剂对照组：CD3／28＋细胞因子＋DMSO。细胞因子为含TGF-β/IL-1β／IL-6／IL～23的混合细胞因子,以诱导Th17细胞和调节性T细胞分化。培养5d后,收集细胞,采用流式细胞术检测细胞表面分子CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋细胞（Treg细胞）,以及胞内细胞因子IL-17＋的CD4^＋T细胞（Th17细胞）,计算各种刺激培养条件下,诱导生成的Th17及Treg细胞占CD4^＋T细胞的百分比。结果①CSE对Th17细胞分化的影响：空白对照组Th17细胞比例为（0．69±0．12）％,加入T细胞刺激剂后为（1．32±0．12）％,在此基础上加入CSE的干预组IL-17＋细胞比例升高为（2．17±0．24）％,（t=3．21,P〈0．01）;细胞因子组IL-17＋细胞比例为（1．35±0．08）％,而在此基础上加入CSE的干预组Th17细胞升高为（2．58±0．39）%（t=3．13,P〈0．01）。②CSE对Treg细胞分化的影响：在空白对照组中,Treg细胞占CD4^＋T细胞中的比例为（0．21±0．19）％,在加入T细胞刺激剂后,Treg细胞比例升高（3．59±0．37）％,加入细胞因子后,Treg细胞比例明显增加（5．85±0．76）％;在继续加入CSE干预后,Treg细胞比例明显减少（3．07±0．33）％（t=3．74,P〈0．01）;同样,T细胞刺激剂CSE干预组也出现Treg细胞比例减少（2．19±0．19）％,（t=2．71,P〈0．05）。③AHR活化对Treg细胞和Th17细胞分化的影响：AHR激动剂FICZ组的Treg细胞比例明显低于细胞因子组[（2．60±0．40）％,（5．85±0．76）％]（t=4．18,P〈0．01）,但Th17细胞比例升高[（2．86±0．43）％,（1．35±0．08）％]（t=3．65,P〈0．01）。AHR阻断剂白藜芦醇组中的Treg细胞比例和Th17细胞比例均低于细胞因子组,分别为[（0．33±0．14）％,（5．85±0．76）％],（t=7．71,P〈0．01）和[（0．42±0．07）％,（1．35±0．08）％],（t=8．87,P〈0．001）,并且和空白对照组接近,在细胞培养第5天通过7-AAD-AnnexinV对该组细胞检测并未发现细胞异常凋亡或死亡情况,结合该组细胞培养过程中的镜下形态推测该实验组CD4^＋T细胞的分化增殖受到白藜芦醇抑制。结论CSE可促进CD4^＋T细胞向Th17细胞分化,并抑制Treg细胞分化,这一过程可能通过AHR诱导。     

江苏省血吸虫病疫情监测与风险评估系统的研究 Ⅲ 扬州市沿江地区血吸虫病传播风险监测评估

目的 目的 评估扬州市沿江地区血吸虫病传播的潜在风险, 为江滩地区传播阻断后监测体系的构建提供依据。方 方 法 法 在扬州市沿江的广陵、 邗江、 江都、 仪征和开发区5个区 （市） 开展水体血吸虫感染性、 水上流动传染源、 江滩保虫宿 主和野粪污染情况调查, 评估和分析江滩地区血吸虫病传播阻断后的潜在传播因素与风险特征。结果 结果 2015年, 在扬 州市沿江地区确定15个重点水域, 共投放哨鼠1 500只, 饲养后总存活率为99.33%; 解剖哨鼠1 490只, 未查到阳性哨 鼠。共检查水上流动人员5 576名, 未查到粪检阳性病人; 共检查家畜3 566头 （只）, 其中牛171头、 羊1 895只、 猪1 500 头, 未查到病畜。2016年1-3月在8块江滩共投放3 200只鼠夹, 在6块江滩捕获野鼠62只, 野鼠捕获率为1.94%, 未发现 感染血吸虫的野鼠; 在7块江滩检获新鲜野粪35份, 其中牛粪11份、 羊粪17份、 狗粪2份、 其他野粪5份, 分别占31.43%、 48.57%、 5.71%和14.29%, 对检获的野粪进行检测, 未查出阳性野粪。结论 结论 扬州市沿江地区血吸虫病传播风险较低, 但 江滩放养的牛、 羊等家畜粪便所致污染是疫情发生的重大隐患。     

T regulatory cell levels decrease in people infected with Schistosoma mansoni on effective treatment

Schistosomiasis mansoni is usually a chronic infection that leads to long-term, systemic exposure to schistosome antigens. Experimental Schistosoma mansoni infection is associated with immunoregulatory mechanisms, including T regulatory cells (Treg) that may help control morbidity and dampen resistance to re-infection. We now show that some schistosomiasis mansoni patients have high proportions of CD3(+)/CD4(+)/CD25(high) Treg. On effective treatment with praziquantel, these high Treg percentages decrease, and fewer of the remaining Treg express CD45RO. The proportion of Treg in S. mansoni-infected patients is inversely related to their percentage of activated, putative effector T cells (CD3(+)/CD4(+)/CD25(medium)/HLA-DR(+) cells). We conclude some, but not all, schistosomiasis mansoni patients develop high percentages of circulating Treg, and effective treatment both decreases the levels of these cells and changes their phenotypes, possibly because of the removal of constant exposure to antigens from intravascular, egg-producing adult worms.     

晚期血吸虫病合并HBV感染对肝纤维化的影响

目的研究晚期血吸虫病（晚血）合并HBV感染对肝纤维化的影响。方法对94例晚血患者的肝脏活检组织进行HBsAg免疫组化检测,根据HBsAg是否阳性对病例进行分组。采用Masson三色、苦味酸天狼猩红特殊染色法,对患者慢性肝炎炎症活动和肝纤维化程度进行分级和分期。结果94例晚血患者中,合并HBV感染者40例（42.55%）,43例患者（45.74%）肝组织中查出血吸虫卵。患者合并HBV感染后,慢性肝炎炎症活动程度及肝纤维化程度均较单纯晚血患者严重（P均〈0.01）;肝组织虫卵阳性与阴性患者肝纤维化程度差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论晚血合并HBV感染患者肝脏炎症活动程度和肝纤维化程度均明显加重。     

2013年湖北省19个县（市、区）血吸虫病传播控制达标考核评估

目的评估2013年湖北省19个达到血吸虫病传播控制标准县（市、区）的防治效果。方法按照整群随机抽 样原则,在每个被考核县随机抽取考核村,对人群病情、家畜病情、螺情、急性感染防控和健康教育等方面进行现场考 核。结果共计血清学检查29 631人,阳性2 068人,阳性率6.98%（0.78%～16.47%）;血检阳性者粪检2 021人,检出阳 性47人,感染率为0.16%（0～0.82%）。19个县主要家畜均为耕牛,其中17个已于2013年实施以机代牛。对蔡甸区、黄 陂区105头耕牛进行粪检查病,未查出血吸虫卵阳性。现场抽查了154个环境,调查面积1 579.37 hm2,共调查31 829框, 捕获钉螺4 857只,其中活螺1 935只,经解剖未发现血吸虫感染性钉螺。2009年以来,19个被考核县均建立了以行政村 为单位,能反映当地血吸虫病病情、螺情变化的血防档案资料。结论湖北省19个被考核县（市、区）均达到了血吸虫病 传播控制标准。     

2002-2011年仪征市钉螺与血吸虫病病情相关性分析

目的 掌握仪征市钉螺与血吸虫病病情相关情况,探讨血吸虫病控制策略和措施。方法 采用回顾性研究方法,分析比较2002-2011年仪征市有螺面积、感染性钉螺面积、钉螺密度、感染性钉螺密度和钉螺感染率变化情况;流行村人群血检阳性率、粪检阳性率和急性血吸虫病发生率以及家畜粪检阳性率变化情况。对螺情与病情进行相关性分析。结果钉螺面积、感染性钉螺面积、血吸虫病情呈逐年下降趋势。感染性钉螺面积与钉螺面积、急性血吸虫病例与感染性钉螺面积、钉螺面积与居民血吸虫病感染率均呈正相关关系（r = 0.732,0.678,0.774,P 均＜ 0.05）。结论 控制血吸虫病疫情必须消灭感染性钉螺,压缩有螺面积,实施综合性防治措施。     

Th17细胞／调节性T细胞平衡与自身免疫性肝病

最新研究发现了与Th1和Th2细胞亚群不同的新的活化CD4^＋T细胞亚群——调节性T细胞（Treg细胞）和Th17细胞,两者在发育和功能上互补,Th17细胞／Treg细胞平衡在自身免疫性肝病的发生、发展中发挥重要作用。本文就Th17细胞／Treg细胞平衡在自身免疫性肝病中的作用作一综述。     

2009-2013年荆州市血吸虫病防治效果

目的 目的 评价2009-2013年荆州市血吸虫病防治效果, 为下阶段制定防治策略提供依据。 方法 方法 收集2009- 2013年荆州市9个县 （市、 区） 血吸虫病疫情年报资料, 并进行统计分析。 结果 结果 全市推算病人数从2009年的78 903人 降至2013年的28 034人, 下降了63.37%。人群感染率从2009年的2.21%降至2013年的0.65%, 呈指数下降趋势 （y = 3.196e-0.317x ）; 病牛数和耕牛感染率分别从2009年的2 132头和1.87%降至0%。仅2009年发生2例急性血吸虫感染 （急感） 病例, 其余各年均无急感病例报告。2012、 2013年未查出感染性钉螺。 结论 结论 荆州市血吸虫病疫情显著下降。 为巩固防治成果, 下一阶段应采取传染源控制、 药物灭螺与螺情监测并重的防治策略。