血管内皮细胞生长因子在冠心病诊治方面研究进展

自 2 0世纪 90年代发现血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)具有促进内皮细胞增殖 ,诱发新生血管生长 ,促进侧支循环形成的作用以来 ,近几年国内外对其诊治冠心病的研究也在逐渐增多 ,但临床应用较少。笔者就血管内皮细胞生长因子在冠心病诊治方面研究进展内容进行综述。1　血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的组成血管内皮细胞生长因子是一种糖蛋白 ,由两个相同的相对分子质量约 2 30 0 0的亚基以二硫键结合形成的二聚体 ,VEGF是由同一基因编码的 5种不同蛋白 ,分别为 12 1、14 5、16 5、189、2 0 6个氨基酸组成…     

血管内皮细胞生长因子在冠心病患者的表达及对心功能的影响

目的检测血管内皮生长因子（vascular endothelia growth factor；VEGF）与冠心病病变程度的相关性，并观察对心功能影响。方法将36例冠心病患者根据冠状动脉狭窄程度分为3组：轻度组15例，中度组13例，重度组8例，于首次冠状动脉造影检查时采血5ml，采用酶联免疫吸附法检测血浆中血管内皮细胞生长因子含量，与16例冠脉造影正常者进行比较。同时，我们通过心脏彩超对心功能不全患者进行比较。结果血清VEGF水平重度组（103．75±17．59）Pg／ml，中度组（83．67±16．71）Ps／na，轻度组（82．82±15．14）Pg／ml，均明显高于对照组（55．68±15．68）Pg／na，P〈0．01。结论VEGF与冠状动脉狭窄呈正相关，但对心功能短期无明显影响。     

增强型体外反搏对冠心病患者血清血管内皮生长因子的影响——附31例检测分析

目的：探讨增强型体外反搏对冠心病患者血清血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的影响。方法：采用酶联免疫吸附测定法检测３１例冠心病患者和３４名正常人血清中ＶＥＧＦ水平,并观察冠心病患者在增强型体外反搏治疗过程中及反搏后血清ＶＥＧＦ的动态变化。结果：治疗前,冠心病患者血清ＶＥＧＦ含量（２７２±１４２）ｎｇ／Ｌ明显高于正常人（１２２±３０）ｎｇ／Ｌ,Ｐ＜０．００１。在体外反搏治疗第一疗程末患者血中ＶＥＧＦ水平明显降低,但在随后的两个疗程中ＶＥＧＦ又有一定程度的增高,但仍低于反搏前水平。结论：本研究从ＶＥＧＦ的角度发现体外反搏可改善冠心病患者的心肌缺血,并对ＶＥＧＦ的产生有一定的影响     

非高密度脂蛋白胆固醇在冠心病危险性评估中的作用

目的探讨非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)在冠心病危险性评估中的作用。方法对453例冠心病患者和336例健康对照血脂资料进行分析,比较non-HDL-C与其他血脂数据两组间差异的显著性,以及non-HDL-C和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的相关性。结果冠心病组non-HDL-C值[(4.02±1.20)mmol/L]明显高于健康对照组[(3.30±0.58)mmol/L],差异有统计学意义(t=10.132,P<0.001)。non-HDL-C在冠心病组和健康对照组间差异的显著性高于LDL-C和总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)。随着TG水平增高,non-HDL-C与LDL-C相关性下降。结论non-HDL-C对冠心病危险性评估作用优于LDL-C,而且方法简便易行,适合临床推广应用。     

内皮细胞特异性分子-1在恶性肿瘤中的研究进展

人内皮细胞特异性分子-1,又称Endocan。1996年Lassale等。从人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的cDNA文库中首次克隆获得其基因。Endocan是一种内皮细胞特异性硫酸皮肤素蛋白多糖,其相对分子质量为50000,包含一条由165个氨基酸构成的成熟肽链及一条硫酸皮肤素链,     

糖尿病足部非缺血性溃疡皮肤血管内皮生长因子受体3的表达

背景:糖尿病足部溃疡的发病机制和溃疡修复的机制尚不清楚,有研究表明和炎症反应延迟有关,而炎症和淋巴管形成关系密切。目的:探讨糖尿病足部非缺血性溃疡淋巴管内皮标志物血管内皮生长因子受体3表达。设计、时间及地点:分组对比观察,于2007-06/2008-05在南方医科大学南方医院内分泌代谢科完成。材料:标本来自2007-05/2008-03南方医院内分泌代谢科、急诊科、创骨科患者自愿捐献皮肤组织。分为正常对照组10例,男6例,女4例,平均年龄(51.2±4.1)岁;非糖尿病足溃疡组10例,男6例,女4例,平均年龄(55.2±4.7)岁,溃疡出现时间为(67.3±10.1)d;糖尿病足溃疡组10例,男5例,女5例,平均年龄(52.3±4.7)岁,溃疡出现时间为(64.0±10.4)d。方法:采用半定量反转录-聚合酶链反应的方法检测3组皮肤中血管内皮生长因子受体3mRNA的表达。采用免疫组织化学的方法检测以上3组皮肤中血管内皮生长因子受体3蛋白表达。主要观察指标:①反转录-聚合酶链反应结果。②免疫组织化学各组阳性细胞定位,表皮组织中阳性细胞数量,真皮组织中积分吸光度值。结果:与正常对照组比较,非糖尿病足溃疡组血管内皮生长因子受体3mRNA表达增加(P<0.001),糖尿病足溃疡组表达减少(P<0.001)。正常组皮肤表皮层基底层细胞中可见明显的阳性细胞,非糖尿病足溃疡组和糖尿病足溃疡组表皮层基底层细胞阳性信号消失。正常对照组、非糖尿病足溃疡组和糖尿病足溃疡组真皮组织中血管内皮生长因子受体3积分吸光度值比较,差异有非常显著性意义(82.800±1.643,179.400±2.608,71.800±3.347,P<0.01)。结论:糖尿病足非缺血性溃疡血管内皮生长因子受体3表达减少,提示淋巴管形成减少。     

冠心病患者血清黏附分子增高的临床意义

目的观察冠心病不同临床类型患者可溶性细胞黏附分子-I(sICAM-I)和血管细胞黏附分子-I浓度(sVCAM-I)的变化,以探讨sICAM-I、sVCAM-I与冠状动脉循环时间(CCT)和不同的冠状动脉狭窄程度的关系。方法急性心肌梗死(AMI)21例、不稳定型心绞痛(UAP)28例、稳定型心绞痛(SAP)38例患者行冠状动脉造影术,测定冠状动脉循环时间和计算冠状动脉狭窄程度。根据CCT分成两组:<0.50s组39例,>0.50s组48例;再按冠状动脉狭窄程度分为3组:轻度组33例,中度组29例,重度组25例。采用酶联免疫吸附法测定血清中sICAM-I、sVCAM-I,并与29例年龄、性别相当的健康体检者进行比较。结果AMI患者sICAM-I及sVcAM-I浓度的平均秩次(87.90vs84.90)高于UAP者(74.70vs71.96);UAP者高于SAP者(54.70vs54.07);SAP者高于对照组(27.65vs32.17);CCT<0.50s组sICAM-I、sVCAM-I的平均秩次(39.64,41.72)低于CCT>0.50s组(47.54,45.85),CCT长的冠心病患者血中sICAM-I及sVCAM-I浓度增高;重度及中度冠状动脉狭窄组sICAM-I(689.0±192.8μg/L,705.0±157.6μg/L)高于轻度组(586.0±134.4μg/L),sVCAM-I浓度与冠状动脉狭窄程度无关。结论sICAM-I、sVCAM-I浓度与冠心病危重以及CCT有关,sICAM-I可能与冠状动脉狭窄程度有关,血清中sICAM-I、sVCAM-I可反映冠心病的临床和冠状动脉循环的状况。     

Impact of pioglitazone on coronary endothelial function in non-diabetic patients with coronary artery disease

Objective  Pioglitazone has been shown to exert multiple antiatherosclerotic actions independent from its glycemic effects. We studied the hypothesis that pioglitazone improves coronary endothelial dysfunction in non-diabetic patients with coronary artery disease (CAD) in a randomized, placebo-controlled, double-blind trial. Methods  Fifty non-diabetic patients with CAD were randomized to 6 months treatment with pioglitazone 30 mg daily or placebo. Coronary endothelial function was tested at baseline and after 6 months with intracoronary infusion of adenosine, acetylcholine (0.072; 0.72; 7.2, and 36 μg/min), glyceroltrinitrate, and cold pressor test (CPT). The primary endpoint was the mean effect of treatment compared with placebo on acetylcholine-induced coronary vascular response for all acetylcholine dosages, based on percent change in luminal area measured by quantitative coronary angiography. Results  There was no difference in baseline coronary endothelial function. The primary endpoint was significantly different between the groups with a 1.8% ± 2.0% increase in luminal area between baseline and follow-up with pioglitazone and a 7.6% ± 2.4% decrease in the placebo group (P < 0.008). At follow-up, there was a trend for a difference in CPT (P = 0.057). No difference was observed regarding intracoronary glyceroltrinitrate or adenosine. Conclusions  Pioglitazone treatment in non-diabetic patients with CAD was associated with a significantly better coronary endothelial function compared to placebo.     

Markers of eosinophilic inflammation and risk prediction in patients with coronary artery disease

BACKGROUND: The eotaxin family comprises three distinct peptides (eotaxin, eotaxin-2 and eotaxin-3) which have been implicated in eosinophilic inflammation. In vitro and clinical studies suggest that eotaxins could play a role in vascular inflammation, but no data are available on their prognostic significance in patients with angiographically documented coronary artery disease (CAD). MATERIALS AND METHODS: Baseline plasma samples were obtained from 1014 patients with documented CAD. We tested the predictive effect of markers of eosinophilic inflammation and C-reactive protein (CRP) on death from cardiovascular causes and nonfatal myocardial infarction over a 2.7-4.1-year follow-up period. RESULTS: Unexpectedly, lower eotaxin-3 concentrations were observed in patients with adverse cardiovascular events, whereas both eotaxin and eotaxin-2 showed no association with risk. After adjustment for most potential confounders, patients in the upper-quartile of eotaxin-3 levels had a 0.42 hazard-ratio (95% CI, 0.29-0.61, P < 0.001) for adverse events compared with subjects in the lower-quartile. The highest risk of future cardiovascular events was observed in subjects with combined elevation of CRP and reduction of eotaxin-3; 4.4 hazard-ratio (95% CI, 2.1-9.5, P < 0.001). Importantly, receiver-operating-characteristic curves analysis suggested a superior prognostic value of eotaxin-3 compared with CRP for predicting cardiac events in patients with CAD. CONCLUSIONS: Low levels of eotaxin-3 are an independent predictor of future adverse cardiovascular events in patients with CAD and may be useful for risk stratification.     

冠心病患者血清白细胞介素-8、可溶性细胞间黏附分子-1水平和血脂异常的关系

目的 检测冠心病(CHD)患者血清白细胞介素-8(IL-8)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和血脂的水平,探讨其在CHD发病机制中的意义.方法 采用全自动生化分析仪和双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测86例冠心病患者血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和IL-8、sICAM-1水平,并以30例正常对照组进行比较.结果 CHD患者血清TC、TG、IL-8和sICAM-1水平明显高于正常对照组,其差异有统计学意义(P＜0.01),而HDL-C水平显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);CHD患者血脂异常组(CHD2)IL-8、sICAM-1水平高于血脂正常组(CHD1),其差异有统计学意义(P＜0.01).结论 IL-8和sICAM-1与血脂异常之间存在一定联系,3者可能参与了CHD的发病过程.     

阿托伐他汀对冠心病患者外周血内皮祖细胞功能的影响

目的观察阿托伐他汀对冠心病患者外周血内皮祖细胞(EPCs)增殖、迁移、分化及集落形成能力的影响。方法选择冠心病患者32例,从外周血获取单个核细胞,体外培养后进行细胞分析和计数。结果 EPCs的数量、增殖率、贴壁细胞及迁移细胞数量均随阿托伐他汀用药时间的延长而增加。结论阿托伐他汀能提高内皮祖细胞(EPCs)的增殖及分化能力。     

血清缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子水平与急性冠状动脉综合征的关系

目的研究冠心病（CHD）患者血清低氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平变化的意义及其与冠状动脉病变支数和狭窄程度的关系。方法选择79例CHD患者,分为急性冠状动脉综合征（ACS）组42例,其中急性心肌梗死（AMI）组23例,不稳定型心绞痛（UAP）组19例;稳定型心绞痛（SAP）组37例;另选35例作为健康对照组。应用酶联免疫吸附测定法测定所有患者HIF_1a、VEGF水平。结果AMI组、UAP组HIF-1α和VEOF水平明显高于SAP组和对照组,HIF-1α（117．6±28．6）pg／L、（110．2±17．1）pg／L vs （49．9士20．5）pg／L、（43．1±16．3）pg／L,VEGF（215．0±51．5）ng／L、（194．4±38．4）ng／L vs （94．3±34．2）ng／L、（90．3±32．9）ng／L（均P〈0．01）;SAP组VEOF、HIF-1α水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。单支、双支、3支血管病变CHD患者血清HIF-1α、VEGF浓度比较差异无统计学意义（P〉0．05）。AMI组、UAP组、SAP组之间Gensini评分差异无统计学意义（P〉0．05）。血清HIF-1α、VEGF浓度与Gensini评分之间无相关性。结论HIF-1α、VEOF水平与冠状动脉病变的支数和狭窄程度无关,而与动脉粥样硬化斑块失稳定有关,可能是斑块的不稳定的标志。     

冠心病患者中肾动脉狭窄发病率及危险因素的临床研究

目的 探讨冠心病患者中肾动脉狭窄的发生率及危险因素。方法 103例行冠状动脉造影的患者同时行肾动脉造影，并对高血压、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症等危险因素进行分析。结果 非冠心病患者中肾动脉狭窄发生率为0％，冠心病中为29％，1支、2支、3支病变肾动脉狭窄发生率分别为0％、10％、69．2％。对危险因素分析发现，冠脉病变支数及吸烟为肾动脉狭窄的最危险因素。结论 对多支冠状动脉病变应常规行肾动脉造影分析，肾动脉狭窄严重者先干预肾动脉再进一步干预冠状动脉。     

开搏通与洛沙坦合用对冠心病患者血管内皮功能及可溶性细胞间粘附分子的作用

目的：探讨开搏通与洛沙坦合用对冠心病患者血管内皮功能和可溶性细胞间粘附分子－1（sICAM-1）的影响。方法：用放免方法和酶联免疫吸附法测定了内皮素－1（ET－1）、一氧化氮（NO）和sICAM-1的变化。结果：应用开搏通和洛沙坦的患者ET－1和sICAM-I明显降低；NO，尤其是NO／ET－1比值明显升高，与对照组相比，有显著性差异。结论：开搏通与洛沙坦合用对血管内皮细胞有一定的保护作用。     

瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血液流变学及血管内皮功能的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血液流变学及内皮功能的影响。方法105例冠心病患者随机分为观察组52例和对照组53例。对照组接受常规治疗方案,观察组在对照组基础上给予瑞舒伐他汀口服,10 mg/次,1次/d。2组均连续治疗3个月。评价临床疗效,对比2组治疗前和治疗后血液流变学、血管内皮功能指标变化。结果观察组临床总有效率92.31%,显著高于对照组的77.36%(P<0.05)。治疗后2组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纤维蛋白原水平较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01),且观察组各指标下降幅度较对照组更为显著(P<0.01)。治疗后2组一氧化氮(NO)水平较治疗前显著升高,内皮素(ET)水平较治疗前显著下降(P<0.01),且观察组NO和ET水平改善幅度优于对照组(P<0.01)。结论冠心病患者在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀,可有效提高临床疗效,改善血液流变学及血管内皮功能。