贞芪扶正胶囊对大鼠肝细胞色素P450酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的影响

目的:研究贞芪扶正胶囊对大鼠肝细胞色素P450酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的影响。方法:用Cocktail探针药物法,将Wistar大鼠按体重随机分组,灌胃给予贞芪扶正胶囊溶液,以生理盐水为空白对照,诱导10天,股动脉插管,注射给予Cocktail探针药物咖啡因、氨苯砜、氯唑沙宗,通过HPLC检测各探针药物的代谢率来评价各组的CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1亚型酶的活性;药动学计算采用DAS2.0软件完成。结果:给予贞芪扶正胶囊组大鼠CYP2E1的酶活性明显低于对照组,探针药物氯唑沙宗的t1/2显著延长;CYP1A2、CYP3A4的的水平没有显著变化。结论:贞芪扶正胶囊对大鼠CYP2E1有抑制作用,对大鼠CYP1A2、CYP3A4的影响不显著。     

细胞色素P450 3A4基因多态性及对药物代谢的影响

 目的综述细胞色素P450 3A4的基因多态性,从分子水平探讨药物相互作用机制。方法依据近年来国内外文献,进行分析、归纳和总结。结果与结论CYP3A4 DNA基因多态性是导致其功能性表型差异的根本原因,从而阐明临床药物代谢个体差异的机制;CYP3A4可受到多种药物的诱导或抑制,并受某些蛋白受体的调控影响,因此经CYP3A4催化代谢的药物联合使用,特别是CYP3A4抑制剂与底物联合使用时,可能导致严重的药物不良反应。     

基于PXR/CAR 调控通路探讨士的宁对UGT1A4 的作用

目的研究士的宁对人肝细胞HL-7702 中葡萄糖醛酸转移酶1A4（UGT1A4）表达的影响及其与孕烷X 受体（PXR）/组成型雄烷受体（CAR）调控通路的关系,明确UGT1A4 与士的宁的关系及作用机制,为进一步研究士的宁代谢及合成或改造相似结构药物提供一定的实验依据。方法以人肝细胞株HL-7702 为研究对象,不同浓度的士的宁（10、20、40 pmol·L-1）干预24 h 后,RT-qPCR 和Western Blot 法检测士的宁对HL-7702 细胞中UGT1A4、PXR 和CAR mRNA 和蛋白表达水平的影响。通过双荧光素酶报告基因法以及脂质体瞬时转染方法,分析UGT1A4 报告基因（来自于瞬时共转染hCAR 或者是hPXR 之后的HL-7702 细胞）的活性在各浓度士的宁（10、20、40 pmol·L-1）干预下的影响。利用siRNA 干扰技术,探究士的宁对hPXR 基因沉默后HL-7702细胞中UGT1A4 蛋白表达水平的影响。结果与对照组比,20、40 pmol·L-1 士的宁干预后明显上调UGT1A4、PXR 的mRNA 和蛋白的表达水平,呈浓度依赖性（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001）;但对CAR mRNA 和蛋白的表达无明显的影响,差异无统计学意义（P＞0.05）。在瞬时共转染hPXR 的HL-7702 细胞中,20、40 pmol·L-1士的宁干预24 h 后能明显上调PXR 介导UGT1A4 的转录活性,呈浓度依赖性（P＜0.01,P＜0.001）;在瞬时共转染hCAR 的HL-7702 细胞中,各浓度士的宁干预24 h 后对CAR 介导的UGT1A4 转录活性无明显影响,与对照组比,差异无统计学意义（P＞0.05）。士的宁对沉默hPXR 的HL-7702 细胞中UGT1A4 蛋白的诱导作用明显减弱,与对照组比,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论士的宁对HL-7702 中UGT1A4 和PXR 在转录和蛋白水平有明显的上调作用,对CAR 在转录和蛋白水平没有明显影响。士的宁对HL-7702 细胞中UGT1A4 的诱导作用主要通过PXR 调控通路实现。     

3种中药成分对大鼠CYP3A4酶代谢的影响

目的:探讨3种中药成分(延胡索乙素、甲基莲心碱、三七总皂苷)对CYP3A4酶代谢活性的影响,以了解中药与CYP3A4酶底物联合用药时可能产生的相互作用.方法:采用超高速离心法制备大鼠肝脏微粒体,建立体外肝脏微粒体混合酶代谢体系.以睾丸酮作为底物探针,用HPLC建立检测CYP3A4酶代谢活性的方法,分别考察体外代谢体系的最适宜底物浓度、代谢时间、pH、孵育温度以及磷酸盐浓度.在确定的条件下,将3种中药成分稀释成不同浓度,分别与睾丸酮共同孵育于肝微粒体代谢体系中,测定在有或无中药成分存在下代谢产物6β-羟基睾丸酮的产生量,以评估中药成分对CYP3A4酶代谢的影响.结果:在肝微粒体孵育体系中,睾丸酮代谢为6β-羟基睾丸酮最适宜的体外代谢条件为底物浓度200μmol·L~(-1),代谢时间3.5 h,pH 7.0,孵育温度37℃,磷酸盐终浓度0.1 mol·L~(-1).延胡索乙素和三七总皂苷均对CYP3A4酶的抑制作用较弱,IC_(50)>100μmol·L~(-1),甲基莲心碱有一定的抑制作用,IC_(50)为(47.5±2.3)μmol·L~(-1).结论:延胡索乙素和三七总皂苷对CYP3A4酶代谢无明显影响,提示这2种中药成分与CYP3A4酶底物之间的相互作用较低,甲基莲心碱有可能会产生微弱的药物相互作用.     

醋甘遂与炙甘草免煎颗粒配伍对CYP2E1、CYP3A4基因和蛋白表达的影响

目的:通过检测大鼠肝功能指标和肝组织CYP2E1、CYP3A4的基因、蛋白表达,初步观察醋甘遂与炙甘草配伍对肝脏的损伤以及对肝药酶2个亚型的诱导作用。方法:将大鼠按体质量随机分为正常组、炙甘草组(免煎颗粒剂)、醋甘遂组(研末)、炙甘草-醋甘遂组、甘遂半夏汤组。其中正常组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药液灌胃,连续给药14天。实验结束时,腹主动脉取血分离血清和血浆检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;取肝组织一部分用福尔马林固定观察肝组织病理形态,一部分液氮冻存,采用RT-PCR和western-blot技术检测肝组织中CYP2E1、CYP3A4的基因、蛋白表达情况。结果:与正常组相比,各给药组ALT含量各组变化不明显,无统计学差异(P>0.05),AST含量甘遂组以及醋甘遂-炙甘草配伍组、甘遂半夏汤组较正常组降低,其中甘遂半夏汤组降低显著,有统计学差异(P<0.05),LDH含量各给药组均较正常组显著降低,有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,炙甘草组、醋甘遂组、醋甘遂-炙甘草组和甘遂半夏汤组CYP2E1基金和蛋白表达均有所升高,CYP3A4的基因和蛋白表达则有所下降,二者均具有统计学差异(P<0.01),其中以醋甘遂-炙甘草组升高或降低最为明显;与醋甘遂-炙甘草组比较,甘遂半夏汤组下调CYP2E1基金和蛋白表达,上调CYP3A4的基因和蛋白表达。结论:本实验从分子机制上证实了醋甘遂和炙甘草配伍有增毒效应,以复方的形式使用则能降低毒性,但在生化指标方面未表现出明显增毒作用,可能还存在其他配伍机制有待进一步研究,且需要配合病理状态的研究以确定是否有增效作用。     

注射用益气复脉(冻干)对大鼠肝微粒体CYP1A2,CYP3A4活性的影响研究

目的:研究注射用益气复脉(冻干)对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP1A2,CYP3A4)酶活性的影响效应.方法:实验设空白对照组(生理盐水)、诱导组(苯巴比妥)和益气复脉低、中、高剂量组,连续给药7 d.采用高效液相色谱法检测,以探针药非那西丁和咪达唑仑经大鼠肝微粒体孵育后转化的代谢产物对乙酰氨基酚和1'-羟基咪达唑仑的生成速率来判定CYP1A2,CYP3A4酶的活性.结果:空白对照组、诱导组和益气复脉低、中、高剂量组的对乙酰氨基酚的生成速率分别为(1.304 ±0.205),(8.555±1.193),(2.927±0.576),(3.675±0.444),(3.024±0.552)ng·mg-1·min-1,1-羟基咪达唑仑的生成速率分别为(9.100±2.235),(47.413±4.320),(38.649 ±5.043),(36.282±3.254),(33.764±5.128)ng·mg-1·min-1.结论:注射用益气复脉对大鼠CYP1A2,CYP3A4酶的活性具有诱导作用.     

体内代谢法研究糖类药物对大鼠CYP3A4的影响

 目的研究不同结构的糖类药物对肝药酶的影响,从而对这些新药进行安全性评价,并预测它们与其他药物合用的不良相互作用。方法通过研究肝药酶的专属探针药物的体内代谢过程的变化,进而判断不同结构糖类药物对这些酶有无诱导或抑制作用。结果SPMG对雌雄大鼠均有显著的抑制作用,但AOSC对CYP3A4无影响。结论结构不同的药物对CYP3A4的影响存在明显的差异,药物与各种与CYP3A4酶代谢有关的药物合用时,应充分考虑其对肝药酶的不同影响,以避免潜在的毒性或不良反应。     

戊己丸不同配比方对大鼠体外CYP3A1/3A2酶活性的影响

目的:研究戊己丸不同配比方对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响,从"中药配伍-代谢"关系探讨戊己丸的配伍机制.方法:按L9(34)正交表,戊己丸的配比设计为9个受试复方,以睾丸酮为探针药,HPLC检测戊己丸对大鼠体外肝微粒体CYP3A1/3A2酶活性的影响.结果:黄连、吴茱萸、白芍各提取物及戊己丸1号～9号方抑制CYP3A1/3A2的IC50分别为38.96,871.96,15 519.17,43.17,60.47,276.12,133.40,118.08,88.47,64.36,35.13,39.91mg·L-1;黄连及戊己丸均可显著抑制CYP3A1/3A2酶活性,不同配比戊己丸抑制CYP3A1/3A2酶活性作用不同,有统计学差异;随着黄连在戊己丸方中剂量水平的增高,戊己丸组方抑制CYP3A1/3A2酶活性的能力增强,且戊己丸组方中吴茱萸和白芍配比不同可以影响方中黄连抑制CYP3A1/3A2酶活性的程度.结论:戊己丸配比不同,对CYP3A1/3A2酶活性的抑制作用不同,这种差异可能是不同配比戊己丸药效学、药动学差异的原因所在.     

和汉药与经消化道CYP3A4代谢药物的相互作用[日]

探讨了连续给予和汉药对肝脏与小肠中CYP活性的影响以及对并用药物体内动态的影响。方法：①和汉药的预处理：对Wistar系雄性大鼠（7周龄）每天2次经口给予男宝、柴苓汤、补中益气汤的混悬液，连续给予1周。给药结束后禁食一夜，用于实验。大鼠小肠、肝微粒体按常规方法制备。     

何首乌6种成分对人孕烷X受体介导的CYP3A4的调控作用北大核心CSCD

该文探讨何首乌中6种化学成分(没食子酸、槲皮素、山柰酚、木犀草素、白藜芦醇、芹黄素)对人孕烷X受体(humanpregnant X receptor,PXR)介导的CYP3A4的转录调控作用。利用前期建立的PXR介导的CYP3A4药物诱导快速筛选技术,采用MTS细胞检测方法考察化学成分对细胞活性的影响,计算IC50;利用双荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含CYP3A4转录调控区的报告基因载体共转染HepG2细胞,10μmol·L-1利福平为阳性对照,10μmol·L-1酮康唑为阴性对照,用何首乌中6种成分--没食子酸、槲皮素、山柰酚、木犀草素、白藜芦醇、芹黄素(5,10,20μmol·L-1)分别处理24 h,进行双荧光素酶活性检测。结果表明,空载质粒pc DNA3. 1与p GL4. 17-CYP3A4共转染时没食子酸、白藜芦醇对CYP3A4的调控为抑制效应,槲皮素、山柰酚、木犀草素对CYP3A4产生诱导作用;pc DNA3. 14-PXR与p GL4. 17-CYP3A4共转染时,槲皮素、山柰酚、木犀草素、白藜芦醇、芹黄素均产生诱导效应。综上所述,6种成分对CYP3A4产生抑制或激活效应,PXR参与后,5种成分对CYP3A4产生诱导效应,其中3种成分的诱导效应具有显著性差异。该研究提示,在与何首乌联合用药时应注意潜在的药物相互作用,提高安全性和有效性。     

水飞蓟宾对硫代乙酰胺所致肝损伤状态下CYP3A的调节作用及机制

目的：水飞蓟宾（sB）是植物奶蓟的主要成分,长期以来被用于治疗各种肝脏疾病。由于肝病往往伴随有CYP450酶的功能失调,因此本文以硫代乙酰胺（TAA）引起的大鼠肝损伤为模型,研究水飞蓟宾的肝保护作用和对CYP3A的调控作用之间的关系。方法：血清生化指标检测和肝脏病理切片实验评价水飞蓟宾的保肝作用。免疫组化实验测定0【一SMA的表达,ELISA试剂盒测定大鼠肝脏炎症因子的表达。实时定量PCR和westernblot实验考察CYP3A和PXR的mRNA和蛋白表达水平变化,咪达唑仑4一羟基化反应测定CYP3A的活性。siRNA转染实验沉默PXR后考察PXR在硫代乙酰胺细胞毒和CYP3A调节中的作用。结果：水飞蓟宾表现出明显的保肝、抗炎、抗纤维化作用,并能有效逆转硫代乙酰胺导致的大鼠肝脏CYP3A和PXR表达减少以及PXR的入核减少。PXR沉默实验显示PXR参与了水飞蓟宾的细胞保护和CYP3A调控过程。结论：PXR是参与CYP3A调控的重要因子,很可能是水飞蓟宾在硫代乙酰胺导致的大鼠肝损伤模型中的作用靶点,同时也提示在治疗肝脏疾病时要注意与水飞蓟宾合用的药物可能与水飞蓟宾之间存在潜在的药物相互作用。     

何首乌中THSG和蒽醌类成分对人孕烷X受体介导的CYP3A4的调控作用

该文探讨何首乌主要化学成分2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-Dglucopyranoside,THSG)、蒽醌类(大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚)对人孕烷X受体(human pregnant X receptor,PXR)介导的CYP3 A4的转录调控作用。利用前期建立的PXR介导的CYP3 A4药物诱导快速筛选技术,采用MTS细胞检测方法考察何首乌中主要化学成分对细胞活性的影响,计算IC50;利用双荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含CYP3 A4转录调控区的报告基因载体共转染Hep G2细胞,10μmol·L~(-1)利福平(RIF)为阳性对照,10μmol·L–1酮康唑(TKZ)为阴性对照,用THSG(2.5,5,10μmol·L~(-1))和蒽醌类成分(2.5,5,10μmol·L~(-1))分别处理24 h,进行双荧光素酶活性检测。结果表明,空载质粒pc DNA3.1与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素对CYP3A4的调控多为抑制效应,大黄素对CYP3A4产生诱导作用;pc DNA3.14-PXR与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素均产生诱导效应。综上,THSG和蒽醌类成分均可对CYP3A4产生抑制或激活效应,PXR参与后,上述成分对CYP3A4均产生诱导效应,提示何首乌中主要成分对CYP3A4的诱导作用是通过PXR实现的。以上结果提示在与何首乌联合用药时应注意潜在的药物相互作用,提高中药的安全性和有效性。     

齐墩果酸对健康人体CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4抑制作用的研究

 目的在人体内研究齐墩果酸对CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4酶活性的影响,以预测齐墩果酸与常用临床药物的相互作用。方法分别以咖啡因、氯唑沙宗和咪哒唑仑作为CYP1A2,CYP2E1及CYP3A4的探药,采用随机、开放、双周期交叉设计,12名健康男性受试者在服用7d齐墩果酸前后均服用100mg咖啡因、400mg氯唑沙宗和7.5mg咪哒唑仑,服探药后采血测定探药及相应代谢产物的浓度,并计算相关参数。探药和代谢物的浓度分别用RP-HPLC和HPLC-MS测定。结果服用齐墩果酸7d后,咖啡因的代谢受到显著的抑制,其达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积显著增加;氯唑沙宗的代谢受到轻微抑制,达峰浓度、达峰时间、消除半衰期及药-时曲线下面积均有升高趋势,但无显著性差异;咪哒唑仑的代谢未受影响。结论服用7d齐墩果酸对CYP1A2体内活性有显著抑制作用,对CYP2E1体内活性有轻微抑制作用,而对CYP3A4酶活性无影响。     

银杏叶提取物及其萜类单体对人孕烷X受体介导CYP3A4转录的调节作用

目的 研究银杏叶提取物(GBE)及其萜类单体白果内酯(BB)、银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)是否能通过孕烷X受体(PXR)的活化而诱导CYP3A4转录.方法 采用脂质体瞬时转染的方法,在人肝肿瘤细胞株HepG2细胞中转入PXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒和内参质粒,与不同浓度的银杏叶提取物及其萜类单体(BB、GA和GB)共同孵育24 h后,检测细胞中荧光素酶.结果 GBE(100 ng/mL、500 ng/mL、5μg/mL和25 μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A4 1.32、1.57、1.71和1.92倍,BB(10 ng/mL、100 ng/mL和1μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A4 1.52、1.79和1.89倍,GA和GB则不能通过活化PXR诱导CYP3A4.结论 GBE和BB能通过PXR的活化而诱导CYP3A4转录,GA和GB不能活化PXR,对CYP3A4转录无诱导作用,提示在GBE或BB与CYP3A底物合用时要注意药物之间的相互作用.     

Effects of Panax notoginseng saponins on the activities of CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4 in rats in vivo

The aim of this study was to assess the influence of the Panax notoginseng saponins (PNS) on the activities of the drug‐metabolizing enzymes cytochrome P450 (CYP450) 1A2, 2 C9, 2D6 and 3A4 in rats. The activities of CYP1A2, 2 C9, 2D6 and 3A4 were measured using specific probe drugs. After pretreatment for 1 week with PNS or physiological saline (control group), probe drugs caffeine (10 mg/kg; CYP1A2 activity), tolbutamide (15 mg/kg; CYP2C9 activity), metoprolol (20 mg/kg; CYP2D6 activity) and dapsone (10 mg/kg; CYP3A4 activity) were administered to rats by intraperitoneal injection. The blood was then collected at different times for ultra performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (UPLC‐MS/MS) analysis. The data showed that PNS exhibited an induction effect on CYP1A2 by decreasing caffeine C_max (36.3%, p < 0.01) and AUC_0‐∞ (22.77%, p < 0.05) and increasing CL/F (27.03%, p < 0.05) compared with those of the control group. Western blot analysis was used to detect the effect of PNS on the protein level of CYP1A2, and the results showed that PNS could upregulate the protein expression of CYP1A2. However, no significant changes in CYP2C9, 2D6 or 3A4 activities were observed. In conclusion, the results indicate that PNS could induce CYP1A2, which may affect the disposition of medicines primarily dependent on the CYP1A2 pathway. Our work may be the basis of related herb–drug interactions in the clinic. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.     

灯盏花素对大鼠CYP3A4体内活性的影响

目的以咪达唑仑作为探针药物,研究灯盏花素对大鼠细胞色素P450 3A4(CYP3A4)体内活性的影响,为临床合理用药提供参考。方法将SD大鼠随机分为3组,对照组、灯盏花素低剂量组和高剂量组。低剂量组和高剂量组每天分别尾静脉给予灯盏花素粉针剂0.18 mg/100 g及0.54 mg/100 g,共10 d,对照组给予生理盐水。各组分别于第11天注射咪达唑仑溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 ml,使用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中咪达唑仑的浓度。结果静脉给予大鼠灯盏花素粉针剂10 d后,与对照组相比,低剂量组和高剂量组咪达唑仑的AUC、MRT和tφ均显著高于对照组(P<0.05),CL显著低于对照组(P<0.05);灯盏花素高剂量组与低剂量组无显著性差异。结论灯盏花素可明显抑制大鼠CYP3A4的体内活性。     

建立一种测定细胞色素P450 3A4活性的方法

 目的建立一种细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)活性定量的新方法。方法将CYP3A4底物硝苯地平与人肝微粒体进行体外温孵,以高效液相色谱法测定硝苯地平及其氧化产物,以甲醇-水(64∶36)为流动相,流速为0.5 mL·min^-1,检测波长为254 nm。结果在所建立的HPLC条件下,硝苯地平及其氧化产物的出峰时间分别在8.44和6.15 min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;氧化硝苯地平在人肝微粒体的最低检测限为25μg·L^-1(S/N=3),线性范围是0.25～32 mg·L^-1(r=0.999 4),符合检测要求;在0.5,4.0,20.0 mg·L^-1时的萃取率分别为(67.05±3.49)%,(66.63±3.60)%,(67.08±2.78)%(n=5);方法回收率分别为(100.17±6.97)%,(91.96±3.71)%,(96.55±3.98)%(n=5);日内及日间RSD均小于7%。结论本实验所建立的HPLC能够准确、快速检测出硝苯地平及其在人肝微粒体中的氧化产物,能够对CYP 3A4活性进行快速评价,适合于体外药物代谢动力学研究和第三代多药抗药性逆转剂的筛选。     

Effect of Chinese herbs on CYP3A4 activity and expression in vitro

Ethnopharmacological relevance

Traditional Chinese Medicine (TCM) has become more popular among cancer patients in the Western world, who often use Chinese herbs as adjuvant therapy to reduce the adverse effects of conventional chemotherapy. However, pharmacokinetic (PK) interactions between Chinese herbs and anticancer drugs can occur and have dramatic consequences for these patients. Currently, only a few possible PK interactions between Chinese herbs and conventional Western drugs have been documented.

Aim of the study

Since the drug-metabolizing enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) contributes to most of the PK interactions with (anticancer) drugs, the effect of four Chinese herbs (Oldenlandia diffusa, Codonopsis tangshen, Rehmannia glutinosa and Astragalus propinquus) on the activity and expression of CYP3A4 was investigated in vitro.

Materials and methods

Ethanol and water–ethanol extracts of the four Chinese herbs were prepared from raw material. CYP3A4 inhibition was assessed by the use of Supersomes^™ in a fluorescence assay. Furthermore, CYP3A4 induction was evaluated in a human pregnane X receptor (hPXR)-mediated CYP3A4 reporter gene assay and a quantitative real time PCR assay, both in human colon adenocarcinoma-derived LS180 cells (LS180).

Results

Extracts of Oldenlandia diffusa, Codonopsis tangshen, Rehmannia glutinosa and Astragalus propinquus inhibited CYP3A4 in human CYP3A4 Supersomes^™ (IC₅₀ values: 17–83 µg/mL). Oldenlandia diffusa and Rehmannia glutinosa significantly induced PXR-mediated CYP3A4 (p<0.001). Oldenlandia diffusa also significantly induced CYP3A4 mRNA levels (p<0.001 at 250 µg/mL).

Conclusions

Concomitant use of Oldenlandia diffusa and Rehmannia glutinosa could result in induction of CYP3A4, leading to a reduced efficacy of drugs that are CYP3A4 substrates and have a narrow therapeutic window. Because of the possible enhanced toxicity caused by CYP3A4 inhibition, clinical effects of CYP3A4 inhibition by Astragalus propinquus and Codonopsis tangshen must also be taken into account. In conclusion, herb–drug interactions between Chinese herbs and various CYP3A4 substrates can occur. Further research to investigate the clinical relevance of the interactions caused by Oldenlandia diffusa, Codonopsis tangshen, Rehmannia glutinosa and Astragalus propinquus is required.     

胎盘CYP3A4的表达及其与ICP关系的研究

目的探讨细胞色素P4503A4（CYP3A4）酶在正常晚孕和妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）胎盘的表达及其与母血和脐血总胆汁酸（total bile acids,TBA）水平的关系,进一步分析胎盘CYP3A4在ICP病理机制中的作用。方法采用实时荧光定量巢式PCR（RT—Nested PCR）法测定胎盘组织中CYP3A4 mRNA的表达量;采用速率法测定母血、脐血中总胆汁酸的水平。结果（1）对照组及ICP组胎盘组织中均有CYP3A4 mRNA的表达,ICP组胎盘组织中CYP3A4 mRNA表达量低干对照组（0．50（1．41）vs1．41（1．57））,差异有统计学意义（P〈0．05）;ICP地塞米松dexamethasone,DEX）治疗组CYP3A4 mRNA表达量高于未用DEX治疗组（0．59（1．27）VS0．21（1.09））,差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）对照组及ICP组胎盘组织中CYP3A4 mRNA表达量与母、脐血中TBA水平之间均不具有相关性（n=-0．060～-0．330,P均〉0．05）。结论（1）ICP胎盘CYP3A4 mRNA的表达降低,使胎盘对胆汁酸的解毒作用减弱,这可能与ICP胎儿病理机制有关。（2）DEX是ICP胎盘CYP3A4的诱导剂,这可能是其治疗ICP的机制之一。