前列腺特异性膜抗原的研究现状

继PAP、PSA等血清标记物被发现并广泛应用于前列腺癌(PCa)的诊治之后,一种存在于LNCaP系PCa细胞膜中的糖蛋白--前列腺特异性膜抗原(PSM),越来越引起人们的关注,并在PCa诊治、免疫显像、术后随诊及估计预后等方面具有良好的应用前景,现将其综述如下.     

生物标记物在前列腺癌中的临床应用

血清前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌(PCa)早期诊断中发挥重要作用,但存在一定局限性。随着对PCa研究的不断深入,越来越多与PCa相关的生物标记物被发现,并逐渐进入临床应用。本文将从血液、尿液、组织及前列腺液(EPS)四个方面探讨生物标记物在PCa中的临床应用价值,为未来基于新型生物标记物的PCa早期筛查诊断模型的建立提供参考。     

膜联蛋白Ⅱ的表达与前列腺癌临床病理特征及预后的关系

目的:研究膜联蛋白Ⅱ(annexinⅡ)表达与前列腺癌(PCa)临床病理特征及预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测annexinⅡ在40例前列腺增生症(BPH)和85例PCa标本中的表达情况,统计分析annexinⅡ表达与PCa临床病理特征及预后的关系。结果:annexinⅡ在PCa、BPH表达阳性率分别是62.4%、92.5%,两者差异有统计学意义(P<0.05),annexinⅡ在不同Gleason评分、前列腺特异性抗原(PSA)水平、临床分期、不同危险度PCa中,经统计学分析,它们在各组的差异均有统计学意义(P<0.05),Kaplan-Meier生存曲线分析发现annexinⅡ表达阴性PCa患者的生存率显著低于annexinⅡ表达阳性(P<0.01),预后分析发现annexinⅡ表达阴性性均预示着PCa预后较差(P<0.01)。结论:膜联蛋白Ⅱ表达与PCa的发生、进展及预后有关,可作为PCa诊断的分子标记物及预后判断的独立因子。     

基于生物信息学分析HHAT的表达在前列腺癌中的作用及机制探索

目的 探索Hedgehog酰基转移酶(HHAT)表达在前列腺癌(PCa)中的诊断、预后价值,以及在PCa中发挥作用的信号通路.方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取PCa组织及正常组织的HHAT表达数据,比较组间基因表达差异,并利用基因表达(GEO)数据库中的数据进行验证,评估PCa中HHAT表达的诊断及预后价...     

表皮生长因子受体和转化生长因子-α在前列腺癌表达中的临床意义

目的 :探讨表皮生长因子受体 (EGFR)和转化生长因子 -α(TGFα)在前列腺癌 (PCa)中表达的临床意义。方法 :采用免疫组化法检测 43例 PCa组织和 5例正常前列腺组织中 EGFR和 TGFα的表达。结果 :正常前列腺组织中 EGFR和 TGFα分别表达在上皮细胞和基质中。 EGFR和 TGFα在 PCa细胞上的共同表达率为5 5 .8% ,二者密切相关 (r =0 .5 19) ,并与 PCa分期有关 (P <0 .0 1) ;此类患者的生存时间明显短于 EGFR和TGFα阴性表达的患者 (P <0 .0 1)。结论 :EGFR和 TGFα形成的自分泌环可能与 PCa恶化和内分泌治疗失败有关 ,同时检测它们可作为判断 PCa临床分期、预后的一个重要指标。     

雌激素受体亚型ER-α和ER-β在前列腺癌组织中表达的研究

目的探讨雌激素受体ER-α和ER-β在前列腺癌(PCa)发病及恶性进展中的作用,为PCa的预防、靶向治疗和预后提供理论依据。方法收集山东省潍坊市中医院和上海交通大学附属第一人民医院的42例PCa和20例正常前列腺组织标本,采用免疫组织化学(S-P法)染色,观察前列腺组织标本中的ER-α和ER-β阳性表达情况,分析ER-α和ER-β与前列腺癌的相关性。结果 ER-α在PCa和正常前列腺上皮组织中的阳性表达率分别为4.8%和15.0%,差异无显著性意义(P0.05);ER-α在PCa和正常前列腺间质组织中的阳性表达率分别为64.3%和30.0%,差异有显著性意义(P0.05)。ER-β在PCa和正常前列腺上皮组织中的阳性表达率分别为31.0%和60.0%,差异有显著意义(P0.05);ER-β在PCa和正常前列腺间质组织中的阳性表达率分别为19.0%和30.0%,差异无显著意义(P0.05)。ER-α的阳性表达与PCa患者的年龄无显著意义(P0.05),与PSA、Gleason评分呈正相关(P0.05)。ER-β的阳性表达与PCa患者的年龄及PSA水平无显著意义(P0.05),而与Gleason评分呈负相关(P0.05)。结论 ER-α在前列腺组织中的表达以间质细胞为主,而ER-β主要表达于上皮细胞。ER-α对前列腺的增殖、恶变可能起到促进作用,而ER-β可能作为一种保护性受体对PCa的发病及恶性进展发挥抑制作用。     

E-cd和α-Cat表达与前列腺组织良恶性和转移性关系的研究

目的:研究黏附蛋白E-cd及α-Cat在良恶性前列腺组织中的表达,以及能否作为判定前列腺癌(PCa)预后的标志物。方法:应用免疫组化Elivision法,检测10例前列腺增生(BPH)和45例PCa患者组织标本中E-cd及α-Cat表达,并探讨E-cd及α-Cat的表达与PCa分级、分期、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系。结果:①E-cd表达情况:在PCa和BPH中异常表达率分别为86.7%和10.0%,差异有显著性(P<0.05);PCa中转移和未转移组、Gleason评分≤7和Gleason评分>7组E-cd异常表达率分别为85.0%和87.5%,100.0%和86.7%,组间比较差异无显著性(P>0.05);PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的PCa中E-cd异常表达率分别为40.0%和97.1%,组间比较差异有显著性(P<0.05);在内分泌治疗有效与无效组中E-cd异常表达率分别为93.8%和72.7%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。②α-Cat表达情况:PCa和BPH中α-Cat异常表达率分别为93.3%和30.0%,差异有显著性(P<0.05);PCa中转移和未转移组、Gleason评分>7和Gleason评分≤7组α-Cat异常表达率为90.0%和100.0%,90.0%和100.0%,组间比较差异无显著性(P>0.05);PSA≤10μg/L和PSA>10μg/L的PCa中α-Ca异常表达率为40.0%和94.3%,两者比较差异有显著性(P<0.05);在内分泌治疗有效与无效组中α-Cat异常表达率表达分别为100.0%和81.8%,组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:E-cd和α-Cat的表达与前列腺组织良恶性有关,与PCa转移性无关,在PCa中E-cd和α-Cat表达与PSA值成负相关。     

低氧诱导因子1α及血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达及意义

目的:观察低氧诱导因子1α(H IF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在前列腺癌(PCa)中的表达及意义。方法:32例PCa患者,根据G leason评分,将≥7分者设为高G leason评分组(n=12),<7分者为低G leason评分组(n=20)。良性前列腺增生(BPH)16例,BPH伴高级别前列腺上皮内瘤(PIN)15例,正常前列腺组织(NP)12例。采用免疫组化染色CD34观察各组组织中微血管密度(MVD)及H IF-1α、VEGF的表达情况。结果:PCa、PIN中H IF-1α阳性表达率分别为62.5%、60.0%,较BPH(6.3%)及NP(0)高,差异有统计学意义(P<0.05)。PCa、PIN中VEGF阳性表达率分别为78.1%、73.3%,较BPH(18.7%)及NP(8.3%)高,差异亦有统计学意义(P<0.05)。PCa的MVD为66.9±18.0,明显高于BPH(28.3±6.9)及NP(15.3±2.9)(P<0.05)。高G leason评分组H IF-1α、VEGF阳性率及MVD值均高于低G leason评分组,差异均有显著性(P<0.05)。结论:H IF-1α及VEGF过表达是PCa形成的早期事件,与PCa密切相关。     

2014年EAU和AUA年会热点:前列腺癌标志物研究进展

前列腺癌(PCa)是一种常见且死亡率较高的恶性肿瘤,严重威胁老年男性健康。肿瘤标志物有助于肿瘤的早期诊断、进展预后评估和疗效监测。因此,寻找比前列腺特异抗原(PSA)更具敏感性和特异性的PCa标志物具有重要的临床意义。本文结合2014年欧洲泌尿外科学会(European Association of Urology,EAU)和美国泌尿外科协会(American Urological Association,AUA)年会主题,对热点PCa标志物的研究进展作一综述。     

PSA在诊断前列腺癌的临床应用中相关问题的讨论

前列腺特异性抗原（PSA）是由前列腺上皮、尿道旁腺上皮、肛门周围腺体产生的蛋白酶。自1970年WANG首先从前列腺组织中分离和提纯PSA以来,在临床上得到了广泛应用,其对前列腺癌（PCa）的早期诊断、治疗及预后等方面的评估有着不可替代的作用。是公认的PCa重要的肿瘤标记物之一。但随着长期广泛的临床应用,PSA在PCa诊断和鉴别诊断中遭遇挑战。作者就临床实践中遇到的问题结合文献报道讨论如下,以期进一步提高对PSA临床实用价值的认识并正确应用于临床。     

整合蛋白α5、β1亚基在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究整合蛋白α5、β1亚基在前列腺癌(PCa)中的表达及与病理分级和临床分期的关系。方法:采用免疫组化ABC法检测30例正常前列腺组织和30例PCa石蜡标本中整合蛋白α5、β1亚基的表达水平。结果:与正常前列腺组织相比,PCa组织整合蛋白α5、β1亚基表达减弱或消失(P<0.05)。整合蛋白α5、β1亚基表达水平随PCa的病理分级(分化程度)升高而升高,随临床TNM分期的升高而降低。结论:在正常前列腺组织中整合蛋白α5、β1亚基的表达比PCa中高,其表达水平与PCa的病理分级呈正相关关系,和临床分期呈负相关关系,整合蛋白α5、β1亚基的研究为PCa的诊断及增殖提供了一个有价值的指标。     

前列腺癌的早期诊断研究进展

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是好发于老年男性恶性肿瘤之一,占男性恶性肿瘤发病率的第2位,死亡率的第6位。而PCa的疾病预后与其早期诊断密切相关。近年来,关于PCa的早期筛查与诊断的多有研究,但具体并未予以一个完全统一的共识。故本文将从多方面PCa的筛查指标及辅助检查作一综述,以指导PCa的早期筛查与诊断。     

人前列腺癌组织雌激素受体α、β亚单位基因mRNA的表达

目的　了解雌激素受体α(ERα)、β(ERβ)mRNA在人前列腺癌 (PCa)组织中的表达状况。方法　采用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 32例PCa、32例良性前列腺增生患者、12例正常前列腺组织者中ERα、ERβmRNA的表达并进行基因测序。 结果　与良性前列腺增生组织相比 ,PCa组织ERαmRNA表达明显增强 ,而ERβmRNA表达明显减弱 (均P <0 0 1)。中晚期、低分化PCa组织ERαmRNA表达明显高于早期、中高分化PCa,而ERβmRNA则相反 (均P <0 0 1)。激素抵抗型PCaERαmRNA表达增强 ,而ERβmRNA表达明显降低 (均P <0 0 5 )。 结论　ERα、ERβ在PCa组织中的不同表达状况可能与PCa组织病理生物学特性有关。对ER特别是ERβ的研究 ,有助于对PCa特别是激素抵抗型PCa的生物学特性判断和治疗。     

前列腺癌与良性前列腺增生组织中细胞凋亡与增殖因子表达的组织芯片检测

目的:许多分子标记物的表达异常与前列腺癌(PCa)发生密切相关,本次研究观察了细胞色素C(cytochrome c)、凋亡蛋白caspase-3、p21、p27及增殖细胞核抗原(PCNA)在PCa、癌旁前列腺增生(BPH)组织及BPH组织中的表达,并分析与PCa临床进展危险因素之间的相关性。方法:分别收集PCa组织标本32例和BPH组织标本64例,记录PCa患者的血清PSA水平、Gleason评分及病理学TNM分期。采用免疫组化ABC法对cytochrome c、凋亡蛋白caspase-3、p21、p27及PCNA的表达水平进行检测,并对不同分子标记物与PCa临床进展危险因素之间的相关性进行分析。结果:与BPH组织相比,cytochrome c和caspase-3在PCa组织中的表达水平增高(P0.01),p21在PCa和BPH组织中的表达差异无统计学意义(P0.05),p27在癌旁BPH组织中的表达显著增高(P0.01),PCNA在PCa及癌旁BPH组织中的表达显著增高(P0.01,P0.05)。cytochrome c和caspase-3表达与PCa患者的Gleason评分及病理学TNM分期之间呈负相关(P0.05)。p21和p27表达与Gleason评分之间呈负相关(P0.05),然而PCNA表达与Gleason评分、血清PSA水平呈正相关(P0.05)。结论:通过组织芯片技术,研究细胞凋亡与增殖因子在PCa组织中的表达对进一步明确PCa发生及临床进展的分子机制具有重要作用。     

联合检测嗜铬粒蛋白A和前列腺特异性抗原对前列腺癌的诊断意义

目的:探讨联合检测嗜铬粒蛋白A(CgA)和前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌(PCa)诊断中的意义。方法:采用ELISA法测定50例健康志愿者(正常对照组),55例PCa患者(PCa组)及25例良性前列腺增生患者(BPH组)血清中的CgA及PSA。结果:PCa组与正常对照组及BPH组比较差别有显著性意义(P<0.05)。血清CgA水平随癌分期的升高而升高。CgA和PSA对PCa的诊断的平行、系列试验的灵敏度和特异度明显高于单独一种检验结果。结论:联合检测CgA和PSA对提高PCa诊断的准确率具有重要的临床意义,对PCa的分期及预后评价亦有一定的意义。     

脂肪酸合成酶与前列腺癌

脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)是新近发现的脂肪酸生物合成过程中一种关键酶,其过度表达导致酶活力的增高,导致肿瘤组织的恶性行为与其特殊的物质代谢和能量代谢。FAS在PCa组织中的表达远高于正常前列腺组织,说明FAS可以作为一种PCa的肿瘤标记物,用于PCa的早期诊断。FAS在PCa中异常的表达增高,可能为PCa的药物治疗提供新的靶位,为PCa的患者提供一种新的治疗方式。     

转移性前列腺癌患者PSA动力学在不同治疗方案中与预后关系的研究进展

前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤。近些年我国PCa的发病率和病死率呈现逐年增高的趋势, 并出现年轻化的倾向。早期PCa的症状并不明显, 多数PCa患者初诊时已经发生远处转移。前列腺特异性抗原(PSA)与PCa的预后密切相关, 且具有便于检测、价格低廉等优点, 适合用于患者的随访。许多研究者想要找出治疗时PSA动力学与患者预后的关系, 观察患者的肿瘤控制情况, 随时改变治疗方案, 为患者提供更好的预后。本文将对转移性前列腺癌(mPCa)患者在不同治疗方案中PSA动力学与预后的关系进行综述, 以期为临床治疗方案的决策和优化提供依据。     

Ki67在预测前列腺癌预后中的作用

目的:探讨前列腺癌(PCa)患者预后影响因素及Ki67在预后中的作用。方法:收集2008年1月至2014年12月经宁夏医科大学总医院病理确诊为PCa的患者共计141例,并对所有患者的预后进行随访,选择年龄、PSA、Gleason评分、临床分期、Ki67可能影响PCa患者预后的因素进行分析;采用Kaplan-Meier方法进行单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析,包含乘积项的Cox比例风险回归模型进行交互作用分析。结果:Kaplan-Meier单因素分析显示Ki67(χ~2=38.507,P0.01)、临床分期(χ~2=59.486,P0.01)、Gleason评分(χ~2=9.062,P0.05)是影响PCa患者预后的主要因素;Cox多因素分析显示Ki67(HR=1.88,P0.01)和临床分期(HR=1.92,P0.01)属于影响PCa患者预后的危险因素;交互作用分析显示,Ki67与临床分期、Ki67与Gleason评分不存在交互作用。结论:Ki67可作为PCa患者预后的危险因素。     

前列腺特异抗原分子类型及临床意义

前列腺癌 ( PCa)发病率有逐年增高的趋势 ,这与临床广泛应用血清前列腺特异抗原 ( PSA)浓度测定方法有很大关系。迄今 ,PSA已成为敏感性与特异性最高的泌尿系肿瘤血清标记物 ,各医院已将其作为常规检查项目用以检测 PCa。由于 PSA对肿瘤并非有特异性 ,故用以诊断 PCa的敏感性与     

前列腺癌内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌的危险因素研究进展

内分泌治疗是进展期前列腺癌(PCa)的主要治疗方法之一。然而,大部分患者在1~3年内分泌治疗后将逐渐进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC目前仍是不可治愈的,而且预后不良。因此,研究PCa内分泌治疗后进展为CRPC的危险因素,可为PCa的治疗及促进康复提供一定的理论依据。本文综合国内外现有研究报道,对PCa内分泌治疗后进展为CRPC的相关危险因素进行综述。