NF-κB在肺间质纤维化中的作用

核因子 κB(NF κB)是一个结合DNA的蛋白因子家族 ,参与许多前炎症介质分子转录水平的调控 ,包括细胞因子 (如IL 1β、TNF a、IL 6、IL 8、TGF等 )、粘附分子 (ICVA 1/CD54、ECVA 1/E 选择素、CCVA 1/CD10 6)、酶 (诱导型一氧化氮合成酶、环氧合酶 2 )。这些分子大多是促进肺间质性疾病发展的重要因子。     

盐酸氨溴索对大鼠肺间质纤维化的作用

目的 观察核因子—κB(NF-κB)活性在博来霉素(BLM)所致大鼠肺间质纤维化(IPF)过程中的动态变化。探讨盐酸氨溴索对大鼠肺间质纤维化的影响及其作用机制。方法 用博来霉素诱导大鼠肺间质纤维化，观察各组动物肺脏病理组织学改变，通过免疫组织学方法检测各组动物肺脏NF—κB、转移生长因子β1(TGFβ1)、胶原蛋白I(ⅢcollagenIⅢ)含量。结果 模型组大鼠肺组织NF—κB含量明显增高，盐酸氨溴索组大鼠肺组织肺泡炎、肺纤维化程度减轻，NF—κB、IGFβ1、胶原蛋白ⅠⅢ含量均低于模型组，高于对照组。结论 NF-κB是肺间质纤维化进展的重要前炎性因子，盐酸氨溴索通过下调NF—κB活性来抑制IPF的进展。     

阿奇霉素对肺间质纤维化大鼠干预作用的研究

目的 探讨阿奇霉素对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的干预作用及机制。方法 雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４２只,分为３组。博莱霉素模型组：１８只,大鼠气管内一次性注入博莱霉素５ｍｇ／ｋｇ,制成肺间质纤维化模型,阿奇霉素治疗组：１８只,模型制备同博莱霉素模型组,模型制备２小时后,顷胃管注入阿奇霉素８０ｍｇ／ｋｇ,每日１次,每周连续３日。两组动物于１、２和４周处死。对照组：６只,大鼠气管内注入生理盐水０．５ｍｌ,     

细胞因子在特发性肺间质纤维化血管生成中的作用

目的 通过研究特发性肺间质纤维化（ＩＰＦ）患者开胸肺活检标本中胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ⅰ和血小板衍生长因子（ＰＤＧＦ）的表达,进一步阐明它们在ＩＰＦ过程中的作用。方法 采用免疫组化和原位杂交方法,分别利用ＩＧＦ－Ⅰ和ＰＤＧＦ的特异抗体和特异引物,检测其在ＩＰＦ患者开胸肺活检标本中的要布和表达。结果 在ＩＰＦ患者中,ＩＧＦ－Ⅰ主要分布在肺动脉血管、新生血管的平涌肌细胞和内皮细胞。肺泡巨噬细胞、Ⅱ     

NF—κB在肺间质纤维化中的作用

核因子－κB(NF-κB)是一个结合DNA的蛋白因子家族，参与许多前炎症介质分子转录水平的调控，包括细胞因子（如IL－1β、TNF－a、IL－6、IL－8、TGF等）、粘附分子（ICVA－1／CD54、ECVA－1／E－选择素、CCVA－1／CD106）、酶（诱导型一氧化氮合成酶、环氧合酶－2）。这些分子大多是促进肺间质性疾病发展的重要因子。     

Fas基因在肺间质纤维化形成中的作用机制

Fas又名Apol或CD95,是细胞表面重要的死亡受体.Fas基因过度表达将引起表达Fas基因的细胞发生过度凋亡.肺间质纤维化的形成和肺泡上皮细胞的过度凋亡密切相关.Fas基因表达上调,引起肺泡上皮细胞过度凋亡,凋亡的肺泡上皮细胞通过释放白介素1β和趋化因子,导致炎症细胞肺内募集并释放致肺间质纤维化细胞因子,最终导致了肺间质纤维化的形成.因此,将Fas基因作为肺间质纤维化治疗靶点是一个有价值的治疗策略.     

TGF-β/Smads信号传导通路在实验性大鼠肺间质纤维化中的作用

目的 研究化瘀理肺方对肺间质纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β(TGF-β)、Smad3、Smad7蛋白表达的影响.方法 对照组在气管插管内注入生理盐水,其余大鼠注入博莱霉素建立肺纤维化模型.分别给予大鼠化瘀理肺方药物(中药组)、生理盐水灌胃(模型组、对照组)、氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射(激素组)进行干预,并于给药后14、28 d处死,取肺组织行HE染色观察病理变化,免疫组化法测定肺组织TGF-β、Smad3、Smad7蛋白表达情况.结果 与模型组和激素组比较,中药组肺泡炎和肺纤维化程度及TGF-β、Smad3蛋白表达均明显降低,Smad7蛋白表达升高.结论 TGF-β、Smad3、Smad7在实验性大鼠肺纤维化的形成中起重要作用,化瘀理肺方可通过调节这些蛋白的表达,从而起到防治肺纤维化的作用.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在COPD合并肺间质纤维化大鼠中的作用

目的 观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织型蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在慢阻肺继发肺间质纤维化(PIFCOPD)大鼠肺组织中的变化,评价其与PIF-COPD的病理变化及发病机制的相关性.方法 雄性大鼠24只,随机分为正常对照组(1组),21天(2组)和42天(3组)模型组.以烟熏联合气管内滴注脂多糖建立PIF-COPD模型.免疫组化法检测肺组织中MMP-9及TIMP-1水平.结果 MMP-9和TIMP-1在1组有少量表达;在2和3组MMP-9为0.1970±0.0017和0.2414 ±0.0017;TIMP-1为0.1265 ±0.0018和0.2171 ±0.0023(与l组相比P＜0.05)水平逐渐增高且与肺间质纤维化的严重程度成正相关.结论 MMP-9及TIMP-1的水平与PIF-COPD的发病机制及病程有关.     

Smad7在大鼠肺间质纤维化中的表达及白介素-7的治疗作用

目的探讨Smad7和转化生长因子β_1(TGF-β_1)在肺间质纤维化中的作用及其相互关系,并观察白介素-7(IL-7)的治疗作用。方法将48只健康Wistar大鼠分为3组,盐水对照组(N组,12只);肺间质纤维化组(F组,18只)：通过气管内注射博莱霉素(BLM)建立肺间质纤维化大鼠模型;IL-7治疗组(Ⅰ组,18只)：给予IL-7腹腔内注射,5次/周,连续2周。测定肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)及透明质酸(HA)含量,光镜下观察肺组织病理形态,采用免疫组化法检测肺Smad7和TGF-β_1的表达。结果①Ⅰ组HYP含量[(2．06±0．23)ng/ml]较同期F组明显下降[(2．99±0．27)ng/ml](P＜0．01)。②Ⅰ组肺泡炎及肺纤维化程度较同期F组明显下降。③与同时间点N组相比,F组TGF-β_1表达均明显增加(P均＜0．01);与同时间点F组相比,Ⅰ组TGF-β_1表达显著降低(P均＜0．01)。④与同时间点N组相比,F组Smad7表达均明显降低(P均＜0．01);与F组相比,Ⅰ组Smad7表达均明显增高(P均＜0．01)。结论TGF-β_1表达增加和Smad7表达不足在肺纤维化发病中起重要作用,IL-7可通过刺激Smad7表达、降低TGF-β_1表达来治疗BLM诱导的肺纤维化。     

IGF-1在肝纤维化大鼠中的表达及IL-10的干预作用

目的：探讨胰岛素样生长因子-l(IGF-1)在实验性大鼠肝纤维化过程中的表达状况及白细胞介素—10(IL-10)对肝纤维化大鼠IGF—l表达的影响。方法：建立大鼠肝纤维化模型并行IL-l0干预实验。分批从肝纤维化进程中不同阶段的对照组、CCl4诱导肝纤维化模型组及IL-l0干预肝纤维化组的大鼠中取肝脏组织，采用S—P免疫组织化学方法分别检测分析不同组及同组不同阶段大鼠肝组织中IGF-l的表达状况。结果：经CCl4诱导成功建立大鼠肝纤维化模型。随着肝纤维化程度的进展，IGF-l在肝组织中阳性表达明显增强；经Ridit分析，对照组(38．1％)与肝硬化模型组(92．0％)组间比较IGF-l阳性表达均有显著性差弄(P＜0．01)；IL-l0干预肝纤维化组IGF-l阳性表达(71．4％)较肝纤维化模型组均明显减弱，经Ridit分析组间均有显著性差异(P＜0．05)，且随IL-l0干预时间的延长，IGF—l在肝组织中阳性表达均逐渐减弱。结论：IGF-l随着肝纤维化程度的进展阳性表达增强，外源性IL-l0可降低CCl4诱导大鼠肝纤维化中IGF-l的表达。     

肿瘤标记物在特发性肺间质纤维化中的临床意义

目的 探讨肿瘤标记物在特发性肺间质纤维化（IPF）中的临床意义.方法 分析57例IPF患者及713例其他肺病患者的临床资料.结果 IPF患者血清中多种肿瘤标记物升高,血清CYFRA21-1与DLCO（r=-0.608,P=0.013）、PaO2（r=-0.487,P=0.000）呈显著负相关,与P（A-a）O2呈显著正相关（r=0.433,P=0.002）,CA125与PaO2（r=-0.374,P=0.042）、CA19-9与DLCO呈显著负相关（r=-0.518,P=0.016）.结论 IPF患者血清中许多肿瘤标记物升高,其中CYFRA21-1、CA19-9、CA125与疾病严重性相关,CYFRA21-1还与预后相关,是预后不良的标志.     

苦参碱对肺间质纤维化大鼠超微结构的影响

目的 观察苦参碱对博莱霉素(BLM)致大鼠肺间质纤维化模型超微结构的保护作用.方法 90只大鼠随机分为正常对照组、模型组、苦参碱各治疗组、氢化可的松组.BLM按5 mg/kg体重制作大鼠肺间质纤维化模型,24 h后给药,以上动物于7、14、28 d处死后观察肺间质纤维化形成的超微结构变化,并进行细胞外基质透明质酸(HA)及羟脯氨酸(HYP)含量的检测.结果 苦参碱治疗后肺泡炎和肺纤维化超微病理结构明显减轻,与模型组比较,HA及HYP含量明显降低(P＜0.01),与激素组疗效相近.结论 苦参碱能减慢肺间质纤维化的进程,明显改善肺间质纤维化大鼠超微结构,对肺间质纤维化有保护作用.     

P38丝裂原活化蛋白激酶在肝纤维化中的作用

丝裂原活化蛋白激酶是生物体内重要的信号转导系统之一,在细胞的生长、发育、分化等方面发挥重要作用。P38丝裂原活化蛋白激酶是其中的重要一员。本文对近年来有关P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对肝星状细胞的调控作用及其在肝纤维化模型动物的表达进行了综述。     

IL-13及其受体在血吸虫病肝纤维化中的作用

血吸虫病肝纤维化是以胶原蛋白为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成与降解失衡导致胶原过度沉积的结果,其纤维化过程主要是由多条信号转导途径和一系列的细胞因子网络共同调控的.近几年国内外研究发现白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)在血吸虫病肝纤维化形成和发展过程中起着重要作用.白细胞介素-13受体α1(interleukin-13 receptorα1,IL-13Rα1)作为IL-13功能受体,在肝星状细胞(hapatic stellate cells,HSC)膜表面起促纤维化作用,而IL-13Rα2作为IL-13诱饵受体(decoy receptor),起抑制纤维化的作用.此外,IL-13还可通过替代激活途径激活巨噬细胞发挥促纤维化作用.总之,IL-13及其受体与血吸虫病肝纤维化关系的研究目前已成为热点之一.该文就IL-13及其受体在血吸虫病肝纤维化中作用的最新研究进展做一综述.     

IL-4、IL-13在慢性综合应激模型大鼠Cajal细胞损伤中的作用

目的观察慢性综合应激模型大鼠中IL-4及IL-13的表达变化,并初步探讨其在Cajal细胞(Interstitial cells of Cajal,ICC)损伤中的作用。方法健康成年SD雄性大鼠20只,随机分为实验组和对照组,每组10只,实验组大鼠制备慢性综合应激模型,旷场实验鉴定造模成功后,采用ELISA法测定血清IL-4、IL-13的浓度,免疫荧光法观察肠道肌间神经丛TMEM16A的表达与分布。结果模型组和对照组大鼠血清IL-4浓度分别为(8.09±0.97)pg/mL和(6.98±0.69)pg/mL,差异有统计学意义(t=3.363,P<0.01),血清IL-13浓度分别为(5.96±0.67)pg/mL和(5.26±0.73)pg/mL,差异有统计学意义(t=2.322,P<0.05);荧光显微镜下观察肠道平滑肌间神经丛TMEM16A有阳性表达,模型组在不同节段肠道肌间神经丛为阳性表达的细胞减少且分布稀疏。结论慢性综合应激时,IL-4、IL-13等Th2免疫应答相关炎性因子产生增加,其可能通过调控TMEM16A表达参与了ICC的损伤。