单倍体造血干细胞移植联合脐带间充质干细胞输注治疗重型再生障碍性贫血-Ⅱ11例疗效及安全性研究

目的:评价脐带间充质干细胞(hUC-MSC)联合单倍体造血干细胞移植(Haplo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血-Ⅱ型(SAA-Ⅱ)的疗效和安全性。方法:回顾性分析11例接受Haplo-HSCT联合hUC-MSC治疗的SAA-Ⅱ患者的临床资料,观察移植后造血重建及移植相关并发症。结果:11例患者移植后均获得快速造血重建,中性粒细胞0.5×109/L和血小板20×109/L的中位植入时间分别为13(9~17)d和17(11~30)d。6例发生急性移植物抗宿主病,Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率36.4%;3例发生慢性移植物抗宿主病,发生率27.3%。中位随访20(10~94)个月,11例患者中9例生存,总生存率81.8%。结论:亲缘Haplo-HSCT联合hUC-MSC输注治疗SAA-Ⅱ是安全、有效的,移植后造血重建快,移植物抗宿主病和感染是主要并发症。     

单倍型供者造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

目的:探讨异基因造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的疗效及患者生存情况。方法:回顾性分析该中心13例诊断为BPDCN的患者,均接受清髓预处理方案(MAC)的单倍型供者造血干细胞移植(HID-HSCT)。结果:所有患者均以髓外病变为初发表现(皮肤病变11例,乳房1例,淋巴结1例),均涉及骨髓,其中2例合并中枢神经系统侵犯。在进行HID-HSCT前,所有患者均达到缓解状态(9例CR1,4例CR2),其中4例微小残留白血病阳性。所有患者干细胞均顺利植入,其中1例患者出现移植物功能不良,3例患者出现Ⅱ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病,5例患者出现慢性移植物抗宿主病(4例轻度,1例中度)。生存患者的中位随访时间为34(5～64)个月,无病生存率为(76.9±12.6)%。3例患者死亡(1例急性移植物抗宿主病,1例复发,1例移植后血栓性微血管病/移植物抗宿主病)。结论:采用MAC的HID-HSCT治疗BPDCN患者安全有效。     

改良非清髓性异基因造血干细胞移植治疗SAA疗效观察

目的探讨非清髓性异基因造血干细胞移植(NAST)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的方法及疗效。方法对20例急性SAA患者进行NAST,预处理采用小剂量环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白;移植后采用环孢菌素、骁悉、抗CD25预防移植物抗宿主病(GVHD)。采用短串联重复序列复合扩增技术检测供者植入情况。结果10例异基因外周血造血干细胞移植患者造血功能获得快速重建;8例脐血造血干细胞移植患者均未植入,但自身造血亦获得安全重建。发生急性GVHD1例,慢性GVHD2例,严重感染性休克、间质性肺炎、败血症各1例均治愈,突发心衰死亡1例,造血重建失败并发感染死亡2例。结论改良NAST疗效肯定、植入率高、并发症少、造血功能恢复快,是治疗SAA的有效方法。     

造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血临床研究

对10例重型再生障碍性贫血（SAA）患者行造血干细胞移植（HSCT），骨髓移植（BMT）1例，外周血干细胞移植（PBSCT）7例，脐血移植（CBT）2例。结果1例BMT及5例PBSCT完全植入；2例PBSCT嵌合植入者分别在移植后3、12个月发生宿主排斥移植物反应，分别用再次外周血造血干细胞输注、免疫疗法后血象恢复正常；2例CBT未成功植入，但均重建造血功能。随访6～44个月，9例存活，1例死于急性心功能衰竭。     

外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血23例分析

目的:探讨外周血造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法:回顾性分析23例接受外周血HSCT治疗的SAA患者的植活情况、移植物抗宿主病(GVHD)和移植相关并发症发生情况及影响预后的因素等。结果:23例患者中,22例造血重建,白细胞和血小板中位植活时间分别为移植后15(7～21)d、19(7～32)d,其中4例患者出现急性GVHD,发生率为18.2%(4/22),3例出现慢性GVHD,发生率为13.6%(3/22);1例未植活死亡,总体生存率为95.7%(22/23)。22例造血重建患者中,移植后发生巨细胞病毒感染4例,有出血表现8例,出血性膀胱炎1例,肺部感染7例,口角疱疹1例,化脓性扁桃体炎1例。另外,移植前有无感染及诊断到移植的间隔时间是影响患者预后的危险因素。结论:HSCT是治疗SAA的有效方法,加强移植前后的免疫抑制剂治疗,预防和控制感染,能有效地减少GVHD的发生,改善预后。     

异基因造血干细胞移植后人疱疹病毒6型感染研究

人疱疹病毒6型(HHV一6)属B疱疹病毒亚科成员,首次感染后便长期潜伏于宿主体内,当机体免疫力下降时病毒可被激活,导致各种活动性感染;尤其是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者,病毒的激活还与移植后多种并发症相关,如造血重建延迟、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、中枢神经系统感染等~([1]).     

非清髓造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血

目的:探讨非清髓性造血干细胞移植(NST)治疗再生障碍性贫血(再障)的方法及疗效。方法:采用非清髓预处理方案进行造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血2例。1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的异基因外周血造血干细胞移植,另1例为同胞间HLA配型6个位点完全相合的脐血移植。预处理方案主要由抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环磷酰胺组成。用环孢素A和霉酚酸酯(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:2例患者均获造血重建(分别为 5及 9d),2例均未发生GVHD。1例患者在治疗期间未出现感染表现,另1例患者出现CMV感染,给予更昔洛韦病情得以完全控制。2例分别无病生存8及17个月。结论:非清髓造血干细胞移植简便安全,并发症少,疗效好,为治疗再生障碍性贫血有效方法。     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

目的：探索非清髓异基因外周血干细胞移植(NST)治疗不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法：将5例CML患者中的4例以全身放疗加氟达拉宾，1例以马利兰、氟达拉宾加抗人胸腺细胞免疫球蛋白为预处理方案，联合环孢霉素A、霉酚酸酯和(或)短程氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病。结果：5例均造血重建，3例完全供者型植入，2例混合型植入，其中1例植入率持续低于50％，经2次清髓性异基因造血干细胞移植后达到完全供者型植入。2例发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病，1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病，无慢性移植物抗宿主病发生。中位随访时间5(3～37)个月，无病生存3例，死亡2例。结论：对不能耐受清髓性异基因造血干细胞移植的CML患者，NST是可行而有效的。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病20例临床观察

目的探讨不同类型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及存活情况。方法哈尔滨血液病肿瘤研究所2003年3月至2006年7月进行异基因造血干细胞移植的白血病患者20例,其中同胞间人类白细胞抗原(HLA)相合的异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)4例,无关供者的异基因外周血干细胞移植(其中1例HLA-CW位点亚型不合)3例,无关供者骨髓移植1例(经过去除红细胞处理)。结果19/20受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞allo-PBSCT慢,异基因造血干细胞移植后20例患者中发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,其中4例Ⅰ~Ⅱ度,3例Ⅲ~Ⅳ度。3例患者死于复发,3例死于移植物抗宿主病(GVHD),另15例至今仍无病存活,中位存活时间30(1~41)个月。结论allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择较高细胞数量,HLA1~2个位点不合的UCBT仍然有效、可行。     

Notch信号通路在急性移植物抗宿主病中的作用

目的:分析异基因造血干细胞移植后患者Notch1的表达,了解Notch1信号通路与急性移植物抗宿主病发生、发展的关系。方法:采集54例异基因造血干细胞移植后患者外周血,同期采集26例自体造血干细胞移植患者和10例正常志愿者外周血标本作为对照,检测Notch1和Hes-1 mRNA的表达,分析其与急性移植物抗宿主病的关系。结果:异基因造血干细胞移植患者Notch1和Hes-1 mRNA表达较自体造血干细胞移植患者和正常志愿者高(P0.05),其中急性移植物抗宿主病患者Notch1 mRNA表达明显高于非急性移植物抗宿主病患者、自体造血干细胞移植患者及正常志愿者(P0.05)。Notch1 mRNA的表达与急性移植物抗宿主病总体分度呈正相关,急性移植物抗宿主病越严重,Notch1 mRNA的表达越高(P0.05)。结论:Notch1信号参与调节急性移植物抗宿主病;Notch1及其靶基因的表达与急性移植物抗宿主病的严重程度密切相关。     

异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的研究进展

造血干细胞移植（HSCT）特别是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）越来越多地用于治疗恶性血液系统疾病,而移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT的主要并发症和死亡原因之一。移植物抗宿主病按发生时间分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。     

异基因造血干细胞移植后T细胞免疫重建与移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后的免疫重建与移植物抗肿瘤／白血病(GVT／GVL)效应,及移植物抗宿主病(GVHD)、移植后感染等均有密切关系。T细胞是细胞免疫、体液免疫的调节与效应细胞,在移植后的免疫重建中占有重要位置。由于供者T细胞活化是GVHD发生的关键环     

单倍型供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的单中心研究

目的:探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法:回顾性分析2012年9月—2019年11月接受HID-HSCT的120例儿童和成人SAA患者的临床资料。结果:患者中位年龄为11(1～47)岁，82例(68.3%)年龄<18岁。HID-HSCT前的中位病程15(2～160)个月。其中84例(70.0%)患者为大量输血(浓缩红细胞≥50 U);21例(17.5%)患者对至少1个抗人T淋巴细胞免疫球蛋白+环孢素A疗程无反应，83例(69.2%)患者对移植前持续至少6个月的环孢素和司坦唑醇治疗无反应。所有患者均接受统一预处理方案，包括白消安3.2 mg/(kg·d)2 d,氟达拉滨30 mg/(m²·d) 4 d,环磷酰胺500 mg/(m²·d)4 d。存活患者的中位随访时间为48(28～106)个月。儿童组和成人组间Ⅱ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病的累积发生率相似[(27.8±5.3)%vs (26.8±7.8)%,P=0.952],Ⅲ～Ⅳ级急性移植物抗宿主病的累积发生率也相似[(18.1±5....     

HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗重症再生障碍性贫血1例

目的:观察HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞(MSC)共移植治疗重症再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:1例24岁男性SAA患者。应用非清髓性预处理方案,进行HLA半相合异基因外周血造血干细胞和MSC共移植。移植rhG-CSF动员的供者外周血单个核细胞9.22×108/kg,CD34 细胞8.56×106/kg,及体外扩增培养的供者骨髓MSC2.12×105/kg。结果:移植后 12d中性粒细胞数>0.5×109/L, 21d WBC4.5×109/L,Hb99g/L,PLT108×109/L。经HLA配型,红细胞亚型和VNTR检测,为供者型完全嵌合体。随访14个月,无急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生。结论:HLA半相合非清髓性造血干细胞与MSC共移植治疗SAA是安全有效的方法。     

异基因造血干细胞移植后闭塞性毛细支气管炎综合征-2例报告并文献复习

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后闭塞性毛细支气管炎综合征(BOS)的诊断和治疗。方法:对2例恶性血液病患者allo-HSCT后发生BOS的临床特点和治疗进行分析并结合文献复习。结果:2例患者移植后造血均顺利重建,未发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),分别于移植后5月和6月发生广泛型慢性移植物抗宿主病(cGVHD),经治疗后病情仍有反复,分别于移植后9月和11月发生BOS,给予免疫抑制剂、静脉免疫球蛋白、阿奇霉素及局部使用β2受体激动剂及布地奈德吸入治疗。1例在治疗4周后病情有改善,另1例病情无改善。结论:cGVHD是allo-HSCT后发生BOS的重要危险因素,对BOS的早期诊断和干预是改善其预后的关键。     

T细胞调控与异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈造血系统恶性肿瘤的唯一有效手段。近年来allo-HSCT技术发展迅速,移植成功率及患者长期生存率都有很大改善,但急性移植物抗宿主病(aGVHD)及移植后复发仍是allo-HSCT后患者死亡的最主要原因。有效控制GVHD及充分发挥移植物抗白血     

重型再生障碍性贫血Ⅰ型和Ⅱ型患者的移植疗效比较

目的 比较非清髓性造血干细胞移植(NSCT)对重型再生障碍性贫血(SAA)Ⅰ型及Ⅱ型患者的临床疗效及安全性.方法 对32例SAA患者行NSCT,预处理主要采用小剂量环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白;移植后采用环孢菌素、骁悉预防移植物抗宿主病.结果 与SAAⅡ型患者比较,SAAⅠ型患者造血重建迅速、植入率高、并发症少且轻,预后佳,生存率高.结论 NSCT是治疗SAA Ⅰ型患者及一般情况良好且输血制品次数少的SAA Ⅱ型患者的治疗首选.     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植临床观察

目的：探讨ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效和近远期并发症。方法：对15例包括恶性血液病5例(多发性骨髓瘤1例、急性白血病3例、慢性粒细胞白血病1例)、再生障碍性贫血一阵发性睡眠性血红蛋白尿2例、重型再生障碍性贫血8例，进行同胞供者外周血干细胞移植、外周血联合骨髓造血干细胞移植和无关供者脐血造血干细胞移植。观察植入效果、血型的转变、以及移植近远期并发症。结果：15例患者均恢复造血功能，13例植入混合性嵌合体(MC)、其中5例由MC转变为供者完全性嵌合体(CC)，8例长期保持MC状态，2例未植入。所有患者在输注移植物时出现轻微短暂的血红蛋白尿，无严重急性溶血和迟发性溶血发生，无急性移植物抗宿主病(aGVHD)，1例局部型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，1例广泛型cGVHD。在造血植入的患者，脐血移植4例保持MC状态、血型未转变，其余干细胞移植血型在1～2个月转变。结论：ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病疗效肯定，对移植物和供受者体内凝集素的处理十分重要。     

小剂量骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血18例临床研究

摘要 目的：探讨小剂量骨髓联合外周血造血干细胞（PBSC）移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法：纳入以小剂量骨髓（中位体积200 mL）联合PBSC移植治疗的18例SAA患者的临床资料,回顾分析其造血重建情况、移植物抗宿主病（GVHD）发生率、感染发生率及生存率等指标。结果：18例患者的中位年龄27（13～52）岁,男11例,女7例;SAA -Ⅰ型15例,SAA -Ⅱ型3例;单倍体相合供者15例,同胞全相合供者3例;预处理：氟达拉滨+环磷酰胺+抗人胸腺球蛋白方案2例,氟达拉滨+环磷酰胺+移植后环磷酰胺方案8例,氟达拉滨+环磷酰胺+抗人胸腺球蛋白+移植后环磷酰胺方案8例;采用环孢素或他克莫司+短疗程甲氨蝶呤联合吗替麦考酚酯预防GVHD。所有患者均获得造血重建,仅1例患者出现继发性移植物功能不良;10例（55.6%）出现总计19例次移植后感染,其中10例次为巨细胞病毒（CMV）或EB病毒（EBV）血症,6例次细菌感染;急性GVHD发生率为16.7%,其中Ⅰ度1例,Ⅱ度2例;慢性GVHD发生率为16.7%,均为轻度;中位随访26（2～64）个月,移植后2年总生存率为72.2%（95%CI： 51.4～93.0）。5例患者死亡,4例死于肺部感染,1例死于颅内感染。结论：采用小剂量骨髓联合PBSC是SAA患者进行造血干细胞移植的有效且可行的移植物选择策略。     

CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植中的作用研究

目的探讨CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植(UHSCT)中对干细胞植入和移植物抗宿主病(GVHD)的作用。方法27例UHCST中,移植后1、4 d给予CD25单抗1 mg/kg。结果27例中,除1例早期死亡外,26例患者造血全部重建。17例发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上急性GVHD 6例(23%)。复发3例,严重感染3例。26例可评价患者中,19例无病生存(73%)。结论CD25单抗在UHSCT中对保证干细胞植入和预防GVHD有肯定的作用,白血病复发并不增加。此研究为UHCST和HLA不合的造血干细胞移植提供一个可选择的途径。