自噬在特发性肺纤维化发病机制中的研究

正特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种多病因的慢性进行性实质性肺部疾病,其特征在于肺组织结构破坏、细胞外基质蛋白异常沉积。目前该病仍无有效的治疗措施,导致其预后差,死亡率高,严重危害着人类身体健康,同时也给家庭和社会带来沉重的经济负担[1]。近来有研究显示自噬在肺纤维化发展过程有重要的作用,激活自噬可以明显降解过度沉积的细胞外基质,有     

自噬与肺纤维化的研究进展

<正>特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是弥漫性间质性肺病中最常见和最严重的的疾病之一,目前我们对该病发病机理知之甚少[1],治疗方法十分有限,IPF患者的预后极差,诊断后平均预期寿命不足3年,患者多在终末期因呼吸衰竭而死亡。IPF已经成为了一个日益严重的社会健康问题[2]。近年来有研究发现肺组织出现肺纤维化发生时存在肺组织自噬水平不足,引起肺泡上皮细胞衰老和损伤,产生上皮-间质效应,促进成纤     

氧化应激与自噬在肝细胞癌发生发展中的作用

肝细胞癌(HCC)是肝脏的原发恶性肿瘤,其发生过程十分复杂,氧化应激学说是其发生发展机制研究的众多重要学说之一。自噬是细胞清除胞内错误折叠的蛋白质或受损细胞器,维持内环境稳态的重要方式。越来越多的证据显示自噬在肝纤维化和HCC中发挥重要作用,且与氧化应激有密切关系。结合当前国内外最新研究成果,分别从自噬与HCC的关系、氧化应激与HCC的关系来分析二者在HCC发病机制中的相互作用。指出自噬在HCC发病进程中调控氧化应激的分子机制可能成为今后的研究热点,若能够激活或阻断自噬调控氧化应激的某个关键通路,或可为HCC的早期诊断及治疗提供新的手段。     

前炎症性因子在博莱霉素所致肺纤维化中的中心作用

肺纤维化形成之前的炎症反应是致病的关键阶段,气道内博莱霉素激发啮齿动物的肺炎症反应是特发性肺纤维化(IPF)的代表性模型。阐明病变出现的不同细胞类型及可溶性调节因子之间的关系,使我们对肺纤维化的形成过程及其机制有更进一步地了解,可为今后IPF的防治开辟广阔前景。     

线粒体凋亡途径在肺纤维化中的作用及机制研究进展

<正>肺纤维化是多种原因诱导远端肺间质组织中肺泡上皮细胞(Alveolar epithelial cells, AEC )损伤、凋亡和成纤维细胞活化形成肌成纤维细胞,大量细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)和胶原蛋白沉积的一大类肺疾病[1]。特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是肺纤维化最常见的疾病类型,中位生存期大约为5年[2]。目前关于肺纤维化的发病机制仍不清晰。     

氧化应激对成骨细胞功能的影响

骨质疏松的发生、发展与成骨细胞增殖、分化、凋亡和自噬等功能密切相关。活性氧(ROS)所致的氧化应激影响成骨细胞功能。本文对氧化应激影响成骨细胞功能的分子机制及与自噬与凋亡、增殖、分化间的相互联系作一综述。     

慢性阻塞性肺疾病骨骼肌功能障碍研究及相关肺康复进展

骨骼肌功能障碍作为慢性阻塞性肺疾病常见的肺外效应之一,严重影响患者的运动耐力、生活质量和预后。其机制可能是在多因素病因的作用下,骨骼肌发生了一些生物学事件,如结构异常、氧化应激、肌肉蛋白代谢紊乱(分解增加/合成减少)、自噬、表观遗传调节、细胞凋亡、内质网应激等。目前运动训练、神经肌肉电刺激、营养支持等肺康复干预措施被证实可用于骨骼肌功能障碍的防治。     

选择性自噬和动脉粥样硬化

选择性自噬对降解的底物蛋白具有专一性,包括线粒体自噬、脂噬、炎症小体自噬、内质网自噬、过氧化物酶体自噬、聚集体自噬、核糖体自噬等。动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症性病变,其主要特征包括脂质堆积、泡沫细胞形成、内皮细胞功能障碍、血管平滑肌细胞异常增殖和局部炎症。近年来,大量研究提示选择性自噬参与As的发生发展。文章综述了选择性自噬的调控机制,以及线粒体自噬、脂噬、炎症小体自噬、内质网自噬和过氧化物酶体自噬在As中的作用及其分子机制,以期为As的防治提供新思路。     

结缔组织生长因子在特发性肺纤维化患者肺泡上皮细胞中的表达

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是最常见的一种间质性肺疾病,发病机制仍不明确.目前国内外关于结缔组织生长因子(connective tissue factor,CTGF)与肺纤维化之间关系的研究明显增加,但多以动物模型或体外研究为主,来自人类IPF肺组织的研究较少.本研究旨在探讨CTGF在IPF发病机制中的作用,为制定新的IPF治疗方案提供理论依据.     

尼达尼布治疗纤维化性间质性肺疾病的研究综述

<正>间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)是一类累及肺间质和肺泡毛细血管结构异常的肺病的总称。ILD存在很多病因，发病机制、病理、临床和预后各有不同，在疾病过程中会出现肺纤维化的情况，这些疾病被归类为纤维化性间质性肺疾病(纤维化性ILD)^[1]。尼达尼布作为抗纤维化药物，已被获批用于治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)、     

烟草诱导自噬失调与慢性阻塞性肺疾病

烟草是慢性阻塞性肺疾病(COPD)重要的发病因素。卷烟烟雾除通过炎症、感染、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激和直接损伤等机制导致COPD外, 亦可通过引发机体自噬失调参与COPD的发病。本文总结了烟草导致的自噬失调如何从炎症、黏液高分泌、肺结构改变、感染、骨骼肌萎缩等方面参与COPD的发生发展, 强调调控自噬可能是干预COPD的重要机制。     

晚期糖基化终产物受体与特发性肺纤维化关系的研究进展

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是细胞表面分子中免疫球蛋白超家族成员之一,与多种配体结合,参与调控多条信号通路.目前研究证实:RAGE在特发性肺纤维化的肺组织中表达明显异常,并通过干扰上皮-间充质细胞转换调节细胞外基质的分泌,参与肺纤维化调控.阻断RAGE表达有可能干预肺纤维化进程.深入研究RAGE参与肺纤维化的分子机制,有望为特发性肺纤维化提供新的分子治疗靶点.     

细胞因子网络与特发性肺纤维化

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是特发性间质性肺炎中最常见的一种类型,也是一种进展性的不可逆的快速致死性问质性肺疾病.关于IPF发病机制及治疗的研究已经有50余年,目前还没有有效的治疗方案能逆转肺纤维化.IPF的发病机制复杂,细胞因子网络是其重要机制.现已知生长因子、细胞因子、化学因子以及凋亡调节因子在肺纤维化发病机制中起重要作用.目前认为转化生长因子β是细胞因子网络的关键环节,与之相关的各种细胞因子是纤维化进程中的重要介质.本综述总结了IPF发病机制相关的细胞因子及其交互作用,通过对这些与异常损伤修复相关介质的阐述,为IPF靶向治疗提供理论依据.     

特发性肺纤维化治疗药物临床试验进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性进行性纤维化性肺疾病,预后不良.目前抗肺纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布已获批上市,能够部分地延缓IPF患者肺功能的下降.随着对肺纤维化机制的认识,针对不同部位、不同靶点的抗肺纤维化药物研发速度加快,呈现多元化的趋势.本文就IPF抗肺纤维化新药临床试验进展进行综述.     

用嗜酸细胞判断肺纤维化预后的作用

特发性肺纤维化(IPF)和胶原性血管病的肺纤维化(PF-CVD)都是慢性炎症性肺疾患。以前的研究提示,支气管肺泡灌洗(BAL)液中细胞群的变化,可能有预测疾病进程和疗效的重要意义。本文检测了27例(IPF17例和PF-CVD10例)患     

特发性肺间质纤维化与肺肌成纤维细胞

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种病因不明、发病机制不清、缺乏治疗手段的致命性弥漫性肺间质疾病，其病理特征是肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶(fihrohlast foci)的形成以及细胞外基质的过度沉积，最终导致了肺组织结构的异常重塑。近年来的研究发现成纤维细胞灶主要由表达α-平滑肌肌动蛋白(α—smooth muscle actin，α-SMA)的肌成纤维细胞构成，是造成细胞外基质异常沉积的主要细胞。大量成纤维细胞灶的出现可提示纤维化处于进行性活动期，可作为IPF进入不可逆纤维化过程的一个组织病理上的指标。     

老年肺纤维化低氧血症病理生理特点

老年呼吸道疾病的发生随着年龄的增长而增多。特发性肺纤维化(IPF)好发于中老年。近年其发病率明显增加。IPF本身的预后很差，如在COPD基础上同时发生特发性肺纤维化，病情更加严重，预后更为恶劣。IPF的最终结果是广泛的肺纤维化、即疤痕组织。由此引起的疤痕癌、肺泡细胞癌、腺癌等相对增多，与吸烟没有直接关系。     

特发性肺间质纤维化与肺肌成纤维细胞

特发性肺纤维化 ( idiopathic pulmonaryfibrosis,IPF)是一种病因不明、发病机制不清、缺乏治疗手段的致命性弥漫性肺间质疾病,其病理特征是肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶(fibroblast foci)的形成以及细胞外基质的过度沉积,最终导致了肺组织结构的异常重塑[1,2]。近年来的研究发现成纤维细胞灶主要由表达α 平滑肌肌动蛋白(α smoothmuscle actin,α SMA)的肌成纤维细胞构成,是造成细胞外基质异常沉积的主要细胞[3,4]。大量成纤维细胞灶的出现可提示纤维化处于进行性活动期,可作为IPF进入不可逆纤维化过程的一个组织病理上的指标[2]…     

自噬与氧化应激在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是多种因素共同作用的结果,而以氧化应激为中心的"第二次打击"是NAFLD进展的关键因素。自噬作为近年来的研究热点,越来越多的证据显示自噬在肝细胞脂质代谢、炎症反应与肝纤维化中发挥重要作用,且与氧化应激有着密切关系。结合当前国内外最新研究成果分别从自噬与NAFLD的关系、氧化应激与NAFLD的关系分析自噬与氧化应激在NAFLD发病机制中的相互关系,指出自噬在NAFLD发病进程中调控氧化应激的分子机制可能成为今后的研究热点,若能够阻断或者激活自噬调控氧化应激的某个关键通路,或可为干预NAFLD提供新的手段。     

调控自噬在临床肝病治疗性应用的转化研究

<正>自噬是真核细胞的一种进化保守的分解途径,始于细胞器吞噬,终于溶酶体。自噬对维持器官稳态有重要作用,参与抗衰老和免疫反应等机制[1]。很多疾病存在自噬异常,如肥胖、2型糖尿病、炎症和感染性疾病、神经退行性病变以及肿瘤等[2]。哺乳动物细胞的自噬作用主要有三种:大自噬、小自噬以及分子伴侣介导自噬。一些非经典自噬也陆续被发现。本文内容主要涉及大自噬(以下称为自噬)。一、自噬的基本分子过程和生理功能自噬始于自噬小体形成。自噬小体形成过程