ATP-P2X7R轴在炎症性疾病中的作用

三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）除了作为供能物质之外,还可以通过与细胞表面的嘌呤受体P2X7（purinergic receptor 2X7,P2X7R）结合,激活下游相关信号通路,引起靶细胞产生特异性生物学效应。P2X7R在很多免疫细胞中广泛表达,如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等,ATP介导的P2X7R通路在炎症性疾病中发挥重要作用。本文就P2X7R所涉及的相关分子的基本概念、发现过程、主要来源及生理病理功能,以及ATP-P2X7R信号通路及其在消化系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统等常见炎症性疾病中的作用进行综述。     

P2X7嘌呤能受体在自身免疫性疾病中的作用

嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)是嘌呤能受体P2X家族的重要成员,分布于体内多种组织和器官,主要表达于单核细胞和巨噬细胞,在人体的固有免疫中发挥重要作用。多种炎症状态下炎症局部组织中P2X7R的表达上调,进而调控炎症介质的表达和释放,诱导细胞产生炎症细胞因子,介导炎症反应和免疫应答,参与自身免疫性疾病的发生和发展,近年来P2X7R的研究备受关注。本文主要对P2X7R在炎症反应中的作用及其在自身免疫性疾病中的研究进展做一综述。     

P2X7R基因多态性与结核病易感性的研究进展

结核病是一种全球范围内的人畜共患病,由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起,受遗传和环境等多种因素的调控。嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7receptor,P2X7R)是嘌呤受体的一个亚型,近年来较多研究显示P2X7R基因多态性与结核病易感性密切相关。本文就P2X7R的结构、P2X7R在宿主抗结核感染中的作用以及P2X7R基因多态性位点对结核病易感性的研究作一综述。     

冲击波通过P2X7受体激活人骨髓间充质干细胞的p38 MAPK通路

目的探讨体外冲击波是否通过促使ATP向细胞外释放激活P2X7受体信号通路并诱导人骨髓间充质干细胞(hMSCs)p38 MAPK激酶活化。方法用即时RT-PCR检测P2X7受体mRNA的表达;通过免疫印迹法评估P2X7受体和p38 MAPK激酶的表达;用ATP水解酶、P2X7受体的siRNA、p38 MAPK激酶抑制剂以及P2受体的抑制剂评估ATP释放、P2X7受体在冲击波诱导hMSCs p38 MAPK激酶磷酸化中的作用。结果 (能量密度0.18 mJ/mm2,作用0、50、100或150次)冲击波可引起细胞内的ATP(⁶.9μmol/L)向外释放,冲击波(能量密度0.18 mJ/mm2,作用0、50、100或150次)和细胞外的ATP(0.16.9μmol/L)向外释放,冲击波(能量密度0.18 mJ/mm2,作用0、50、100或150次)和细胞外的ATP(0.1¹μmol/L)能够促使p38 MAPK激酶活化。用ATP水解酶消除细胞外ATP、用siRNA或抑制剂抑制P2X7受体抑制p38 MAPK激酶的活化。结论冲击波引起的细胞内ATP向外释放,能够有效激活P2X7受体传导信号通路,引起hMSCs向成骨细胞的p38MAPK激酶活化,这可能是冲击波疗法的机制所在。     

白细胞介素检测在心血管疾病诊疗中的应用

白细胞介素 (IL )是由多种细胞产生的 ,具有广泛性生物学效应的细胞因子 ,还是构成机体复杂的细胞因子网络中的重要组分 ,参与机体多系统生理病理过程。本文就 IL检测在心血管疾病诊疗中的应用概述如下。1　冠心病1.1　白细胞介素 2 (IL - 2 )IL - 2是机体免疫网络中重要的淋巴因子 ,具有诱导细胞分化增殖 ,增强细胞毒的作用 ,能促进自然杀伤细胞活性、诱导干扰素产生及介导肿瘤免疫等功能 ,其作用有赖于和白细胞介素 2受体 (IL - 2 R)的相互影响 [1 ] 。 IL - 2 R包括膜表面受体 (m IL- 2 R)和可溶性受体 (s IL- 2 R)两种类型。实…     

可溶性白介素2受体与结核病

结核病与免疫尤其细胞免疫密切相关 ,结核病的发生主要是机体对结核杆菌及其代谢产物产生病理应答所致。但确切机制仍未十分清楚。因此 ,深入探讨结核病的免疫学本质是十分必要 ,意义重大。自从 1985年Rubin等发现可溶性白介素 2受体(sIL 2R)以来 ,它在细胞免疫中的作用日益受到医学界的重视。sIL 2R存在于多种免疫细胞及造血细胞的表面 ,是白介素 2 (IL 2 )发挥重要生物学作用的物质基础。本文就sIL 2R与结核病之间的关系与近年来研究进展作一综述。1　IL 2 /IL 2R系统在机体免疫调节中的作用1.1　IL 2R的结构特点与来源　白介素 2…     

延肾一号冲剂抗大鼠肾缺血再灌注氧化损伤的研究

目的 观察延肾一号冲剂对肾缺血再灌注(I/R)损伤大鼠肾组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、Ca2+-Mg2+ ATP酶活性的变化,探讨其抗肾I/R损伤的机制.方法 72只Wistar大鼠随机分为假手术组、对照组、治疗组,各24只.治疗组给予延肾一号冲剂,假手术组及对照组灌以相应量的生理盐水.分别检测缺血1 h、再灌注24、48 h时尿素氮、肌酐,ROS、MDA含量及SOD、Ca2+-Mg2+ ATP酶活性的变化.结果 再灌注24、48 h时治疗组、对照组与假手术组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)比较均有显著升高 (P＜0.01);再灌注24 h时对照组SOD、Ca2+-Mg2+ ATP酶活性与48 h时相比活性明显降低 (P＜0.05),再灌注24 h时治疗组与对照组相比SOD、Ca2+-Mg2+ ATP酶明显升高 (P＜0.05);再灌注24 h时,治疗组MDA、ROS则显著低于对照组 (P＜0.01) ,再灌注48 h时,治疗组与对照组相比仍有显著差异(P＜0.01).结论 氧化损伤是导致肾I/R损伤的重要原因;氧化损伤主要发生在I/R 24 h;延肾一号冲剂通过升高SOD、Ca2+-Mg2+ ATP酶的活性,减少MDA、ROS产生,减少其对肾脏的损伤作用.     

Wilson病合并妊娠

正Wilson病(WD)是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病,系人ATP7B基因突变所致,主要影响肝脏,但也能影响大脑、眼睛和肾脏。ATP7B基因位于常染色体13q14,编码细胞内铜转运P型ATP酶(Wilson ATP酶)。Wilson ATP酶在膳食铜与铜蓝蛋白的结合和胆汁酸排泄铜过程中发挥重要作用。ATP7B基因突变导致铜蓝蛋白的合成受损,影     

老年及老年前期心脑血管病血液流变学观察及其相关性的研究

本文对老年期及老年前期心脑血管病血液流变学进行观察,并对其相关性进行研究。结果显示,心脑血管病患者的红细胞压积(X_1)、红细胞电泳(X_5)、纤维蛋白原(X_6)、血沉K值(X_8)均显著高于正常值(P<0.01)。相关分析提示,冠心病患者全血粘度(X_2)与血浆比粘度(X_4)全血还原粘度(X_3)、X_1、血沉(X_7)呈正相关(r=0.06、0.4、0.37),脑血栓患者X_5与X_1、X_4、X_2呈正相关(r=0.39、0.53、0.4),脑动脉硬化患者X_2与X_1、X_4、X_7呈正相关(r=0.31、0.47、0、21)。多元逐步回归分析筛选出对冠心病产生影响的因素是X_2、X_6;对高血压、脑血栓、脑动脉硬化产生影响的因素分别是X_2、X_3、X_7、X_8。并对血液流变学8项指标的临床意义进行了探讨。     

老年高血压合并糖尿病患者血压血糖水平与脂肪肝患病的相关性

目的探讨血压及血糖水平与原发性高血压合并糖尿病患者脂肪肝患病的关系。方法将同时患有糖尿病和原发性高血压860例年龄60岁的患者,按照其收缩压及糖化血红蛋白(Hb A1c)水平进行分组,将患者根据收缩压分组:血压严格控制组(血压130 mm Hg),血压一般控制组(血压130~139 mm Hg),血压未控制组(血压≥140 mm Hg);根据其Hb A1c水平分为血糖严格控制组(Hb A1c6.5%),血糖一般控制组(Hb A1c=6.5%~7.5%),血糖未控制组(Hb A1c≥7.5%)。同时对每位患者进行超声检查,记录脂肪肝的发病情况。结果多因素线性回归分析显示,年龄(X_1,β=0.027,P=0.010)、体重指数(BMI)(X_2,β=0.048,P=0.000)、收缩压(X_3,β=0.018,P=0.008)、Hb A1c(X_4,β=0.002,P=0.004)、总胆固醇(X_5,β=0.284,P=0.007)、甘油三酯(X_6,β=0.465,P=0.000)、低密度脂蛋白胆固醇(X_7,β=0.373,P=0.000)均与脂肪肝(Y)呈正相关,为脂肪肝形成的危险因素。结论血压、血糖水平是脂肪肝患病的危险因素之一,而血脂紊乱也在其中起着很重要的作用。     

可溶性白介素2受体与结核病

结核病与免疫尤其细胞免疫密切相关，结核病的发生主要是机体对结核杆菌及其代谢产物产生病理应答所致。但确切机制仍未十分清楚。因此，深入探讨结核病的免疫学本质是十分必要，意义重大。自从1985年Rubin等发现可溶性白介素2受体(sIL-2R)以来，它在细胞免疫中的作用日益受到医学界的重视。sIL-2R存在于多种免疫细胞及造血细胞的表面，是白介素2(IL-2)发挥重要生物学作用的物质基础。本就sIL-2R与结核病之间的关系与近年来研究进展作一综述。     

P2X7受体在胞内病原体感染中的研究进展

P2X7受体属于ATP激活的非选择性阳离子通道型受体,其在人体分布广泛,参与调控机体的多种生理过程。当细菌、病毒或寄生虫攻击免疫系统时,ATP从宿主细胞释放,在细胞外作为危险信号,激活P2X7受体,参与免疫应答和炎症反应,如活性氧的产生、促进溶酶体吞噬作用、释放细胞因子和趋化因子,介导NLRP3炎性小体的形成,促进IL-1β成熟和释放等。近年来,基于P2X7受体基因靶向敲除动物模型的成功构建和特异性P2X7受体拮抗剂的研发,该受体有望成为治疗胞内病原体感染的新靶点。本文以P2X7受体特征、分布,在细菌、病毒、寄生虫感染中的研究进展作一综述,并探讨该受体作为感染性疾病治疗靶点的潜力。     

酸性复灌液对家兔未成熟心肌保护作用的研究

目的 :观察不同pH值HEPES KH复灌液对未成熟心肌的影响。方法 :采用Langendorff离体灌注模型 ,分为 3组 :正常对照组 (NC ,n =8) ,仅灌注pH 7 4HEPES KH液 90min ;缺血 再灌 (I R ,n =8) ,灌流 2 0min后缺血 6 0min ,用pH 7 4HEPES KH液恢复灌注 30min ;酸性灌注组 (E ,n =8) ,缺血 6 0min后 ,先用pH 6 8HEPES KH液灌注 5min ,然后换成pH 7 1灌注 5min ,最后恢复pH 7 4灌注 2 0min。以左室功能恢复、心肌含水量、血清肌酸激酶 (CK)和乳酸脱氢酶 (LDH)漏出率、心肌组织ATP和丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性作为观察指标。结果 :E组在左室功能恢复、ATP含量、SOD活性方面均优于I R组 (P <0 0 5 ) ,在心肌含水量、MDA含量、CK、LDH漏出率方面均低于I R组 (P <0 0 5 )。结论 :pH反常是I R损伤的重要发病机制 ,复灌初期应用梯度酸性复灌液有助于未成熟心肌的保护     

R371H和P266T位点突变对ATP敏感性钾通道特性的影响

目的研究R371H和P266T两个位点突变对ATP敏感性钾通道特性的影响，揭示上述位点突变导致心律失常的机制。方法用人胚肾细胞表达Kit6．2野生型、R371H和P266T位点突变后的通道，用膜片钳技术研究突变后胞内pH对ATP敏感性变构调节的变化。结果野生型、P266T、R371H均成功记录到内向整流性K^＋电流。暴露于不同的pH中时，野生型通道的半数电流抑制ATP浓度（IC50）在pH6．8时较pH7．4时显著增大（70VS22μmoL／L，P〈0．05），ATP浓度-电流曲线显著右移；R371H和P266T的IC50在pH6．8与pH7．4时差异无统计学意义。结论胞内pH对ATP敏感性变构调节的丧失，可能是R371H和P266T位点突变时导致心律失常的重要机制。     

激活Notch1通路减轻高温高湿条件下H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤

目的明确Notch1通路在高温高湿条件下H9C2心肌细胞缺氧/复氧(Hypoxia/Reoxygenation,H/R)损伤中的作用及其潜在机制。方法常规培养H9C2心肌细胞并将其分6组即对照组;H/R组;高温高湿组;高温高湿+H/R组;高温高湿+Jagged1(Notch1激动剂)+H/R组;高温高湿+溶剂+H/R组。TUNEL法检测细胞凋亡,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位,ATP检测试剂盒检测ATP含量,Western blot检测Notch1细胞内段(Notch1 intracellular domain,Notch1 ICD)、Hairy和分裂增强子(Hairy and enhancer of split,Hes1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubuleassociated protein1 light chain 3,LC3)和p62的蛋白表达水平。结果与对照组相比,急性损伤H/R后,细胞凋亡增加(P0.05),线粒体膜电位降低(P0.05),ATP含量减少(P0.05),Notch1 ICD、Hes1、LC3-II/I(p62相应降低)表达升高(P0.05),而慢性损伤高温高湿后,细胞凋亡增加(P0.05),线粒体膜电位降低(P0.05),ATP含量减少(P0.05),Notch1 ICD、Hes1、LC3-II/I表达降低(p62相应升高)(P0.05);和H/R组或高温高湿组对比,高温高湿+H/R组中细胞凋亡进一步增加(P0.05),线粒体膜电位和ATP含量进一步降低(P0.05),Notch1ICD、Hes1、LC3-II/I表达进一步降低(p62进一步升高)(P0.05);和高温高湿+H/R组对比,加入Notch1激动剂Jagged1后,细胞凋亡减少(P0.05),线粒体膜电位和ATP含量增高(P0.05),Notch1 ICD、Hes1、LC3-II/I表达升高(p62相应降低)(P0.05)。结论激活Notch1通路通过促进自噬从而缓解高温高湿条件下H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤。     

P2X7受体与糖尿病视网膜病变

P2X7受体是一种重要的凋亡调控受体,是嘌呤受体家族中的一员,也是ATP活化的配体门控离子通道的调节者.它在中枢和外周神经系统中对介导兴奋性神经递质起重要作用.P2X7受体广泛表达于视网膜多种细胞表面.研究显示,P2X7受体在糖尿病视网膜病变中过度激活,参与糖尿病视网膜病变的发生及发展.一方面,P2X7受体过度激活所致的嘌呤血管毒性,可导致视网膜血流减少和血管功能的紊乱;另一方面,P2X7受体活化可导致大量炎性因子的产生,引起局部炎性细胞浸润,形成血管炎性微环境,构成糖尿病视网膜病变发生、发展的病理生理基础.     

糖尿病患者周围神经病变早期筛查的临床意义及危险因素分析

目的探讨糖尿病周围神经病变(DPN)相关危险因素及早期筛查的临床意义。方法使用密歇根神经病变筛查量表(MNSI)进行门诊糖尿病患者DPN筛查,并分析MNSI分值与年龄、性别、病程、BMI、WHR、吸烟史、血压、血糖、血脂、HbA_1c及DR的关系。结果 MNSI量表检查,4分且足部查体2分患者占38.2%。单因素线性回归分析发现,病程[回归方程Y=4.552+0.125X(t=6.588,F=43.402,P0.001,R=0.279)]、年龄[回归方程Y=4.064+0.04241X(t=8.440,F=71.230,P0.001,R=0.677)]与MNSI分值呈正相关。WHR、BMI、HbA_1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、2 hPG、SBP、DBP、糖尿病家族史与MNSI分值无相关性(P0.05)。组间秩和检验发现,伴DR者[6.5%(5%,10%)vs 5%(4%,7%)]及女性患者E5.5(4,7)vs 4.5(3,6)]MNSI分值较高。多元线性回归显示,MNSI分值与病程、年龄最相关,回归方程Y=1.936+0093X_1+0.046X_2,X_1=病程,X_2=年龄(F=9.176,P0.001)。结论我院门诊DPN患病率为38.2%。病程、年龄、DR是DPN的危险因素。     

酸性复灌液对再灌注未成熟心肌细胞线粒体功能的影响

目的:观察酸性复灌液对未成熟心肌细胞线粒体功能的作用。方法:采用兔Langendorff离体心脏灌注模型,分为缺血/再灌组(I/R组,8只)和酸性灌注组(E组,8只)。I/R组灌流20min后缺血60min,用pH7.4HEPES-KH液恢复灌注100min;E组pH 7.4HEPES-KH液灌流20min后缺血60min,用pH 6.8、pH 7.1和pH 7.4HEPES-KH液依次灌注5min、5min和90min。测定心肌组织ATP含量、心肌细胞内和心肌线粒体Ca2+含量、心肌线粒体Ca2+-ATPase活性、心肌线粒体合成ATP能力[ATP]m、心肌线粒体超微结构。结果:与I/R组相比,E组ATP含量、心肌线粒体Ca2+-ATPase活性和[ATP]m均优于I/R组(均P0.01),心肌细胞内和心肌线粒体Ca2+含量均低于I/R组(均P0.01),E组线粒体结构损伤较I/R组明显减轻。结论:梯度酸性复灌液对离体未成熟心肌细胞线粒体功能具有明显保护作用。     

老年人肺癌免疫疗法可行性的探讨

白细胞介素 2 (IL - 2 )是一种具有多种生物学活性的细胞因子 ,在机体抗肿瘤免疫中起着重要作用 〔1〕。 IL - 2通过作用于表达白介素 - 2受体 (IL - 2 R)的细胞而发挥其生物学功能。 IL - 2 R的胞外段脱落形成可溶性白介素 - 2受体 (s IL - 2 R) ,二者与肿瘤病情严重程度密切相关 〔2〕。本文对 4 0例老年人肺癌血清及癌组织中 s IL - 2 R水平进行检测 ,探讨老年人肺癌免疫疗法的可行性。1　材料与方法1.1　一般资料　本组老年肺癌 4 0例 ,男 30例 ,女 10例 ;年龄6 0～ 76岁 (平均 6 5 .4岁 )。所有病例均经组织病理确诊 ,其中鳞癌 …     

HIF-1α在七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注致线粒体功能损伤中的作用研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注致线粒体功能损伤中的作用。方法取Langendorff离体灌注模型成功的大鼠心脏88例,采用随机数字表法分为4组(n=22):对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(Spost组)和HIF-1α抑制剂2ME2组(2ME2组)。Western blot测定HIF-1α表达水平;电镜观察线粒体超微结构;汉莎氧电极法测定线粒体3态呼吸(State3)、呼吸控制比(RCR);ATP试剂盒检测ATP含量;线粒体膜电位检测试剂盒检测膜电位变化。结果与I/R组比较,Spost组HIF-1α表达上调,State3、RCR、ATP、膜电位升高(P0.05)。结论 HIF-1α表达上调改善线粒体功能是介导七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的重要调控机制。