外泌体在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是由于各种致病因子长期刺激,如酒精、代谢异常、病毒、自身免疫反应、胆汁淤积等,导致肝实质内细胞外基质(ECM)的生成大于降解^[1]。肝纤维化的中心环节是肝星状细胞(HSCs)活化^[2]。肝纤维化可持续进展为肝硬化和肝细胞癌,最终可能导致肝功能衰竭,甚至死亡^[3]。     

外泌体在肝纤维化中的研究进展

<正>肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经之路。肝纤维化是可逆的,而晚期肝硬化难以逆转,因此探讨肝纤维的发病机制、阻断肝纤维化的进程、寻找治疗肝纤维化的靶点具有重要意义。外泌体作为细胞之间传递的小信息球,可参与细胞通讯、细胞迁移、血管新生和肿瘤细胞生长等过程。外泌体中miRNA或蛋白质等遗传分子与肝脏病理息息相关,在肝纤维化诊断中可作为潜在的分子标志物。对外泌体的研究,将有利于探索肝纤维化的发生、发展机制,     

日本血吸虫病肝纤维化诊断研究进展

机体感染日本血吸虫后 ,虫卵在肝脏沉积并释放可溶性抗原 ,刺激巨噬细胞释放一系列细胞因子 (TNF- α、TGF- β、IL- 1等 ) ,激活枯否细胞 (KC)、星状细胞 (HSC) ,使前胶原m RNA表达增加 ,促进胶原与非胶原细胞外间质 (L N、HA等 )合成、分泌 ,成纤维细胞增生 ,产生大量胶原纤维沉积于肝脏 ,沿肝内门脉小分支形成特征性的血吸虫性干线型肝纤维化 [1～ 3 ]。在血吸虫病肝纤维化早期及时祛除病因 ,肝纤维化多能终止或部分逆转。当肝纤维化进一步发展 ,可由干线型纤维化形成肝硬化 ,临床表现出晚期血吸虫病症状体征时 ,虽经彻底祛除病…     

间充质干细胞来源外泌体改善心肌纤维化的研究进展

心血管疾病具有全球高发病率和高病死率。心肌纤维化影响心血管疾病患者临床预后。间充质干细胞通过旁分泌作用减轻心肌纤维化。间充质干细胞来源外泌体能克服干细胞疗法免疫排斥和致瘤性等缺陷,通过内部的miRNA传递信息并调控靶细胞,参与调节心肌纤维化的病理形成过程,有望指导疾病的诊断、治疗及预后。现对间充质干细胞来源外泌体及其携带的miRNA在心肌纤维化过程中的最新研究进展进行综述,揭示其在心血管疾病中的潜在作用。     

免疫细胞对血吸虫病肝纤维化作用的研究进展

血吸虫病是一种广泛流行的人兽共患寄生虫病。日本血吸虫感染后,虫卵可沉积于宿主的肝脏,形成肉芽肿进而引起肝纤维化,严重者可发展成肝硬化。近年来研究发现,免疫细胞在血吸虫病肝纤维化过程中扮演重要角色。如T辅助性17细胞、γδT细胞和树突状细胞等促进血吸虫病肝纤维化,调节性T细胞、自然杀伤细胞等抑制肝纤维化,而B细胞、巨噬细胞及自然杀伤T细胞可能发挥双重调节作用。本文就不同免疫细胞在血吸虫病肝纤维化中的作用机制进行综述。     

巨噬细胞在血吸虫病肝纤维化过程中的作用研究进展

血吸虫病肝纤维化过程中,促纤维生成和促纤维溶解因素不平衡导致细胞外基质大量沉积。肝脏巨噬细胞和星状细胞的激活是肝脏纤维化的两个关键事件,两者形成一个复杂的调节纤维化平衡的网络。本文对巨噬细胞分泌的纤维化相关细胞因子的功能及其对星状细胞的激活、不同表型和不同激活状态的巨噬细胞在肝纤维化过程中的作用进行了综述,旨在为免疫调节防治肝纤维化研究提供参考。     

血吸虫病肝纤维化中医药治疗进展

近年, 中医药治疗血吸虫病肝纤维化的文献资料繁多, 临床经验丰富。本文分别从病因病机、 辨证论治、 基本方 药等方面作一个全面回顾与综述, 并提出个人的治疗思路。     

日本血吸虫病肝纤维化的病理学及发病机制研究进展

血吸虫病是一种流行广泛、严重危害人类健康和社会经济发展的人兽共患寄生虫病。我国是日本血吸虫病流行最严重的国家之一。宿主感染血吸虫后虫卵沉积于肝脏,引起机体免疫应答,导致以淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞浸润为主要特征的肝脏虫卵肉芽肿病变,该慢性炎症过程最终会引起肝纤维化并出现腹水、肝脾肿大等临床表现。本文将从血吸虫病肝纤维化病理学特征、肝纤维化的形成与调节、重要的炎症因子及信号通路、nc RNA在血吸虫病肝纤维中的调控作用以及抗纤维化治疗和新药研究等几个方面进行综述。     

外泌体源性miRNA在纤维化疾病中的作用机制及其相关信号通路研究进展

纤维化是以细胞外基质异常增多或过度沉积为特征的病理过程,可导致器官、组织结构受损甚至器官衰竭.外泌体通过分泌蛋白质、脂质和核酸等生物信息进行细胞间通信,其携带的微小RNA(miRNA)在纤维化疾病中发挥重要作用.外泌体源性miRNA能够通过多种信号通路介导成纤维细胞增殖分化、间充质细胞转化及细胞凋亡,进而在纤维化疾病中...     

褪黑素对日本血吸虫致小鼠肝纤维化作用的影响

目的观察褪黑素(melatonin,MT)对日本血吸虫致小鼠肝纤维化的影响。方法建立日本血吸虫致小鼠分肝纤维化模型、分别测定血清及肝匀浆中的谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转基酶(AST)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物(GSH-px)含量,测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量,观察肝组织病理学的变化。结果 MT给药组(0.5、1.0mg·kg~(-1))能使模型小鼠降低的超氧化物歧化酶(SOD)、GSHpx活性明显升高;并能显著降低模型小鼠升高的MDA水平;肝组织HYP含量明显升高与感染对照组相比有差异显著(P<0.05);同时,MT能明显减轻肝脏炎细胞浸润及坏死程度;抑制胶原纤维的增生。结论 MT可能通过清除自由基等作用对日本血吸虫致小鼠肝纤维化有减轻作用。     

肝星状细胞在血吸虫病肝纤维化形成及调控中的作用

肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏组织的一种间质细胞,具有多种生理功能,对肝纤维化的形成与转归起到关键作用.HSC同样在血吸虫病肝纤维化形成及其调节中起到重要作用.该文就HSC的生物学特性、活化及其在血吸虫病肝纤维化中的作用作一综述.     

人参皂苷Rg3抗血吸虫病肝纤维化作用的实验研究

目的观察人参皂苷Rg3抗日本血吸虫病肝纤维化的作用和疗效。方法 54只雄性IcR小鼠随机分为健康对照组(A组)、感染对照组(B组)、吡喹酮加人参皂苷Rg3治疗组(C组)和吡喹酮治疗组(D组)等4组,A组18只,其余每组12只。日本血吸虫尾蚴以腹部贴片法经皮肤攻击感染B、C和D组小鼠,每鼠感染尾蚴18~22条。感染后10周,称取各小鼠体重,A、B组小鼠分别取左叶肝组织,于10%甲醛溶液中固定,保存备用。C、D组每鼠吡喹酮一次性灌胃(300 mg/kg)杀虫治疗。吡喹酮治疗次日起,C组每鼠予以人参皂苷Rg3 3 mg/(kg.d)灌胃治疗,连续8周。治疗8周后,处死所有剩余小鼠,在每鼠的左叶肝组织于相同部位取材,石蜡包埋,连续切片(厚度为4μm),进行苏木素-伊红(HE)染色和苦味酸-酸性品红(VG)染色,观察肝组织病理学变化和肝脏内胶原沉积情况。参考《慢性肝炎肝纤维化半定量记分(SSS)方案》,对小鼠肝脏纤维化病变程度进行评分并作统计学分析,以评定人参皂苷Rg3的治疗效果。结果 B组小鼠HE染色发现,肝小叶内和汇管区均可见大量虫卵沉积,有嗜酸性脓肿和假结核结节形成,并以汇管区为重;VG染色发现,肝汇管区和虫卵肉...     

螺内酯治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究

目的　探讨螺内酯治疗血吸虫病肝纤维化的疗效。方法　2 0 0 3年7月～2 0 0 4年7月,确诊的10 0例血吸虫病肝纤维化患者,随机分为试验组和对照组,每组各5 0例,双盲法观察各组治疗前后的临床症状、体征、肝脏B超变化、肝功能及血清透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、型前胶原(Pro- colliagen peptide,PC )、层黏连蛋白(L aminin,L N)、型胶原(Collagen Type ,CL- )、间质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPS)、间质金属蛋白酶抑制因子(Tissue inhibitorof m etalloproteinase,TIMPS)的变化。结果　1血清肝纤维化6项指标:试验组治疗后好于治疗前,差异有非常显著性;对照组治疗前后差异无显著性。2肝脏B超总有效率:试验组为75 .5 % ,高于对照组的15 .0 % (P<0 .0 1)。3门静脉压:试验组治疗后较治疗前降低,差异有非常显著性;对照组治疗前后差异无显著性。结论　螺内酯治疗血吸虫病肝纤维化疗效较好。     

Th1/Th2极化相关因子在血吸虫病肝纤维化发生发展中的作用

血吸虫病肝纤维化是宿主感染血吸虫后发生免疫反应导致的严重病理损害。宿主处于何种免疫应答状态决定了肝纤维化的进展。当宿主体内以Th1免疫应答为主时,不易发生肝纤维化;而宿主体内以Th2免疫应答为主时,易形成肝纤维化。细胞因子及共刺激分子在Th1/Th2极化过程中均发挥重要的作用。本文综述了细胞因子和共刺激分子调控Th1/Th2极化的作用及其与血吸虫病肝纤维化发生、发展相关性的研究进展。     

吡喹酮抗肝纤维化作用研究进展

吡喹酮除具有广谱抗吸虫和绦虫作用外,还具有调节炎症反应、抗纤维化等药理作用.本文综述了吡喹酮抗肝纤维化作用及其机制,以期为吡喹酮用于肝纤维化治疗提供理论依据.     

Kupffer细胞在血吸虫病肝纤维化中的作用

肝纤维化是血吸虫病的严重后果之一,分子生物学和免疫学的发展为血吸虫病肝纤维化研究奠定了基础,并提供了科学依据。Kupffer细胞是肝脏内一种重要的非实质性细胞,其分泌的细胞因子(如转化生长因子、血小板源性生长因子等)作为重要的影响因素参与纤维化的发生与发展。本文就近几年来有关Kupffer细胞在血吸虫病肝纤维化中的作用作一综述。     

血吸虫病肝纤维化的发病机制研究进展

血吸虫虫卵引起的肝脏肉芽肿和纤维化病变是导致血吸虫病患者死亡的主要原因.血吸虫病的病理基础是宿主对成熟虫卵释放的可溶性虫卵抗原产生的免疫应答.该文对血吸虫病肝纤维化的细胞和分子机制进行了综述.     

洞庭湖区不同环境渔民血吸虫病肝纤维化调查

目的了解洞庭湖区不同血吸虫病流行环境渔民血吸虫病肝纤维化发生情况. 方法用便携式B超诊断仪对3种不同类型环境血吸虫病流行区的911名渔民进行肝实质及门脉纤维化分级诊断,使用Excel和SPSS 11.0作统计学分析.结果在3种不同类型环境中,洲垸型和洲岛型男性肝纤维化发生率均高于女性(P均<0.01),但未定居型肝实质纤维化发生率男、女性差异无显著性(P＞0.05).肝实质纤维化发生率依次为:未定居型＞洲岛型＞洲垸型,而肝门脉纤维化发生率依次为:洲岛型＞未定居型＞洲垸型.肝实质纤维化发生率洲垸型和洲岛型均以50～60岁年龄组为最高,未定居型以40～50岁年龄组为最高;肝门脉纤维化发生率洲垸型以60～岁年龄组为最高,洲岛型和未定居型均以30～40岁年龄组为最高.结论未定居型及洲岛型渔民肝纤维化程度重于洲垸型,需要加强对未定居型及洲岛型渔民的防治.     

血清羟脯氨酸和透明质酸对当归补血汤治疗兔血吸虫病肝纤维化的效果评价

 目的探讨血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)在当归补血汤治疗血吸虫病肝纤维化中的疗效考核作用。方法用日本血吸虫尾蚴感染日本大耳白兔，建立血吸虫病肝纤维化模型，随机将感染兔分成2个实验组(A、B组)和对照组(C组)，分别于服药前及服药10周后检测HYP及HA含量，同时解剖兔模做肝组织病理学检查。结果实验组服药10周后血清HYP、HA含量较服药前明显降低(P<0.01)，对照组则无明显变化(P>0.05)；组织病理学肝纤维化程度与血清HYP、HA含量呈正相关关系。结论当归补血汤对兔血吸虫病肝纤维化有治疗作用；血清HYP、HA是肝纤维化疗效考核较好的无创性检测指标。