胃癌淋巴结转移囊外生长与预后和SOX9表达的相关性

背景:恶性肿瘤淋巴结转移的囊外生长模式与患者预后密切相关。目的:探讨胃癌患者淋巴结转移囊外生长对预后的影响,及其与转录因子SOX9表达的相关性。方法:回顾性连续收集2010年1月—2014年12月西安市第一医院200例淋巴结转移阳性、TNMⅠ～Ⅲ期胃癌患者,根据淋巴结转移生长模式分为囊外生长组和囊内生长组,比较两组临床病理特征、总体生存期和SOX9表达情况。采用Cox比例风险模型对预后相关因素行单因素和多因素分析。结果:囊外生长组T分期T3、T4期比例、N分期N2、N3期比例、TNMⅡ～Ⅲ期比例以及SOX高表达率(94. 5%对58. 3%)均显著高于囊内生长组(P 0. 05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示囊外生长组总体生存期显著短于囊内生长组(P 0. 05)。多因素分析表明,TNMⅡ～Ⅲ期(HR=3. 224,95%CI:2. 769～5. 283,P 0. 001)、淋巴结转移囊外生长(HR=2. 388,95%CI:1. 802～3. 209,P 0. 001)和转移淋巴结SOX9高表达(HR=1. 321,95%CI:1. 201～1. 684,P=0. 001)是影响胃癌患者总体生存期的独立危险因素。结论:胃癌患者淋巴结转移囊外生长与SOX9高表达相关,是预测预后不良的独立危险因素,以及肿瘤侵袭、转移的组织形态学标志。     

miRNA-296表达水平与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系

目的分析miRNA-296在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达和对临床预后的影响。方法收集120例NSCLC患者的临床随访资料,提取并检测miRNA-296在肺癌血清的表达,采用K-M法和Cox回归性和定量分析miRN-296与NSCLC患者临床预后的关系。结果 miRNA-296的表达与年龄、性别、吸烟史、组织类型和肿瘤大小不相关(P 0. 05);与分化程度(P=0. 004)、临床分期(P=0. 025)和淋巴结转移(P=0. 020)有关。K-M分析结果显示miRNA-296高表达和低表达生存曲线有明显差异(P=0. 011);多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移和miRNA-296高表达仍是NSCLC患者不良预后的独立预测因子(HR=1. 89,95%CI:1. 07-3. 99,P=0. 031; HR=1. 85,95%CI:1. 13-2. 50,P=0. 021)。结论 miRNA-296高表达是NSCLC病人不良预后的独立预测因子,可能是其治疗的新的靶点。     

lncRNA LINC01296与非小细胞肺癌患者临床预后的关系研究

目的分析lncRNA LINC01296与非小细胞肺癌患者临床病理特征及其预后的关系。方法收集325例非小细胞肺癌患者的临床资料,应用RT-PCR法检测肺癌标本lncRNA LINC01296表达。采用Kaplan-Meier和Cox回归法分析肺癌患者预后的影响因素。结果 LINC01296表达与性别(P=0. 002)、TNM分期(P=0. 001)和复发(P 0. 001)相关。具有较高的LINC01296表达的患者表现出更高级别的临床特征和较短的无进展存活时间(P=0. 002)和整体生存率(P 0. 001)。多因素分析表明,LINC01296表达与NSCLC患者的无进展生存(HR=1. 95,95%CI:1. 32～2. 79,P=0. 008)和总生存(HR=2. 25,95%CI:1. 83～3. 72,P=0. 012)相关。结论 LINC01296与NSCLC患者的无进展生存和总生存独立相关,可能是其预后的潜在生物标志物。     

miRNA-451在非小细胞肺癌中表达及临床意义

目的分析miRNA-451在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达和对临床预后的影响。方法从2008年11月至2011年在我院外科行肺癌切除手术的NSCLC患者中按纳入标准收集125例NSCLC患者的临床随访资料,提取并检测miRNA-451在肺癌组中的表达,根据miRNA-451的中位数分为低表达组和高表达组两组,采用K-M法和Cox回定性和定量分析miRNA-451与NSCLC患者临床预后的关系。结果 miRNA-451的表达与年龄、性别、吸烟史、组织类型和肿瘤大小不相关(P 0. 05);与临床分期(P=0. 039)和淋巴结转移(P=0. 035)有关。K-M分析结果显示miRNA-451高表达和低表达生存曲线有明显差异(P=0. 001,图1);多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移和miRNA-451低表达仍是NSCLC患者不良预后的独立预测因子(HR=1. 81,95%CI:1. 46-3. 44,P=0. 023; HR=2. 39,95%CI:1. 25-4. 55,P=0. 008)。结论 miRNA-451低表达是NSCLC病人不良预后的独立预测因子,可能是其治疗的新的靶点。     

Kaiso蛋白在非小细胞肺癌中的表达及预后评估价值

目的探讨转录因子Kaiso在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其与临床病理学因素及肺癌患者预后的关系。方法免疫组化方法检测78例NSCLC组织中Kaiso蛋白的表达。结果 78例肺癌组织中,Kaiso蛋白的阳性表达率为66.7%(52/78),阳性染色定位于细胞质中。Kaiso蛋白的阳性表达率与肺癌的TNM分期、淋巴结转移有关(χ2=3.9、4.21,P<0.05)。Kaiso蛋白阳性表达患者组的中位生存期31个月,Kaiso蛋白阴性表达患者组中位生存期44个月。单变量分析结果显示Kaiso蛋白阳性表达与肺癌患者的预后不良密切相关(χ2=7.554,P=0.006,Log-rank法),Cox多元分析结果显示肺癌TNM分期、Kaiso蛋白的阳性表达、淋巴结转移(P=0.001、P=0.007、P=0.026)是肺癌预后独立的危险因素。结论 Kaiso蛋白的过度表达与NSCLC的恶性表型及预后不良有关。     

叉头框蛋白Q1对肝细胞癌患者术后行经肝动脉化疗栓塞术疗效的影响

目的研究叉头框蛋白Q1(FOXQ1)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,探讨其对手术切除后行经肝动脉化疗栓塞术预后的影响,分析FOXQ1在评估肝癌疗效中的价值。方法收集2004年1月-2007年12月南通大学附属肿瘤医院收治的HCC患者120例。采用免疫组化分析FOXQ1在HCC组织中的表达情况,与患者临床特征进行比较。计数资料组间比较采用χ2检验;利用Kaplan-Meier曲线和log-rank分析患者术后的无瘤生存率(DFS);采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素回归分析。结果免疫组化结果显示,FOXQ1在癌组织中呈深褐色,主要表达于肿瘤细胞质和细胞核中。单因素回归分析结果显示患者术后5年的DFS受肝脏TNM分期[风险比(HR)=0.347,95%可信区间(95%CI):0.210~0.573,P0.001]、肝内肿瘤个数(HR=0.294,95%CI:0.176~0.490,P0.001)、HBV感染情况(HR=0.395,95%CI:0.222~0.704,P=0.002)、AFP表达水平(HR=0.348,95%CI:0.207~0.586,P0.001)、是否肝硬化(HR=0.414,95%CI:0.244~0.702,P=0.001)、FOXQ1高表达(HR=1.968,95%CI:1.171~3.308,P=0.011)等因素影响;多因素回归分析发现肝癌患者术后5年的DFS与TNM分期(HR=0.466,95%CI:0.248~0.874,P=0.017)、肝内肿瘤个数(HR=0.427,95%CI:0.216~0.844,P=0.014)、FOXQ1高表达(HR=2.896,95%CI:1.628~5.152,P0.001)有关,FOXQ1高表达的患者治疗后无瘤生存时间小于FOXQ1低表达患者(18个月vs 26个月,χ2=5.006,P=0.025)。结论 FOXQ1可作为判断肝癌患者预后的生物标志物,用于评价肝癌治疗效果。     

EGFR和K-ras基因表达突变与非小细胞肺癌预后的关联分析

目的探讨EGFR和K-ras基因表达突变与非小细胞肺癌(NSCLC)预后的关系。方法纳入126例NSCLC患者,使用免疫组织化学染色和基因测序检测其肿瘤组织EGFR和K-ras基因的表达突变情况,按NCCN指南对患者进行标准治疗和随访,采用Kaplan-Meier曲线、Log rank检验和Cox比例风险模型分析不同基因表达突变患者的中位生存期、5年总生存率和生存期的影响因素。结果 EGFR基因的阳性表达率为49.21%,突变率为28.57%,K-ras基因的阳性表达率为42.06%,突变率为2.38%;K-ras(+)的中位生存期和5年总生存率均显著低于K-ras(-)患者(χ2=4.348,Log-rank P=0.037),EGFR(突变)的中位生存期和5年总生存率均显著高于EGFR(野生)患者(χ2=11.518,Log-rank P=0.001);双基因阳性(P=0.027,HR=2.584,95%CI:1.113~6.002)和远处转移(P=0.046,HR=2.104,95%CI:1.013~4.369)是影响NSCLC患者生存期的危险因素,使用靶向药物治疗是生存期的保护因素(P0.001,HR=0.293,95%CI:0.149~0.574)。结论 EGFR和K-ras基因的表达突变与NSCLC患者的预后密切相关,双基因阳性可降低患者生存时间,它们是患者个体化用药和预后判断的重要指标。     

原发性肝癌组织中长链非编码RNA外泌体复合物7的表达及临床意义

目的探讨长链非编码RNA外泌体复合物7(LncRNA EXOC7)在原发性肝癌组织中的表达及临床意义。方法收集于宣城市中心医院2010年1月-2014年1月行肝癌手术患者的肝癌组织及其癌旁组织标本79对,采用real-time PCR分别检测肝癌组织和癌旁组织中LncRNA EXOC7的表达情况,分析其与病理特征和预后的关系。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料2组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,术后患者的生存分析采用Kaplan-Meier方法,使用Cox模型分析影响预后的危险因素。结果 LncRNA EXOC7在肝癌组织中表达水平明显高于癌旁组织(6. 211±0. 637 vs 2. 924±0. 415,t=4. 106,P 0. 01)。肿瘤大小(χ2=5. 157,P=0. 023)、有无门静脉癌栓(χ2=4. 049,P=0. 044)、有无脏器转移(χ2=4. 345,P=0. 037)和TNM分期(χ2=6. 479,P=0. 011)在LncRNA EXOC7高表达和低表达组间差异均有统计学意义。LncRNA EXOC7高表达组的无瘤生存期(χ2=8. 215,P 0. 001)和总体生存期(χ2=6. 091,P=0. 001)较低表达组短。Cox回归分析显示LncRNA EXOC7表达、肿瘤大小、脏器转移和TNM分期是影响原发性肝癌预后的独立因素(P值均0. 05)。结论 LncRNA EXOC7参与调节原发性肝癌的发生发展,有望成为一种新的肝癌预后参考指标。     

组蛋白去乙酰化酶2过表达对多种肿瘤预后影响的meta分析

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)2的表达与肿瘤预后的关系。方法检索Pubmed,Medline,Cochrane Library,中国知网等数据库2017年7月1日之前的文献,收集HDAC2表达与肿瘤预后关系的研究,以总生存期,无病生存期为主要指标,风险比及其95%置信区间为效应量。使用Review Manager 5. 3统计软件进行效应分析。结果纳入17篇研究,meta分析提示HDAC2高表达肿瘤患者发生死亡的风险是HDAC2低表达肿瘤患者的1. 63倍(HR=1. 63,95%CI 1. 16～2. 30,P=0. 005)。HDAC2高表达对消化系统恶性肿瘤预后有显著的负面影响(HR=2. 03,95%CI 1. 63～2. 53,P0. 000 01)。结论 HDAC2高表达明显增加肿瘤患者,特别是消化道恶性肿瘤患者的死亡风险。     

miR-411在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探究miR-411在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达及临床意义。方法收集2017年3月至2018年8月于海南西部中心医院普二科行肺癌根治手术切除的NSCLC组织62例及其相应的癌旁组织,采用Real-time PCR法检测组织中miR-411的mRNA相对表达量。分析miR-411的表达与NSCLC临床病理特征(性别、年龄、有无吸烟史、肿瘤直径、组织学、有无淋巴结转移和TNM分期)的关系,采用Cox比例风险回归模型分析影响预后的因素。结果 miR-411在NSCLC组织中表达量为5.58±0.52,在癌旁组织中表达量为1.64±0.38(P0.05);miR-411表达与淋巴结转移和TNM分期有关(P0.05);Cox单因素分析显示除miR-411表达外,淋巴结转移和TNM分期,也与OS有关(P0.05)。结论 MiR-411在NSCLC中高表达,miR-411高表达与TNM分期和淋巴结转移有关,miR-411可作为NSCLC诊断和预后的预测新的靶点。     

TIM-3表达与非小细胞肺癌预后及临床病理特征关系的meta分析

目的探讨新兴免疫检查点相关分子T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后及临床病理特征的相关性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science 4个英文数据库, 以及中国生物医学文献数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库和万方数据知识服务平台4个中文数据库, 检索时间为各个数据库自建库之日起至2022年3月1日。按照入排标准进行文献筛选后, 采用Stata SE 12.0和RevMan 5.3软件进行meta分析。结果共纳入12篇文献、1 788例NSCLC患者样本。meta分析结果显示TIM-3高表达是NSCLC患者总生存期(HR=2.06, 95%CI:1.76～2.40, P<0.001)、无复发生存期(HR=2.43, 95%CI:1.84～3.21, P<0.001)和无进展生存期(HR=2.19, 95%CI:1.30～3.70, P=0.003)的不良预后因素;高表达的TIM-3与NSCLC患者淋巴结转移状态(OR=2.26, 95%CI:1.51～3.39, P...     

Muc-1 mRNA和CD44 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系

目的 探讨Muc-1 mRNA和CD44 mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况与淋巴结转移的相关性及其与预后的关系.方法 应用RT-PCR方法检测36例NSCLC组织中和10例正常肺组织中Muc-1 mRNA和CD44 mRNA的表达情况.结果 ① 36例NSCLC组织中有19例Muc-1 mRNA阳性表达,阳性表达率为52.7%;21例CD44 mRNA表达,阳性表达率为58.3%.②Muc-1 mRNA在NSCLC组织中的阳性表达与患者的年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤大小无关(P＞0.05),与淋巴结转移有关(χ2 =10.166,P＜0.05);CD44 mRNA在NSCLC组织中的阳性表达与患者的年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤大小无关(P＞0.05),与淋巴结转移有关(χ2=8.371,P＜0.05).③Muc-1 mRNA和 CD44 mRNA阳性表达与NSCLC患者的预后有关(P＜0.05).④Muc-1 mRNA和CD44 mRNA在NSCLC组织中表达成正相关(r=0.442,P＜0.05).结论 Muc-1 mRNA和 CD44 mRNA阳性表达的NSCLC患者淋巴结转移率高,对NSCLC患者预后判断具有一定的指导作用.     

基于TCGA数据库分析CCDC34基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)基因在肝细胞癌中的表达以及临床价值,预测CCDC34基因在肝细胞癌发生发展中的作用。方法从癌症基因组图谱(TCGA)下载肝细胞癌数据集,获得CCDC34基因表达谱和临床信息。利用生物信息学方法,分析CCDC34基因在肝细胞癌中的表达水平与临床病理指标的相关性以及对预后的影响。用基因集富集分析(GSEA)预测CCDC34基因在肝细胞癌中调控的可能通路。计量资料2组间比较分别采用独立样本t检验及配对t检验。生存分析采用Kaplan-Meier法及log-rank检验;并运用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的危险因素。GSEA判断显著性富集的标准为P0. 01,且错误发现率(FDR)0. 05。结果在TCGA数据库中,CCDC34基因在肿瘤组织中高表达,其表达水平在TNM分期和肿瘤分级之间差异均有统计学意义(t值分别为2.118、3.622,P值分别为0. 035、0. 001)。CCDC34基因高表达的患者总生存期明显低于CCDC34基因低表达的患者(χ~2=21.716,P0. 05)。多因素Cox回归分析提示CCDC34基因的表达水平(HR=2. 287,95%CI:1. 312～3. 987)和TNM分期(HR=1. 943,95%CI:1. 101～3. 429)是影响肝细胞癌患者总生存期的独立危险因素(P值均0.05)。CCDC34基因高表达的样本存在碱基切除修复和剪接体等8个通路基因集的富集(P值均0. 01,FDR值均0. 05)。结论 CCDC34基因可能在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用,有望成为判断肝细胞癌预后的指标和潜在的新治疗靶点。     

LncRNA TUG1和miR-138-5p在慢性心力衰竭患者中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA TUG1 (LncRNA TUG1)及微小RNA 138-5p(miR-138-5p)在慢性心力衰竭患者血浆中的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR检测148例冠心病合并慢性心力衰竭患者(CHF组)及40例健康体检者(对照组)血浆LncRNA TUG1及miR-138-5p的表达,分析TUG1及miR-138-5p的表达与患者临床参数之间的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析TUG1及miR-138-5p对CHF早期诊断的潜能。Kaplan Meier生存分析TUG1及miR-138-5p对CHF 2年生存率的影响。结果与对照组比较,CHF组血浆TUG1及脑钠肽(BNP)的表达明显升高(P0. 001);而miR-138-5p表达明显降低(P0. 05)。TUG1的表达与CHF患者血清BNP的表达呈正相关(r=0. 682,P0. 001);而与miR-138-5p的表达及左心室射血分数(LVEF)呈负相关系(P0. 05)。LncRNA TUG1作为诊断慢性心力衰竭患者生物标志物的曲线下面积(AUC)为0. 868(95%CI 0. 590～0. 960,P0. 001)。miR-138-5p作为诊断慢性心力衰竭患者生物标志物的曲线下面积(AUC)为0. 607 (95%CI0. 620～0. 940,P0. 001)。Kaplan-Meier法分析发现,高表达LncRNA TUG1患者2年中位生存时间短于低表达者(χ~2=19. 77,P0. 001)。高表达miR-138-5p患者2年中位生存时间长于低表达者(χ~2=11. 97,P0. 001)。结论慢性心力衰竭患者血浆LncRNA TUG1高表达,与miR-138-5p的表达呈负相关,可作为CHF患者早期诊断及预后评估的生物标志物。     

基于癌症基因组图集数据库分析锌指蛋白580 mRNA在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究锌指蛋白580(ZNF580) mRNA在肝细胞癌中的表达以及临床价值,预测ZNF580 mRNA在肝细胞癌发生发展中的作用。方法从癌症基因组图集(TCGA)数据库下载肝细胞癌数据集,获得ZNF580 mRNA基因表达谱和临床信息。利用相关生物信息学方法,分析ZNF580 mRNA在肝细胞癌中表达的情况与临床病理指标的相关性以及对预后的影响。用基因富集化分析预测ZNF580 mRNA在肝细胞癌中调控的可能通路。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,并运用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的危险因素,计算风险比(HR)及95%可信区间(95%CI)。结果在TCGA数据库中,ZNF580 mRNA的表达水平在肝癌组织中明显高于癌旁组织(8. 440±0. 705 vs 7. 736±0. 387,P 0. 05),其表达水平在不同肿瘤分级的患者中差异有统计学意义(t=-2. 068,P 0. 05)。ZNF580 mRNA高表达患者的总体生存期明显低于ZNF580 mRNA低表达患者(χ2=5. 456,P 0. 05)。多因素Cox回归分析提示ZNF580 mRNA的表达水平[HR(95%CI):1. 600(1. 079～2. 372)]和TNM分期[HR(95%CI):2. 006(1. 394～2. 888)]是影响肝细胞癌患者总体生存期的独立危险因素(P值均0. 05)。ZNF580 mRNA高表达的样本存在核糖体、亨廷顿病两个通路基因集的富集(P值均0. 05,错误发现率分别为0. 198、0. 243)。结论 ZNF580 mRNA可能作为促癌基因在肝细胞癌中发挥作用,有望成为判断肝细胞癌预后的指标和潜在的新治疗靶点。     

PRKDC蛋白在胃癌组织中表达情况及预后关系分析

目的探讨PRKDC蛋白在人胃癌(gastric cancer,GC)组织中的表达,并分析其与GC临床病理特征的关系及预后价值。方法选择我院手术切除并经病理证实的80例患者的GC组织标本及其癌旁组织,采用免疫组化法检测GC组织中PRKDC蛋白的表达,分析该蛋白阳性表达与患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier法进行生存分析,分析PRKDC与患者预后的关系;采用Cox比例风险模型进行GC预后的多因素分析。结果 PRKDC在GC组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(x~2=40. 226,P 0. 05); GC组织中PRKDC的阳性表达率与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位等因素无关(P0. 05),与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润程度、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P 0. 05)。PRKDC表达阴性组平均(48. 19±3. 60)个月生存期,而PRKDC表达阳性组平均(33. 10±2. 48)个月生存期,PRKDC表达阳性者的中位总生存期为29个月显著低于阴性表达者的53个月(x~2=4. 998,P 0. 05)。患者的肿瘤分化程度(HR=3. 938,95%CI:1. 657～9. 360,P=0. 002)、TNM分期(HR=2. 838,95%CI:1. 042～7. 726,P=0. 041)、PRKDC的表达水平(HR=3. 171,95%CI:1. 354～7. 425,P=0. 048)均是影响GC患者预后的独立因素。结论 PRKDC蛋白在GC的发生和发展过程中起了重要作用,是评估GC患者预后的重要因素之一。     

门静脉癌栓对FOLFOX4方案系统治疗晚期肝细胞癌效果的影响

目的探讨含奥沙利铂化疗方案治疗存在门静脉癌栓的晚期肝细胞癌的临床效果。方法回顾性分析2013年12月-2017年6月在吉林大学第一医院肿瘤中心确诊为BCLC C期的肝细胞癌患者的临床资料,所有患者均接受FOLFOX4方案系统化疗2疗程以上。按照是否合并门静脉癌栓分为2组:无门脉癌栓20例,有门静脉癌栓组17例,分析疗效与是否存在门静脉癌的关系。计数资料2组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验,计量资料2组间比较采用Mann Whitney U检验。生存分析采用Kaplan Meier估算,组间生存曲线的比较则用log-rank检验,用Cox比例风险模型进行多变量分析,以风险比(HR)和95%可信区间(95%CI)表示。结果 37例患者中位无进展生存期为4个月(1~30个月),中位总生存期为9个月(1~34个月)。无门静脉癌栓组客观缓解率为40. 0%,疾病控制率为85. 0%,而有门静脉癌栓组客观缓解率为5. 9%,疾病控制率为35. 3%,客观缓解率(χ2=4. 1,P=0. 042)及疾病控制率(χ2=7. 65,P=0. 006)在2组间差异均有统计学意义。2组患者的生存期(P 0. 001)和6个月(χ2=16. 76,P 0. 001)、12个月(χ2=8. 70,P=0. 003)及24个月(χ2=1. 12,P 0. 001)生存率差异均有统计学意义。常见的毒副作用为白细胞减少、神经毒性、消化道反应以及肝损伤,所有毒副反应经积极处理均缓解。Cox多因素分析结果显示,肿瘤负荷(HR=0. 045,95%CI:0. 009~0. 216,P=0. 001)及门静脉癌栓(HR=0. 181,95%CI:0. 066~0. 497,P 0. 001)是影响疗效的独立预后因素。结论无门静脉癌栓的患者化疗效果要明显优于存在门静脉癌栓的患者,门静脉癌栓是晚期肝细胞癌系统化疗不良预后的独立影响因素。     

微小核糖核酸-16与肝细胞癌临床病理特征、预后的关系及对肝癌细胞侵袭转移的影响

目的分析微小核糖核酸(micro RNA,miR)-16与肝细胞癌临床病理特征、预后的关系,并探讨其对肝癌细胞侵袭转移的影响。方法选取2014年1月至2016年1月于北京市顺义区医院诊治的88例肝细胞癌患者为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测患者肝癌组织和癌旁正常组织中miR-16的相对表达水平,以肝癌组织miR-16相对表达量的平均数为分界点,大于或等于该值者为miR-16高表达组,低于该值者为miR-16低表达组,并分析两组患者肿瘤直径、Edmondson分级、包膜受侵、门脉受侵及肝内转移情况及TNM分期的差异。对所有研究对象随访3年,记录患者无进展生存期(progression-free-survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并分析miR-16低表达组和miR-16高表达组生存率的差异,用Cox回归模型探讨影响肝细胞癌预后的独立危险因素。采用miR-16过表达质粒和空载质粒转染肝癌细胞系Huh-7,建立miR-16过表达组和阴性对照组,同时设立空白对照组(未给予干预措施);用Transwell实验检测miR-16在体外肝癌细胞侵袭转移中的作用。结果 miR-16在肝癌组织和癌旁正常组织中相对表达量分别为0.86±0.19和1.85±0.47,差异有统计学意义(t=4.009,P=0.016)。miR-16低表达组包膜受侵、门脉受侵、肝内转移及TNMⅢ期发生率分别为76.7%(23/30)、53.3%(16/30)、56.7%(17/30)、66.7%(20/30);miR-16高表达组上述指标分别为43.1%(25/58)、43.1%(17/58)、31.0%(18/58)、37.9%(22/58),差异均有统计学意义(χ2值分别为8.954、4.869、5.423、6.544,P值分别为0.003、0.027、0.020、0.011)。miR-16低表达组肿瘤直径≤5 cm比例为40.0%(12/30),EdmondsonⅠ～Ⅱ级比例为46.7%(14/30);miR-16高表达组上述指标分别为55.2%(32/58)、63.8%(37/58),差异无统计学意义(χ2值分别为1.821、2.380,P值分别为0.177、0.123)。随访3年,miR-16低表达组和高表达组患者PFS分别为(22.90±2.17)个月和(29.47±1.24)个月,差异有统计学意义(t=18.094,P 0.001);miR-16低表达组和高表达组患者OS分别为(24.87±2.01)个月和(31.00±1.03)个月,差异有统计学意义(t=18.966,P 0.001)。miR-16低表达组和miR-16高表达组无进展生存率[33.33%(10/30)vs 58.62%(34/58)]和总生存率[40.00%(12/30)vs 65.52%(38/58)]的差异有统计学意义(χ2=6.888,P=0.009;χ2=7.046,P=0.008)。Cox回归分析表明,门脉受侵、肝内转移及TNMⅢ期是影响肝癌预后的独立危险因素(HR=1.837,95%CI:1.627～2.345;HR=1.378,95%CI:1.132～1.534;HR=1.869,95%CI:1.705～2.432)。空白对照组、阴性对照组和miR-16过表达组穿透生物膜细胞数分别为(85.67±6.03)个、(86.67±3.51)个和(21.00±3.61)个,组间差异有统计学意义(F=63.874,P 0.001),其中miR-16过表达组显著少于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(t=15.938,P 0.001;t=22.590,P 0.001),空白对照组和阴性对照组间差异无统计学意义(t=0.248,P=0.816)。结论 miR-16在肝癌细胞中低表达,高miR-16相对表达水平可抑制肝癌细胞的侵袭和转移,有利于患者预后,其中门脉受侵、肝内转移及TNMⅢ期是影响肝细胞癌预后的独立危险因素。     

NSCLC中miR-506和FGF2的表达关系及意义

目的分析微小RNA-506(miR-506)和成纤维细胞生长因子-2(FGF2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达情况,探讨二者表达与NSCLC发展进程及预后关系。方法选取2012年8月至2013年8月医院收治的68例经手术切除的NSCLC组织标本及相应癌旁组织标本(≥5 cm)。采用qRT-PCR法检测组织中miR-506、FGF2 mRNA表达水平;采用SP法检测FGF2蛋白表达;分析其在不同组织中表达变化及与NSCLC患者临床病理参数关系,并记录5年总生存率(OS)。结果 NSCLC组织miR-506、FGF2 mRNA水平和FGF2蛋白阳性率均明显高于癌旁组织(P0.05)。NSCLC组织中miR-506水平与NSCLC患者吸烟史、组织学类型、分化程度及TNM分期有关(P0.05);FGF2蛋白表达与NSCLC患者吸烟史、组织学类型及TNM分期有关(P0.05)。NSCLC组织中miR-506表达与FGF2 mRNA表达呈正相关(P0.05)。miR-506低表达患者5年OS明显低于高表达患者(P0.05),FGF2蛋白低表达患者5年OS显著高于高表达患者(P0.05)。组织学类型、TNM分期、miR-506及FGF2蛋白表达均是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P0.05)。结论 NSCLC组织中miR-506、FGF2 mRNA、FGF2蛋白均呈高表达,与NSCLC患者吸烟史、组织学类型、TNM分期及5年OS有关,可能参与NSCLC发生、发展。     

叉头盒蛋白M1和基质金属蛋白酶-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨叉头盒蛋白M1(FoxM1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与NSCLC临床病理学参数之间的关系。方法采用SP免疫组化法检测60例NSCLC组织中FoxM1和MMP-2的表达。结果 NSCLC组织中FoxM1蛋白阳性表达率〔43.3%(26/60)〕高于癌旁肺组织〔9.1%(1/11)〕(χ2=4.625,P=0.029)。FoxM1蛋白阳性表达与NSCLC的分化程度(χ2=7.163,P=0.007)、肿瘤大小(χ2=9.449,P=0.009)、是否有淋巴结转移(χ2=8.910,P=0.003)、临床TNM分期(χ2=12.31,P=0.002)及患者是否吸烟有关(χ2=4.106,P=0.043),与患者性别、肿瘤的组织学类型无关(P>0.05)。NSCLC组织中MMP-2的阳性表达率为68.3%(41/60),癌旁肺组织中为0%(0/11),差异有统计学意义(χ2=17.789,P=0.000 3)。MMP-2蛋白阳性表与NSCLC的分化程度(χ2=4.510,P=0.034)、是否有淋巴结转移(χ2=6.514,P=0.011)有关;与患者的性别、组织学分型、肿瘤大小、临床TNM分期及是否吸烟无关(P>0.05)。FoxM1和MMP-2在NSCLC中表达呈显著正相关(r=0.306,P=0.010)。结论 FoxM1参与NSCLC的发生发展过程。FoxM1促进肺癌进展过程与激活MMP-2信号。