慢性髓性白血病慢性期的一线治疗策略:规范管理,序贯治疗,首选一代

<正>自第一个酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)甲磺酸伊马替尼上市后,其卓越的疗效使慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的治疗取得了里程碑式的进展。2003年伊马替尼迅速取代干扰素、造血干细胞移植等治疗手段,成为一线治疗CML慢性期(CP)患者的首选~([1])。随后TKI药物不断更新换代,二代TKI尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼,甚至三代TKI普纳     

慢性髓性白血病慢性期的一线治疗策略:规范管理,序贯治疗,首选一代

<正>自第一个酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)甲磺酸伊马替尼上市后,其卓越的疗效使慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的治疗取得了里程碑式的进展。2003年伊马替尼迅速取代干扰素、造血干细胞移植等治疗手段,成为一线治疗CML慢性期(CP)患者的首选~([1])。随后TKI药物不断更新换代,二代TKI尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼,甚至三代TKI普纳     

慢性粒细胞白血病靶向治疗中分子学监测的意义

慢性粒细胞白血病(CML)发病的分子学基础是t(9;22)易位形成具有高度酪氨酸激酶活性的BCR-ABL融合蛋白,以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能选择性抑制ABL酪氨酸激酶活性[1].与干扰素时代不同,BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂时代,大于80%的慢性期及30%～40%的加速期CML患者应用TKI治疗可获得完全细胞遗传学缓解(CCyR).     

达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病研究进展

伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗新诊断慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)慢性期(chronic phase,CP)患者,8年无事件生存率(event free survival,EFS)、无进展生存率(progression-frees urvival,PFS)和总生存率(overall survival,OS)分别为81%、92%和85%[1],显著延长了CML-CP患者的生存期。但由于不能耐受的毒副反应(20%～25%)以及伊马替尼耐药(20%),40%～45%的患     

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病的临床观察

目的:探讨尼洛替尼在伊马替尼耐药的慢性髓系白血病( CML)患者中的疗效及不良反应.方法:9例伊马替尼耐药的CML患者,其中慢性期6例,进展期3例,持续口服尼洛替尼400 mg 2次/d,观察其疗效及不良反应.结果:6例CML慢性期患者,5例获得完全血液学反应,2例获得主要细胞遗传学反应；3例CML进展期患者均获得血液...     

二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼治疗慢性髓性白血病安全性研究进展

正慢性髓性白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病。目前经酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的CML患者生存期接近一般人群,在其治疗过程中依从性和持续性尤为重要,在TKI中进行药物选择时,安全谱是必须考量的因素。二代TKI达沙替尼对导致伊马替尼耐药的100多种BCR-ABL突变有效~([1]),与伊马替尼相比能够达到     

格尼可一线治疗47例慢性髓系白血病患者的疗效与安全性观察

目的:评价国产甲磺酸伊马替尼(商品名格尼可)一线治疗慢性髓系白血病慢性期患者的血液学、细胞遗传学、分子生物学反应和安全性,为临床用药提供循证学依据。方法:纳入年龄≥14岁,除羟基脲、干扰素外既往未使用任何酪氨酸激酶抑制剂的慢性髓系白血病慢性期患者47例,给予国产伊马替尼一线治疗(每次400mg,口服,每日1次),对患者在接受国产伊马替尼治疗第3、6、12个月时的血液学、细胞遗传学、分子生物学反应和安全性进行评价。结果:47例患者接受国产伊马替尼治疗时间≥3个月,其中32例治疗时间≥6个月,21例治疗时间≥12个月。治疗3个月时,完全血液学反应(CHR)率为93.6%(44/47),完全细胞遗传学反应(CCyR)率为38.3%(18/47),主要分子学反应(MMR)率为10.6%(5/47);治疗6个月时,CHR率为96.9%(31/32),CCyR率为56.3%(18/32),MMR率为18.8%(6/32);治疗12个月时,CHR率为100.0%(21/21),CCyR率为61.9%(13/21),MMR率为28.6%(6/21)。国产伊马替尼的不良反应以非血液学常见,其发生率依次为浮肿(76.6%)、恶心呕吐(40.4%)、肌肉酸痛(31.9%)、骨骼疼痛(23.4%)、头痛头晕(12.8%)、皮疹(10.6%)、腹泻(8.5%)和肝功能异常(4.3%);血液学不良反应发生率依次为血小板减少(34.0%)、白细胞减少(31.9%)和贫血(23.4%);无药物毒性相关性死亡。结论:国产伊马替尼对慢性髓系白血病慢性期患者的血液学、细胞遗传学和分子生物学反应良好,安全性高。     

酪氨酸激酶抑制剂选择的困惑

<正>酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)使慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)疗效取得了划时代的改变,也成为国际国内CML治疗的一线选择。近年陆续有更多的TKI上市,目前国内上市的3种TKI包括一代药物伊马替尼和二代药物尼洛替尼及达沙替尼。中国CML诊治指南2016年版TKI一线选择包括伊马替尼和尼洛替尼~([1]),国际上3种TKI均已成为     

酪氨酸激酶抑制剂选择的困惑

<正>酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)使慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)疗效取得了划时代的改变,也成为国际国内CML治疗的一线选择。近年陆续有更多的TKI上市,目前国内上市的3种TKI包括一代药物伊马替尼和二代药物尼洛替尼及达沙替尼。中国CML诊治指南2016年版TKI一线选择包括伊马替尼和尼洛替尼~([1]),国际上3种TKI均已成为     

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病临床分析

目的:探讨尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病(CML)的疗效及安全性。方法:收集伊马替尼治疗失败而接受尼洛替尼治疗的10例患者,其中慢性期7例,加速期2例,急变期1例。接受伊马替尼治疗的平均时间为36.7个月,停用原因为丧失疗效或未达主要分子学反应(MMR)7例、进展至加速期或急变期2例、原发性耐药1例。4例患者检测出5个点突变,其中1例慢性期患者检出2个突变点。10例患者接受尼洛替尼的剂量均为400mg q12h,每个月复查血常规,每3个月监测细胞遗传学及分子生物学缓解情况(FISH及RQ-PCR法),定期监测肝肾功能、胰酶、电解质及心电图等,并记录有无皮疹、头痛等不良反应。结果:10例患者接受尼洛替尼治疗的平均时间为12.5(3～30)个月。8例获得主要遗传学反应以上疗效,其中5例获得完全细胞遗传学反应,3例获得MMR。2例加速期患者中,1例恢复至慢性期并持续获得MMR,1例死亡。1例急单变患者(Ph+伴附加染色体异常)获部分细胞遗传学反应后丧失疗效,最终死亡。不良反应依次为轻度皮疹6例、胆红素升高3例、转氨酶升高2例、头痛1例、血糖升高1例及3/4级血液学不良反应1例。结论:尼洛替尼结合ABL激酶的效价更高,选择性更强,能抑制除T315I、Y253H、F359V/C及E255K/V以外的致伊马替尼耐药的点突变,且不良反应少,可用于伊马替尼耐药及不耐受的慢性期或加速期CML。     

伊马替尼血浆谷质量浓度与慢性粒细胞白血病慢性期疗效相关性研究

目的评价伊马替尼血浆谷质量浓度对慢性粒细胞白血病(CML)慢性期(CP)患者疗效的影响。方法收集2009年6月至2010年2月北京大学人民医院55例经标准剂量伊马替尼治疗的CML-CP患者,于治疗后3、6或12个月后检测伊马替尼血浆谷质量浓度。对疗效欠佳或治疗失败患者予增加伊马替尼剂量后3～6个月再次检测伊马替尼血浆谷质量浓度。结果服用400 mg/d伊马替尼患者中,血浆伊马替尼谷质量浓度为981～4170μg/L,平均为(1685±637)μg/L。治疗后18个月获得主要分子学反应(MMR)患者平均伊马替尼谷质量浓度(1881±669)μg/L显著高于未获得MMR患者(1262±346)μg/L(P<0.05)。17例未获MMR患者中,7例伊马替尼加量至600 mg/d后,其谷质量浓度显著升高,中位9个月时,6例(86%)获得MMR,而10例未加量者继续治疗,3例(30%)获得MMR(P=0.05)。结论伊马替尼的血浆谷质量浓度与CML-CP患者良好的分子学疗效相关。疗效不佳患者增加伊马替尼的剂量,有助于提高伊马替尼谷质量浓度和分子学疗效。     

慢性髓性白血病临床诊疗指南与中国实践

伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂,给Ph+慢性髓性白血病(CML)患者带来了革命性的疗效,NCCN及ELN将其推荐为CML的首选治疗。但伊马替尼存在治疗费用高且不能停药、产生耐药、更长期的疗效尚待观察等限制。依据我国的国情,中国CML实践推荐针对不同患者,给予TKI、HSCT、干扰素及细胞毒药物结合的个体化治疗。     

本期导读

白血病是严重危害人类健康的恶性肿瘤,为我国重点研究的九大肿瘤之一。随着治疗策略的改进,造血干细胞移植的施行以及支持治疗的加强,由原来的“不治之症”已能长期缓解,无病生存甚至达到治愈。本期主要报道有关治疗血液病的一些新方法。在专论文章“进一步提高慢性髓细胞白血病(CML)的治疗水平”一文用甲磺酸伊马替尼(伊马替尼)治疗CML患者,凡经IFNα治疗失败的患者,伊马替尼可使50%患者获完全性细胞遗传学缓解(CCR),75%慢性期可进入CCR,加速期中的80%可获血液学反应,急变期患者30%可获完全性血液学反应,从而,伊马替尼已成为目前CM…     

慢性粒细胞白血病合并骨髓纤维化患者疗效的观察

目的:观察慢性粒细胞白血病(CML)合并骨髓纤维化患者使用伊马替尼等TKI药物作为一线治疗的疗效和相关不良反应。方法:收集136例初治的CML慢性期患者,按照欧洲骨髓纤维化分级标准,将骨髓纤维化程度分为3组:骨髓纤维化(-/+)组65例,骨髓纤维化(++)组40例,骨髓纤维化(+++)组31例。观察3组患者使用伊马替尼治疗后12个月的临床疗效及相关不良反应。结果:在主要分子生物学反应方面,骨髓纤维化(-/+)组获得率明显高于骨髓纤维化(++)及骨髓纤维化(+++)组,分别为84.62%、65.00%、54.84%。根据NCI/NIH毒性标准分级,在血液学毒性方面,3组患者多为Ⅰ～Ⅱ级不良反应,大多具有自限性,Ⅲ～Ⅳ级不良反应少见。骨髓纤维化(-/+)组血液学毒性发生率明显低于骨髓纤维化(++)及骨髓纤维化(+++)组,分别为32.31%、47.50%、74.19%。结论:无明显骨髓纤维化的CML患者能更多的达到主要分子生物学缓解,且血液学毒性较少。     

依尼舒二线治疗慢性髓系白血病慢性期15例患者的初步临床疗效

目的:评价对伊马替尼和(或)尼洛替尼/氟马替尼耐药或不耐受的慢性髓系白血病(CML)患者接受依尼舒治疗的疗效和安全性。方法:15例对伊马替尼和(或)尼洛替尼/氟马替尼耐药或不耐受CML患者,接受依尼舒100 mg qd,评价其血液学、细胞遗传学、分子学疗效、总体生存和疾病进展及不良反应。结果:15例患者中位随访时间12.3(8~20)个月,服用依尼舒中位时间12.3(2.7~17.6)个月。11例治疗前未达主要细胞遗传学反应(MCyR)患者,9例(82%)获得MCyR,中位时间2.9(2.6~5.4)个月;13例未达完全细胞遗传学反应(CCyR)患者,8例(62%)获得CCyR,中位时间3.1(2.9~7.9)个月;15例未达主要分子学反应(MMR)患者,7例(47%)获得MMR,中位时间6.3(2.6~9.1)个月;1例(7%)患者于治疗后3个月获得MR4.5。2例患者于治疗后3个月及8个月进展至急变期,均检出T315I突变,分别于治疗后8个月、10个月死亡;1例于治疗11个月时死于第二肿瘤。15个月预期无进展生存率为78%,总生存率为77%。血液学不良反应:3~4级中性粒细胞减少1例(6.7%),3~4级血小板减少4例(26.7%)。非血液学不良反应轻微,未发生3~4级不良反应。结论:伊马替尼和(或)尼洛替尼耐药和(或)不耐受的CML慢性期患者,应用依尼舒获得了较高的CCyR及MMR率。依尼舒治疗的近期观察中耐受性好,不良反应轻微,未出现胸腔积液及心脏毒性不良事件。     

TKI时代异基因造血干细胞移植在慢性髓系白血病中的地位

<正>近10年来,以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的广泛应用,彻底改变了慢性髓系白血病(CML)的治疗过程和理念,从延长生存走向长期生存并改善生活质量,已取代异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)成为CML患者的一线治疗。尽管如此,Allo-HSCT仍是TKI不耐受、治疗失败、耐药或进展期CML患者不可替代的治疗手     

T315I突变慢性粒细胞白血病治疗策略——TKI联合HHT治疗2例T315I突变慢性粒细胞白血病伴文献复习

正慢性粒细胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是起源于骨髓造血干细胞克隆性增殖的恶性肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)的出现,给CML的治疗带来了革命性变化,使CML患者生存率和生存时间极大延长。然而,TKI疗效并非总尽如人意,有些患者出现不能耐受,有些患者出现耐药,尤其出现ABL激酶T315I突变患者,目前国内常用的伊马替尼、尼洛替     

血管内皮生长因子检测对伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效判定价值

目的检测伊马替尼治疗前后的慢性粒细胞白血病(CML)患者VEGF质量浓度,研究血管内皮生长因子(VEGF)在CML中的表达及临床意义,探讨VEGF对伊马替尼治疗CML疗效判定的价值。方法2003-08～2005-02中国医科大学第一临床学院选择CML患者32例。伊马替尼治疗达血液学完全缓解12例。应用ELISA法检测血浆VEGF的表达质量浓度。结果32例患者血浆VEGF表达质量浓度为(296.16±18.19)ng/L,明显高于对照组(P<0.01)。伊马替尼治疗达血液学完全缓解的CML患者的VEGF质量浓度为(198.23±16.51)ng/L,明显低于治疗前(P<0.05)。结论CML患者血浆VEGF表达明显增高。血浆VEGF可能成为判定伊马替尼疗效的一个指标。     

接受伊马替尼治疗的患者出现骨和无机物代谢的改变

伊马替尼可以抑制与疾病相关的多种酪氨酸激酶,包括慢性髓性白血病(CML)的BCR-ABL、胃肠间质肿瘤的C-KIT及骨髓增生紊乱患者的血小板衍生生长因子(PDGF)受体α、β等。大部分患者对伊马替尼可以很好地耐受,在常规电解质分析中未见持续的代谢异常。然而我们发现一些初诊的CML患者开始用伊马替尼后出现低磷酸盐血症。因此本研究对16例接受伊马替尼治疗出现低磷酸血症的患者及8例血清磷酸盐水平正常的患者和14名健康志愿者进行了生化检测。方法16例低磷酸血症患者来自2002年4月至2003年7月接受伊马替尼治疗的患者,其中CML8例,胃肠道…     

达沙替尼二线治疗慢性髓系白血病慢性期儿童青少年患者的疗效及安全性分析

目的:探讨国产达沙替尼二线治疗慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia, CML)慢性期儿童青少年患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2016年8月至2021年9月我院收治的国产达沙替尼二线治疗CML慢性期儿童青少年患者的病例资料,统计治疗3、6、12个月时最佳反应率、累积完全细胞遗传学反应率、累积主要分子学反应率、无进展生存率、无事件生存率及不良反应发生情况。结果:共纳入29例患者,中位随访时间为26(12～75)个月,治疗3、6、12个月时最佳反应率分别为82.8%(24/29)、93.1%(27/29)、86.2%(25/29),至随访截止时间,累积完全细胞遗传学反应率、累积主要分子学反应率分别为86.2%(25/29)和65.5%(19/29)。随访时间内,无进展生存率为100.0%(29/29),无事件生存率为82.8%(24/29)。最常见的非血液学不良反应为肝酶升高(10.3%)、皮疹(10.3%),血液学不良反应主要有贫血(24.1%)、血小板减少(6.9%)。结论:国产达沙替尼二线治疗CML慢性期儿童青少年患者具有较好的疗效与安全性,可作为CM...