Toll样受体4在乙醇所致的小胶质细胞激活中的作用

滥用乙醇可以导致脑损害以及神经系统退行性变,但是其对脑损害的神经性炎性反应方面机制的研究还不明确。近年相关研究结果显示小胶质细胞作为中枢神经系统的主要炎性细胞,在乙醇所致的神经性炎性反应中作用非常重要。Toll样受体4(TLR4)是固有免疫系统中的一个重要模式识别受体,在脑损害和神经系统退行性变中起到重要作用。乙醇通过TLR4信号通路激活小胶质细胞,诱导炎性反应介质释放和细胞死亡而导致脑损害,抑制TLR4信号通路可能对减轻乙醇所致的神经性炎性损害具有重要意义。本文对Toll样受体4在乙醇所致的小胶质细胞激活中的作用做一综述。     

Toll样受体4在小鼠小脑组织中的表达情况分析

目的分析Toll样受体4（TLR4）蛋白在小鼠小脑组织中的表达情况。 方法选取6月龄大小的TLR4基因敲除（TLR4^-/-）小鼠及其同窝对照的野生型（TLR4^+/+）小鼠的小脑组织,制成冰冻切片,通过免疫荧光染色技术检测TLR4在TLR4^+/+小鼠小脑冰冻切片组织中的表达,并利用小脑组织特定细胞的蛋白标记Marker与其共染,TLR4^-/-小鼠小脑冰冻切片作为阴性对照,最后通过激光共聚焦显微镜获取图像并确定TLR4在小脑组织中的表达。 结果TLR4高表达于钙结合蛋白阳性的小脑蒲肯野细胞中,少量表达于离子钙接头蛋白阳性的小胶质细胞中,而在性别决定区Y盒2号蛋白阳性的伯格曼胶质细胞和神经元特异核蛋白阳性的颗粒细胞中并无表达。 结论TLR4高表达于小鼠小脑蒲肯野细胞中,深入分析TLR4在蒲肯野细胞功能执行中的作用,将有助于揭示TLR4在小脑功能执行中的作用。     

Toll样受体4介导的MyD88信号通路在脑缺血损伤中的作用

脑缺血损伤发生机制十分复杂,目前有多种相关学说,大量研究表明炎症反应是脑缺血损伤主要机制之一,然而炎性瀑布反应触发后更加剧了脑损伤的发展,其中炎性受体发挥了重要作用。研究表明Toll样受体4(TLR4)在脑缺血的发生、发展和继发性脑损伤中起重要作用,髓样分化因子88(MyD88)是TLR4信号转导通路中关键的衔接蛋白,能够启动下游炎性因子的转导。对TLR4介导的MyD88信号通路在脑缺血损伤中的作用进展做一综述。     

Toll样受体4与脑出血的研究进展

<正>脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点,是临床上常见的急性危重病[1]。ICH常导致血肿部位及其周围组织水肿、缺氧,发生细胞凋亡、炎症反应等一系列继发性损伤[2],而炎症反应又可加重脑水肿,使病情进一步恶化。Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)作为一种模式识别受体,能启动和放大炎症反应,与     

小胶质细胞与帕金森病

帕金森病是常见神经系统变性疾病,以中脑黑质多巴胺(DA)神经元变性坏死和患者脑内出现Lewy小体为主要病理特点。神经元缺失的同时伴胶质细胞反应,尤其是小胶质细胞激活,近年来诸多证据显示小胶质细胞激活可以介导活性氧产物,致炎性细胞因子、一氧化氮等相关产物的神经毒性作用,干预小胶质细胞激活有助于阻止PD进程。本文综述小胶质细胞在PD中的神经破坏作用以及目前药物干预治疗的进展。     

MicroRNA-182靶向抑制TLR4后减轻缺氧诱导的小胶质细胞炎症反应

目的研究microRNA-182（miR-182）靶向Toll样受体4（TLR4）对小胶质细胞炎症反应的影响。 方法利用转染试剂Lipofectamine 2000进行小胶质细胞的miR-182、小干扰TLR4 RNA（siTLR4）以及TLR4(ORF)过表达质粒的转染；通过氧糖剥夺处理，模拟缺血缺氧环境；通过荧光素酶基因检测报告检测TLR4是否是miR-182的直接结合靶点；通过Western blot、RT-PCR、ELISA检测mRNA以及蛋白的相对表达量。 结果miR-182与TLR4在缺氧条件下小胶质细胞中的表达具有相关性，TLR4是miR-182的直接作用靶点，miR-182可以抑制TLR4的表达，同时降低小胶质细胞的炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的释放。 结论miR-182通过靶向抑制TLR4的表达来抑制缺氧诱导的小胶质细胞炎症反应。     

小胶质细胞介导的免疫损伤在帕金森病中的作用

慢性炎症反应介导的免疫损伤在帕金森病等中枢神经变性疾病中扮演重要的角色,在此过程中,各种原因作 用下小胶质细胞的激活所产生的前炎症细胞因子和自由基启动或加重了多巴胺能神经元的损伤。以抑制小胶质细 胞激活为靶向的治疗方法将为帕金森病等神经变性疾病的治疗提供新的思路。     

小胶质细胞异常激活在帕金森病发病中的作用及潜在临床应用

帕金森病为老年人群中常见的神经系统变性疾病,发病机制至今不明。近年研究表明,异常激活的小胶质细胞在神经炎症机制介导的帕金森病发病过程中起重要作用,小胶质细胞可在α突触共核蛋白、环境毒素、老龄化等因素的刺激下,以及内源性CD200-CD200R抑制信号减弱或缺失的情况下发生异常激活,通过分泌大量炎性因子(如肿瘤坏死因子α、IL1β等)活化诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2等介导神经元损伤。抑制小胶质细胞异常激活从而有效抑制免疫炎性损伤,可能是帕金森病治疗的有效新途径。     

小胶质细胞介导的免疫损伤在在帕金森病中的作用

慢性炎症反应介导的免疫损伤在帕金森病等中枢神经变性疾病中扮演重要的角色,在此过程中,各种原因作用下小胶质细胞的激活所产生的前炎症细胞因子和自由基启动或加重了多巴胺能神经元的损伤.以抑制小胶质细胞激活为靶向的治疗方法将为帕金森病等神经变性疾病的治疗提供新的思路.     

Toll样受体-4依赖的信号转导通路在阿尔茨海默病发病中的作用

Toll样受体(TLRs)是生物进化过程中高度保守的一个跨膜蛋白受体家族,可特异性识别病原相关分子模式(PAMPs)。其中Toll样受体-4(TLR-4)是哺乳动物TLRs家族中首个被发现的成员。近年来,TLR-4依赖的信号转导通路在以阿尔茨海默病(AD)为代表的神经系统变性疾病发病机制中的作用日益受到关注,本文即针对TLR-4依赖的信号转导通路在AD发病过程中的作用作一综述。     

肠道菌群和Toll样受体在帕金森病中的研究进展

帕金森病（PD）是以α-突触核蛋白（α-syn）为主要病理特征的第二常见神经退行性疾病。病理性标志物α-syn并不局限于PD患者的黑质致密部,在中枢神经、自主神经及肠神经系统中普遍存在。肠道微生物通过参与免疫、神经内分泌及神经调节实现与大脑之间的双向交流,维持宿主机体平衡和参与疾病的发生。在PD患者中,肠道-脑轴失调引起的胃肠道功能障碍可早于运动障碍10 a发生,提示PD发病起源于肠道传播至大脑。Toll样受体（TLR）在微生物中通过识别病原相关分子模式（PAMP）在先天性免疫中发挥重要作用,该信号的失调参与了α-syn的致病过程。肠道微生物失调对先天性免疫系统的过度刺激和增高肠道屏障的通透性,诱导局部和全身炎症的发生,促进α-syn的传播。本文旨在揭示PD患者肠道-脑轴微生物群与TLR之间的关系,为PD治疗提供新的方向。     

Toll样受体4信号通路对脑缺血损伤影响的研究进展

Toll样受体4(TLR4)可以调节固有及获得性免疫反应应答,在多种疾病的发展机制中具有至关重要的作用。研究发现TLR4可通过多种途径参与脑缺血损伤,例如炎症反应、细胞凋亡、高迁移率族蛋白B1、热休克蛋白60、S100A蛋白、缺血预处理等。文中就TLR4对脑缺血损伤的作用机制研究做一综述。     

神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用

目的　探讨胶质细胞在帕金森病 ( Parkinson's disease,PD)发病机制中的作用。方法　采用立体定向术将神经毒素 6 -羟基多巴 ( 6 - hydroxydopamine,6 - OHDA)注入大鼠右侧纹状体内 ,制备经典的帕金森病动物模型。观察黑质致密带内多巴胺 ( dopamine,DA)能神经元缺失、胶质细胞的增生和肿瘤坏死因子 ( tumor necrosis factor-alpha,TNF- α)表达水平。结果　模型组右侧黑质 DA能神经元的数量明显减少 ,同时伴有星形胶质细胞和小胶质细胞的数量明显增高 ( P<0 .0 5 ) ,TNF- α在模型组右侧黑质和纹状体内有阳性表达 ,且主要分布在激活的小胶质细胞上。结论　神经胶质细胞可能是通过 TNF- α等细胞因子 ,导致或参与 DA能神经元的大量的变性、死亡。以抑制小胶质细胞的激活作为靶点的药物研究有可能为 PD的治疗提供新的思路。     

溶血磷脂酸对大鼠小胶质细胞TLR4表达的影响

目的探讨溶血磷脂酸(LPA)在大鼠体内对海马小胶质细胞Toll-样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)表达的影响和机制。方法向SD大鼠右侧海马区立体定向注射LPA、LPA+苏拉明(L+S),免疫组化检测不同时间点注射部位临近脑组织TLR4表达。结果 LPA脑内注射后6h同侧海马区TLR4表达开始增高,24h达高峰,48h以后逐渐下降,与对照组相同时间点比较差异有显著性(P<0.05),L+S脑内注射组各时间点与LPA组相应时间点相比表达明显下降(P<0.01)。结论 LPA激活小胶质细胞可能是通过TLR4信号途径介导的,TLR4可能在脑出血炎症损伤中具有一定作用。     

帕金森病患者血清中Toll样受体4及下游炎症因子的高表达与临床分期及分型的关系研究

目的 检测Toll样受体4(TLR4)及白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在帕金森病(PD)患者血清中的表达,探讨TLR4及下游炎症因子与PD发生发展的关系。方法 选取2019年 9月至 2020 年9月于新乡医学院第一附属医院神经内科门诊和病房就诊的原发性PD患者60例（PD组）,以及同期在该院体检健康者60例（对照组）。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其血清TLR4蛋白及IL-6、IL-1β 和TNF-α水平,并分析其与PD患者Hoehn-Yahr分期和临床分型的关系。结果 PD组外周血血清TLR4水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);下游炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平高于对照组,差异有统计学意义（均P<0.05）。PD分期越高,TLR4、IL-6、IL-1β 和TNF-α的表达越高。震颤为主型、强直少动型和混合型PD患者TLR4、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TLR4及其下游炎症因子的高表达与PD的发生发展和分期密切相关,对PD发病机制的研究具有重要意义。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2022, 49(3): 41-45.]     

衰老小胶质细胞形态功能改变在帕金森病发病机制中的研究进展

帕金森病（Parkinson disease, PD）是一种衰老相关的神经退行性疾病,其发病机制尚不明确。已有研究表明小胶质细胞参与的神经炎症反应可能是PD发病的关键因素,但衰老小胶质细胞对PD发病及疾病进展的潜在影响尚未阐明。本文总结了衰老小胶质细胞在形态和功能方面的变化,并指出这些变化产生的促炎作用,分析了PD相关危险因素对小胶质细胞的衰老损害,初步探讨衰老小胶质细胞介导免疫失衡机制在PD的疾病过程中发挥的致病作用,并对靶向衰老小胶质细胞的潜在治疗手段进行简要综述。     

髓样细胞触发受体2调控小胶质细胞功能及参与阿尔茨海默病发病机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的淀粉样斑块、细胞内过度磷酸化tau蛋白形成的纤维缠结及神经炎症为特征性病理表现的神经退行性病变。近年来研究发现,髓样细胞触发受体2(TREM2)基因突变显著增加阿尔茨海默病的发病风险。TREM2在中枢神经系统(CNS)中仅表达于小胶质细胞,小胶质细胞作为CNS中最主要的一道免疫防线,吞噬中枢神经系统特异性碎片及Aβ和tau等异常聚集蛋白,还可调节可溶性炎症介质的释放,以应对中枢神经系统损伤。本文对小胶质细胞TREM2在AD中的作用进行综述。     

小胶质细胞髓样细胞触发受体2及其可溶形式在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展

<正>髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是一种表达在髓系细胞上的跨膜受体,在中枢神经系统(central nervous system, CNS)内,仅表达在小胶质细胞表面^[1],参与小胶质细胞的一系列活动,包括扩增、迁移、存活、激活、吞噬^[2～8],具有抑制炎症反应、促进小胶质细胞吞噬病理性蛋白、凋亡神经元^[9～14]等作用。     

调控小胶质细胞——帕金森病药物研发的新方向(述评)

帕金森病（Parkinsondisease，PD）是中老年人常见的中枢神经系统（CNS）退行性疾病，目前呈逐年增长趋势。随着对PD发病机制研究的不断深入，学者们已逐渐认识到小胶质细胞在PD发病和病情进展中的重要地位，调控小胶质细胞无可替代地成为PD药物研发的新方向之一。