HBV相关肝细胞癌患者血清N-糖组图谱改变与肝组织糖基转移酶表达变化的关系

目的本研究通过对HBV相关肝细胞癌(HCC)患者血清N-聚糖检测及肝癌组织与癌旁组织中糖基转移酶基因表达水平比较分析,探索HCC患者血清N-聚糖变化的可能机制。方法收集解放军总医院2018年—2019年HBV相关HCC手术患者(34例)的肝癌和癌旁组织及正常肝组织标本,同时采集血清标本。从34例HCC患者中随机选择8例HCC患者血清标本作为HCC试验组,20例健康成年人血清标本作为对照组。应用DSA-FACE法分析HCC试验组与对照组血清N-聚糖图谱。采用荧光定量PCR法检测34例HBV相关HCC患者癌组织和癌旁组织中8种糖基转移酶基因(FUT3、FUT4、FUT6、FUT7、FUT8、Gn-TⅢ、Gn-TⅣa和Gn-TⅤ) mRNA表达水平,并应用蛋白印迹法检测相应蛋白表达水平。计量资料两组间比较采用独立样本t检验。结果与对照相比,8例HCC患者血清中N-聚糖峰9 (peak9,NA3Fb)的丰度明显升高(t=-2.514,P 0.05)。糖基转移酶FUT8、Gn-TⅣa和Gn-TⅤ基因mRNA表达水平在癌组织和癌旁组织间有差异,其中癌组织中FUT8和Gn-TⅤ基因的mRNA与蛋白表达水平显著高于癌旁组织(mRNA:1.50±0.34 vs 0.65±0.11,t=-2.354,P=0.022; 3.57±0.64 vs 1.33±0.16,t=-3.384,P=0.001)(蛋白:0.70±0.11 vs 0.083±0.017,t=9.555,P=0.001; 1.33±0.19 vs 0.60±0.15,t=5.097,P=0.007);癌组织中GnTⅣa基因的mRNA表达水平显著高于癌旁组织(mRNA:2.90±0.47 vs 1.68±0.19,t=-2.403,P=0.019),蛋白表达水平与癌旁组织无显著差异(蛋白:0.52±0.24 vs 0.24±0.11,t=1.833,P=0.141)。癌组织中这些糖基转移酶表达改变与血清中N-聚糖丰度变化一致。结论 HBV相关HCC患者血清中一些N-聚糖水平变化可能与肝癌组织中糖基转移酶基因GnT-V、GnT-IVa和FUT8表达上调密切相关。     

单酰甘油脂肪酶对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的影响及其机制

目的探讨单酰甘油脂肪酶(MAGL)在人肝细胞癌(HCC)裸鼠移植瘤生长中的作用和机制。方法移植的SMMC-7721细胞株分为SMMC-7721~(WT)组(未处理)、SMMC-7721~(MAGL-KD)组(MAGL沉默)、SMMC-7721~(MAGL-OE)组(MAGL过表达)和SMMC-7721~(Vector)组(空载体转染) 4组。将27只雄性BALB/c裸鼠分为4组建立裸鼠皮下移植瘤模型,即A组(注射SMMC-7721~(WT)组细胞株,n=12)、B组(注射SMMC-7721~(MAGL-KD)组细胞株,n=5)、C组(注射SMMC-7721~(MAGL-OE)组细胞株,n=5)及D组(注射SMMC-7721~(Vector)组细胞株,n=5),其中A组又分为A1(正常饲喂,n=4)、A2[(高脂饲喂(HFD)+JZL184(MAGL的特异性抑制剂,n=4)和A3 (HFD饲喂,n=4) 3个亚组。观察并比较4组肿瘤体积变化,瘤体内增殖细胞核抗原(PCNA)、金属基质蛋白酶(MMP) 2、血浆溶血性磷脂酸(LPA)和前列腺素E2(PGE2)的表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 MMC-7721~(WT)组、SMMC-7721~(MAGL-KD)组、SMMC-7721~(MAGL-OE)组3组间MAGL蛋白相对表达水平比较差异有统计学意义(0. 377±0. 026 vs 0. 182±0. 055 vs 0. 689±0. 019,F=33. 382,P 0. 001),SMMC-7721~(MAGL-KD)组MAGL蛋白表达水平显著低于SMMC-7721~(WT)组(P 0. 05),SMMC-7721~(MAGL-OE)组显著高于SMMC-7721~(WT)组(P 0. 05); A、B、C、D 4组间裸鼠皮下移植瘤大小比较差异有统计学意义[(4236. 125±1284. 283) mm~3vs (1883. 375±552. 977) mm~3vs (10 146. 061±1842.264) mm~3vs (4307. 452±2070. 708) mm~3,F=6. 804,P=0. 023],C组的裸鼠皮下移植瘤的生长速度比A组更快(P 0. 05),而B组比A组慢(P 0. 05); A、B、C 3组间PCNA和MMP2水平比较差异均有统计学意义(PCNA:25 843. 821±4201. 310 vs 17 426. 95±5139. 202 vs 39 753. 103±5721. 444,F=21. 482,P 0. 001; MMP2:52 841. 621±4339. 253 vs 35 511. 451±8251. 423 vs 68 274. 731±6418. 594,F=11. 526,P 0. 001),B组PCNA和MMP2水平均明显低于A组(P值均0. 05),而C组均高于A组(P值均0.05); A1、A2、A3 3组间肿瘤体积比较差异有统计学意义[(23 476. 289±483. 872) mm~3vs (18 593. 851±1385. 805) mm~3vs (37 703.198±2925. 254) mm~3,F=47. 371,P=0. 004],与A1组相比,A3组的裸鼠皮下移植瘤体积增长速度更快(P 0. 05),A2组明显受到抑制(P 0. 05); A1、A2、A3 3组间PGE2水平比较差异有统计学意义[(0. 109±0. 023)μmol/L vs (0. 056±0. 010)μmol/L vs(0. 168±0. 024)μmol/L,F=16. 492,P 0. 001],A3组PGE2水平明显高于A1组(P 0. 05),A2组明显低于A1组(P 0. 05);B、C、D 3组间PGE2水平比较差异有统计学意义[(0. 069±0. 025)μmol/L vs (0. 175±0. 023)μmol/L vs (0. 096±0. 019)μmol/L,F=31. 550,P 0. 001],B组PGE2水平明显低于D组(P 0. 05),C组明显高于D组(P 0. 05)。结论 MAGL可能通过调控PGE2促进裸鼠HCC皮下移植瘤的生长,提示MAGL可能成为未来治疗HCC的潜在靶点。     

血清异常凝血酶原在肝细胞癌诊疗中的意义

目的研究血清异常凝血酶原(DCP)在肝细胞癌(HCC)患者中的表达水平及其与肿瘤性状、病理及临床特征之间的关系。方法选择2016年1月-2018年3月在首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗并经外科手术切除组织病理确诊的肝细胞癌患者80例,检测患者术前血清DCP及AFP水平并进行相关性分析,分析患者的临床信息、影像学、病理学结果与DCP水平的关系。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验,两组样本的相关性检验采用Spearman相关分析。结果 HCC患者血清AFP与DCP水平无明显相关性(r=0. 141,P0. 05); HCC患者血清DCP水平与肿瘤直径之间显著相关(r=0. 563,P 0. 01);肝内多发肿瘤、合并远处转移、存在肉眼或微观血管侵犯的HCC患者血清DCP水平分别高于肝内单发肿瘤(Z=-5. 484,P 0. 001)、无远处转移(Z=-4. 569,P 0. 001)、无肉眼血管侵犯(Z=-3. 713,P 0. 001)或微观血管侵犯(Z=-3. 244,P=0. 001)患者;按国内分期标准,Ⅰ期HCC患者血清DCP浓度明显低于Ⅱ期及Ⅲ期患者(P值分别为0. 005、0. 001),而Ⅱ期与Ⅲ期患者间血清DCP水平差异无统计学意义(P=0. 477)。病理Edmondson-Steiner(ES)Ⅱ级及Ⅲ级患者血清DCP水平均低于ESⅣ级患者(P值分别为0. 001、0. 002),而Ⅱ级与Ⅲ级患者间血清DCP水平差异无统计学意义(P=0. 133)。结论 HCC患者血清DCP水平与肿瘤数量、大小、临床分期、远处转移、血管侵犯、病理分级相关。     

非酒精性脂肪性肝病与结直肠腺瘤性息肉的相关性分析

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与结直肠腺瘤性息肉的相关性及NAFLD严重程度与结直肠腺瘤性息肉发生风险的关系。方法选取2019年3月-2019年8月在昆明医科大学第二附属医院消化内科住院的结直肠腺瘤性息肉患者67例为腺瘤组,另选取同期就诊的结肠镜检查正常或病理学检查为炎性、增生性息肉者45例为对照组。比较2组基线资料及肝受控衰减参数(CAP)的差异。根据FibroTouch检测结果将所有研究对象分为无脂肪肝组及轻度、中度、重度NAFLD组,分析NAFLD严重程度与结直肠腺瘤性息肉发病风险的关系。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Nemenyi法。计数资料组间比较采用χ~2检验。采用logistic回归分析结直肠腺瘤的危险因素。结果腺瘤组中男性(51. 11%vs 73. 13%,χ~2=5. 687,P=0. 017)、年龄[(56. 24±12. 44)岁vs(50. 84±11. 49)岁,t=-2. 319,P=0. 022]、BMI[(24.69±3. 36) kg/m2vs(22. 54±3. 31) kg/m2,t=-3. 346,P=0. 001]、腰围[(89. 45±10. 51) cm vs(83. 44±10. 30) cm,t=-2. 753,P=0.007]、收缩压[(128. 78±16. 92) mm Hg vs(117. 00±15. 91) mm Hg,t=-3. 698,P 0. 001]、ALT[24. 00(18. 00～40. 00) U/L vs 22. 00(16.00～29. 00) U/L,Z=-1. 957,P=0. 022]、TC[(4. 73±0. 96) mmol/L vs(4. 27±0. 90) mmol/L,t=-2. 537,P=0. 013]、LDL[(2. 92±0.78) mmol/L vs(2. 59±0. 68) mmol/L,t=-2. 295,P=0. 024]、CAP[(257. 51±34. 22) dB/m vs(238. 67±33. 44) dB/m,t=-2. 789,P=0. 006]均高于对照组。logistic回归分析结果显示,年龄[比值比(OR)=1. 054,95%可信区间(95%CI):1. 009～1. 102,P=0.019]、BMI(OR=1. 191,95%CI:1. 026～1. 382,P=0. 021)、LDL(OR=2. 058,95%CI:1. 034～4. 097,P=0. 040)、ALT(OR=1. 038,95%CI:1. 008～1. 070,P=0. 013)、CAP(OR=1. 320,95%CI:1. 163～1. 481,P=0. 001)为结直肠腺瘤性息肉的独立危险因素。NAFLD组结直肠腺瘤性息肉[重度组19例(73. 08%)、中度组19例(73. 08%)、轻度组14例(53. 85%) vs 11例(40. 74%),χ~2=8.088,P=0. 040]高于无脂肪肝组。logistic回归分析结果显示,在模型1、2中,中度NAFLD(OR值分别为1. 044、1. 011,95%CI分别为1. 007～1. 083、1. 001～1. 022,P值分别为0. 019、0. 033)、重度NAFLD(OR值分别为1. 183、1. 129,95%CI分别为1. 034～1.354、1. 030～1. 236,P值分别为0. 015、0. 009)是结直肠腺瘤性息肉危险因素;在模型3中,校正年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压、糖尿病、尿酸、TG、LDL、ALT后,重度NAFLD(OR=1. 078,95%CI:1. 023～1. 136,P=0. 005)仍是结直肠腺瘤性息肉发病的危险因素。结论 NAFLD是结直肠腺瘤性息肉发生的独立危险因素,NAFLD严重程度越高,结直肠腺瘤性息肉发生风险越高。因此,建议NAFLD患者,特别是重度NAFLD患者定期行结肠镜检查,以早期发现、早期治疗结直肠腺瘤性息肉,最终降低我国结直肠肿瘤发病率及死亡率。     

肝细胞癌中microRNA-888基因家族的表达特征及临床意义

目的初步探讨microRNA-888(miRNA-888)基因家族成员在肝细胞癌中的表达特征及其意义。方法选取湖南中医药大学第一附属医院在2012年1月-2017年12月病理确诊为肝细胞癌的患者72例,另收集72例健康自愿者的肝组织作为正常对照组。运用实时定量PCR和原位杂交分析肝癌组织中miRNA-888家族中miRNA-888、miRNA-891a、miRNA-891b、miRNA-892a和miRNA-892b的表达情况,初步探讨miRNA-888、miRNA-891b和miRNA-892a的表达与肝癌临床病理特征的关系。计量资料2组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果 miRNA-888、miRNA-891b、miRNA-892a在肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织(2. 53±0. 75 vs 0. 46±0. 08,t=14. 02,P 0. 001; 2. 26±0. 38 vs 1. 19±0. 21,t=7. 75,P 0. 001; 5. 44±1. 01 vs 1. 06±0. 30,t=35. 27,P 0. 001);原位杂交分析进一步验证了miRNA-888、miRNA-891b和miRNA-892a 3种miRNAs主要表达定位于肝癌组织中的细胞核,与正常肝组织表达水平比较差异均有统计学意义(3. 91±0. 92 vs 1. 21±0. 42,t=22. 65,P 0. 001; 2. 92±0. 76 vs 0. 83±0. 21,t=22. 92,P 0. 001; 3. 81±0. 99 vs 1. 30±0. 32,t=20. 47,P 0. 001)。miRNA-888和miRNA-891b高表达在组织学分级和临床分期的比较中差异有统计学意义(χ2值分别为6. 25、4. 44、4. 76、6. 05,P值均0. 05),而miRNA-892a高表达在Ⅲ、Ⅳ期肿瘤中表达更明显(χ2=8. 50,P 0. 001)。结论 miRNA-888、miRNA-891b及miRNA-892a在肝癌组织中表达明显增加; miRNA-888,miRNA-891b和miRNA-892a表达升高与肝癌恶性程度更高密切相关。     

支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物检查诊断肺鳞状细胞癌价值分析

目的:探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)、癌胚抗原(CEA)浓度对肺鳞状细胞癌的诊断、TNM分期及预后的临床意义。方法:选择经组织病理学和(或)细胞学确诊的40例肺鳞状细胞癌患者作为观察组,40例肺部炎性病变患者作为对照组,采用日本Pentax EPS 3500型电子支气管镜,经气管镜收集BALF,应用酶联免疫吸附法测定两组患者BALF及血清中SCC浓度,应用化学发光法测定两组患者BALF及血清中CYFRA21-1及CEA的浓度。结果:(1)观察组BALF中SCC[(49.6±15.4)vs.(2.1±0.8)μg/L,P=0.000]、CYFRA 21-1[(245.6±95.5)vs.(2.0±0.9)μg/L,P=0.000]、CEA[(15.6±5.5)vs.(3.6±1.4)μg/L,P=0.000],血清中SCC[(13.1±6.0)vs.(1.8±0.7)μg/L,P=0.000]、CYFRA 21-1[(20.4±10.3)vs.(1.9±0.9)μg/L,P=0.000]、CEA[(5.7±2.2)vs.(3.2±1.2)μg/L,P=0.000]均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)观察组BALF中SCC[(49.6±15.4)vs.(13.1±6.0)μg/L,P=0.000]、CYFRA 21-1[(245.6±95.5)vs.(20.4±10.3)μg/L,P=0.000]、CEA[(15.6±5.5)vs.(5.7±2.2)μg/L,P=0.000]均高于血清,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)观察组Ⅲ~Ⅳ期BALF中SCC[(63.8±10.4)vs.(41.9±11.9)μg/L,P=0.000]、CYFRA 21-1[(328.3±61.0)vs.(201.1±80.0)μg/L,P=0.000]、CEA[(20.5±4.0)vs.(12.9±4.2)μg/L,P=0.000]均高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:BALF中SCC、CYFRA 21-1及CEA的检测对肺鳞状细胞癌的早期诊断有较好的临床价值,同时对临床分期、监测病情、判断预后也有一定临床价值,值得在临床上推广应用。     

内质网应激在肝病性别差异形成中的影响及机制

目的探讨内质网应激在肝病性别差异形成中的影响及机制。方法首先回顾性分析遵义医科大学附属医院2018年肝病门诊23 043例肝病患者及肝病科1110例肝病患者的性别分布情况;然后通过腹腔注射CCl4诱导急性肝损伤小鼠模型,验证肝损伤的性别差异,并进一步探讨内质网应激在肝损伤性别差异形成过程中的作用机制。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。计数资料多组间比较采用χ2检验。结果肝病门诊及肝病病房男性患者发病率明显高于女性患者,肝病门诊男女之比为1. 56∶1,肝病病房男女患者之比为1. 86∶1,差异有统计学意义(χ2=7. 517,P=0. 003);在动物模型研究中,CCl4诱导小鼠急性肝损伤,雄性模型小鼠死亡率明显高于雌性模型小鼠(50%vs 30%,P 0. 05),雄性模型小鼠血清ALT、TBil水平均明显高于雌性模型小鼠[(5767. 8±518. 8) U/L vs (4749. 5±378. 0) U/L,(6. 20±0. 88) mmol/L vs (4. 83±0. 57)mmol/L,P值均0. 05],雄性模型小鼠肝坏死面积亦高于雌性模型小鼠[(47. 50±4. 65)%vs (38. 80±5. 00)%,P=0. 043],雄性模型小鼠肝细胞凋亡标志裂解型胱天蛋白酶-3蛋白相对表达量明显高于雌性模型小鼠[(26. 00±2. 11) vs (18. 40±1. 54),P=0. 042]。模型小鼠肝脏磷酸化蛋白激酶R样激酶(p-PERK)、剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)、P58IPK及C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白水平相比对照组均明显升高(P值均0. 05)。雄性模型小鼠肝脏XBP1s、P58IPK及CHOP蛋白相对表达量均较雌性模型小鼠升高[(25. 92±2. 11) vs (15. 54±1. 21),P=0. 033;(28. 60±2. 43) vs (13. 56±1. 13),P=0. 026;(27. 15±2. 61) vs (18. 18±1. 81),P=0. 038],p-PERK蛋白水平相对降低[(16. 82±0. 11) vs (22. 84±0. 03),P=0. 043];免疫组化检测CHOP蛋白表达,雄性小鼠明显高于雌性小鼠[(1. 00±0. 11) vs (0. 62±0. 03),P=0. 032]。结论内质网应激信号通路的不协调激活可能参与肝病性别差异的形成过程。     

异甘草酸镁治疗自身免疫样药物性肝损伤的效果和安全性

目的探索异甘草酸镁治疗自身免疫样药物性肝损伤的临床疗效和安全性。方法选取首都医科大学附属北京佑安医院2016年7月-2019年1月住院的自身免疫样药物性肝损伤患者53例为观察组,另选不伴有自身免疫现象的药物性肝损伤患者50例为对照组。所有患者给予异甘草酸镁200 mg/d,治疗4周。观察治疗前后患者肝功能情况,观察治疗前后观察组患者的免疫学指标,记录两组患者的不良反应。治疗结束后每月随访肝功能,随访时间6个月。正态分布计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher精确概率检验。结果观察组治疗后与治疗前比较,ALT[35. 4(29. 2～42. 0) U/L vs 289. 0(226. 6～460. 3) U/L,Z=-8. 661,P 0. 001]、AST[46. 3(15. 6～183. 5) U/L vs306. 3(32. 2～589. 8) U/L,Z=-5. 271,P 0. 001]、GGT[77. 0(53. 2～183. 2) U/L vs 129. 0(77. 8～232. 5) U/L,Z=-3. 437,P=0. 001)]、ALP[83. 1(64. 9～83. 1U/L vs 119. 4 (104. 9～146. 9) U/L,Z=-3. 485,P 0. 001]和TBil[(27. 5±10. 3)μmol/L vs(59. 7±18. 6)μmol/L,t=6. 673,P 0. 001]水平均明显降低;对照组患者治疗后与治疗前比较,ALT[33. 1(14. 9～106. 4) U/L vs300. 6(206. 8～679. 5) U/L,Z=-8. 232,P 0. 001]、AST[44. 1(20. 8～151. 6) U/L vs 321. 7(36. 2～553. 2) U/L,Z=-3. 549,P 0. 001]、GGT[82. 7(50. 6～168. 5) U/L vs 133. 5 (72. 2～254. 2) U/L,Z=-2. 364,P=0. 018]、ALP[87. 6 (74. 3～139. 4) U/L vs128. 0(106. 3～201. 4) U/L,Z=-4. 303,P 0. 001]和TBil[(23. 8±10. 9)μmol/L vs (58. 3±19. 8)μmol/L,t=-8. 450,P 0. 001]水平也明显降低。但治疗后两组间比较差异均无统计学意义(P值均 0. 05)。治疗后观察组患者IgG水平由(15. 8±3. 2) g/L降至(14. 2±2. 0) g/L,治疗前Ig G水平升高(16 g/L)患者22例中18例(81. 8%)恢复正常。36例ANA阳性患者19例(52. 7%)阴转。两组患者均无严重不良反应。行肝穿病理检查患者中,观察组患者中性粒细胞和(或)嗜酸性粒细胞浸润(17/32,53. 1%)明显高于对照组(3/17,17. 5%)(χ~2=5. 785,P=0. 016)。结论异甘草酸镁用于治疗自身免疫样药物性肝损伤安全有效,是临床治疗的可选择方案。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者糖皮质激素受体表达特征及其与疗效的关系

目的探讨糖皮质激素(GC)治疗早期和中期HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者时激素受体(GR)及其亚型α、β的表达特征与激素治疗敏感性的关系。方法采用前瞻性、非随机对照研究方法入组2015年9月-2018年6月北京佑安医院住院治疗的33例早、中期HBV-ACLF患者,其中激素组18例在内科综合治疗基础上给予甲基强的松龙静点7 d。采用流式细胞检测仪和逆转录PCR(RT-PCR)检测GR及GR-αmRNA、GR-βmRNA表达情况,观察基线、8 d GR及其亚型表达差异。激素组患者根据10 d时GC疗效分为激素敏感组(13例)和激素不敏感组(5例),分析不同组别GR及其亚型表达的特征与GC治疗敏感性的关系。计量资料2组间比较采用两独立样本t检验,自身前后对照比较采用配对t检验;计数资料2组间比较采用确切概率法检验。28 d生存情况采用Kaplan-Meier生存曲线进行分析,2组间比较采用log-rank检验。结果激素组患者使用激素后8 d时GR-αmRNA表达水平[(0. 99±0. 48)×10~(-2))]较基线[(1. 96±0. 50)×10~(-2))]明显降低(t=6. 586,P 0. 001)。激素组与非激素组患者第8 d时GR-αmRNA表达[(0. 99±0. 48)×10~(-2)vs (1. 70±0. 66)×10~(-2)]差异有统计学意义(t=-3. 518,P=0. 001);激素敏感与不敏感组8 d时比较,激素敏感组GR-αmRNA表达水平[(1. 21±0. 34)×10~(-2)]明显高于激素不敏感组[(0.43±0. 31)×10~(-2)](t=4. 456,P 0. 001);且8 d时激素敏感组GR-αmRNA表达降低幅度明显小于激素不敏感组(t=-2. 904,P=0. 01)。GR-βmRNA表达水平8 d时激素敏感组[(0. 14±0. 08)×10~(-2)]与激素不敏感组[(0. 10±0. 04)×10~(-2)]差异无统计学意义(t=1. 092,P=0. 291)。8 d时激素组患者GR-αmRNA表达降低幅度与基线的比值均值为46%,据此分为≤46%组(10例)和 46%组(8例)。2组GR-αmRNA表达水平降低幅度与基线的比值差异显著(26. 99%±25. 09%vs 70. 09%±16. 08%,t=-4.203,P=0. 001)。10 d时,TBil降低幅度与基线比值在≤46%组和 46%组间差异显著(P=0. 021); 10 d时,PTA上升幅度与基线比值在≤46%组和 46%组间差异显著(P=0. 048)。结论 HBV-ACLF早、中期患者使用GC后GR-αmRNA表达水平明显降低,激素敏感组患者GR-αmRNA水平较基线降低幅度小,且28 d TBil和PTA指标改善优于激素不敏感组,GR-αmRNA动态变化对激素疗效具有一定参考价值。     

LncRNA TUG1和miR-138-5p在慢性心力衰竭患者中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA TUG1 (LncRNA TUG1)及微小RNA 138-5p(miR-138-5p)在慢性心力衰竭患者血浆中的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR检测148例冠心病合并慢性心力衰竭患者(CHF组)及40例健康体检者(对照组)血浆LncRNA TUG1及miR-138-5p的表达,分析TUG1及miR-138-5p的表达与患者临床参数之间的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析TUG1及miR-138-5p对CHF早期诊断的潜能。Kaplan Meier生存分析TUG1及miR-138-5p对CHF 2年生存率的影响。结果与对照组比较,CHF组血浆TUG1及脑钠肽(BNP)的表达明显升高(P0. 001);而miR-138-5p表达明显降低(P0. 05)。TUG1的表达与CHF患者血清BNP的表达呈正相关(r=0. 682,P0. 001);而与miR-138-5p的表达及左心室射血分数(LVEF)呈负相关系(P0. 05)。LncRNA TUG1作为诊断慢性心力衰竭患者生物标志物的曲线下面积(AUC)为0. 868(95%CI 0. 590～0. 960,P0. 001)。miR-138-5p作为诊断慢性心力衰竭患者生物标志物的曲线下面积(AUC)为0. 607 (95%CI0. 620～0. 940,P0. 001)。Kaplan-Meier法分析发现,高表达LncRNA TUG1患者2年中位生存时间短于低表达者(χ~2=19. 77,P0. 001)。高表达miR-138-5p患者2年中位生存时间长于低表达者(χ~2=11. 97,P0. 001)。结论慢性心力衰竭患者血浆LncRNA TUG1高表达,与miR-138-5p的表达呈负相关,可作为CHF患者早期诊断及预后评估的生物标志物。     

叉头框蛋白Q1对肝细胞癌患者术后行经肝动脉化疗栓塞术疗效的影响

目的研究叉头框蛋白Q1(FOXQ1)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,探讨其对手术切除后行经肝动脉化疗栓塞术预后的影响,分析FOXQ1在评估肝癌疗效中的价值。方法收集2004年1月-2007年12月南通大学附属肿瘤医院收治的HCC患者120例。采用免疫组化分析FOXQ1在HCC组织中的表达情况,与患者临床特征进行比较。计数资料组间比较采用χ2检验;利用Kaplan-Meier曲线和log-rank分析患者术后的无瘤生存率(DFS);采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素回归分析。结果免疫组化结果显示,FOXQ1在癌组织中呈深褐色,主要表达于肿瘤细胞质和细胞核中。单因素回归分析结果显示患者术后5年的DFS受肝脏TNM分期[风险比(HR)=0.347,95%可信区间(95%CI):0.210~0.573,P0.001]、肝内肿瘤个数(HR=0.294,95%CI:0.176~0.490,P0.001)、HBV感染情况(HR=0.395,95%CI:0.222~0.704,P=0.002)、AFP表达水平(HR=0.348,95%CI:0.207~0.586,P0.001)、是否肝硬化(HR=0.414,95%CI:0.244~0.702,P=0.001)、FOXQ1高表达(HR=1.968,95%CI:1.171~3.308,P=0.011)等因素影响;多因素回归分析发现肝癌患者术后5年的DFS与TNM分期(HR=0.466,95%CI:0.248~0.874,P=0.017)、肝内肿瘤个数(HR=0.427,95%CI:0.216~0.844,P=0.014)、FOXQ1高表达(HR=2.896,95%CI:1.628~5.152,P0.001)有关,FOXQ1高表达的患者治疗后无瘤生存时间小于FOXQ1低表达患者(18个月vs 26个月,χ2=5.006,P=0.025)。结论 FOXQ1可作为判断肝癌患者预后的生物标志物,用于评价肝癌治疗效果。     

急性ST段抬高型心肌梗死急诊经皮冠状动脉支架术后支架内再狭窄相关因素分析

目的:分析急性ST段抬高型心肌梗死急诊冠状动脉支架(PCI)术后支架内再狭窄相关危险因素。方法:入选我院2005年至2014年,急性ST段抬高型心肌梗死行急诊PCI病例,并因再发症状于我院复查冠状动脉造影的患者333例,男性270例(81. 1%),女性63例(18. 9%)。根据支架内狭窄是否≥50%,分为再狭窄组及无再狭窄组。记录患者的一般情况和手术情况,分析相关危险因素。结果:平均复查时间25. 04个月(中位数12个月),复查造影支架内再狭窄组132例及无再狭窄组组201例。再狭窄组年龄小于无再狭窄组组[(56. 08±10. 10) vs.(58. 40±10. 42)岁,t=-2. 032,P=0. 043];再狭窄组LDL-C高于无再狭窄组组[(3. 17±0. 81) vs.(2. 95±0. 82) mmol/L,t=2. 404,P=0. 017];应用球囊后扩张比例再狭窄组低于无再狭窄组组(13. 6%vs. 45. 3%,χ~2=36. 319,P0. 001)。多因素Logistic回归分析显示:年龄(OR=0. 962,95%CI:0. 934～0. 991,P=0. 010)、CK-MB(OR=0. 998,95%CI:0. 996～1. 000,P=0. 033)及使用球囊后扩张(OR=0. 139,95%CI:0. 068～0. 284,P0. 001)减少支架内再狭窄的发生,糖尿病病史(OR=1. 902,95%CI:1. 036～3. 492,P0. 038)增加支架内再狭窄的危险。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者,急诊PCI术中行球囊后扩张术支架内再狭窄率较低,且明显降低支架内再狭窄风险。同时糖尿病病史显著增加支架内再狭窄危险。     

肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞术后外周血长链非编码RNA TINCR水平与Th1/Th2平衡及预后的相关性分析

目的探讨分析外周血长链非编码RNA(lncRNA)TINCR表达水平与肝细胞癌(HCC)患者行肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后辅助性T淋巴细胞1(Th1)/Th2平衡及预后的相关性。方法回顾性选取2015年3月—2017年3月在湖北省武汉市金银潭医院行TACE治疗的HCC患者85例,并随机抽取在本院体检的健康志愿者30例作为对照组。检测HCC患者TACE完成后7 d及对照组外周血lncRNA TINCR表达情况、Th1/Th2细胞因子表达情况。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,等级资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。lncRNA TINCR相对表达量与Th1/Th2细胞因子的相关性采用Spearman相关性分析。lncRNA TINCR相对表达量对生存情况的影响采用Kaplan-Meier生存曲线分析,生存曲线比较采用log-rank检验。结果HCC组患者外周血lncRN TINCR相对表达量(1.784±0.429)高于对照组(0.926±0.263),差异有统计学意义(t=10.277,P<0.05)。lncRNA TINCR相对表达与HCC患者血管侵犯、肿瘤大小、肿瘤分期及血清AFP水平有关(t值分别为3.958、4.499、3.361、4.949,P值分别为<0.001、<0.001、0.001、<0.001)。HCC组患者血清IFNγ、IL-2水平明显低于对照组[(13.48±5.20)pg/ml vs(27.49±7.21)pg/ml、(21.89±6.45)pg/ml vs(32.05±7.89)pg/ml,t值分别为11.408、6.986,P值均<0.05],而IL-4、IL-10水平明显高于对照组[(13.73±3.35)pg/ml vs(9.36±2.73)pg/ml、(12.75±2.74)pg/ml vs(8.93±2.16)pg/ml,t值分别为6.426、6.909,P值均<0.05]。HCC患者外周血lncRNA TINCR相对表达量与血清IFNγ、IL-2水平呈负相关(r值分别为-3.164、-3.270,P值均<0.001),与患者血清IL-4、IL-10呈正相关(r值分别为2.963、3.044,P值分别为0.007、<0.001)。以lncRNA TINCR相对表达量≥1.700作为高表达,85例HCC患者中lncRNA TINCR高表达患者47例,低表达患者38例。log-rank检验结果显示,lncRNA TINCR低表达患者生存情况明显优于高表达患者(χ2=4.182,P<0.05)。结论HCC患者行TACE后外周血lncRNA TINCR表达明显高于健康人群,lncRNA TINCR表达与患者病理特征及Th1/Th2免疫平衡有密切联系,可作为患者生存预后的潜在预测指标之一。     

肝细胞癌患者血浆基质金属蛋白酶的检测及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)在肝细胞癌(HCC)患者中的表达水平及其与临床病理学特征的关系。方法选取2015年10月-2018年5月在首都医科大学附属北京佑安医院住院治疗的患者131例,其中乙型肝炎肝硬化患者35例,HCC患者96例;另选取同期门诊体检的健康对照者20例;采用悬浮液相芯片技术检测患者治疗前血浆MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-10水平。非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Dunn-Bonferroni检验,2组样本的相关性检验采用Spearman相关分析。结果 HCC患者血浆MMP-1水平为8134. 84(6147. 94～11 148. 47) pg/ml、MMP-7水平为6541. 58(3906. 63～9033. 12) pg/ml,均高于肝炎肝硬化组及健康对照组,差异均有统计学意义(χ~2值分别为23. 521、66. 112,P值均0. 001); HCC患者血浆MMP-2水平为103 774. 45(90 485. 91～123 673. 90)pg/ml,高于健康对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。肿瘤直径≥5 cm、伴有远处转移、合并门静脉侵犯、临床分期Ⅲ/Ⅳ期或病理ESⅢ/Ⅳ级组患者血浆MMP-1水平分别高于肿瘤直径5 cm(Z=-7. 313,P 0. 001)、无远处转移(Z=-6. 569,P 0. 001)、无门静脉侵犯(Z=-6. 051,P 0. 001)、临床分期Ⅰ/Ⅱ期(Z=-5. 844,P 0. 001)、病理ESⅠ/Ⅱ级组(Z=-7. 423,P 0. 001)患者,差异均有统计学意义。伴有远处转移、合并门静脉侵犯、临床分期Ⅲ/Ⅳ期、病理ESⅢ/Ⅳ级组患者血浆MMP-7水平分别高于无远处转移(Z=-3. 454,P=0. 001)、无门静脉侵犯(Z=-3. 846,P 0. 001)、临床分期Ⅰ/Ⅱ期(Z=-2. 285,P=0. 022)、病理ESⅠ/Ⅱ级组(Z=-3. 287,P=0. 001)患者,差异均有统计学意义。结论 HCC患者MMP-1和MMP-7的表达与HCC转移、门静脉侵犯、临床分期及病理学分级相关,可协助判断HCC患者的肿瘤侵袭严重程度及预后。     

mTOR/P70S6K信号通路在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的:研究mTOR/P70S6K信号通路在肝细胞肝癌(HCC)中的表达,探讨其在HCC发生发展中的作用及意义.方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测120例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及10例正常肝组织中mTOR及P70S6K mRNA表达情况;并分析mTOR及P70S6K mRNA的表达与相关临床参数的关系.结果:mTOR及P70S6K mRNA在HCC组织中的表达水平显著高于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平(mTOR mRNA:0.594±0.218 vs 0.437±0.156.0.594±0.218 vs 0.383±0.081,均P＜0.05;P70S6K mRNA:0.610±0.147 vs 0.486±0.162.0.610±0.147 vs 0.440±0.141,均P＜0.05).mTOR mRNA和P70S6KmRNA在HCC组织中的表达呈正相关(r=0.548,P=0.012),且两者在癌旁肝组织及正常肝组织中的表达亦正相关性(r=0.607,0.737,P=0.005,0.015).mTOR及P70S6K mRNA在HCC组织中的表达水平与病理分期、门静脉癌栓等明显相关,而与肿瘤直径、血清AFP水平、性别等无明显关系.结论:mTOR/P70S6K信号通路在HCC中特异性激活.mTOR/P70S6K信号通路可能在肝细胞肝癌的发生、发展中起重要作用.     

TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA在慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

目的探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、调节性T淋巴细胞(Treg)功能分子叉头样转录因子3(Foxp3)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达及临床意义。方法选取2012年5月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的未经抗病毒药物和免疫调节药物治疗的慢性丙型肝炎患者80例,另选取同期健康志愿者45例作为对照。应用实时荧光定量PCR法检测PBMC中TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA表达水平,并观察与肝脏血清生化指标及HCV RNA水平的相关性及TIPE2对Foxp3和CTLA-4的影响。计量资料两组间比较采用t检验;计数资料两组间比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关性检验。结果慢性丙型肝炎患者PBMC中TIPE2 mRNA表达较健康对照组显著降低(0. 564±0. 232 vs 0. 704±0. 165,t=3. 569,P 0. 001); Foxp3 mRNA和CTLA-4 mRNA表达较健康对照组明显升高(0. 701±0. 405 vs 0. 527±0. 184,t=2. 725,P=0. 007; 0. 638±0. 211vs 0. 448±0. 134,t=5. 449,P 0. 001)。TIPE2 mRNA表达与ALT、AST、TBil水平及HCV RNA载量均呈负相关(r值分别为-0. 368、-0. 417、-0. 416、-0. 327,P值分别为0. 001、0. 001、0. 001、0. 003); Foxp3 mRNA表达与TBil水平呈负相关(r=-0. 284,P=0. 011); TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA、CTLA-4 mRNA表达均呈正相关(r值分别为0. 461、0. 257,P值分别为0. 001、0. 021)。结论慢性丙型肝炎患者存在TIPE2基因表达及Treg功能分子Foxp3、CTLA-4 mRNA表达数量和功能的异常,并且与肝细胞损伤程度和病毒复制有一定的关系,TIPE2基因可能通过正性调控Treg介导的免疫反应参与了慢性丙型肝炎的发病过程。     

非酒精性脂肪性肝病与血清维生素D及骨密度的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与维生素D及骨密度的关系。方法选取2018年5月-2019年3月于大连大学附属中山医院住院及门诊就诊的NAFLD患者180例为NAFLD组,另选取年龄及性别相匹配的健康体检者180例为对照组。比较2组维生素D、骨密度、骨代谢生化标志物[β胶原降解产物(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)、骨钙素(OC)]的差异。正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,非正态分布采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。相关性采用Spearman秩相关分析;采用二项分类logistic回归分析NAFLD的相关危险因素。结果 NAFLD组25(OH) D[13. 06(10. 73～19. 77) ng/ml vs 19. 88(12. 56～22. 60) ng/ml,Z=-1. 37,P=0. 041]、L1-4骨密度[0. 87(0. 83～1. 05) g/cm2vs1. 05(0. 92～1. 21) g/cm2,Z=-2. 17,P=0. 034]、股骨颈骨密度[(0. 76±0. 21) g/cm2vs(0. 84±0. 51) g/cm2,t=2. 02,P=0. 015]、P1NP[45. 40(33. 35～58. 02) ng/ml vs 67. 39 (48. 09～87. 49) ng/ml,Z=-0. 83,P=0. 044]和OC[14. 79 (11. 64～18. 87) ng/ml vs17. 29(15. 16～21. 04) ng/ml,Z=-2. 09,P=0. 037]水平均明显低于对照组;β-CTX[354. 75(186. 32～526. 57) pg/ml vs 287. 67(164. 10～497. 76) pg/ml,Z=-1. 04,P=0. 027]水平明显高于对照组。NAFLD患者25(OH) D[(13. 51±3. 20) ng/ml vs(18. 86±3. 70) ng/ml,t=3. 02,P=0. 038]及L1-4骨密度[(0. 75±0. 24) g/cm2vs(1. 05±0. 31) g/cm2,t=2. 17,P=0. 035]、股骨颈骨密度[(0. 71±0. 18) g/cm2vs(0. 82±0. 21) g/cm2,t=2. 25,P=0. 042]在ALT2倍正常值上限(ULN)组明显低于≤2×ULN组; 25(OH) D、L1-4骨密度、股骨颈骨密度在CT诊断不同程度脂肪肝组间比较差异均无统计学意义(P值均 0. 05)。骨密度与HDL-C(r=0. 232,P 0. 05)呈正相关,与BMI(r=-0. 271,P 0. 05)、GLU(r=-0. 242,P 0. 05)、ALT(r=-0. 375,P 0. 05)、AST(r=-0. 312,P 0. 05)、LDL-C(r=-0. 247,P 0. 05)呈负相关。logistic回归分析结果显示,25(OH) D[比值比(OR)=1. 113,95%可信区间(95%CI):1. 023～1. 210,P=0. 013]、BMI(OR=0. 676,95%CI:0. 522～0. 877,P=0. 003)、GLU(OR=0. 350,95%CI:0. 139～0. 882,P=0. 026)是NAFLD的影响因素。结论 NAFLD患者血清维生素D及骨密度明显低于正常人,通过血清维生素D及骨密度的分析可进一步阐明NAFLD的骨代谢特征,对NAFLD并发骨质疏松症进行合理的早期筛查,以提高NAFLD患者的预后及生活质量。     

妊娠期糖尿病患者血清miR-126表达与胰岛素抵抗的关系

目的探讨GDM患者血清miR-126表达及与IR的关系。方法选取2016年2月至2017年1月于我院妇产科产前检查的80名孕妇,根据75 g OGTT分为GDM组和血糖正常妊娠组(NGT),每组各40例。采用RT-PCR技术检测两组基线和GDM组治疗后血清miR-126的表达,分析GDM组血清miR-126表达与IR的关系。结果与NGT组比较,GDM组治疗前血清miR-126表达水平降低[(0. 15±0. 02)vs(0. 08±0. 01),P0. 05)],FPG、1 h PG、2 h PG、FIns及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高[(4. 92±0. 13)vs(5. 36±0. 15)mmol/L、(7. 61±0. 85)vs(10. 35±0. 94)mmol/L、(5. 28±0. 53)vs(8. 59±0. 67)mmol/L、(14. 36±2. 37)vs(23. 46±3. 16)μU/ml、(3. 45±0. 13)vs(4. 62±0. 24),P0. 05]。GDM组治疗后较治疗前血清miR-126表达升高[(0. 08±0. 01)vs(0. 13±0. 02),P0. 05]。Pearson相关性分析显示,GDM组血清miR-126表达与HDL-C呈正相关(P0. 05),与TC、LDL-C、FPG、1 h PG、2 hPG、FIns、HOMA-IR呈负相关(P0. 05),与TG不相关(P0. 05)。多元线性回归分析结果显示,miR-126是HOMA-IR的影响因素。结论 miR-126表达降低与GDM患者的IR相关。     

N-myc下游调控基因家族在肝细胞癌中的诊断及预后价值

目的基于生物信息挖掘技术,分析N-myc下游调控基因(NDRG)家族在肝细胞癌(HCC)患者组织中的表达情况及与病理特征和预后的相关性。方法利用ONCOMINE、GEPIA和Kaplan-Meier Plotter挖掘了HCC患者的NDRG表达和生存数据。共收集419例HCC组织的基因表达数据分析NDRG家族表达差异,将其分为肝癌组(n=369)和正常肝组织组(n=50)。生存分析共收集364例HCC组织的NDRG家族基因表达数据,分为低表达组[NDRG1(212例)、NDRG2(185例)、NDRG3(182例)、NDRG4(184例)]和高表达组[NDRG1(152例)、NDRG2(179例)、NDRG3(182例)、NDRG4(180例)]。计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步比较采用Dunnett-t检验;生存分析采用log-rank检验。结果 HCC组织中NDRG1/3的表达水平高于正常肝组织,而NDRG2在癌组织中的表达水平低于正常肝组织(P值均0. 05)。不同病理分期NDRG1/2/3/4表达差异组间比较差异均有统计学意义(F值分别为3. 67、2. 97、5. 51、3. 56,P值均0. 05)。生存分析表明,NDRG1/3高转录组与低转录组相比,总生存期(OS)[NDRG1:风险比(HR)=1. 75,95%可信区间(95%CI):1. 24～2. 47,P 0. 05; NDRG3:HR=1. 83,95%CI:1. 28～2. 60,P 0. 05]和无进展生存期(PFS)(NDRG1:HR=1. 39,95%CI:1. 03～1. 87,P 0. 05; NDRG3:HR=1. 71,95%CI:1. 27～2. 30,P 0. 05)均显著缩短。NDRG2低转录组和高转录组相比,OS(HR=0. 43,95%CI:0. 30～0. 62,P 0. 05)和PFS(HR=0. 59,95%CI:0. 44～0. 80,P 0. 05)均显著缩短。NDRG4高低转录组间OS差异无统计学意义(HR=1. 4,95%CI:0. 99～1. 98,P 0. 05),高转录组和低转录组相比PFS显著延长(HR=0. 53,95%CI:0. 39～0. 72,P 0. 05)。结论 NDRG1/3的高表达和NDRG2的低表达可能与HCC进展相关,提示HCC患者预后不良。     

门静脉癌栓对FOLFOX4方案系统治疗晚期肝细胞癌效果的影响

目的探讨含奥沙利铂化疗方案治疗存在门静脉癌栓的晚期肝细胞癌的临床效果。方法回顾性分析2013年12月-2017年6月在吉林大学第一医院肿瘤中心确诊为BCLC C期的肝细胞癌患者的临床资料,所有患者均接受FOLFOX4方案系统化疗2疗程以上。按照是否合并门静脉癌栓分为2组:无门脉癌栓20例,有门静脉癌栓组17例,分析疗效与是否存在门静脉癌的关系。计数资料2组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验,计量资料2组间比较采用Mann Whitney U检验。生存分析采用Kaplan Meier估算,组间生存曲线的比较则用log-rank检验,用Cox比例风险模型进行多变量分析,以风险比(HR)和95%可信区间(95%CI)表示。结果 37例患者中位无进展生存期为4个月(1~30个月),中位总生存期为9个月(1~34个月)。无门静脉癌栓组客观缓解率为40. 0%,疾病控制率为85. 0%,而有门静脉癌栓组客观缓解率为5. 9%,疾病控制率为35. 3%,客观缓解率(χ2=4. 1,P=0. 042)及疾病控制率(χ2=7. 65,P=0. 006)在2组间差异均有统计学意义。2组患者的生存期(P 0. 001)和6个月(χ2=16. 76,P 0. 001)、12个月(χ2=8. 70,P=0. 003)及24个月(χ2=1. 12,P 0. 001)生存率差异均有统计学意义。常见的毒副作用为白细胞减少、神经毒性、消化道反应以及肝损伤,所有毒副反应经积极处理均缓解。Cox多因素分析结果显示,肿瘤负荷(HR=0. 045,95%CI:0. 009~0. 216,P=0. 001)及门静脉癌栓(HR=0. 181,95%CI:0. 066~0. 497,P 0. 001)是影响疗效的独立预后因素。结论无门静脉癌栓的患者化疗效果要明显优于存在门静脉癌栓的患者,门静脉癌栓是晚期肝细胞癌系统化疗不良预后的独立影响因素。