特发性肺间质纤维化与肺肌成纤维细胞

特发性肺纤维化 ( idiopathic pulmonaryfibrosis,IPF)是一种病因不明、发病机制不清、缺乏治疗手段的致命性弥漫性肺间质疾病,其病理特征是肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶(fibroblast foci)的形成以及细胞外基质的过度沉积,最终导致了肺组织结构的异常重塑[1,2]。近年来的研究发现成纤维细胞灶主要由表达α 平滑肌肌动蛋白(α smoothmuscle actin,α SMA)的肌成纤维细胞构成,是造成细胞外基质异常沉积的主要细胞[3,4]。大量成纤维细胞灶的出现可提示纤维化处于进行性活动期,可作为IPF进入不可逆纤维化过程的一个组织病理上的指标[2]…     

特发性肺纤维化中成纤维细胞灶的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是最常见的一种间质性肺疾病,目前其发病机制仍不十分明确,病理特征是各种原因所导致的肺泡上皮细胞损伤和不正常的组织修复,从而导致肺部正常组织结构的破坏,代之以异常增生的成纤维细胞及肌成纤维细胞,即形成所谓的成纤维细胞灶(fibroblast foci)[1] ,这些细胞分泌大量细胞外基质及合成胶原纤维,最终导致肺纤维化的形成[2].成纤维细胞灶是IPF的重要病理特征,成纤维细胞灶数最的增加是IPF进展和预后不良的重要因素[3].因此,近年来关于成纤维细胞灶的功能、细胞来源、调控因素等逐渐成为研究的热点.现将成纤维细胞灶的研究进展进行综述.     

基质金属蛋白酶在肺纤维化的研究进展

正特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的、严重的进行性间质性肺疾病(Interstitial lung disease, ILD),是特发性间质性肺炎中最常见、最致命的一种[1]。目前其发病率和死亡率居高不下,仍难以治疗,除肺移植外,目前IPF的治疗效果欠佳,大多数患者肺功能和生活质量逐渐下降,IPF的中位生存期为3～5年[1-2]。IPF的特点是肺泡上皮细胞和成纤维细胞异常活     

转化生长因子β1对人胚肺成纤维细胞平滑肌肌动蛋白α表达的影响

在肺纤维化动物模型以及人类特发性肺纤维化(IPF)中,纤维化肺组织局部不仅转化生长因子β1(TGF β1)水平升高,而且还聚集了大量表达平滑肌肌动蛋白α(αSMA)的肌成纤维细胞。肌成纤维细胞与肺纤维化进展过程密切。本研究拟探讨外源性TGF β1对人胚肺成纤维细胞αSMA蛋白和mRNA表达水平的影响。材料与方法　材料:人胚肺成纤维细胞系(HLF 0 2 )由我校细胞中心构建[1] 。TGF β1为Peprotech公司产品,小鼠αSMA单克隆抗体购自Novocastra公司,RTKit为Promega产品,TrizolRNA提取试剂购自LifeTechnology公司,SPKit则由北京中山公…     

Wnt/β-连环蛋白信号对人胚肺成纤维细胞趋化性及基质金属蛋白酶7的影响

成纤维细胞是肺纤维化的主要效应细胞,肺成纤维细胞趋化到效应部位发挥作用是肺纤维化发生的重要步骤之一,基质金属蛋白酶7(MMP-7)是Wnt/β-连环蛋白信号的靶基因,能促进肿瘤细胞的转移、趋化[1].本研究旨在观察Wnt/β-连环蛋白信号在肺成纤维细胞中活化是否促进成纤维细胞趋化及其对MMP-7表达的影响.     

肺纤维化动物模型

肺纤维化一般指在毒物、自发免疫反应、药物副反应、感染、严重外伤等不同因素刺激下引起肺部炎症反应,以肺泡表面上皮细胞损伤,炎性细胞累积,成纤维细胞增生,细胞外基质沉积和疤痕形成为主要特征,最终导致正常肺组织结构改变、功能丧失的一类疾病,是间质性肺疾病的终末结局。全球超过5百万人患有不同程度的肺纤维化[1]。     

特发性肺纤维化患者报告结局：健康相关生活质量量表

<正>特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种临床常见的间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)，多见于中老年男性，常表现为进行性肺纤维化及肺组织破坏，伴随肺功能不同程度下降，最终导致呼吸衰竭直至死亡^[1-2]。患者通常会出现咳嗽、呼吸困难、疲劳等对日常生活产生严重影响的症状。同时，作为一种无法治愈的疾病，IPF中位生存期仅2～4年，较差的预后常常使患者背负沉重的心理负担^[3]。目前批准上市的药物中，只有尼达尼布与吡非尼酮可以减缓疾病的发展速度，但也无法逆转肺部纤维化进程^[4-6]。     

尼达尼布治疗纤维化性间质性肺疾病的研究综述

<正>间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)是一类累及肺间质和肺泡毛细血管结构异常的肺病的总称。ILD存在很多病因，发病机制、病理、临床和预后各有不同，在疾病过程中会出现肺纤维化的情况，这些疾病被归类为纤维化性间质性肺疾病(纤维化性ILD)^[1]。尼达尼布作为抗纤维化药物，已被获批用于治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)、     

基质金属蛋白酶组织抑制因子1对小鼠成纤维细胞增殖和细胞外基质的影响

肺纤维化的主要病理改变为肺成纤维细胞 (ＬＦ)聚积和细胞外基质 (ＥＣＭ)积聚。ＬＦ在肺纤维化过程中有着重要的作用。ＬＦ几乎能合成全部有ＥＣＭ降解活性的基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ＴＩＭＰｓ) ,特别是ＴＩＭＰ 1 [1 ] ,当ＬＦ在静止状态下只能合成较低水平的ＴＩＭＰ 1 ,但其被激活后表达、合成并分泌大量的ＴＩＭＰ 1 ,阻止ＥＣＭ的降解 ,特别是其中胶原的降解 ,从而促进肺纤维化的形成和发展。因此 ,我们将人的正义和反义ＴＩＭＰ 1 (ｈＴＩＭＰ 1 )全长ｃＤＮＡ导入小鼠成纤维细胞 (ＮＩＨ3Ｔ3细胞 )中以期观察其对Ｎ…     

肺成纤维细胞在肺纤维化中的作用

肺纤维化是各种间质性肺疾病的共同结局,而肺纤维化的发生发展与肺成纤维细胞密切相关。本文就肺成纤维细胞在肺纤维化过程中的作用作一综述。     

成纤维细胞活化蛋白在肺纤维化中的作用

<正>肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是多种病因引起的弥漫性实质性肺疾病的最终结局，部分疾病病因不清。PF的病理改变主要为Ⅱ型肺泡上皮的损伤、老化及异常激活，释放促炎、促纤维化细胞因子，诱导肺泡上皮向间充质转化，使肺间充质细胞活化，促进成纤维细胞增殖、转化为肌成纤维细胞。肌成纤维细胞分泌过量的细胞外基质，在肺间质和肺泡处沉积，导致不可逆的肺组织结构重塑和功能丧失^[1]。     

前列腺素E 2在特发性肺纤维化中的作用

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性且最终致命的肺纤维化疾病,其病理特征包括肌成纤维细胞的积累和肺组织中细胞外基质沉积的增加。前列腺素E 2(PGE 2)是一种生物活性类二十烷酸,可以参与许多重要的生物学过程,并已显示出抑制成纤维细胞增殖、迁移、分化和细胞外基质产生,以及促进肌成纤维细胞凋亡的...     

肺纤维化的发病机制及关键靶点

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是由多种原因引起的弥漫性肺部炎性疾病,病变主要累及肺间质,也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。现在有观点认为,细胞损害和成纤维细胞的活化都是早期病变,肺纤维化不是单纯的损伤修复过程,在病变早期就可以观察到胶原纤维形成[1]。近年来人们对上皮损伤在肺纤维化中的作用进行了广泛研究,取得了大量的研究成果。1　发病原因PF比较明确的病因有吸入无机粉尘、有机粉尘、气体、病毒、细菌、真菌、寄生虫、药物及放射性损伤等。有很多肺纤维化病因不明,称之为特发性肺纤维化(IPF)。肺纤维化有家族聚集性,…     

肾素-血管紧张素系统与特发性肺纤维化

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱,并最终导致肺间质纤维化为特征的疾病2000年美国胸科学会(ATS)和欧洲呼吸学会(ERS)总结各国临床和病理经验,认为IPF的病理学形态为寻常型间质性肺炎(UIP),特点是病变轻重不一,新老病变并存,以及出现纤维化成纤维细胞灶和蜂窝肺改变。过去该疾病的发病率较低,确诊手段较少,因此缺乏确切的流行病学资料。美国的一项统计学资料表明IPF的发病有逐年增高的趋势,发病率约为5/10万,平均生存期4-5年,5年平均生存率<50%[1]。目前特发性肺纤维化的主要治疗药物为糖皮质激素联…     

特发性肺纤维化患者肺泡巨噬细胞中血红素氧合酶-1的表达

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性致死性肺脏疾病,以进行性成纤维细胞增生、肺泡结构破坏及不可逆的肺功能下降为特征.IPF的确切发病机制尚未完全阐明.动物实验和临床研究结果显示,氧化-抗氧化失衡在肺纤维化形成中发挥作用.     

肺纤维化中成纤维细胞的激活机制

肺纤维化被公认为多种慢性肺疾病的病理特征,并且它也是特发性肺纤维化发病机制的中心环节.目前的研究现状决定了成纤维细胞的激活在肺纤维化中起关键作用,这种细胞能够产生基质,而且它可能来源于循环血液的纤维细胞或者由上皮细胞和内皮细胞转化而来.许多研究表明肺纤维化中大量基因之间的相互作用及其下游的多种信号途径参与了成纤维细胞表...     

干扰素-γ治疗特发性肺纤维化的研究进展

特发性肺纤维化 ( idiopathic pulmonaryfibrosis,IPF)是一种原因不明、组织学表现为普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonitis,UIP)的弥漫性肺疾病,其主要特征为慢性进行性的肺实质损害和纤维化[1,2]。IPF的病理过程尚不十分明确,早期认为IPF因炎症反应造成慢性肺损伤以及其后的肺纤维化,但应用糖皮质激素、免疫抑制剂或细胞毒制剂等抗炎治疗,疗效不理想,且有较多的不良反应[3]。目前认为本病是由于弥漫性肺泡炎症和肺实质损伤,造成组织修复失衡和过度,最终导致肺纤维化,故提出应以抗纤维化为主要治疗措施[4]。近年来有…     

苦参碱干预对肺纤维化大鼠转化生长因子β1和结缔组织生长因子表达的影响

肺纤维化是由于各种刺激因子导致成纤维细胞大量聚集和细胞外基质（ECM）过量沉积，肺组织弹性减退，肺容积缩小，进而发生呼吸衰竭的一类疾病。近年研究”剖证实，苦参碱在抗肝脏、肾脏纤维化中有一定疗效。本研究通过观察苦参碱干预对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1（TGFβ1）、结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达的影响，探讨其可能的作用机制。[第一段]     

囊性肺纤维化与支气管扩张症的关系以及在中国人群中的研究价值

囊性肺纤维化 (cysticfibrosis ,CF)是一种在欧洲和北美高加索人种中高发的常染色体隐性遗传性疾病。美国高加索人的发病率为 1/330 0 ;CF基因携带者达到 1/33(3% )。在非洲人及亚裔人群 ,CF被认为极为“罕见”[1] 。亚裔美国人CF发病率为 1/32 4 0 0 (0 30‰ ) ;CF基因携带者为 1/90。因此 ,CF的研究主要集中在欧美国家的高加索人群中。一、囊性肺纤维化在欧美国家的研究现状Rommens等[2 ] 于 1989年证实CF是由一种“囊性纤维化跨膜传导调节因子 (cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator,CFTR)”的单一基因突变所致。C…     

自噬在特发性肺纤维化中的研究进展

<正>特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种病因不明、年龄相关、进行性、不可逆性、致死性的肺纤维化疾病,为特发性间质性肺炎(the interstitial lung diseases,ILD)最常见的类型,主要以弥漫性肺泡炎症、成纤维细胞在肺内增殖和转化、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)扩张、肺实质的广泛重构为特征;临床主要表现为进行性呼吸困